谱数据如(99111，0180-(16,5001化）：2.87(111， 2H)，4.35(m，2H)，5.24(m，lH)，7.28(m，lH)，7.32(m，2H);核磁共振碳谱数据Sc(ppm，DMS0-ds，150MHz) :36.9,56.2,104.8,128.4,170.1,177.4。确定其化学结构式如下：
[0045]
[0046] 实施例2:奥拉西坦光降解产物的制备
[0047] 取50g奥拉西坦原料均匀摊在培养皿中，置于冷白巧光灯下光照36小时，光照强度 为一百二十万勒克斯;取出表面皿，再置于紫外巧光灯下照射24小时，紫外巧光灯照射强度 为200瓦小时/平方米，照射结束后取出。然后将光照破坏样品溶于甲醇体积百分浓度为 70 %的甲醇-水溶液中，揽拌20分钟，用抽滤漏斗抽滤，收集滤液，减压浓缩得浓缩物3.5g; 然后将浓缩物用5ml甲醇溶解，用4g粒度为100~200目的正相硅胶拌样，挥干溶剂，用80g粒 度为200~300目的正相硅胶作为分离硅胶进行柱色谱分离，用体积比为10:1的二氯甲烧-甲醇混合溶剂等度洗脱，收集9~10个柱体积洗脱液，减压浓缩得降解产物粗品1.2g;然后 将降解产物粗品用甲醇体积百分浓度为70%的甲醇水溶液溶解，用反相硅胶柱纯化，固定 相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇体积百分浓度为80 %的甲醇-水，等度洗脱，收 集8~9个柱体积的洗脱液，减压浓缩，冷冻干燥得淡黄色粉末750mg(光降解产物KHPLC归 一化纯度大于98 %。
[004引光降解产物化学结构确证同实施例1。
[0049] 实施例3:奥拉西坦光降解产物的制备
[0050] 取50g奥拉西坦原料均匀摊在培养皿中，置于冷白巧光灯下光照48小时，光照强度 为一百二十万勒克斯;取出表面皿，再置于紫外巧光灯下照射36小时，紫外巧光灯照射强度 为200瓦小时/平方米，照射结束后取出。然后将光照破坏样品溶于甲醇体积百分浓度为 85 %的甲醇-水溶液中，揽拌20分钟，用抽滤漏斗抽滤，收集滤液，减压浓缩得浓缩物3.5g; 然后将浓缩物用5ml甲醇溶解，用4g粒度为100~200目的正相硅胶拌样，挥干溶剂，用80g粒 度为200~300目的正相硅胶作为分离硅胶进行柱色谱分离，用体积比为8:1的二氯甲烧-甲 醇混合溶剂等度洗脱，收集5~6个柱体积洗脱液，减压浓缩得降解产物粗品1.2g;然后将降 解产物粗品用甲醇体积百分浓度为85 %的甲醇水溶液溶解，用反相硅胶柱纯化，固定相为 十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇体积百分浓度为90 %的甲醇-水，等度洗脱，收集5~ 6个柱体积的洗脱液，减压浓缩，冷冻干燥得淡黄色粉末750mg(光降解产物）"HPLC归一化纯 度大于98%。
[0051] 光降解产物化学结构确证同实施例1。
[0052] 实施例4:奥拉西坦稳定性试验长期6个月避光和未避光样品检测分析
[0053] 对照品溶液制备:精密称取2mg光降解杂质于200ml容量瓶中，用乙腊溶解定容，作 为光降解杂质储备液;精密量取光降解杂质储备液Iml于20ml容量瓶中，用液相分析方法中 初始比例的流动相稀释定容(约0.化g/mL)。
[0054]供试品溶液制备:从稳定性试验光照箱中取出6个月避光和未避光的奥拉西坦原 料，分别精密称取20mg于20ml容量瓶中，用液相分析方法中初始比例的流动相溶解定容，分 别得到长期6月避光原料供试品溶液和长期6月未避光原料供试品溶液，浓度均约为Img/ ITlL O
[0化日]液相色谱条件：
[0化6] 高效液相色谱仪:Agi lent 1260,二元累，VWD;
[0化7]色谱柱:Agilent ZORBAX XDB-C18(4.6mmX250mm，5皿）；
[0化引流动相:4为乙腊，8为0.0511101/1正辛胺溶液(憐酸调节抑值至6.5);
[0化9]梯度洗脱程序：0~5min，A20%;5~15min，A20%一75%;15~40min，A75%;40 ~50min，A 75%一20%;50~60min，A 20%;
[0060] 流动相流速:1. OmL ? min-i;
[0061] 检测波长:260nm;
[0062] 柱溫:30°C;
[0063] 进样量：10化。
[0064] 分别精密量取光降解杂质对照品溶液和奥拉西坦供试品溶液IOiiL注入液相色谱 仪分析。结果在长期6月未避光原料中检出光降解杂质，含量为0.05%，避光样品中未检测 到，说明奥拉西坦应避光保存。该光降解杂质在稳定性试验中，随着时间推移呈增长趋势， 且含量较高，应列入质量研究控制中。
[0065] 上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容，但并不W此限定本发明的保护 范围。本领域的普通技术人员应当理解，可W对本发明的技术方案进行修改或者等同替换， 而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。
【主权项】
1. 一种奥拉西坦光降解产物，其特征在于:化学结构如下，<52. -种权利要求1所述光降解产物的制备方法，其特征在于包括如下步骤： (1) 光照破坏样品制备:将奥拉西坦原料药光照破坏，先经冷白荧光灯照射，再经紫外 荧光灯照射； (2) 降解产物富集:将上述光照破坏样品溶于甲醇体积百分浓度为70%~85%的甲醇 溶液中，搅拌，抽滤，收集滤液，减压浓缩得浓缩物； (3) 降解产物粗品：将上述浓缩物用正相硅胶柱色谱分离，用体积比为8:1~10:1的二 氯甲烷-甲醇混合溶剂等度洗脱，收集5~10个柱体积洗脱液，浓缩得降解产物粗品； (4) 反相硅胶柱制备:将上述降解产物粗品用反相硅胶柱纯化，固定相为十八烷基硅烷 键合硅胶，流动相为甲醇体积百分浓度为80 %~90 %的甲醇-水，等度洗脱，收集5~9个柱 体积洗脱液，浓缩，冷冻干燥即得所述光降解产物。3. 根据权利要求2所述光降解产物的制备方法，其特征在于：步骤（1)所述光照破坏方 法为:先经一百二十万勒克斯冷白荧光灯照射36~48小时，再经200瓦小时/平方米的紫外 荧光灯照射24~36小时。4. 根据权利要求3所述光降解产物的制备方法，其特征在于：步骤（1)所述光照破坏方 法为:先经一百二十万勒克斯冷白荧光灯照射42小时，再经200瓦小时/平方米的紫外荧光 灯照射30小时。5. 根据权利要求2所述光降解产物的制备方法，其特征在于步骤(3)为:将步骤(2)浓缩 物用正相硅胶柱色谱分离，用体积比为9:1的二氯甲烷-甲醇混合溶剂等度洗脱，收集7~8 个柱体积洗脱液，浓缩得降解产物粗品。6. 根据权利要求2或6所述光降解产物的制备方法，其特征在于:步骤(3)所述正相硅胶 粒径大小为200~300目。7. 根据权利要求2所述光降解产物的制备方法，其特征在于步骤(4)为:将步骤(3)降解 产物粗品用反相硅胶柱纯化，固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇体积百分浓 度为85 %的甲醇-水，等度洗脱，收集7~8个柱体积洗脱液，浓缩，冷冻干燥即得所述光降解 产物。8. -种权利要求1所述光降解产物的液相分析方法，其特征在于HPLC色谱条件包括： 色谱柱:Agilent ZORBAX XDB-C18(4.6mmX250mm，5ym); 流动相:A为乙腈，B为0.05mol/L正辛胺溶液(磷酸调节pH值至6.8); 梯度洗脱程序：〇~6min，A 20%;6~15min，A 20%-75%;15~40min，A 75%;40~ 50min，A 75%-20%;50~60min，A 20%; 流动相流速:1. OmL · mirT1; 检测波长:260nm; 柱温：30°C; 进样量：10此。9.权利要求1所述的奥拉西坦光降解产物在奥拉西坦及其制剂的有关物质检查项中作 为杂质对照品的用途。
【专利摘要】本发明公开了一种奥拉西坦光降解产物及其制备方法和分析检测方法。本发明发现了一种新的奥拉西坦光降解产物，该降解产物结构首次报道；本发明提供的所述光降解产物的制备方法简单易行，可大量制备该降解产物；本发明提供的液相分析方法能快速检测出所述降解产物，选择该降解产物的最大吸收波长作为检测波长，提高了该降解产物的检出率，结果准确可靠；本发明提供的光降解产物可以用于奥拉西坦及其制剂的有关物质检查，进一步提高奥拉西坦及其制剂的质量标准，提高其安全性和可控性。
【IPC分类】C07D207/38, G01N30/02
【公开号】CN105669515
【申请号】CN201610096799
【发明人】徐建立
【申请人】徐建立
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年2月22日