H]+: 402.1734, found: 402.1730.
[0038] 实施例3:
[0039] (I)将1.34g(lR，2S)-( + )-1-氨基-2-茚醇置于IOOmL的反应瓶中，先抽真空充氮 气，如此反复三次。再把反应瓶置于冰浴中冷却至(TC后将2.55g Boc2O和36mL重蒸的乙腈 加入反应器中，撤去冰浴搅拌5小时，待溶液澄清透明表明反应已进行完全。直接旋干得到 粘稠状液体，直接进行下一步。该步骤合成式为：
[0040]
[0041] (2)将上述中制得的Boc保护的茚胺醇置于IOOmL的反应瓶中，先抽真空充氮气，如 此反复三次。加入30mL重蒸的二氯甲烷后再把反应瓶置于冰浴中冷却至(TC后将2mL三乙胺 和ImL乙基磺酰氯分别加入其中。让冰浴慢慢回到室温。反应搅拌过夜后，用饱和氯化铵淬 灭反应，用二氯甲烷萃取溶液三次，接着用饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤 后旋干。用IOmL乙酸乙酯溶解有机物，然后加入150mL石油醚置于冰箱中，待大量固体析出 后抽滤得到白色固体产物。该步骤合成式为：
[0042]
[0045] 1H MMR(400MHz，CDCl3)S7.38-6.93(m，5H)，6.55((1, J = 8.3Hz，2H)，4.96(s，lH)， 4.79(s,lH),4.10(q ,J = 6.9Hz,4H),3.91-3.77(m,lH) ,3.18(dd J = 16.0,7.8Hz , 1H) ,2.90 (dd ,J = 15.9,8.5Hz,lH),1.50-1.36(m,15H).[0046] 13C NMR(101MHz,CDCl3)5160.88,155.48,143.48,140.84,129.96,127.87, 126.99,124.43,124.21,110.20,105.43,79.35,64.78,62.29,52.03,38.09,28.47,15.04.[0047] HR-ESI-MS m/z calcd.for C24H32NO4S[M+H]+ :430.2047,found:430.2046[0048] 实施例4:[0049] (I)将1.34g(lS，2R)-( + )-1-氨基-2-茚醇置于IOOmL的反应瓶中，先抽真空充氮 气，如此反复三次。再把反应瓶置于冰浴中冷却至(TC后将2.55g Boc2O和36mL重蒸的乙腈 加入反应器中，撤去冰浴搅拌5小时，待溶液澄清透明表明反应已进行完全。直接旋干得到 粘稠状液体，直接进行下一步。该步骤合成式为：
[0043] (3)将上述(2)中所得的产物1.5g和1.82g碳酸钾置于IOOmL的反应瓶中，先抽真空 充氮气，如此反复三次。加入30mL的无水乙醇后于室温下搅拌20分钟，接着把0.99g 2，6-二 乙氧苯硫酚溶于5mL的四氢呋喃溶液并一起注入反应容器中。油浴加热至80°C回流12小时 后，将反应容器冷却至室温。加入水淬灭反应，用二氯甲烷萃取三次并用水洗涤，最后用饱 和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后旋干。快速柱层析得到白色固体，即为手性催化剂， 该步骤合成式％.
[0044]
[0050]
[0051] (2)将上述中制得的Boc保护的茚胺醇置于IOOmL的反应瓶中，先抽真空充氮气，如 此反复三次。加入30mL重蒸的二氯甲烷后再把反应瓶置于冰浴中冷却至(TC后将2mL三乙胺 和ImL乙基磺酰氯分别加入其中。让冰浴慢慢回到室温。反应搅拌过夜后，用饱和氯化铵淬 灭反应，用二氯甲烷萃取溶液三次，接着用饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤 后旋干。用IOmL乙酸乙酯溶解有机物，然后加入150mL石油醚置于冰箱中，待大量固体析出 后抽滤得到白色固体产物。该步骤合成式为：
[0052]
[0053] (3)将0.5g二苯基联二硒与80mg硼氢化钠置于IOOmL的反应瓶中，先抽真空充氮 气，如此反复三次。加入30mL的无水乙醇后于室温下搅拌20分钟。将上述(2)中所得的产物 1.5g溶于5mL的四氢呋喃溶液并一起注入反应容器中。油浴加热至80°C回流12小时后，将反 应容器冷却至室温。加入水淬灭反应，用二氯甲烷萃取三次并用水洗涤，最后用饱和食盐水 洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后旋干。快速柱层析得到白色固体，即为手性催化剂，该步骤合 成式为：
[0054]
[0055] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.65(s，2H),7.33-7.08(m，7H)，5·18(s，lH)，4.75(d，J= 7.4Hz,lH) ,3.62 (q,J = 8. ΙΗζ,ΙΗ) ,3.30 (dd, J= 16.0,7.7Hz,lH) ,2.97 (dd, J = 16.0, 8.8Hz,lH),1.49(s,9H).
[0056] 13C NMR(101MHz，CDC13)13C NMR(101MHz，CDC13)S155.66,142.52,141.25,135.47, 129.18,128.21,127.92,127.24,124.49,123.98,79.80,61.49,48.15,38.47,28.54.
[0057] HR-ESI-MS m/z calcd.for C20H24NO2Se[M+H] +:390.0967,found:390.0967.
[0058] 实施例5:催化反应
[0059] 将 16 · 22mg(0· Immol)4_苯基_3_丁稀酸、34mg N-trif Iuoromethylthiosaccharin 和8mg实施例3中所得的催化剂置于反应瓶中，于室温加入4mL二氯甲烷和4.4mL TfOH后搅 拌12小时，旋干后快速柱层析得到目标产物，92 %产率，84 % ee值。
[0060]
[0061] iH NMK (4??ΜΗζ ,CDCl3j07.51-7.3Hm,5Hj,5.39(d,J=6.4Hz,lHj,3.93(qJ = 7.4Hz, I Η), 3.21 (dd J = 18.2,8.4Hz, I Η), 2.81 (dd J = 18.2,7.4Hz, I Η).
[0062] 13C 匪R( IOlMHz ,CDCl3) δ172· 89,136.14,134.45(q, J = 307.5Hz) ,131.39， 129.67,129.24,128.34,125.66,125.62,84.61,45.83,36.46.
[0063] 19F NMR(377MHz，CDC13)S-39.63.
[0064] HR-ESI-MS m/z calcd.for CiiH9F3Na02S[M+Na] +:285.0168,found:285.0173.
【主权项】
1. 一种手性有机硒硫催化剂，其特征在于:其结构式为2. 权利要求1所述手性有机硒硫催化剂的制备方法，其特征在于:包括以下步骤： (1) 将（13,21〇-( + )-1-氨基-2-讳醇、（11?，23)-( + )-1-氨基-2-讳醇、（13,23)-( + )-1-氨 基-2-茚醇或（1R，2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇置于反应瓶中，先抽真空充氮气，如此反复三次； 再把反应瓶置于冰浴中冷却至〇°C后将B 〇C20和重蒸的乙腈加入反应器中，撤去冰浴搅拌， 待溶液澄清透明表明反应已进行完全;直接旋干得到粘稠状液体，直接进行下一步;该步骤 合成式为：(2) 将上述中制得的Boc保护的茚胺醇置于反应瓶中，先抽真空充氮气，如此反复三次； 加入重蒸的二氯甲烷后再把反应瓶置于冰浴中冷却至〇°C后将三乙胺和乙基磺酰氯分别加 入其中，让冰浴慢慢回到室温;反应搅拌过夜后，用饱和氯化铵淬灭反应，用二氯甲烷萃取 溶液三次，接着用饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤后旋干；用乙酸乙酯溶解 有机物，然后加入石油醚置于冰箱中，待大量固体析出后抽滤得到白色固体产物;该步骤合 成式为：(3) 将上述(2)中所得的产物和碳酸钾置于反应瓶中，先抽真空充氮气，如此反复三次； 加入无水乙醇后于室温下搅拌，接着把芳基硫酚或芳基硒醇溶于四氢呋喃溶液并一起注入 反应容器中；油浴加热至80°C回流12小时后，将反应容器冷却至室温;加入水淬灭反应，用 二氯甲烷萃取三次并用水洗涤，最后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后旋干;快 速柱层析得到白色固体，即为手性催化剂，该步骤合成式为：3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)中的芳香基团选自苯基、2,6-二甲苯基、2,6-二乙苯基、2,6-二丙苯基、2,6-二甲氧苯基、2,6-二乙氧苯基和2,6-二丙氧 苯基。4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)中的无机碱为碳酸钾、碳酸钠 或氢化钠。5. 权利要求1所述手性有机硒硫催化剂在不对称三氟甲硫基酯化反应中的应用。
【专利摘要】本发明公开了手性有机硒硫催化剂及其制备方法与在不对称反应中的应用。本发明的手性有机硒硫催化剂从商业可得、价格低廉的手性茚胺醇出发，经过多步合成，能够高效的制得，步骤简短，操作方便。通过本发明技术方案制备获得的基于有机茚骨架的手性硒硫催化剂，用途广泛，在许多有机反应中获得良好的催化效果，并且具备优良的对应异构体选择性。特别是在烯烃的不对称三氟甲基硫酯化反应中展现了优良的光学选择性，而这也成功的开启了烯烃的不对称三氟甲硫基酯化反应的先河，并且催化效率高，对映选择性好。
【IPC分类】B01J31/02, C07C391/02, C07C323/43, C07D307/64
【公开号】CN105665011
【申请号】CN201610019090
【发明人】赵晓丹, 刘想
【申请人】中山大学
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年1月12日