一种对甲氧基苯甲酰氯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种对甲氧基苯甲酰氯的制备方法。
【背景技术】
[0002] 对甲氧基苯甲酰氯(4-Methoxybenzoylchloride)，又名大茴香酰氯、4-甲氧基苯 甲酰氯。其结构式如下：
[0004]对甲氧基苯甲酰氯溶于丙酮、二氯甲烷和苯，遇水或乙醇则分解，是用于制取上拉 西坦、胺碘酮、盐酸恩卡尼、阿尼斯坦、灯盏花乙素和苯溴马隆等药物的中间体。
[0005]目前一般所知制取对甲氧基苯甲酰氯的工艺是：以对甲氧基苯甲酸和氯化亚砜回 流反应6小时，回收氯化亚飒，减压蒸馏得到纯净的对甲氧基苯甲酰氯，同时反应过程中产 生大量副产物氯化氢和二氧化硫。该方法反应时间长，产率也不理想，且不利于环保，给工 业化生产带来不便。
[0006] 中国专利ZL201210073143.6以三氯甲苯和对甲氧基甲酸为原料，在催化剂路易斯 酸的作用下，于100_150°C发生酰氯化反应5-10小时后，将反应物料冷却至20±5°C，再加入 对苯二酚提纯得到对甲氧基苯甲酰氯。本发明反应条件高，反应时间较长，不适合工业化生 产。
【发明内容】
[0007]为了解决现有的对甲氧基苯甲酰氯合成过程中存在的问题，本发明提供了一种对 甲氧基苯甲酰氯的制备方法，该方法反应条件温和，工艺简单，易于操作，得到的产品纯度 高、收率高，适合工业化生产。
[0008]本发明解决技术问题所采用的技术方案为：
[0009] -种对甲氧基苯甲酰氯的制备方法，所述制备方法如下：
[0010] 于带有尾气吸收装置的反应容器中加入对甲氧基苯甲酸、溶剂二氯乙烷、引发剂， 升温至40-45°C，慢慢滴加BTC-C2H4C12溶液，滴加完毕回流反应1-2小时，减压蒸馏回收溶剂 后，剩余物即为对甲氧基苯甲酰氯。
[0011]作为优选，所述的对甲氧基苯甲酰氯制备方法，其特征在于，所述阶(：-(：2!14(：12溶液的物质的量浓度为2mol/L，所述对甲氧基苯甲酸、引发剂和固体光气的投料摩尔比为1: 0.04-0.06:0.31，所述溶剂二氯乙烷与对甲氧基苯甲酸的质量比为2-4:1。
[0012] 作为优选，所述的对甲氧基苯甲酰氯制备方法，其特征在于，所述引发剂为DMF或 吡啶。
[0013]作为优选，所述尾气吸收采用水吸收。
[0014]本发明的有益效果为：
[0015] 1、采用BTC-C2H4CI2作酰氯试剂，反应温和，绿色环保，采用滴加的方式添加BTC- C2H4C12溶液，有利于控制反应速度及氯化氢的吸收处理。
[0016] 2、本发明所述制备方法反应条件温和，工艺简单，易于操作，得到的产品纯度高、 收率高，适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0017]以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限 定。
[0018] 实施例1
[0019] 于装有水的尾气吸收装置的反应容器中加入对甲氧基苯甲酸15.23g(0.1mol)、溶 剂二氯乙烷30.5g、DMF0.3g(0.004mol)，升温至40°C，慢慢滴加浓度为2mol/L的BTC-C2H4C12溶液15.5ml，滴加完毕回流反应1小时，减压蒸馏回收溶剂后，得到对甲氧基苯甲酰 氯16.88g，含量99.62%(气相色谱），收率98.57%。
[0020] 实施例2
[0021]于装有水的尾气吸收装置的反应容器中加入对甲氧基苯甲酸15.23g(0.1mol)、溶 剂二氯乙烷45.7g、吡啶0.48g(0.006mol)，升温至42°C，慢慢滴加浓度为2mol/L的BTC/ C2H4C12溶液15.5ml，滴加完毕回流反应1.5小时，减压蒸馏回收溶剂后，得到对甲氧基苯甲 酰氯16.86g，含量99.68% (气相色谱），收率98.28%。
[0022] 实施例3
[0023]于装有水的尾气吸收装置的反应容器中加入对甲氧基苯甲酸15.23g(0.1mol)、溶 剂二氯乙烷60.9g、DMF0.38g(0.005mol)，升温至45°C，慢慢滴加浓度为2mol/L的BTC/ C2H4C12溶液15.5ml，滴加完毕回流反应2小时，减压蒸馏回收溶剂后，得到对甲氧基苯甲酰 氯16.92g，含量99.87%(气相色谱），收率98.82%。
[0024] 实施例4
[0025]于装有水的尾气吸收装置的反应容器中加入对甲氧基苯甲酸15.23g(0.1mol)、溶 剂二氯乙烷31g、吡啶0.32g(0.004mol)，升温至40°C，慢慢滴加浓度为2mol/L的BTC-C2H4C12 溶液15.5ml，滴加完毕回流反应2小时，减压蒸馏回收溶剂后，得到对甲氧基苯甲酰氯 16.91g，含量99.77% (气相色谱），收率98.66%。
[0026] 实施例5
[0027]于装有水的尾气吸收装置的反应容器中加入对甲氧基苯甲酸15.23g(0.1mol)、溶 剂二氯乙烷60g、DMF0.3g(0.004mol)，升温至45°C，慢慢滴加浓度为2mol/L的BTC-C2H4C12 溶液15.5ml，滴加完毕回流反应2小时，减压蒸馏回收溶剂后，得到对甲氧基苯甲酰氯 16·98g，含量99·91 % (气相色谱），收率99·21 %。
[0028]以上仅列举了本发明的优选实施方案，本发明的保护范围并不限制于此，本领域 技术人员在本发明权利要求范围内所作的任何改变均落入本发明保护范围内。
【主权项】
1. 一种对甲氧基苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下： 于带有尾气吸收装置的反应容器中加入对甲氧基苯甲酸、溶剂二氯乙烷、引发剂，升温 至40-45°C，慢慢滴加BTC-C2H4C12溶液，滴加完毕回流反应1-2小时，减压蒸馏回收溶剂后， 剩余物即为对甲氧基苯甲酰氯。2. 如权利要求1所述的对甲氧基苯甲酰氯制备方法，其特征在于，所述BTC-C2H4C12溶液 的物质的量浓度为2mol/L，所述对甲氧基苯甲酸、引发剂和固体光气的投料摩尔比为1: 0.04-0.06:0.31，所述溶剂二氯乙烷与对甲氧基苯甲酸的质量比为2-4:1。3. 如权利要求1所述的对甲氧基苯甲酰氯制备方法，其特征在于，所述引发剂为DMF或 吡啶。4. 如权利要求1所述的对甲氧基苯甲酰氯制备方法，其特征在于，所述尾气吸收采用水 吸收。
【专利摘要】本发明提供了一种对甲氧基苯甲酰氯的制备方法，属于碳化合物技术领域。该方法是以对甲氧基苯甲酸为原料、BTC/C2H4Cl2为酰氯化试剂、加入引发剂，于回流温度反应制得对甲氧基苯甲酰氯。本发明所述制备方法反应条件温和，工艺简单，易于操作，得到的产品纯度高、收率高，适合工业化生产。
【IPC分类】C07C65/21, C07C51/60
【公开号】CN105461550
【申请号】CN201510953274
【发明人】吴中华, 张小朋, 陈贵才, 徐天华, 何奇雷, 闻鸣, 张丽佳
【申请人】浙江汇能生物股份有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月17日