一种高缺位砷钼酸夹心型超分子化合物及其合成方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于化合药物技术领域，具体设及一种高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物 及其合成方法与应用。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一，其死亡率仅次于屯、血管而位居 第二。近50年来，通过世界各国的科学家的不懈努力，在肿瘤流行病学、发病机制临床诊断 及治疗等基础和临床方面都取得了较大进展，但仍有许多疑难问题有待解决。目前对肿瘤 的治疗主要是手术治疗、放射治疗和化学治疗，随着对药物作用机理的亚细胞水平及分子 水平的研究，抗癌新药的发现，联合用药和用药途径的改变，化疗在临床上已取得令人振奋 的进展。目前化疗不仅仅是一种姑息疗法或辅助治疗，而且发展成为一种根治性的方法和 手段，化学治疗作为肿瘤全身治疗的手段，已在肿瘤内科治疗中占有重要的地位。
[0003] 夹屯、型多酸化合物的抗肿瘤活性研究逐渐成为近年来多酸化学领域的研究热点。 在2013年，周百斌课题组发现咪挫修饰的Ξ缺位的Keggin型祕鹤酸可W抑制SGC-7901细胞 增殖并诱导其调亡;在2014年王恩波课题组发现1,2-乙二胺修饰的饥取代的杂多妮酸盐具 对SGC-7901，SC-1680，和MG-63细胞有较高的抗肿瘤生物学活性。然而到目前为止对于夹 屯、型钢酸盐(尤其是高缺位钢酸盐)的抗肿瘤活性的研究尚处空白。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一目的在于提供一种高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物;第二目的在 于提供所述的高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物的制备方法;第Ξ目的在于提供所述的高 缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物的应用。
[0005] 本发明的第一目的是运样实现的，所述的高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物是由 甲基咪挫抗衡阳离子和甲基咪挫夹屯、型杂多酸片段组成，单晶，Ξ斜晶系，空间群为P-1，晶 胞参数为a=11.9794(13)A，b=17.674(2)A, c=19.019(2)A, α=63.031(2)。，0=87.797 (2)°，丫=86.113(2)°;其分子式为：[化2^3107027)2]化2611)2(畑4)8.細2〇。
[0006] 本发明的第二目的是运样实现的，包括W下步骤： A、 将0.29g (NH4)i2[Fe2(AsM07027)2] · 12出0溶于20ml蒸馈水中，揽拌lOmin，滴加 0.13ml的0.2mol/L盐酸得到溶液a; B、 然后加入0.1mol/L乙二胺调节溶液pH值到7; C、 然后将溶液a回流2~地，冷却至室溫过滤，用带有小孔的薄膜封存滤液进行缓慢挥发 7~10天得到块状晶体，用甲醇冲洗，空气中自然干燥得到目标物。
[0007] 目标物[Fe2(AsM07027)2K也en)2(N也)8 · 6也0为栋黄色块状晶体，具体参数如下 表：
本发明的第Ξ目的是运样实现的，所述的高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物在制备抗 癌药物中的应用。
[000引本发明合成的新型超分子过程中，借助乙二胺阳离子的多重氨键作用，进一步提 高了晶体的稳定性和生物亲和性。单晶结构也同时为晶体数据库提供了新的数据，生物活 性表明有机组分的引入可W进一步增强前体的抗肿瘤效果。
【附图说明】
[0009] 图1为本发明高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物的分子模型； 图2为本发明高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物的多重氨键结构图； 图3为本发明高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物的红外吸收光谱图； 图4为本发明高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物和PM -8的药物浓度与肿瘤细胞活性 的关系曲线图。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合附图对本发明作进一步的说明，但不W任何方式对本发明加 W限制，基 于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
[0011] 本发明所述的高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物是由甲基咪挫抗衡阳离子和甲 基咪挫夹屯、型杂多酸片段组成，单晶，Ξ斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数为a=ll.9794(13) A, b=17.674(2)A, c=19.019(2)A, α=63.031(2)。，0=87.797(2)。，丫 =86.113(2)。；其分 子式为：[化2(43]\1〇7〇27)2]化26]1)2(畑4)8*細2〇。
[0012] 本发明所述的高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物的制备方法，其特征在于包括W 下步骤： Α、将0.29g (NH4)i2[Fe2(AsM07027)2] · 12出0溶于20ml蒸馈水中，揽拌lOmin，滴加 0.13ml的0.2mol/L盐酸得到溶液a; B、然后将溶液a于回流2~4h，冷却至室溫过滤，用带有小孔的薄膜封存滤液进行缓慢挥 发7~10天得到块状晶体，用甲醇冲洗，空气中自然干燥得到目标物。
[0013] 本发明所述的高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物的应用为所述的高缺位神钢酸 夹屯、型超分子化合物在制备抗癌药物中的应用。 所述的高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物在制备抗人肝癌药物中的应用。
[0014] 下面W具体实施案例对本发明做进一步说明： 实施例1 取0.29g (NH4)i2[Fe2(AsM07027)2] · 12此0溶于20mL蒸馈水中，揽拌10分钟，之后滴加 0.13ml，0.2mol/L的HC1，然后加入0.1mol/L乙二胺调节溶液pH值到7，所得溶液回流3小 时，冷却至室溫后过滤，用带有小孔的薄膜封存滤液进行缓慢挥发。一周后得到块状晶体。 用甲醇冲洗，空气中干燥。产率35%，元素分析结果理论值:C, 1.48; H，1.67; Mo, 41.41; Fe, 3.44;实验值：C, 1.43; Η, 1.52 Mo, 41.12; Fe, 3.19 %. TG.。通过单晶X射线衍 射数据表明，本实施例制备得到的高缺位神钢酸夹屯、型超分子化合物结晶于单斜晶系P-1 空间群。其不对称单元中含有一个[Fe2(AsM07027)2]i2l月离子两个乙二胺阳离子和六个水分 子。其中[Fe2(AsM07027)2]i2^的结构与反应前体比较并未发生明显改变，As-0键长和0- As-0键角的范围分别是1.761(6)~1.825(7) A和99.2(3) dMo-0键长和O-Mo-0键角 的变化范围分别是1.692(8)~2.435(7) A到70.1(2)-171.8(4)°。两个Feiii离子位于 整个阴离子的中屯、位置，每个阴离子为呈六配位几何构型，键长和键角的范围是1.966(7) ~2.039(7) A和79.5(3)~179.5(3) °。相对于前体该化合物的主要特点在于其阴离子 被乙二胺阳离子包围，并且乙二胺阳离子与阴离子产生环状的多重氨键网状结构。
[001引实施例2 本实施例与实施例1不同的是步骤一中0.35g (NH4)i2[Fe2(AsM070