外 麻醉、椎管内麻醉、疼痛、严重疼痛、慢性疼痛、化疗引起的疼痛、神经性疼痛、带状瘤疹后神 经痛、神经痛的治疗。如本文中所用的术语"治疗"包括治愈性、阻止性(例如预防性）、辅助 性和缓解性的治疗。
[0046] 短语"治疗有效量"是为本领域所认可的术语。在某些实施方案中，该术语是指本 文中公开的盐或组合物的量，所述量W适用于任何医学治疗的合理收益/风险比产生某种 预期的作用。在某些实施方案中，该术语是指在一段时间内将医学症状消除或减少所必须 或足够的量。有效量可W根据诸如治疗中的疾病或病状、施用中的特定祀向构建体、对象的 大小或者疾病或病状的严重性的因素而进行改变。本领域的普通技术人员可W经验性地确 定特定组合物的有效量而无需过度实验。
[0047] 在某些实施方案中，本文中所述的药物组合物W使得所述组合物可W W治疗有效 量递送至患者从而作为预防性或治疗性治疗部分的方式来进行配制。待施用至患者的所需 组合物量将取决于药物的吸收、失活和排泄速率W及盐和组合物由主题组合物的递送速 率。需要注意的是，剂量值也可W随着待减缓病状的严重性而改变。应当进一步理解的是， 对于任何特定的对象，应当根据个体需要和施用或指导施用组合物的人的专业判断，随着 时间推移来调节具体的剂量方案。通常而言，剂量将利用本领域的技术人员所知的技术来 确定。
[0048] 另外，可W对任何特定的盐或组合物的最佳浓度和/或量或者剂量进行调节W适 应治疗参数的变化。运些治疗参数包括制剂投向的临床用途(例如治疗的部位）、患者的类 型(例如人类或非人类、成人或儿童），W及疾病或病状的性质。
[0049] 在某些实施方案中，本文中提供的主题组合物的剂量可W通过参考治疗组合物或 其它包囊材料的血浆浓度来确定。例如，可W使用最大血浆浓度(Cmax) W及血浆浓度-时间 曲线下从时间为0至无穷大的面积。
[0050] 当在药物组合物或其它材料方面使用时，术语"持续释放"为本领域所认可。例如， 与使全部剂量的物质一次性生物可用的单次快速(bolus)型施用相反，经时释放物质的主 题组合物可W显示出持续释放的特性。例如，在特定的实施方案中，在与体液(包括血液、脊 髓液、粘液分泌物或淋己液等)接触时，一种或多种可药用赋形剂可W在持续或延长的时间 内（与单次快速释放相比)进行逐步或延迟的降解(例如通过水解），同时释放出其中包含的 任何物质(例如治疗药物和/或生物活性盐和/或组合物）。运种释放可W使得本文中公开的 任何治疗药剂的治疗有效量延长递送。
[0051] 短语"全身施用"、"全身性施用"、"外围施用'和"外围性施思'为本领域所认可，并 且包括在远离治疗疾病部位处施用主题组合物、治疗药物或其它材料。对于用于治疗疾病 的药剂的施用，除非直接施用至中枢神经系统中（例如通过皮下施用），否则即使该药剂随 后全身性地分布，仍可W被称为"局域"、"局部"或"区域性"施用，从而进入患者身体系统， 并由此进行代谢等过程。
[0052] 短语"治疗有效量"是为本领域所认可的术语。在某些实施方案中，该术语是指本 文中公开的盐或组合物的量，所述量W适用于任何医学治疗的合理收益/风险比产生某种 预期的作用。在某些实施方案中，该术语是指在一段时间内将医学症状消除或减少所必须 或足够的量。有效量可W根据诸如治疗中的疾病或病状、施用中的特定祀向构建体、对象的 大小或者疾病或病状的严重性的因素而进行改变。本领域的普通技术人员可W经验性地确 定特定组合物的有效量而无需过度实验。
[0053] 本公开内容也仔细考虑了本文中公开的组合物的前药，W及所述前药的可药用 ±h rm. O
[0054] 本申请还公开了包含可药用载体的药物组合物，并且可W配制式I的化合物的组 合物用于全身、局部或口服施用。也可W将该药物组合物配制用于口服施用、口服溶液剂、 注射、皮下施用或经皮施用。所述药物组合物还可W包含可药用的稳定剂、稀释剂、表面活 性剂、填充剂、粘合剂和润滑剂中的至少一种。
[0055] 在很多实施方案中，本文中所述的药物组合物将W足够向患者递送式I的化合物 或组合物的治疗有效量的量包含所公开的待递送化合物和组合物(式I)，作为预防性或治 疗性治疗的部分。所需的式I或其可药用盐的浓度将取决于药物的吸收、失活和排泄速率W 及盐和组合物由主题组合物的递送速率。需要注意的是，剂量值也可W随着待减缓病状的 严重性而改变。应当进一步理解的是，对于任何特定的对象，应当根据个体需要和施用或指 导施用组合物的人的专业判断，随着时间推移来调节具体的剂量方案。通常而言，剂量将利 用本领域的技术人员所知的技术来确定。
[0056] 另外，可W对任何特定的式I的化合物的最佳浓度和/或量或者剂量进行调节W适 应治疗参数的变化。运些治疗参数包括制剂投向的临床用途(例如治疗的部位）、患者的类 型(例如人类或非人类、成人或儿童），W及疾病或病状的性质。
[0057] 可W通过对动物(例如鼠）进行定期检查，采用适当试验检查待测定物质的一系列 浓度和/或剂量，来容易地确定任何式I的化合物的浓度和/或剂量。已知的方法也可用于检 定在施用本文中公开的治疗药物制剂之前和之后的局部组织浓度、盐或组合物的扩散速率 W及局部血流量。运样的方法之一为微量渗析，如T.E. Robinson等在1991年的Techniques 第7卷第1章的microdialysis in the neurosciences中所述。简而言之，Robinson所述的 方法可W如下实施。将微量渗析环原位放置在试验动物中。通过该环W累输送透析液。当靠 近该环注射例如本文中公开的式I的化合物时，所释放的药物W与其局部组织浓度成比例 地聚集在透析液中。由此，可W利用已知的盐或组合物的浓度，通过合适的校正程序来确定 盐或组合物的扩散进程。
[0058] 在某些实施方案中，本文中提供的主题式I的化合物的剂量可W通过参考治疗性 组合物或其它包囊材料的血浆浓度来确定。例如，可W使用最大血浆浓度(Cmax) W及血浆 浓度-时间曲线下从时间为0至无穷大的面积。
[0059] 总地来说，在实施本申请中详述的方法时，式I的化合物的有效剂量为单剂量或分 剂量在约0.0 lmg/kg/天至约lOOmg/kg/天，例如单剂量或分剂量在0.0 lmg/kg/天至约50mg/ kg/天的范围内。式I的化合物可W按照例如少于0.2mg/kg/天、0.5mg/kg/天、1. Omg/kg/天、 5mg/kg/天、lOmg/kg/天、20mg/kg/天、30mg/kg/天或40mg/kg/天的剂量施用。式I的化合物 也可W按照例如0 . Img与1000 mg之间、5mg与SOmg之间或每天少于1.0、9.0、12.0、20.0、 50.0、75.0、100、300、400、500、800、1000、2000、5000mg 的剂量施用于人类患者。在某些实施 方案中，本文中的组合物W少于获得相同治疗收益所需的式I的化合物的95%、90%、80%、 70%、60%、50%、40%、30%、20% 或 10% 的量来施用。
[0060] 本文中所述的式I的化合物的有效量是指能够抑制或预防疾病的一种所述盐或组 合物的量。
[0061] 在存在因神经损伤或脱髓銷和/或反应性氧化-氮化种类升高和/或生理自体调节 异常而导致并发症风险的患者中，有效量可W足W阻止、治疗、缓解、减轻、暂停、抑制、延缓 或逆转此类并发症的发展，或降低该并发症的严重程度。就此而言，运些方法视情况包括医 学治疗性(急性)和/或预防性(预防）的施用。当然，施用组合物的剂量和时间将取决于接受 治疗的对象、病痛的严重程度、施用的方式W及处方医师的判断。因此，由于患者间的不同， 上文所给出的剂量是一种指导，并且医师可W滴定药物的剂量来实现医师认为适合于患者 的治疗。在考虑预期的治疗程度时，医师必须权衡多种因素，例如患者的年龄、已有疾病的 存在W及其它疾病的存在。
[0062] 由本申请提供的组合物可W通过各种常规施药途径，包括口服、局部、肠胃外（例 如静脉注射、皮下注射或髓内注射)而施用至需要治疗的对象。并且，所述组合物可W鼻内、 作为直肠栓剂或使用"快速"配方（即使药物在口腔中溶解而无需使用水)来施用。此外，该 组合物可W通过控制释放剂型、特定部位药物递送、经皮药物递送、贴片(主动/被动)介导 药物递送，通过立体定位注射，或W纳米粒子的形式施用至需要治疗的对象。
[0063] 所述组合物可W W单剂量或多剂量单独地或与可药用载体、媒质或稀释剂组合施 用。合适的药物载体、媒质和稀释剂包括惰性固体稀释剂或填充剂、无菌水溶液和多种有机 溶剂。通过将上述组合物与可药用载体、媒质或稀释剂混合而形成的药物组合物随后W各 种剂型例如片剂、散剂、锭剂、糖浆和注射溶液剂等容易地进行施用。如果需要，运些药物组 合物可W含有额外的成分，例如调味剂、粘合剂和赋形剂等。因此，出于口服施用的目的，可 W将含有多种赋形剂如k精氨酸、巧樣酸钢、碳酸巧和憐酸巧的片剂与多种崩解剂如淀粉、 褐藻酸和特定的复合娃酸盐，连同粘合剂如聚乙締化咯烧酬、薦糖、明胶和阿拉伯树胶一起 使用。此外，润滑剂如硬脂酸儀、十二烷基硫酸钢和滑石经常用于造片的目的。也可W将相 似类型的固体组合物用作软质和硬质填充明胶胶囊中的填充剂。作此用途的合适材料包括 乳糖（lactose)或乳糖(mHk sugar)W及高分子量的聚乙二醇。当出于口服施用而需要含 水混悬剂或馳剂时，可W将其中的实质有效成分与多种甜味或调味剂、着色物质或染料W 及乳化或助悬剂(如果需要），连同稀释剂如水、乙醇、丙二醇、甘油及其组合进行混合。如在 制药领域中所公知的，式I的化合物还可W包含含有多种赋形剂的肠溶衣(enterically coated)。
[0064] 对于肠胃外施药，所述组合物的溶液剂可W在(例如）芝麻或花生油、含水丙二醇 中制备，或者可W使用无菌水溶液。如有必要，应当对运种水溶液进行适当缓冲，并且应该 首先使液体稀释剂与足量的生理盐水或葡萄糖等渗。运些特定的水溶液尤其适合于静脉