一种3,3’-双吲哚化合物的制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明属于有机合成技术领域，更具体地，设及一种3，3 双吗I噪化合物的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 双吗I噪衍生物为天然产物和药物中常见的结构，双吗I噪的构建方法往往具有很高 的实用价值。双吗I噪化合物及其衍生物是一类在陆地和海洋生物中广泛存在的天然产物， 往往具有广泛的药用活性，如调节雌激素的代谢，对癌细胞的增长也有很好的抑制活性，例 如双吗I噪甲基化合物可W诱导癌细胞的调亡且对正常细胞没有影响，同时它具有的抗菌活 性可W缓解神经肌肉痛。另外，双吗I噪化合物也是合成多种杂环分子和复杂生物碱的关键 中间体。此外，双吗I噪衍生物还可W作为生物探针。
[0003] 对于3,3'-双吗I噪的合成，目前使用的方法包括：1、吗I噪对說红的加成-还原两步 反应;2、钮或铁催化下双分子吗I噪的氧化偶联反应;3、3-吗I噪频哪醇棚酸醋与3-面代吗I噪 在钮催化下的Suzuki偶联反应;4、金或钉催化的邻氨基苯乙烘的双分子环化反应等。
[0004] 上述方法存在着W下缺点：反应条件苛刻、使用昂贵的金属催化剂、反应底物适用 范围有限和生成对称结构的产物，难于分离等。
[0005] 因此开发一种高效合成3,3'-双吗I噪的方法，具有重要的实际意义。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于根据现有3,3'-双吗I噪的合成中的不足，提供了一种3,3'-双吗I 噪化合物的制备方法。
[0007] 本发明上述目的通过W下技术方案实现： 本发明提供了一种3,3'-双吗I噪化合物的制备方法，所述制备方法为将3-吗I噪酬衍生 物、吗I噪衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯得到，所述制备方法的反应通式如下：
所述3-吗I噪酬衍生物的结构式为擦
其中，Ri为氨、烷基、烷氧基、醋 基、酷基或横酷基;R2选自氨、烷基、烷氧基、径基、氯基、硝基、氨基、面基或苯基;R3的定义与 R哺同； 所述Ri中任意一个或多个氨独立地被G取代； G选自-OH、-N此、-N02、面基、面代烷基、Cl-6烷基、C3-6环烷基、C2-6締基、C2-6烘基或Cs芳 基； 所述R2中任意一个或多个氨独立地被G'取代； G '选自-OH、-畑2、-N02、面基、面代烷基、Cl-6烷基、C3-6环烷基、C2-6締基、C2-6烘基或Cs芳 基；
所述吗I噪衍生物的结构3 ，其中R4的定义与Ri相同，R5的定义与R2相 同，R6的定义与R2相同； 所述催化剂为路易斯酸或布朗斯特酸型催化剂。
[000引优选地，Ri选自氨、C1-8烷基、烷氧基、醋基、酷基或横酷基;R2选自氨、Cl -8烷基、烧 氧基、径基、氯基、硝基、氨基、面基、苯基或取代苯基； 所述Ri中任意一个或多个氨独立地被G取代； G选自-OH、-畑2、-N02、面基、Ci-6烷基或Cs芳基； 所述R2中任意一个或多个氨独立地被G'取代； G '选自面基、面代烷基、Ci-6烷基或Cs芳基。
[0009] 优选地，Ri为氨、C1-8的烷基、苄基、乙酷基、苯甲酯基、对甲苯横酷基、氨甲酯基、 节氧幾基、叔了氧基幾基中的一种； R2选自氨、C1-8烷基、C广Cs烷氧基、径基、氯基、硝基、氨基、氣、氯、漠、舰、苯基、苄基、 N，N-二甲氨基中的一种。
[0010] 优选地，所述催化剂选自漠化铜、氯化铜、舰化亚铜、漠化亚铜、氯化亚铜、S氣甲 横酸银、=氣甲横酸锋、=氣甲横酸儀、=氣甲横酸铜、舰中的一种或者几种。
[0011] 优选地，所述反应的反应溫度为20 °C~180 °C。
[0012] 优选地，所述3-吗I噪酬衍生物、吗I噪衍生物和催化剂的反应摩尔比为（1~20):(1~ 20):1。
[0013] 优选地，所述溶剂选自乙醇、二氯甲烧、甲醇、1，2-二氯乙烧、乙腊、乙二醇二甲酸、 甲苯、氯苯、1,4-二氧六环中的一种或者几种。
[0014] 优选地，所述提纯为采用二氯甲烧进行萃取，合并有机层，有机层用无水硫酸钢干 燥，然后二氯甲烧和甲醇的混合溶液进行重结晶。
[0015] 优选地，所述反应的反应时间为10~2地。
[0016] 与现有技术相比，本发明具有W下有益效果： 本发明提供的制备方法原料廉价易得，反应条件溫和，工艺路线简单，操作过程容易， 产物分离纯化简单，目标产物产率高、反应易于放大。
【具体实施方式】
[0017] W下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的 限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
[0018] 除非特别说明，本发明所用试剂和材料均为市购。
[0019] 实施例1: 将N-乙酷基-3-吗I噪酬1.75 g(10 mmol), 1，2-二甲基日引噪1.35 g (10 mmol)和舰化亚 铜0.19 g(1.0 mmol)溶于乙醇，加热至60摄氏度，反应12小时后，用二氯甲烧萃取，合并有 机层，无水硫酸钢干燥，使用二氯甲烧/甲醇重结晶得白色固体产物N-乙酷基-3-(N-甲基吗I 噪-3)-吗I噪（2.8g，收率92%)，mp 175-177 °C。
[0020] I (400 MHz, Chloroform-d) 5: 8.57 (d, J = 8.1 Hz, IH), 7.53 (dt, J = 7.9, 1.0 Hz, IH), 7.49 (dt, J = 7.8, 1.0 Hz, IH), 7.46 (d, J = 3.3 Hz, IH), 7.45 - 7.41 (m, IH), 7.39 (dt, J = 8.3, 0.9 Hz, IH), 7.33-7.29 (m, IH), 7.28 -7.23 (m, IH), 7.13 (m J = 8.0, 6.9, 1.0 Hz, IH), 3.82 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.50 (s, 3H); 1化匪R (lOlMHz，畑loroform-d) S: 168.5， 136.9， 136.0， 134.7， 131.0 ， 127.7 , 125.2 , 123.5 , 123.1, 121.2, 120.9, 119.6, 119.1, 116.7, 108.8, 29.8， 24.1， 11.5. HRMS (ESI): m/z [M+H]+ calcd. for C20H18N2O: 303.1492，found: 303.1486. 实施例2: 将N-乙酷基-3-吗I噪酬1.75 g( 10 mmol),N-乙基吗I噪1.35g (10 mmol)和舰2.53g( 10 mmol)溶于乙醇，加热至80摄氏度，反应24小时后，用二氯甲烧萃取，合并有机层，无水硫酸 钢干燥，二氯甲烧/甲醇重结晶得到白色固体产物N-乙酷基-3-(N-乙基吗I噪-3)-日引噪2.89 邑，收率为95%emp 145-147 °C。
[00別]1 (400 MHz, Chloroform-d) 5: 8.57 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.78 (dt, J = 7.8, 1.0 Hz, IH), 7.60 (s, IH), 7.45 (m, J = 8.4, 7.2, 1.3 Hz, IH), 7.38 -7.30 (m, 3H), 7.25 (d, J = 2.4 Hz, IH), 7.01 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, IH), 3.87 (d, J = 1.6 Hz, 6H), 2.72 (s, 3H); 1化匪R (101 MHz，畑loroform-d) S: 168.5， 136.3， 136.1， 130.1， 127.0， 125.5, 125.4, 123.7, 122.2, 121.2, 120.3 , 120.1, 119.8, 116.8, 109.7, 107.5, 41.2, 24.2, 15.5. HRMS (ESI): m/z [M+H]+ calcd. for C20H18N2O: 303.1492，found: 303.1488 实施例3: 将N-乙酷基-3-吗隙酬1.7