采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种纯化卡非佐米的方法，特别是一种采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法，属于医药工业提纯技术领域。
【背景技术】
[0002]卡非佐米是一种蛋白酶体抑制剂，适用为治疗多发性骨髓瘤患者，由美国食品和药物管理局批准卡非佐米用于此前至少经过两个优先疗法包括万珂(硼替佐米)和免疫调节剂治疗的多发性骨髓瘤患者的治疗。现有的纯化方法一般为重结晶方法或正相硅胶法，采用正相硅胶法，存在着产品纯度不高，样品拖尾，回收率低等问题。
[0003]新型正相硅胶材料是一种在硅胶表面键合了高分子氨基聚合物的球形硅胶，业内也称之为高分子氨基聚合物键合硅胶或PEI硅胶。氨基等级例如一氨基(NH)和二氨基(DNH)，已经广泛应用于从实验室到工业生产的各个领域范围。NH和DNH，尤其用于某种与硅胶基球有强吸附力和/或与硅胶基球接触会发生分解的碱性化合物的分离。
【发明内容】
[0004]本发明目的是:针对上述问题，提供一种采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法，以有机溶剂作为洗脱剂，解决了普通硅胶制备中样品拖尾、纯度低、回收率低等问题，产品纯度可以达99%以上。
[0005]本发明的技术方案是:一种采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法，包括以下步骤:
[0006]I)平衡:采用正己烷和乙酸乙酯的混合液，冲洗装有高分子氨基聚合物键合硅胶填料的层析柱I?3个柱体积；
[0007]2)上样:向装有高分子氨基聚合物键合硅胶填料的所述层析柱中注入卡非佐米溶解液；
[0008]3)洗脱:利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目标物从所述层析柱中洗脱下来。
[0009]本发明在上述技术方案的基础上，还包括以下优选方案:
[0010]所述步骤I)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的体积比为1:1。
[0011]该方法还包括以下步骤:
[0012]4)浓缩:对所述步骤3)得到的目标物用旋转蒸发仪浓缩，得到高纯度卡非佐米固体。
[0013]所述步骤I)中，所述高分子氨基聚合物键合硅胶填料的分子式为S1-0-S1-R-[NH-CH2-CH2]n-H，n = 30。
[0014]本发明的优点是:本发明采用新型正相硅胶材料作为层析填料，对卡非佐米进行分离纯化，样品无拖尾现象，回收率高，产品纯度一步可以达到99%以上，回收率可达90%以上。
【附图说明】
[0015]为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0016]图1为本发明实施例中卡非佐米的分析图谱。该图中，横轴表示时间，其单位为min;纵轴表示紫外吸收高度，其单位为紫外吸收值mAu;曲线为紫外吸收波长曲线，上面数据主要是显示样品的保留时间及样品中各组分的含量百分比。这幅图表明了最终做出样品的纯度，图中23.8min主峰为卡非佐米，图中可以看出卡非佐米的纯度为99.4%。
【具体实施方式】
[0017]以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
[0018]本实施所公开的这种采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法，包括以下步骤:
[0019]I)平衡:在尺寸为21*125mm的层析柱内装入25克的氨基聚合物硅胶填料，采用正己烷和乙酸乙酯的混合液冲洗所述层析柱I?3个柱体积(即冲洗用混合液的体积为层析柱容积的I?3倍)，使层析柱维持在合适的PH值范围内。所述高分子氨基聚合物键合硅胶在业内也简称PEI硅胶，本例中，所述高分子氨基聚合物键合硅胶的分子式为S1-0-S1-R-[NH-CH2-CH2Jn-H, η = 30；
[0020]在该步骤I)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的体积比最好为1:1。
[0021]2)上样:向装有高分子氨基聚合物键合硅胶填料的所述层析柱中注入含有500毫克卡非佐米的溶解液。
[0022]3)洗脱:利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目标物从所述层析柱中洗脱下来，获得含有卡非佐米的溶液。
[0023]为了方便将提取出来的卡非佐米保存起来，本例实施例还进行了如下的步骤4)操作，具体为:
[0024]4)浓缩:对上述步骤3)得到的目标物用旋转蒸发仪浓缩，得到452毫克的高纯度卡非佐米固体。
[0025]从图1中可以看出，我们对提取出来的卡非佐米固体进行分析，发现其卡非佐米纯度达到了99.4%。
[0026]当然，上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让人们能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明主要技术方案的精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法，其特征在于该方法包括以下步骤: 1)平衡:采用正己烷和乙酸乙酯的混合液，冲洗装有高分子氨基聚合物键合硅胶填料的层析柱I?3个柱体积； 2)上样:向装有高分子氨基聚合物键合硅胶填料的所述层析柱中注入卡非佐米溶解液； 3)洗脱:利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目标物从所述层析柱中洗脱下来。2.如权利要求1所述的采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法，其特征在于:所述步骤I)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的体积比为1:1。3.如权利要求1所述的采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法，其特征在于还包括以下步骤: 4)浓缩:对所述步骤3)得到的目标物用旋转蒸发仪浓缩，得到高纯度卡非佐米固体。4.如权利要求1所述的采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法，其特征在于还包括以下步骤:所述步骤I)中，所述高分子氨基聚合物键合硅胶填料的分子式为S1-O-S1-R-[ NH-CH2-CH2 ] η_Η，η = 30。
【专利摘要】本发明公开了一种采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法，包括以下步骤：1)平衡：采用正己烷和乙酸乙酯的混合液，冲洗装有高分子氨基聚合物键合硅胶填料的层析柱1～3个柱体积；2)上样：向装有高分子氨基聚合物键合硅胶填料的所述层析柱中注入卡非佐米溶解液；3)洗脱：利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目标物从所述层析柱中洗脱下来。本发明以新型正相硅胶材料为层析填料，以有机溶剂作为洗脱剂，解决了普通硅胶制备中样品拖尾、纯度低、回收率低等问题，产品纯度可以达99％以上。
【IPC分类】C07K1/16, C07K7/06
【公开号】CN105524137
【申请号】CN201510980884
【发明人】周胜, 张彦辉, 蔡吉
【申请人】利穗科技(苏州)有限公司
【公开日】2016年4月27日
【申请日】2015年12月24日