一种亚砜化合物的改进合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种亚讽化合物的合成方法，更特别地设及一种=亚讽化合物的改进 合成方法，属于有机化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 在有机化学中，通过向有机化合物中引入=氣甲基基团是一种常见的化学修饰方 法，此种方法可有效地改善化合物的理化性质，例如亲脂性、代谢稳定性、构型转换等。
[0003] 因此，开发=氣甲基化的新型反应对材料化学、药物化学等领域均具有十分重要 的意义。但由于含氣化合物的特殊性质，在化学修饰的过程中对反应试剂的影响较大，不同 底物可能对所需的反应条件具有特定性或专一性，因而在拓展不同底物的过程中存在极大 的难度。
[0004] 随着科研的深入，现有技术中已经报道了多种物质的=氣甲基化历程。例如：
[0005] Katrin Niedermann等（('A Ritter-Type Reaction : Direct Electrophilic Trifluoromethylation at Nitrogen Atoms Using Hypervalent Iodine Reagents''， Angew. Chem. Int.Ed.，2011，50，1059-1063)报道了一种采用多价舰试剂催化的挫类化合物 N原子的=氣甲基化反应方法，其反应式如下：
[0006]
[0007] Katrin Niedermann等（('Direct Electrophilic N-Trif Iuoromethylation of Azoles by a Hypervalent Iodine Reagent",Angew.Chem.Int.Ed.,2012,51,6511-6515) 报道了一种挫类化合物的直接=氣甲基化方法，其反应式如下：
[000引
[0009] 如上所述，现有技术中公开了多种=氣甲基取代亚讽化合物的合成方法，然而，现 有的工艺方法却受到应用底物范围的限制，其往往难W应用于新的反应物料中去，并且反 应的收率也不够理想。
[0010] 针对上述问题，本发明提出了一种亚讽化合物的合成方法，该方法通过对各类试 剂如催化剂、有机配替、助剂和活化剂W及有机溶剂等的合适选择与协同效果，而实现了亚 讽亚胺类化合物的直接=氣甲基化反应，并顺利达到了高产、高效的目的，具有出广泛的工 业化价值。
【发明内容】
[0011] 为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了 足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0012] 需要注意的是，本发明是对同日提交的另一篇专利申请的继续改进，该另篇专利 申请的全部内容可通过引用而并入进来，在此不再进行详细描述。
[0013] 具体而言，本发明的技术方案和内容设及一种下式（III)所示=氣甲基取代亚讽 化合物的合成方法，所述方法包括:在氮气氛围下和有机溶剂中，于催化剂、有机麟配体、助 剂和活化剂的存在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物发生反应，反应结束后经后处理， 从而得到所述式(III)化合物，
[0014]
[001引其中，Ri选自H、Ci-Cs烷基、打-Cs烷氧基、面素或硝基；
[0016] R2为带有取代基或未取代的苯基，所述取代基为Ci-Cs烷基或面素。
[0017] 在本发明的所述合成方法中，所述Ci-Cs烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、仲下基、异下基、叔 下基、正戊基、异戊基或正己基等。
[001引在本发明的所述合成方法中，所述Ci-Cs烷氧基的含义是指具有上述含义的Ci-Ce 烷基与氧原子相连后得到的基团。
[0019] 在本发明的所述合成方法中，所述面素为面族元素，例如可为F、Cl、Br或I。
[0020] 在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为幾基双(S苯基麟)氯化银(其CAS号为 14871-41-1)或双（1,5-环辛二締）四氣棚酸银(其CAS号为35138-23-9)，最优选为双（1,5-环辛二締）四氣棚酸银。
[0021] 在本发明的所述合成方法中，所述有机麟配体为下式L1-L3中的任意一种，
[0022]
[0023] 所述有机麟配体最优选为LU其中，t-Bu即为叔下基）。
[0024] 在本发明的所述合成方法中，所述助剂为二茂铁、氯基二茂铁或乙酷基二茂铁，最 优选为乙酷基二茂铁。
[0025] 在本发明的所述合成方法中，所述活化剂为苯横酸、对硝基苯横酸或对甲苯横酸 中的任意一种，最优选为对甲苯横酸。
[0026] 在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为质量比为5:1的DMF(N，N-二甲基甲 酷胺)与1-乙酸乙醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的混合物。
[0027] 所述有机溶剂可将1-乙酸乙醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐加入到为其5倍质量的 DMF中，充分揽拌即得，在此不再详细描述。
[0028] 所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可对其用量进行合适的 选择，例如可根据使得后处理易于进行、反应顺利进行的量进行合适选择即可。
[0029] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为1: 0.4-0.8，例如可为 1:0.4、1:0.6或 1:0.8。
[0030] 在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.06-0.1， 例如可为1:0.06、1:0.08或 1:0.1。
[0031] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与有机麟配体的摩尔比为1:0.1-0.15，例如可为1:0.1、1:0.12、1:0.14或1:0.15。
[0032] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与助剂的摩尔比为1:0.08-0.14， 例如可为 1:0.08、1:0.1、1:0.12或1:0.14。
[0033] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与活化剂的摩尔比为1:0.2-0.3， 例如可为 1:0.2、1:0.25或 1:0.3。
[0034] 在本发明的所述合成方法中，反应溫度为60-80°C，例如可为60°C、7(rC或80°C。
[0035] 在本发明的所述合成方法中，反应时间为5-8小时，例如可为5小时、6小时、7小时 或8小时。
[0036] 在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理可具体如下:反应结束后，将反 应液自然冷却至室溫，并调节pH值为中性，然后加入去离子水充分振荡，再加入乙酸乙醋萃 取2-3次，分出有机相并进行合并，用无水硫酸钢干燥、减压浓缩，所得残留物过硅胶柱色 谱，W体积比1:3的氯仿和丙酬的混合液进行冲洗，收集洗脱液，减压蒸干，从而得到所述式 (III)化合物。
[0037] 综上所述，本发明提供了一种亚讽化合物的改进合成方法，该方法采用了由催化 剂、有机麟配体、助剂和活化剂W及独特有机溶剂构成的新型反应体系，从而实现了亚讽化 合物的直接=氣甲基化反应，可W高产率得到目的产物，具有广泛的市场前景。
【具体实施方式】
[0038] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但运些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0039] 实例 1
[0040]
室溫下，向适量有机溶剂(为质量比为5:1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）与1-乙酸乙 醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的混合物）中，加入1 OOmmo 1上式（I)化合物、SOmmo 1上式（II) 化合物、6mmol催化剂双（I，5-环辛二締）四氣棚酸银、15mmol有机配体LI、8mmol助剂乙酷基 二茂铁和20mmol活化剂对甲苯横酸，然后用氮气吹扫多次，保持为氮气氛围，升溫至60°C， 并在该溫度下揽拌反应8小时；
[0042] 反应结束后，将反应液自然冷却至室溫，并调节pH值为中性，然后加入去离子水充 分振荡，再加入乙酸乙醋萃取2-3次，分出有机相并进行合并，用无水硫酸钢干燥、减压浓 缩，所得残留物过硅胶柱色谱，W体积比1:3的氯仿和丙酬的混合液进行冲洗，收集洗脱液， 减压蒸干，从而得到上式(III)化合物，产率为92.5%。
[0043] Ih NMR(CDCl3,400MHz):S2.38(s，6H)，7.32(d，J = 8.0Hz，4H)，7.86(d，J = 8.0Hz， 4H)。
[0044] 实施例2
[0045]
[0046] 室溫下，向适量有机溶剂(为质量比为5 :1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）与1 -乙酸乙 醋基-3-甲基咪挫四氣棚酸盐的混合物）中，加入1 OOmmo 1上式（I)化合物、40mmo 1上式（II) 化合物、IOmmol催化剂双（1,5-环辛二締）四氣棚酸银、IOmmol有机配体Ll、14mmo 1助剂乙酷 基二茂铁和25mmol活化剂对甲苯横酸，然后用氮气吹扫多次，保持为氮气氛围，升溫至70 °C，并在该溫度下揽拌反应7小时；
[0047] 反应结束后，将反应液自然冷却至室溫，并调节pH值为中性，然后加入去离子水充 分振荡，再加入乙酸乙醋萃取2-3次，分出有机相并进行合并，用无水硫酸钢干燥、减压浓 缩，所得残留物过硅胶柱色谱，W体积比1:3的氯仿和丙酬的混合液进行冲洗，收集洗脱液， 减压蒸干，从而得到上式(III)化合物，产率为93.1 %。
[004引 Ih NMR(CDCl3,400MHz):S7.51(d，J = 8.細z，4H)，7.91(d，J = 8.細z，4H)。
[0049] 实施