X. Xu, Y. Takemoto, J. Am. Chem. Soc. 2005,127,119.)制备的。
[0043] 本发明提出的手性螺环氧化吲哚化合物，如以下式（3)所示：
[0045] 其中，R1为H、烷基或苄基；R2为H、烷基或苄基；R 3为烷基、烷氧基、卤素基团、酯基 或三氟甲基；R4为H、烷基、烯丙基、酯基或苄基；R5为烷基、烷氧基、卤素基团、酯基或三氟甲 基；X 为 CH 或 N;n = 0、1、2、3。
[0046] 优选的，R1为甲基、乙基、叔丁基或苄基；R2为甲基、乙基、叔丁基或苄基；R 3为氣原 子、三氟甲基、甲酯或乙酯；R4为氢原子、甲基、对溴苄基、烯丙基、或酯基；R5为氟原子、氯原 子、溴原子、三氟甲基、甲基或甲氧基。
[0047] 本发明还提出了所述式（3)手性螺环氧化吲哚化合物在制备抗疟疾药物中的应 用。在【具体实施方式】中，例如，本发明3a、3b、3c、3d、3e、3f、3g、3h、3i、3j化合物在抗疟疾实 验中均表现出良好的生物活性。本发明所合成的手性螺环氧化吲哚化合物具有显著的抗疟 疾药效，适用于制备抗疟疾药物。
[0048] 具体实施方法
[0049] 结合以下实施例进一步详细地说明本发明，以下实施例显示了本发明的不同方 面，但本发明的保护内容不仅局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领 域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护 范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领 域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括不对 称合成的操作和反应条件及产物。对映选择性由HPLC测定。
[0050] 实施例1
[0052] 在5. OmL反应瓶中依次加入10%的Pd/C(8. 4mg，10wt% )、硝基化合物la(84. 4mg， 0· 3mmol)以及Et20(lmL)，然后氢气氛围室温下搅拌3h，接着依次加入p-TsOH(2. lmg， 4mol% )、靛红 2a(58. Omg，L 2eq)以及添加剂MS5A (l〇〇mg，120wt% )，然后在 60°C下搅拌 6h，冷却至室温，先加入Et20 (2mL)，后加入手性催化剂IQ (17. 8mg，lOmol % )，接着在40°C 下搅拌2d，最后直接柱层析，淋洗剂（石油醚/丙酮=6 : 1)。得到目标化合物3a为白 色固体 100.6mg，产率为 85%。[a]25D = -90.3(c = 1.0，CHCl3);92%ee。（Chiralcel AS 柱，85 : 15 正己烷：异丙醇）。4 NMR(400MHz，CDC13) : δ 7. 63(d，J = 7. 6Hz，1H)， 7.34(td，J = 7.6Hz，J1.2Hz，lH)，7.23-7. 17 (m，2H)，6.98-6. 91 (m，2H)，6.85 (d，J = 7. 6Hz，1H)，6. 78 (d，J = 8. 0Hz，1H)，4. 24-4. 09 (m，4H)，4. 01-3. 97 (m，1H)，3. 19 (s，3H)， 1. 22(t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 03(t，J = 7. 2Hz，3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) :175. 60,167. 64， 167. 48,150. 10,144. 56,130. 38,129. 72,127. 79,126. 48,126. 16,124. 24,122. 67,120. 86, 111. 59,108. 39,72. 47,70. 72,62. 17,61. 97,26. 41,13. 89,13. 74 ；IR(ATR) :3301,1735, 1700,1610,1469,1372,1270,1100cm 1 ;MS (El) :394 (M+, 33) ,249(100) ,219(34) ,277(24)， 320(19),234(10),205(9),292(6) ；HRMS(EI) ：Exact mass calcd for C22H22N205 M+ ： 394. 1529, Found :394.1527。
[0053] 实施例2
[0054]
[0055] 在5. OmL反应瓶中依次加入Na2S (4. 7mg，20mol % )、硝基化合物lb (76. Omg， 0. 3mmol)以及甲苯（lmL)，然后氢气氛围室温下搅拌3h，接着依次加入p-TsOH(2. lmg， 4mol% )、靛红 2a(58. Omg，L 2eq)以及添加剂 P205(100mg，120wt% )，然后在 40°C下搅拌 6h，冷却至室温，先加入甲苯（2mL)，后加入手性催化剂IC4(16. 4mg，lOmol% )，接着在40°C 下搅拌2d，最后直接柱层析，淋洗剂（石油醚/丙酮=6 : 1)。得到目标化合物3b为白色 固体 83.5mg，产率为 76%。[a]25D = -95.3(c=1.0，CHCl3) ;92%ee。（ChiralcelAD 柱， 80 : 20 正己烷：异丙醇）。iNMR (400MHz，CDC13) : δ 7· 60 (d，J = 7. 6Hz，1H)，7· 35 (td，J =7. 6Hz，J = 1. 2Hz，1H)，7. 22 (td，J = 7. 6Hz，J = 1. 2Hz，1H)，7. 13 (d，J = 7. 6Hz，1H)， 7. 00-6. 92(m,2H) ,6. 87 (d, J = 8. 0Hz, 1H) ,6. 80 (d, J = 8. 0Hz, 1H) ,4. 19 (s, 1H), 3. 76 (s, 3H) ,3. 59 (s，3H) ,3. 21 (s, 3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) :175.56,168.25,167.91,150.08, 144. 45,130. 56,129. 87,127. 56,126. 26,125. 81，123. 98,122. 82,120. 83, 111. 50,108. 57， 72.66,70.95,53. 22,52. 93,26. 47 ；IR(ATR) :1720,1610,1469,1350,1259,1101,1054, 751cm 1 ；MS (El) ：366 (M+, 90), 248 (100), 263 (69), 307 (66), 219 (55), 306 (55), 275 (50), 220(22) ;HRMS(EI) :Exact mass calcd for C20H18N205[M]+:366. 1216, Found :366. 1219。
[0056] 实施例3
[0058] 在5. OmL反应瓶中依次加入10%的Pd/C(8. 4mg，10wt% )、硝基化合物la(84. 4mg， 0. 3mmol)以及CH2Cl2(lmL)，然后氢气氛围室温下搅拌3h，接着依次加入HOAc (1. 8mg， 10mol% )、靛红 2b(64. 5mg，1. 2eq)以及添加剂 MgS04(100mg，120wt% )，然后在 80°C下搅 拌3h，冷却至室温，先加入CH2C12 (2mL)，后加入手性催化剂IC2 (18. Omg，lOmol % )，接着在 40°C下搅拌2d，最后直接柱层析，淋洗剂（石油醚/丙酮=6 : 1)。得到目标化合物3c为白 色固体 100.2mg，产率为 81%。[a]25D = -133.6(c = 1.0，CHCl3) ;92%ee。（ChiralcelAD 柱，80:20正己烷：异丙醇）。1!1匪1?(4001抱，0)(：13):3 7.62((1，了 = 7.6抱，1!1)，7.22(七(1， J = 7. 6Hz, J = 0. 8Hz, 1H) ,7. 05 (td, J = 8. 4Hz, J = 2. 4Hz, 1H) ,6. 99 (dd, J = 8. 4Hz, J =2. 4Hz，1H)，6· 94 (t，J = 7. 2Hz，1H)，6· 80-6. 76 (m，2H)，4· 24-4. 14 (m，4H)，4· 09-4. 05 (m， 1H)，3. 18(s，3H)，1. 23(t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 09(t，J = 7. 2Hz，3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13): 175. 49,167. 52,167. 32,159.14 (d, J = 240Hz),149. 83,140. 63 (d, J = 2. 0Hz),129. 88, 129. 15 (d, J = 8. OHz), 126. 19,126. 15,121. 07,116. 53 (d, J = 24. OHz), 112. 87 (d, J = 25. OHz), 111. 66,108. 87(d, J = 8. OHz), 72. 52(d, J = 1. OHz), 70. 79,62. 30,62. 26,26. 55, 13. 89,13. 80 ;19F NMR(376MHz, CDC13) :-120. 19 (s, IF) ;IR(ATR) :3342,1719,1605,1494, 1467,1318,1262,1036cm 1 ;MS (El) :412 (M+，28)，267 (100)，266 (39)，237 (30)，295 (23)， 268(17),238(15),252(11) ；HRMS(EI) ：Exact mass calcd for C22H21N205F[M]+：412. 1435, Found :412. 1432。
[0059] 实施例4
[0061] 在5. OmL反应瓶中依次加入雷尼镍（8. 4mg, lOwt % )、硝基化合物la(84. 4mg, 0. 3mmol)以及THF(lmL)，然后氢气氛围室温下搅拌3h，接着依次加入CH3S03H(1. 7mg， 6mol% )、靛红2c(82. 5mg，L 2eq)以及添加剂硅胶（200mg，240wt% )，然后在100°C下搅拌 2h，冷却至室温，先加入THF(2mL)，后加入手性催化剂IC3(12. 4mg，10mol% )，接着在25°C 下搅拌3d，最后直接柱层析，淋洗剂（石油醚/丙酮=6 : 1)。得到目标化合物3d为白色 固体 115. lmg，产率为 83%。[a ]25D = -194. 9(c = 1. 0, CHC13) ;96% ee。（ChiralcelAD 柱，80 : 20 正己烷：异丙醇）。4 NMR(400MHz，CDC13) : δ 7. 65(d，J = 8. 4Hz，1H)， 7. 60 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 54 (s, 1H), 7. 23 (t, J = 7. 6Hz, 1H) ,6. 96-6. 92(m,2H) ,6. 80 (d, J =7. 6Hz,lH),4. 25-4. 17 (m, 4H), 4. 06-4. 01 (m, 1H), 3. 22 (s, 3H), 1. 25 (t,