专利名称：锌铬合滴定法测定放射性注射液原料药及冻干品含量的方法
技术领域：
本发明涉及用锌络合滴定法测定特定样品的方法，具体地说是用锌络合滴定法测定放射性注射液原料药及冻干品EDTMP、ECD、DTPA等含量的方法。
依地四膦酸(EDTMP)是钐-153-依地四膦酸(Sm-153-EDTMP)注射液的原料药，Sm-153-EDTMP注射液是一种新的痛疼性骨转移灶镇痛治疗剂，为保证该放射性药品的质量，建立原料药EDTMP的定量分析方法是重要的。在Eur.J.Nucl.Med.1989第15期上J.Harvey Turner等人提到了标准锌络合滴定法测定EDTMP的含量，但未公开具体的工艺条件。盐酸双半胱乙脂(ECD)是锝-99m-盐酸双半胱乙脂(Tc-99m-ECD)注射液的原料药，Tc-99m-ECD注射液是一种新的脑灌注显像剂，ECD是该药质量控制的关键。中华核医学杂1991第3期公开了方平等人用碘量法测定ECD含量的方法，但未公开具体的工艺条件。喷替酸(DTPA)是锝-99m-亚锡喷替酸(Tc-99m-DTPA)注射液的冻干品，卫生部部颁标准中提到用锌络合滴定法测定DTPA的含量，该方法是用铬黑T固体混合物，所用的锌滴定液浓度为0.05mol/L，该方法不足之处为固体指示剂不易溶解，另外滴定液的浓度较大，视觉差，易造成滴定误差。
本发明的目的是为了提供一种操作简便、费用较低、适于常规质量控制的测定放射性注射液原料药及冻干品EDTMP、ECD、DTPA等含量的方法。
本发明的目的是通过以下方案实现的。
从理论上考虑，凡是滴定到等当点时溶液离子强度μ为0.1，锌与待测样品(ECD、EDTMP、DTPA)的克分子螯合比1∶1，均可采用锌络合滴定法测量样品的含量。锌络合滴定法测定放射性注射液原料药及冻干品含量的方法，包括以下步骤a.往浓度为0.8～2mg/ml的样品溶液中滴加氢氧化钠试液，使其pH为8～9；b.加入pH为8～10缓冲液，摇匀；c.再加入铬黑T溶液指示剂，溶液呈兰色，用浓度为0.01～0.02mol/L锌滴定溶液滴定至溶液显紫红色，即为滴定等当点；d.最后滴定结果经空白试验校正，计算出样品含量。
对放射性药品的常规质量控制，要求方法简便，费用低廉，其中ECD、EDTMP、DTPA含量的测定方法还是申报新药所必须提供的资料。采用本发明所提供的方法，滴定等当点时溶液离子强度μ为0.1，锌与ECD、EDTMP、DTPA的克分子螯合比1∶1。由于金属指示剂为溶液，等当点显色好，易控制。降低锌滴定液浓度，改善视觉。用现有技术标准锌络合滴定法测定DTPA冻干品的含量，每次分析需20瓶样品，而本发明所提供的技术只要4瓶，从而使每次分析所需样品的数量大大降低，降低分析费用，实用于常规质量控制。
下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
试剂硫酸锌、氯化铵、铬黑T和氨水等均为分析纯，水经二次蒸馏。
试液0.01～0.05mol/L锌滴定液，pH为8～10的氨-氯化铵缓冲液，氢氧化钠试液。
铬黑T指示剂的配制称取0.2g铬黑T和0.5g盐酸羟胺溶于40ml乙醇中，摇匀即得。
实施例1。
锌络合滴定法测定放射性注射液冻干品DTPA含量的方法。
本实验供试品DTPA由中国原子能科学研究院提供。
取DTPA冻干品4瓶，精密吸取10ml水溶解，并滴加氢氧化钠溶液，使其pH为9。加pH为8的氨-氯化铵缓冲液，摇匀。再加入铬黑T指示剂1滴，溶液呈兰色，用0.01mol/L锌滴定液滴定至溶液呈紫红色，即为滴定等当点。滴定结果经空白试验校正，计算出DTPA含量。结果如表1所示。
反应方程式为兰色 紫红色In铬黑T指示剂表1 DTPA含量测得结果样品号 DTPA样液缓冲液 DTPA含量mg/mlpH％1 0.8 1 952 1.5 1 993 0.8 1 97实施例2锌络合滴定法测定放射性注射液原料药ECD含量的方法。
本实验供试品ECD由中国原子能科学研究院提供。其溶液配制方法如下精密称定40～50mg的ECD，加入10ml水溶解，并滴加氢氧化钠试液后，将溶液全部转移至50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀即得浓度为0.8mg/ml～1mg/ml，pH为9的ECD样液。
精密吸取10ml ECD样液于锥形瓶中，加pH为8、9或10的氨-氯化铵缓冲液，摇匀。再加入铬黑T指示剂1滴，溶液呈兰色，用0.01mol/L锌滴定液滴定至溶液呈紫红色，即为滴定等当点。滴定结果经空白试验校正，计算出ECD含量。结果如表2所示。
反应方程式为兰色 紫红色表2 ECD含量测得结果样品号ECD样液， 缓冲液 ECD含量mg/ml pH ％1 18942 0.8 10 923 0.8 9954 0.8 8975 0.8 896实施例3锌络合滴定法测定放射性注射液原料药EDTMP含量的方法。
本实验供试品EDTMP由中国原子能科学研究院提供。其溶液配制方法如下精密称定40～50mg的EDTMP，加入2ml水，并滴加氢氧化钠试液使EDTMP全部溶解，将溶液全部转移至50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀即得浓度为0.8～1mg/ml，pH为9的EDTMP样液。
精密吸取10ml EDTMP样液于锥形瓶中，加pH为8或10的氨-氯化铵缓冲液，摇匀。再加入铬黑T指示剂1滴，溶液呈兰色，用0.01mol/L锌滴定液滴定至溶液呈紫红色，即为滴定等当点。滴定结果经空白试验校正，计算出EDTMP含量。结果如表3所示。
反应方程式为兰色 紫红色表3 EDTMP含量测得结果样品号 EDTMP样液，缓冲液EDTMP含量mg/mlpH ％11 10 9421 10 9930.810 9940.88 100
权利要求
1.锌络合滴定法测定放射性注射液原料药及冻干品含量的方法，包括以下步骤a.往浓度为0.8~2mg/ml的样品溶液中滴加氢氧化钠试液，使其pH为8~9；b.加入pH为8~10氨-氯化铵缓冲液，摇匀；c.再加入黑铬T溶液指示剂，溶液呈兰色，用浓度为0.01~0.02mol/L锌滴定溶液滴定至溶液显紫红色，即为滴定等当点；d.最后滴定结果经空白试验校正，计算出样品含量。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于用锌络合滴定法测定DTPA含量时，DTPA样品溶液的浓度为0.8~1.5mg/ml，缓冲液pH为8。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于用锌络合滴定法测定EDTMP含量时，EDTMP样品溶液的浓度为0.8~1.0mg/ml。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于用锌络合滴定法测定ECD含量时，ECD样品溶液的浓度为0.8~1.0mg/ml。
全文摘要
锌铬合滴定法测定放射性注射液原料药及冻干品(ECD、EDTMP、DTPA)含量的方法,包括以下步骤:往浓度为0.8mg/ml～2mg/ml的样品溶液中滴加氢氧化钠试液,使其pH为8～9;加入pH为8～10氨－氯化铵缓冲液,再加入黑铬T溶液指示剂,用浓度为0.01mol/L～0.02mol/L锌滴定溶液滴定等当点。由于金属指示剂为溶液,等当点显色好,易控制。降低锌滴定液浓度,改善视觉,同时使每次分析所需样品的数量大大降低,降低分析费用,实用于常规质量控制。
文档编号G01N31/16GK1271859SQ0010721
公开日2000年11月1日 申请日期2000年4月28日 优先权日2000年4月28日
发明者陈素珍 申请人:中国原子能科学研究院