冻干作为制备高活性葛根饮片的方法
【专利摘要】本发明涉及冻干作为制备高活性葛根饮片的方法，其特征在于：用冻干作为制备葛根素溶出度和生物利用度高的葛根饮片的方法。
【专利说明】冻干作为制备高活性葛根饮片的方法发明领域
[0001]本发明涉及药品制法，特别涉及冻干作为制备高活性葛根饮片的方法，属医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]葛根为野葛或甘葛藤的干燥根，具有解肌退热，生津，透疹，升阳止泻之功效，临床应用广泛。葛根中的主要活性成分葛根素等异黄酮类化合物，具有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌氧耗、改善心肌收缩功能、降低血液黏度、增加脑血流量等药理作用，在临床上用于治疗冠心病、心绞痛、视网膜动脉和静脉阻塞、突发性耳聋，以及脑梗死、脑梗塞、脑动脉粥样硬化等心脑血管疾病。由于葛根素自身结构的原因，其水溶性较小，脂溶性也小，难以被胃肠道等生物膜吸收，提高葛根饮片中葛根素的溶出度和生物利用度，十分必要。
[0003]冻干技术在我国的中药材加工中已有应用，其目的是最大限度地保存药用有效成分的活性，较好地保持药材的外观品质、颜色、气味，使其与鲜药活性相当。现有技术尚无冻干作为制备高活性葛根饮片的方法的报道。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供冻干技术的新用途，冻干技术作为制备高活性葛根饮片的方法，制备的饮片葛根素的溶出度和生物利用度高。
[0005]本发明是这样实现的:
冻干作为制备高活性葛根饮片的方法，其特征在于:用冻干作为制备葛根素溶出度和生物利用度高的葛根饮片的方法。
[0006]本发明的冻干作为制备高活性葛根饮片的方法，其特征在于:冻干方法是冷冻至-10°C以下，抽真空至干燥室压力30Pa以下，加热升华，升华的温度应控制在50°C以下，解析阶段的温度控制在45°C以下，至干。
[0007]至此完成了本发明，本发明制备的葛根饮片葛根素的溶出度和生物利用度高。
[0008]本发明冻干作为制备高活性葛根饮片的方法，是冻干方法的新用途或新目的。现有应用冻干方法的用途或目的是最大限度地保存药用有效成分的活性，较好地保持药材的外观品质，使其与鲜药活性相当。本发明应用冻干方法的新用途或新目的是，制备的葛根饮片葛根素的溶出度和生物利用度高于鲜药。
[0009]高活性的葛根饮片是用冻干方法制备的新产品，其实质不在于冻干方法本身，而在于如何去使用它。本发明用冻干方法制备高活性葛根饮片，是冻干方法新的使用方法。
[0010]下面通过试验例进一步说明本发明的有益之处。试验例旨在进一步说明本发明的有益之处，而非本发明的限制。
[0011]将同一批鲜葛根，清洗后，切为小方块，长5-40cm，厚1.5_2cm，按以下方法进行干燥。
[0012]I)烘干:60°C以下烘干； 2)晒干:置日光下，摊开晒干；
3)冻干:冷冻至_20°C以下，抽真空至干燥室压力45Pa以下，加热升华，升华的温度应控制在40°C以下，解析阶段的温度控制在45°C以下，至干。
[0013]4)鲜葛根:无任何处理。
[0014]一、葛根素的含量侧定比较
照中国药典2010年版一部，葛根项下葛根素含量测定法测定。测定结果见表I。测定结果见表I。
[0015]表I 葛根素的含量比较(n=3)
药材I烘干I晒干I冻干I鲜r
暮根素含量(％) [J.53|7.23|7.56 |7.42
▲鲜葛根以干品计，下同。
[0016]由表I看出，用冻干方法制备的葛根饮片和鲜葛根中葛根素含量略高于烘干、晒干，但并无明显差异。此表含量作为100%，用于下面测定溶出度和生物利用度时的参照值。
[0017]二、葛根素的溶出度比较
中国药典2010年版一部，溶出度测定方法之第一法，用高效液相色谱法测定，以水为释放介质。每只转篮中放置3g葛根饮片，转速100 r.min-1,平行对各样品各测5组。测定结果见表2。
[0018]表2 葛根素累计溶出率的比较(n=5，％)
时间(inin) I烘干I瞭干I冻干I鲜—
To"2.4±3.1—2.2±2.3 _3.5±1.62.1±2.0
15~8.5±3.4_8.2±3.0 _8.0±1.87.4±3.6
2011.5±3.9^ 11.3±3.6_ 12.7±4.210.7±3.7
2516.2±3.8^ 16.0±3.4_ 19.3±5.115.5±4.2
30~21.8±4.7_21.6±4.5_25.7±7.319.2±4.9
35~26.7±7.1—26.5±6.8—34.6±6.624.8±6.4
?033.6±7.5_33.4±5.1 —46.1±6.531.5±7.8
45~39.4±8.4_ 39.2±7.5_ 58.3±9.435.7±9.2
50"47.7±9.6_47.6±8.7—66.2±11.245.6±10.5
55~51.7±11.7 _51.8±12.厂 68.3±10.649.5±10.4
6θ"丨54.6+11.2 丨54.7+11.8 丨73.7+11.7丨52.8+11.5
药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，有效成分在被吸收前，必须经过溶出转为溶液的过程，如果有效成分不易从药材中释放出来或有效成分的溶解速度极为缓慢，
则该药材中有效成分的吸收速度或程度就有可能存在问题。由表2看出，冻干葛根饮片的体外溶出率，显著高于烘干、晒干和鲜葛根饮片。
[0019]三、葛根素的生物利用度比较
2.5±0.2 kg雄性日本大耳兔20只，禁食I天，随机分为4组，分别为葛根饮片烘干组、晒干组、冻干组、鲜品组。各样品粉碎(过三号筛)后，按0.3 g/kg剂量灌胃给药，给药后
5、10、15、20、25、30、35、40、45、60、75、90、120、150min 采集耳缘静脉血 1.0 mL,置含肝素钠抗凝剂的离心管中。
[0020]样品处理:取采集的全血，离心(2000r/min,取0.5mL血浆，加入体积分数为6%的高氯酸0.5 mL,超声振荡5min,氮气流吹至0.2mL,离心10min(15000 r/min),取上清液,按照《药典》高效液相色谱法测定各样品的血药浓度，进样量10 μ L0
[0021]经计算分析:烘干、晒干、冻干、鲜葛根饮片的相对生物利用度分别为3.53%、3.72%,5.45%,3.92%。结果可知用冻干方法制备的葛根饮片，相对生物利用度明显高于烘干、晒干和鲜葛根饮片。
【具体实施方式】
[0022]冻干作为制备高活性葛根饮片的方法，其特征在于:用冻干作为制备葛根素溶出度和生物利用度高的葛根饮片的方法。
[0023]本发明的冻干作为制备高活性葛根饮片的方法，其特征在于:冻干方法是冷冻至-10°C以下，抽真空至干燥室压力30Pa以下，加热升华，升华的温度应控制在50°C以下，解析阶段的温度控制在45°C以下，至干。
[0024]实施例1
取鲜葛根，清洗后，切成小方块，置冻干机内，冷冻至-10°C以下，抽真空至干燥室压力30Pa以下，加热升华，升华的温度应控制在50°C以下，解析阶段的温度控制在45°C以下，至干。
[0025]实施例2
取鲜葛根，清洗后，切成小方块，置冻干机内，冷冻至_15°C以下，抽真空至干燥室压力40Pa以下，加热升华，升华的温度应控制在45°C以下，解析阶段的温度控制在45°C以下，至干。
[0026]实施例3
取鲜葛根，置冻干机内，清洗后，切成小方块，冷冻至_28°C以下，抽真空至干燥室压力50Pa以下，加热升华，升华的温度应控制在40°C以下，解析阶段的温度控制在45°C以下，至干。
[0027]实施例4
取鲜葛根，清洗后，切成长方形小块，置冻干机内，冷冻至_32°C以下，抽真空至干燥室压力45Pa以下，加热升华，升华的温度应控制在50°C以下，解析阶段的温度控制在45°C以下，至干。
【权利要求】
1.冻干作为制备高活性葛根饮片的方法，其特征在于:用冻干作为制备葛根素溶出度和生物利用度高的葛根饮片的方法。
2.根据权利要求1的冻干作为制备高活性葛根饮片的方法，其特征在于:冻干方法是冷冻至-10°C以下，抽真空至干燥室压力30Pa以下，加热升华，升华的温度应控制在50°C以下，解析阶段的温度控制在45°C以下，至干。
【文档编号】F26B5/06GK104154711SQ201410418673
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月25日 优先权日:2014年8月25日
【发明者】郭庆华, 冯立娟, 丁桂丽, 孙志芳 申请人:济南康众医药科技开发有限公司