一种吲哚类化合物的催化合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体设及一种吗I噪类化合物的催化合成方法。
【背景技术】
[0002] 吗I噪系列的化合物在生物活性化合物、药物W及农药化学品种都是具有重要作用 的化学结构。因此，许多化学家都朝着合成吗I噪类化合物的方向努力。从硝基苯乙締类化合 物出发，通过还原环化来制备吗I噪化合物的方法吸引了合成化学家的兴趣，因为运类化合 物稳定，易于合成。目前开发的运类还原环化反应包括用格式试剂与金属还原剂（Fe ,Zn 等），W及=乙基麟，一氧化碳等，其中格式试剂需要在无水的条件下进行，并且无法拓展其 他对碱敏感的吗I噪化合物，并且需要用金属还原剂来进行反应;具有CO的情况下，需要高溫 和高压来获得吗I噪类化合物。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种吗I噪类化合物的催化合成方法。
[0004] 本发明的原理如下：
[0005] 本发明的具体技术方案如下：
[0006] -种吗I噪类化合物的催化合成方法，包括如下步骤：
[0007] (1)将邻硝基苯乙締或其衍生物、联棚酸频那醇醋、碱和低级饱和一元醇在氮气气 氛下揽拌反应，反应溫度为70~120°C，反应过程中用化C和GC进行跟踪W决定具体的反应 时间，其中邻硝基苯乙締或其衍生物、联棚酸频那醇醋、碱和低级饱和一元醇的比例为0.15 ~0.25mmol: 1~5eq : 2~4eq : 2~5mL，邻硝基苯乙締或其衍生物的结构式如下：
[000引
[0009] Ri为芳基、駿基、婉基、m基或a，R2为芳基、烷基、簇基、氯基或氨，R为面素、烷基、 烷氧基、甲氧基、苯并环取代、横酷基、氨基或零取代；
[0010] 碱为碳酸飽、碳酸钟、叔下醇钟、憐酸钟、氣化飽、氣化钟或碳酸钢；
[0011] (2)将步骤（1)的反应产物冷却到室溫，再加入乙酸乙醋充分混合，经过滤后，再用 乙酸乙醋洗涂；
[0012] (3)旋干步骤(2)所得的物料的有机相中的低级饱和一元醇，过硅胶柱，再用由石 油酸和乙酸乙醋组成的洗脱剂淋洗上述硅胶柱，得到纯化产物，即所述吗I噪类化合物。
[0013] 在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(1)中的反应溫度为90~120°C。
[0014] 进一步优选的，所述步骤(1)中的反应溫度为100~120°C。
[0015] 在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤（I)中邻硝基苯乙締或其衍生物、联棚 酸频那醇醋、碱和低级饱和一元醇的比例为0.18~0.22mmol: 1~3eq:2~3eq:2~4mL。
[0016] 进一步优选的，所述步骤（1)中邻硝基苯乙締或其衍生物、联棚酸频那醇醋、碱和 低级饱和一元醇的比例为0.2mmol: 2eq: 2.5eq: 3mL。
[0017] 在本发明的一个优选实施方案中，所述的碱为氣化钟或碳酸钢。
[0018] 在本发明的一个优选实施方案中，所述低级饱和一元醇为甲醇或乙醇。
[0019] 在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(3)的洗脱剂中石油酸和乙酸乙醋的 体积比为10~50:1。
[0020] 本发明的有益效果是：
[0021] 1、本发明的催化合成方法在中性条件下，利用便宜的联棚酸频那醇醋作为原料， W友好的低级饱和一元醇作为溶剂，通过简单的操作来获得吗I噪类化合物，原料成本低廉 易得，效率高，安全性好，具有广泛的拓展性和良好的工业应用前景。
[0022] 2、本发明的催化合成方法无过渡金属的参与，利用邻硝基苯乙締或其衍生物和联 棚酸频那醇醋通过串联棚化和脱棚的反应得到高选择性的吗I噪类化合物，具有良好的官能 团兼容性，符合绿色合成的理念。
【具体实施方式】
[0023] W下通过【具体实施方式】对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
[0024] 实施例1:
[0025] 本实施例反应式如下：
[0026]
[0027] 将2eq联棚酸频那醇醋、2.5eq氣化钟、3ml乙醇和0.2mmol邻硝基肉桂酸加入到含 有3mL甲醇的耐压反应管中，充入氮气后在100°C的油浴中揽拌反应12h，反应过程中用化C 和GC进行跟踪W决定具体的反应时间。后冷却至室溫，加入乙酸乙醋充分混合后，混合溶液 用乙酸乙醋稀释，过滤后用乙酸乙醋洗涂。浓缩后合并有机相，用石油酸：乙酸乙醋=50:1 的洗脱剂，过柱得到产物，产率为95 %。
[002引实施例2:
[00巧]准确称取将2eq联棚酸频那醇醋、2.5eq氣化钟和0.2mmol邻硝基苯乙締 W及衍生 物加入到含有3mL甲醇的耐压反应管中，充入氮气后在100°C的油浴中揽拌反应12h，后处理 同实施例1，用石油酸:乙酸乙醋=50:1的洗脱剂；
[0030]所用各物质的量及反应条件同该实施例进行实验扩展，W说明该反应具有良好的 官能团兼容性，各扩展反应式如下：
[00351
[0036] 实施例4:
[0037] 准确称取2eq联棚酸频那醇醋、2.5eq碳酸钢和0.2mmol 2-硝基查耳酬加入到含有 SmL乙醇的耐压反应管中，充入氮气后在100°C的油浴中揽拌反应12h，后处理同实施例1，用 石油酸:乙酸乙醋=50:1的洗脱剂，产物的产率为78% ;
[0038] 所用各物质的量及反应条件同该实施例进行实验扩展，W说明该反应具有良好的 官能团兼容性，各扩展反应式如下：
[0039] &
[0040] 本领域普通技术人员可知，本发明的技术方案在下述范围内变化时，仍然能够得 到与上述实施例相同或相近的技术效果：
[0041] -种吗I噪类化合物的催化合成方法，包括如下步骤：
[0042] (1)将邻硝基苯乙締或其衍生物、联棚酸频那醇醋、碱和低级饱和一元醇在氮气气 氛下揽拌反应，反应溫度为70~120°C (优选90~120°C，进一步优选100~120°C)，反应过程 中用TLC和GC进行跟踪W决定具体的反应时间，其中邻硝基苯乙締或其衍生物、联棚酸频那 醇醋、碱和低级饱和一元醇的比例为0.15~0.25mmol: 1~5eq:2~4eq:2~5mL(优选0.18~ 0.22mmol: 1~3eq: 2~3eq: 2~4mL)，邻硝基苯乙締或其衍生物的结构式如下：
[0043]
[0044] Ri为芳基、簇基、烷基、氯基或氨，R2为芳基、烷基、簇基、氯基或氨，R为面素、烷基、 烷氧基、甲氧基、苯并环取代、横酷基、氨基或零取代；
[0045] 碱为碳酸飽、碳酸钟、叔下醇钟、憐酸钟、氣化飽、氣化钟或碳酸钢；
[0046] (2)将步骤（1)的反应产物冷却到室溫，再加入乙酸乙醋充分混合，经过滤后，再用 乙酸乙醋洗涂；
[0047] (3)旋干步骤(2)所得的物料的有机相中的低级饱和一元醇，过硅胶柱，再用由石 油酸和乙酸乙醋组成的洗脱剂(石油酸和乙酸乙醋的体积比为10~50:1)淋洗上述硅胶柱， 得到纯化产物，即所述吗I噪类化合物。
[0〇4引 W上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即 依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。
【主权项】
1. 一种吲哚类化合物的催化合成方法，其特征在于:包括如下步骤： (1) 将邻硝基苯乙烯或其衍生物、联硼酸频那醇酯、碱和低级饱和一元醇在氮气气氛下 搅拌反应，反应温度为70~120°C，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间， 其中邻硝基苯乙烯或其衍生物、联硼酸频那醇酯、碱和低级饱和一元醇的比例为0.15~ 0.25mmol: 1~5eq: 2~4eq: 2~5mL，邻硝基苯乙稀或其衍生物的结构式如下：R:为芳基、羧基、烷基、氰基或氢，R2为芳基、烷基、羧基、氰基或氢，R为卤素、烷基、烷氧 基、甲氧基、苯并环取代、磺酰基、氨基或零取代； 碱为碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、磷酸钾、氟化铯、氟化钾或碳酸钠； (2) 将步骤（1)的反应产物冷却到室温，再加入乙酸乙酯充分混合，经过滤后，再用乙酸 乙酯洗涤； (3) 旋干步骤(2)所得的物料的有机相中的低级饱和一元醇，过硅胶柱，再用由石油醚 和乙酸乙酯组成的洗脱剂淋洗上述硅胶柱，得到纯化产物，即所述吲哚类化合物。2. 如权利要求1所述的一种吲哚类化合物的催化合成方法，其特征在于:所述步骤（1) 中的反应温度为90~120 °C。3. 如权利要求2所述的一种吲哚类化合物的催化合成方法，其特征在于:所述步骤（1) 中的反应温度为100~120°C。4. 如权利要求1所述的一种吲哚类化合物的催化合成方法，其特征在于:所述步骤（1) 中邻硝基苯乙烯或其衍生物、联硼酸频那醇酯、碱和低级饱和一元醇的比例为0.18~ 0.22mmo1:1~3eq:2~3eq:2~4mL。5. 如权利要求4所述的一种吲哚类化合物的催化合成方法，其特征在于:所述步骤（1) 中邻硝基苯乙烯或其衍生物、联硼酸频那醇酯、碱和低级饱和一元醇的比例为〇.2mmol : 2eq:2.5eq:3mL〇6. 如权利要求1所述的一种吲哚类化合物的催化合成方法，其特征在于:所述的碱为氟 化钾或碳酸钠。7. 如权利要求1所述的一种吲哚类化合物的催化合成方法，其特征在于:所述低级饱和 一元醇为甲醇或乙醇。8. 如权利要求1所述的一种吲哚类化合物的催化合成方法，其特征在于:所述步骤(3) 的洗脱剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10~50:1。
【专利摘要】本发明公开了一种吲哚类化合物的催化合成方法，包括如下步骤：(1)将邻硝基苯乙烯或其衍生物、联硼酸频那醇酯、碱和低级饱和一元醇在氮气气氛下搅拌反应；(2)将步骤(1)的反应产物冷却到室温，再加入乙酸乙酯充分混合，经过滤后，再用乙酸乙酯洗涤；(3)旋干步骤(2)所得的物料的有机相中的低级饱和一元醇，过硅胶柱，再用由石油醚和乙酸乙酯组成的洗脱剂淋洗上述硅胶柱，得到纯化产物，即所述吲哚类化合物。本发明的催化合成方法在中性条件下，利用便宜的联硼酸频那醇酯作为原料，以友好的低级饱和一元醇作为溶剂，通过简单的操作来获得吲哚类化合物，原料成本低廉易得，效率高，安全性好，具有广泛的拓展性和良好的工业应用前景。
【IPC分类】C07D401/04, C07D209/86, C07D491/056, C07D209/12, C07D405/04, C07D209/42, C07D209/08, C07D409/04
【公开号】CN105669517
【申请号】CN201610133645
【发明人】宋秋玲, 杨凯
【申请人】华侨大学
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年3月9日