一种选择性甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种选择性甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯的合成方法。
【背景技术】
[0002] 对甲苯磺酸甲酯用作有机合成的选择性甲基化试剂，用于制造染料及有机合成， 用作制备甲基化原料，有机合成的选择性甲基化试剂和催化剂，因此，其本身的合成方法优 劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种选择性甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯的合成方法，包括 如下步骤：
[0004] (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入对甲苯磺酰溴（2) 0.271mol，2，2，2-三氟乙基甲基醚1.57-1.59mol，控制搅拌速度在160-190rpm，溶液温度 控制在35-40 °C，滴加碳酸钾溶液300ml，滴加时间控制在2-3h，加完后维持搅拌状态5- 6h，分出油层，依次用盐溶液洗涤、亚硫酸钠溶液洗涤，二甲胺溶液洗涤，脱水剂脱水，减压 蒸馏，收集140-145 °C的馏分，得对甲苯磺酸甲酯（1);
[0005] 其中，步骤（i)所述的碳酸钾溶液的质量分数为45-50%，步骤（i)所述的盐溶液 为溴化钾、氯化钠中的任意一种，步骤（i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30-35%，步 骤(i)所述的二甲胺溶液的质量分数为75-80%，步骤（i)所述的脱水剂为硫酸钙、活性氧 化铝中的任意一种，步骤(i)所述的减压蒸馏，所处压力为1.8-1.9kPa。
[0006] 整个反应过程可用如下反应式表示：
[0007]
[0008] 本发明优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。
【具体实施方式】
[0009] 下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
[0010] -种选择性甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯的合成方法
[0011] 实例 1:
[0012] 在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入对甲苯磺酰溴（2) 0 · 271mol，2，2，2-三氟乙基甲基醚1 · 57mol，控制搅拌速度在160rpm，溶液温度控制在35°C， 滴加质量分数为45%碳酸钾溶液300ml，滴加时间控制在2h，加完后维持搅拌状态5h，分出 油层，依次用溴化钾溶液洗涤、质量分数为30 %亚硫酸钠溶液洗涤，质量分数为75 %二甲胺 溶液洗涤，硫酸钙脱水，1.8kPa减压蒸馏，收集140--145Γ的馏分，得对甲苯磺酸甲酯 38.31g,收率 76%。
[0013] 实例2:
[0014] 在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入对甲苯磺酰溴（2) 0.271mol，2，2，2-三氟乙基甲基醚1.58mol，控制搅拌速度在170rpm，溶液温度控制在37°C， 滴加质量分数为47 %碳酸钾溶液300ml，滴加时间控制在2.5h，加完后维持搅拌状态5h，分 出油层，依次用氯化钠溶液洗涤、质量分数为33 %亚硫酸钠溶液洗涤，质量分数为78 %二甲 胺溶液洗涤，活性氧化铝脱水，1.85kPa减压蒸馏，收集140-145 °C的馏分，得对甲苯磺酸甲 酯39.828，收率79%。
[0015] 实例3:
[0016] 在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入对甲苯磺酰溴（2) 0.271mol，2，2，2-三氟乙基甲基醚1.59mol，控制搅拌速度在190rpm，溶液温度控制在40°C， 滴加质量分数为50%碳酸钾溶液300ml，滴加时间控制在3h，加完后维持搅拌状态6h，分出 油层，依次用溴化钾溶液洗涤、质量分数为35 %亚硫酸钠溶液洗涤，质量分数为80 %二甲胺 溶液洗涤，硫酸钙脱水，1.9kPa减压蒸馏，收集140--145Γ的馏分，得对甲苯磺酸甲酯 42.34@，收率84%。
【主权项】
1. 一种选择性甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入对甲苯磺酰溴（2) 0.271mol，2，2，2-三氟乙基甲基醚1.57-1.59mol，控制搅拌速度在160-190rpm，溶液温度 控制在35-40 °C，滴加碳酸钾溶液300ml，滴加时间控制在2-3h，加完后维持搅拌状态5- 6h，分出油层，依次用盐溶液洗涤、亚硫酸钠溶液洗涤，二甲胺溶液洗涤，脱水剂脱水，减压 蒸馏，收集140-145 °C的馏分，得对甲苯磺酸甲酯（1); 其中，步骤（i)所述的碳酸钾溶液的质量分数为45-50%，步骤（i)所述的盐溶液为溴 化钾、氯化钠中的任意一种。2. 根据权利要求1所述一种选择性甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯的合成方法，其特征在 于，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30-35%。3. 根据权利要求1所述一种选择性甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯的合成方法，其特征在 于，步骤(i)所述的二甲胺溶液的质量分数为75-80%。4. 根据权利要求1所述一种选择性甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯的合成方法，其特征在 于，步骤(i)所述的脱水剂为硫酸钙、活性氧化铝中的任意一种。5. 根据权利要求1所述一种选择性甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯的合成方法，其特征在 于，步骤(i)所述的减压蒸馏，所处压力为1.8-1.9kPa。
【专利摘要】一种选择性甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入对甲苯磺酰溴(2)0.271mol,2,2,2-三氟乙基甲基醚1.57—1.59mol,控制搅拌速度在160—190rpm,溶液温度控制在35--40℃，滴加碳酸钾溶液300ml,滴加时间控制在2—3h，加完后维持搅拌状态5—6h,分出油层，依次用盐溶液洗涤、亚硫酸钠溶液洗涤，二甲胺溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集140--145℃的馏分，得对甲苯磺酸甲酯(1)；其中，步骤(i)所述的碳酸钾溶液的质量分数为45—50％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钾、氯化钠中的任意一种。<!-- 2 -->
【IPC分类】C07C303/26, C07C309/73
【公开号】CN105566172
【申请号】CN201510976362
【发明人】储冬红
【申请人】成都东电艾尔科技有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2015年12月22日