异常有关；尤-瓦 灯unis-Varon)综合征与FIG4异常有关；顶骨发育不全与MSX2和/或ALX4异常有关；斐 弗（Pfeiffer)综合征与FGFR1/FGFR2有关；阿佩尔氏（Apert)综合征与FGFR2相关；比 尔-史蒂文森度eare-Stevenson)综合征与FGFR2异常相关；阿克（化ouzon)综合征与 FGFR2异常有关；伴有黑棘皮的阿克（化ouzon)综合征与FGFR3异常相关；伴有生殖器异常 和类固醇合成失调的（Antley-Bixler)综合征与POR异常相关；烦缝早闭与FGFR3和/或 MSX2异常相关；塞-乔（Saet虹e-化otzen)综合征与TWIST1/FGFR2的异常有关；己-格二 氏度aller-Gerold)综合征与RECQL4异常有关；卡彭特（Ca巧enter)综合征与RAB23相 关；特柯二氏灯reacher-Collins)综合征与TC0F1P0LR1D和/或P0LR1C的异常有关；口、 面、指综合征1型与0FD1异常有关；韦耶（Weyer)头面骨发育不全与EVC有关；内分泌-大 脑-骨发育不良与ICK有关；烦额鼻综合征的发生与EFNB1异常相关；额鼻发育不全与 ALX1，ALX3和/或ALX4异常相关；米勒（Miller)综合征与DH0DH异常有关；纳赫尔（化ger) 头面骨发育不全与SF3B4异常相关；化rrarino Η联征与HLXB9有关；脊椎肋骨发育不全与 0化3, MESP2, LFNG和/或肥S7异常有关；克-弗二氏OUippel-Fell)综合征GDF6和/或 GDF3异常相关；伴有椎骨缺陷的类大脑-肋骨-下颁骨综合征与C0G1的异常相关；透明脊 椎骨发育不全与BMP邸有关；坐骨骼骨发育不全与TBX4异常相关；先天性崎形足与PITX1 有关；指甲骼骨综合征与LMX1B有关；生殖骼骨综合征与KAT6B有关；耳-骼骨-矮小综合 征与 0RC1 有关；短指 / 趾崎形与 1皿，BMPR1B, BMP2, GD巧，R0R2, NOG, H0XD13 和 / 或 PTHLH 异常有关；短指/趾-智力低下综合征与HDAC4异常有关；伴有智力低下的高磯酸酶综合征 与PIGV异常有关；Feingold综合征1型与MYCN异常有关；手-足-生殖综合征与册XA13 相关；伴肘发育不全短指症与PITX1相关；Keutel综合征和MGP有关；奧氏遗传性骨营养 不良症和GNAS1异常有关；鲁-泰（Rubinstein-Taybi)综合征和CREBBP和/或EP300异 常有关；Temtamy氏轴前短指/趾崎形综合征与C服Y1有关；尺骨-乳腺综合征和TBX3异 常相关；德兰吉氏（de lange)综合征与NIPBL异常有关；范科尼氏贫血与FANCA相关；血 小板缺少-標骨缺失症与RBM8A相关；血小板增多伴有远肢缺陷与THP0有关；霍-奧二氏 (Holt-Oram)综合征和TBX5有关；Okihiro综合征和SALT4相关；Coushin综合征和TBX15 相关；罗伯茨综合征和ESC02异常有关；无手足崎形与LMBR1相关；先天性四肢切断症与 WNT3有关，手足裂崎形与TP63, FBXW4, WNT10B和/或DLX5的异常有关；短指/趾崎形-外胚 层斑状营养不良综合征和CDH3有关，伴严重肢缺陷的尺骨腔骨缺陷与WNT7A的异常相关； Adams-Oliver综合征与ARHGAP31有关；RAPADILINO综合征和RECQL4相关，化虹mann综合 征和WNT7A相关；轴前多指症和LMBR1和/或化13有关；梅克尔综合征与MKS1, TMEM216, T MEM67, CEP290, RPGRIP1L和/或CC2D2A的异常有关；并指症与GJA1, S皿和/或H0XD13的 异常有关；STAR综合征与FAM58A相关；肢端胸综合征与KIF7相关；泪管-耳-齿-指综合 征与FGFR2, FGFR3和/或FGF10异常有关；汤-布灯ownes-Brocks)综合征与SALL1相关； 并指/趾多指/趾与FBLN1和/或H0XD13异常有关；多发性骨性联合综合征和N0G，GD巧 和/或FGF9异常相关；近端指关节粘连综合征与NOG和/或GD巧有关；伴无巨核细胞性血 小板减少標骨尺骨融合症和H0XA11异常相关。
[0013] 任选地，所述探针能够特异性识别W下77个基因的外显子区域；TP63, JAG1，化C 12A1, KCNJ1, CLCNKB, BSND, CLCNKA, TBX1, SLC12A3, CTSC, ABCC9, IGF-1, C0L18A1, SMAD4, KC NJ10, P0C1A, TRPM6, FXYD2, CLDN16, EGF, CLDN19, CNNM2, MEN1, RET, CDKN1B, CHRNA1, CHRND, CHRNG, GBA,沈PN1, P0MT1, TMEM5, B3GALNT2, SKG196, B3GNT1, P0MT2, P0MGNT1, FKTN, FKRP, L ARGE, ISPD, GTDC2, DAG1, CDC73, GNAS, GNAS-AS1, STX16, VPS13B, SEC23A, FAH,細R,化PR3, T FAP2A, AGTR1, ACE, AGT, REN,化C4A1, ATP6V0A4, ATP6V1B1, G6PC, WRN, PTPN11, TPM2, MYH3, T 順12, TNNT3,化C29A3, C0L6A1, C0L6A2, C0L6A3,服PG2, S册PXD2B, FAM20C, D肥R24, SULF1 和 化C05A1。送77个基因与其他遗传性骨病相关，比如，化y-Wells综合征与TP63异常有 关；Alagille综合征与JAG1异常有关；Batter综合征与化C12A1, KCNJ1,化CN邸，BSND和 /或化CNKA异常有关；Dent病与化CN5有关；各自地，DiGeoge综合征和TBX1，Gitelman 综合征和化C12A3,化im-Munk综合征和CTSC，骨软骨发育不良伴毛发致密和ABCC9， IGF-1缺乏和IGF-1，Knobloch综合征和C0L18A1，Myhre综合征和SMAD4,沈SAME综合 征和KCNJ10,矮小、指/趾甲发育不良和面部崎形与少毛症与P0C1A有关；低镇血症和 TRPM6, FXYD2, CLDN16, EGF, CLDN19和/或CNNM2异常有关；多发性内分泌腺瘤和MEN1, RET, 和/或CDKN1B异常有关；多发性翼状裔肉综合征和CHRNA1，CHRND和/或CHRNG异常有 关；戈谢病与GBA异常有关；肌肉萎缩症与SEPN1，P0MT1，TMEM5，B3GALNT2，SKG196，B3GN T1, P0MT2, P0MGNT1, FKTN, FKRP, LARGE, ISPD, GTDC2 和 / 或 DAG1 异常有关；甲状旁腺癌和 CDC73异常有关；假性甲状旁腺功能减退症与GNAS，GNAS-AS1和/或STX16异常相关；科恩 (Cohen)综合征与VPS13B相关；烦缝发育不良与SEC23A异常相关；酪氨酸血症和FAH异常 相关；莱伦氏化aron)综合征与G!取相关；慢性婴儿神经皮肤关节综合症和NLPR3有关；離 裂-眼-面综合征和TFAP2A异常相关；肾小管发育不全和AGTR1，ACE，AGT和/或REN异常相 关；肾小管酸中毒与化C4A1，ATP6V0A4和/或ATP6V1B1异常有关；糖原胆积病和G6PC异常 相关；维尔纳（Werner)综合征与WRN相关；先天性痴呆-化儒（Noonan)综合征和PTPN11异 常有关；远端关节弯曲与TPM2, MY册，?NI2和/或TNNT3异常有关；异常骨硬化和化C29A3 相关；先天性肌营养不良与C0L6A1，C0L6A2和/或C0L6A3异常相关；Schwartz - Jampel综 合征与服PG2异常有关；化anck - ter化ar综合与甜3PXD2B相关；RAI肥综合症和FAM20C 异常相关；纤维沉积病与D肥R24异常有关；Verloes -化vid - Pfeiffer型中胚层发育不良 与SULF1和/或化C05A1异常相关。
[0014] 本发明的试剂盒基于所述探针能够特异性识别W上部分或全部遗传性骨病致病 基因，能够一次性的获得全部363个基因的外显子区域，送363个基因涉及497种单基因遗 传性骨病，利用本发明的送一方面的试剂盒，能够用于一次性准确获得遗传性骨病相关基 因，进而能够同时检测多种遗传性骨病。
[0015] 在本发明的一个实施例中，所述探针还能够特异性识别W下713个基因的外显子 区域；AGT、化CN邸、即CA1、GBA、化孤 1、CTSK、ALPL、REN、IL10、CSF1、CR2、孤R2、RABGAP1L、 ??ΕΜΙS2、化CNKA、TNFRSF1B、TBCE、化RP3、ECE1、化DN19、S肥1、抑PS、VA甜2、G0RAB、LEPRE1、 ARHGEF2、C0L11A1、0RC1、TGFBR3、MCL1、S邸INC2、CTSS、N0TCH2、PIGV、ARID4B、ASPM、AHCYL1、 P0MGNT1、CDC20、CREB3L4、TMC01、RXRG、LMNA、PTPRC、CNR2、C0L9A2、IFI6、JUN、KCNJ10、 LBR、PIK3C2B、SKI、SLAMF1、TNFSF4、FCER1G、GALNT2、MAPKAPK2、AIM2、MT0R、RBM8A、服PG2、 SF3B4、ZMPSTE24、IFI44、ALX3、化C2A1、IFI44L、DUSP10、GNPAT、D肥R24、化C3抓1、ADIP0R1、 FAM46C、沈PN1、CDC73、TRAF3IP3、WNT3A、BSND、TBX15、B3GALNT2、CRTC2、BGLAP、N0TC肥化、 NBPF8、CHRNA1、C0L3A1、C0L5A2、H0XD13、IL1B、IL1RN、CHRND、IL1R1、P0MC、SP140、WDR35、 CXCR4、ITM2C、MAP3K19、SP100、ACVR1、CFLAR、SMARCAL1、CAB39、KDM3A、CXCR2、0B化1、SP110、 ATP6VlBl、mH、LY75、MATN3、PDKl、AGPS、C0L6A3、ACSL3、GALNT3、NMI、EIF2AK3、CHRNG、MSTN、 MYCN、IRS1、S0S1、MCM6、HDAC4、QPCT、INSIG2、IFIH1、NPPC、TTC21B、RSAD2、GCC2、RNU4ATAC、 MITF、PTHIR、SLC25A20、CASR、GLBl、ΤΗΡΟ、VHL、AGTRl、化孤2、CD200、TGFBR2、XRNl、BTLA、 CTNNB1、TP63、IQ沈C1、POC1A、FLNB、SUMF1、DAG1、IFT80、UBE2E1、CD86、PIK3CB、IRAK2、AHSG、 CD47、KAT2B、CAMP、ETV5、WNT7A、CD80、化C02A1、PIK3CA、PPP1R2、CRTAP、CLDN16、AP化 1、 LAMP3、ZNF589、IFT122、IL17RB、NKIRAS1、ARHGAP31、GTDC2、HYAL1、AGA、FGFR3、IDUA、SPP1、 GC、HPGD、孤X60L、FBXW7、MSMOl、TLRIO、SP0CK3、CC2D2A、S册BP2、化0VL6、ANT邸2、NF邸 1、 EVC2、EGF、NKX3-2、肥ΚΙ、BMPRIB、SCARB2、CD38、AC化 1、FGF2、BSTl、FGF5、IBSP、MANBA、 PPARGCIA、DSPP、D邸2、TMEM156、WDR19、TIFA、EVC、ADRB2、ARSB、化C26A2、GHR、NR3C1、 TCOFl、甜3PXD2B、CAST、AR服邸28、HMGCSl、PDE4D、CDKL3、LIFR、PDLIM4、SQSTMl、化C34A1、 PIK3R1、CHDl、FBN2、FLT4、MSX2、PITXl、SPARC、FGF18、FGFIO、SPOCKl、CSFIR、PRKAAl、 B4GALT7、ADAMTS2、MAMLl、NIPBL、NSDl、ANKH、LTC4S、ESRl、GJAl、阳X7、肥Ul、COLlOAl、 TNF、LTA、RUNX2、VEGFA、TFAP2A、COL11A2、EDNl、CUL7、RXRB、BMP6、COL9A1、PTP4A1、WISP3、 GCM2、MANlAl、TRIM38、HIVEP2、CD2AP、SLC17A5、OSTMl、FIG4、ICK、ZNF292、RAB23、TREM2、 TNXB、沈 RPINBl、MB21Dl、SFT2Dl、KDMlB、POLRlC、CD36、COLlA2、(iLI3、GUSB、SW、LEP、PON2、 TWISTl、HOXA13、IL6、NOS3、CYP3A7、NPY、POR、LFNG、TBXASl、ISPD、CDCA化、CDK6、CALCR、 MNXl、SNXIO、CUXl、CYP3A4、EZH2、IKZFl、SRI、FZDl、DLX5、HOXAl 1、INSIGl、SBDS、FAM20C、 ATP6V0A4、LMBRl、P服RIPl、BMPER、NCFIB、NCFIC、HIPK2、TMEM243、CA2、EXTl、WRN、GDF6、 ESC02、UBXN2B、ASAHl、SULFl、TMEM67、化C05A1、MCPHl、FGFRl、I邸邸、BMPl、WISPl、PDE7A、 TNFRSFllB、S化E、RIPK2、RECQL4、BNIP3L、抑FTl、TRPSl、ZHX2、VPS13B、C皿7、IMPADl、 TRIB1、SGK196、ADHFE1、LONRF1、服SNAT、COL5A1、SNX30、VPS13A、POMT1、FKTN、TGFBRl、SYK、 ADAMT化2、LMXIB、TRPM6、CD274、RXRA、TLR4、TPM2、PIP5K1B、NPR2、ROR2、JAK2、CREB3、VCP、 PAX5、TMEM38B、TRAF2、化IPR2、C9orf85、RMRP、CYP17A1、ERCC6、FGFR2、PLEKHAl、GATA3、 PAPSS2、ALDHl8A1、PSAP、NFKB2、SPOCK2、TCTN3、PLAU、化C29A3、PDCD4、FGF8、KAT6B、IFIT1、 CHUK、ACADSB、SRGN、MAPK8、BNIP3、CHST3、D邸 1、KIN、CNNM2、孤IT4、ENTPD7、RET、AS3MT、 FBXW4、IPMK、CDKNIC、KCNJl、MENU PTH、EXT2、IGF2、D畑4、D邸3、IFITM5、CPTIA、CALCA、 TNNT