头孢孟多酯钠化合物与注射用头孢孟多酯钠的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药用活性成分与含其制剂，尤其涉及一种头孢孟多酯钠化合物与 注射用头孢孟多酯钠，属医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 头孢孟多酯钠化学式为7-D_(2-甲酰氧苯乙酰胺)_3[(1_甲基-1H-四唑-5基)巯甲 基]-3头孢烯-4-羧酸钠盐，分子式为C19H17N6Na06S2,为第二代头孢菌素，应用于敏感的革 兰阴性菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮肤和软组织、骨和关节、咽耳鼻喉等部位感染以及 腹膜炎、败血症等。对胆道和肠道感染有较好疗效。开发固体药物新的存在形式以拓展其应 用，是目前研究开发的热点。
【发明内容】
[0003] 有鉴于此，本发明的目的是发现并提供一种头孢孟多酯钠化合物；另一方面提供 一种注射用头孢孟多酯钠。
[0004] 本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
[0005] 头孢孟多酯钠化合物，所述头孢孟多酯钠化合物其X-射线粉末衍射图的衍射角20 为4.86,10.77,11.44,14.75,15.15,15.48,17.09,18.25,19.37,21.43，21.74，22.95， 24.55，24.86，26.83和31.21 ± 0.2°处具有特征峰;所述头孢孟多酯钠化合物的差式扫描量 热仪图谱在80~100°C具有吸热峰，在198~202°C具有熔化吸热峰，最大吸热熔融温度为 198°C;所述头孢孟多酯钠化合物的热重曲线TGA图谱显示，在室温至220°C之间，物质分解 之前没有失重。
[0006] -种制备上述头孢孟多酯钠化合物的方法，包括如下步骤：
[0007] 将头孢孟多酯钠粗品溶解于甲基叔丁基醚并温热至40~50°C，用30%的醋酸溶液 调pH值至5.0~6.0后，在10分钟内加入二甲基亚砜，将溶液在40~50 °C保持10分钟，加入甲 基丙烯酸冷却析晶，过滤，60~70°C干燥，即得头孢孟多酯钠化合物;所述头孢孟多酯钠粗 品的用量与甲基叔丁基醚用量的重量g/体积ml比为1:5~10;所述二甲基亚砜的用量与甲 基叔丁基醚用量的体积比为0.02~0.04:1;所述的甲基丙烯酸的用量与甲基叔丁基醚用量 的体积比为0.4~0.6:1;在加入甲基丙烯酸后冷却至-5~-10 °C析晶。
[0008] 注射用头孢孟多酯钠，规格为1. 〇g/支、1.5g/支、2.0g/支，其由权利要求1所述的 头孢孟多酯钠化合物的制备而成。
[0009] -种制备上述注射用头孢孟多酯钠的方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0010] 在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡-超声波洗涤-纯化水冲淋 -超滤水冲淋-注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输 送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320°C高温5分钟以上灭菌、 冷却至40°C以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用;胶塞经超声波循环和纯化水 粗洗-纯化水和超声波精洗-注射用水精洗-纯蒸汽灭菌-抽真空热风循环干燥-冷却 至40°C以下用于分装扣塞;分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，定量，将头孢孟多酯 钠化合物无菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞；扣好塞的西林瓶，送至乳 盖工序，乳盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶上，乳头将铝盖乳 紧，送至灯检台，灯检合格后送入包装工序，在包装工序贴签后，经验货装盒入箱，封箱即为 成品。
[0011] 本发明所述的头孢孟多酯钠化合物，杂质少，纯度高，可达99.96 %，而且粒径较 小、比表面积大、流动性好、稳定性高;在模拟上市包装条件下，在温度40°C±2°C、相对湿度 为75% ±5%条件下放置6个月后，各项质量检测指标无显著变化，说明本发明制备的头孢 孟多酯钠化合物具有更好的质量稳定性，更进一步说明本发明所述的头孢孟多酯钠化合物 更有利于保障其药物制剂在临床应用中的疗效和安全性，更适合作为原料药使用。
【附图说明】
[0012] 图1本发明所述头孢孟多酯钠化合物的X-射线粉末衍射图图谱。
[0013] 图2本发明所述头孢孟多酯钠化合物的差式扫描量热仪图谱。
[0014] 图3本发明所述头孢孟多酯钠化合物的热重分析图谱。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合【具体实施方式】对本发明做进一步详细说明。
[0016] 实施例1制备本发明所述的头孢孟多酯钠化合物
[0017] 将300g头孢孟多酯钠粗品溶解于2100ml甲基叔丁基醚并温热至45°C，用30%的醋 酸溶液调pH值至5.5后，在10分钟内加入63ml二甲基亚砜，将溶液在45 °C保持10分钟，加入 1050ml甲基丙烯酸冷却至-8 °C析晶，过滤，65 °C干燥，即得头孢孟多酯钠化合物293.4g，收 率97.8%，HPLC测定纯度为99.96%。
[0018] 数据监测：
[0019] 所得头孢孟多酯钠化合物的X-射线粉末衍射图图谱如图1。
[0020] 所得头孢孟多酯钠化合物的差式扫描量热仪图谱如图2。
[0021] 所得头孢孟多酯钠化合物的热重分析图谱如图3。
[0022] 实施例2制备本发明所述的头孢孟多酯钠化合物
[0023] 将300g头孢孟多酯钠粗品溶解于1500ml甲基叔丁基醚并温热至40°C，用30%的醋 酸溶液调pH值至5.0后，在10分钟内加入30ml二甲基亚砜，将溶液在40 °C保持10分钟，加入 600ml甲基丙烯酸冷却至-5 °C析晶，过滤，60 °C干燥，即得头孢孟多酯钠化合物290.7g，收率 96.9%，HPLC测定纯度为99.36%。
[0024]实施例3制备本发明所述的头孢孟多酯钠化合物
[0025] 将300g头孢孟多酯钠粗品溶解于3000ml甲基叔丁基醚并温热至50°C，用30%的醋 酸溶液调pH值至6.0后，在10分钟内加入120ml二甲基亚砜，将溶液在50 °C保持10分钟，加入 1800ml甲基丙烯酸冷却至-10 °C析晶，过滤，70 °C干燥，即得头孢孟多酯钠化合物288.9g，收 率96.3%，HPLC测定纯度为99.54%。
[0026] 实施例4制备本发明所述的注射用头孢孟多酯钠，规格:0.5g
[0027] 处方：
[0029] 制备方法：
[0030] 在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡-超声波洗涤-纯化水冲淋 -超滤水冲淋-注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输 送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320°C高温5分钟以上灭菌、 冷却至40°C以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用;胶塞经超声波循环和纯化水 粗洗-纯化水和超声波精洗-注射用水精洗-纯蒸汽灭菌-抽真空热风循环干燥-冷却 至40°C以下用于分装扣塞;分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，定量，将实施例1中制 备的头孢孟多酯钠化合物无菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞;扣好塞的 西林瓶，送至乳盖工序，乳盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶 上，乳头将铝盖乳紧，送至灯检台，灯检合格后送入包装工序，在包装工序贴签后，经验货装 盒入箱，封箱即为成品。
[0031] 实施例5制备本发明所述的注射用头孢孟多酯钠，规格:1.0g
[0032] 处方：
[0034]制备方法：
[0035] 在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡-超声波洗涤-纯化水冲淋 -超滤水冲淋-注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输 送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320°C高温5分钟以上灭菌、 冷却至40°C以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用;胶塞经超声波循环和纯化水 粗洗-纯化水和超声波精洗-注射用水精洗-纯蒸汽灭菌-抽真空热风循环干燥-冷却 至40°C以下用于分装扣塞;分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，定量，将实施例2中制 备的头孢孟多酯钠化合物无菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞;扣好塞的 西林瓶，送至乳盖工序，乳盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶 上，乳头将铝盖乳紧，送至灯检台，灯检合格后送入包装工序，在包装工序贴签后，经验货装 盒入箱，封箱即为成品。
[0036] 实施例6制备本发明所述的注射用头孢孟多酯钠，规格:2.0g
[0037] 处方：
[0039]制备方法：
[0040]在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡-超声波洗涤-纯化水冲淋 -超滤水冲淋-注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输 送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320°C高温5分钟以上灭菌、 冷却至40°C以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用;胶塞经超声波循环和纯化水 粗洗-纯化水和超声波精洗-注射用水精洗-纯蒸汽灭菌-抽真空热风循环干燥-冷却 至40°C以下用于分装扣塞;分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，定量，将实施例3中制 备的头孢孟多酯钠化合物无菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞;扣好塞的 西林瓶，送至乳盖工序，乳盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶 上，乳头将铝盖乳紧，送