专利名称：一种左磷右胺盐中顺丙烯磷酸含量的检测方法
技术领域：
本发明涉及药物分析领域中的一种左磷右胺盐中顺丙烯磷酸含量的检测方法。
技术背景
磷霉素钠[(-)_顺-1，2-环氧丙基磷酸钠]是一种新型广谱抗菌素，其杀菌作用机理是抑制细菌细胞壁的早期合成，经临床和药理学研究证明磷霉素钠对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有较强的杀菌作用，并能通过血脑屏障进入脑脊液中，具有无抗原性、 毒性小、化学稳定性好等优点，适用于内科、儿科、五官科、泌尿科等。1R· 2s-㈠-顺-1， 2-环氧丙基磷酸-R-(+)-a -苯乙胺盐，即左磷右胺盐，是化学合成磷霉素钠过程中一种重要的中间体，其杂质含量直接影响下游产品的质量。若左磷右胺盐中残留前步的中间体顺丙烯磷酸含量过高，将严重影响左磷右胺盐的质量，以稳定性变差尤为显著。为保证药品的质量及其安全性，需建立检测方法对左磷右胺盐中顺丙烯磷酸的含量进行控制。目前，关于对左磷右胺盐中顺丙烯磷酸含量的检测方法，未见相关报道。因此，研制开发一种左磷右胺盐中顺丙烯磷酸含量的检测方法一直是亟待解决的新课题。发明内容
本发明的目的在于提供一种左磷右胺盐中顺丙烯磷酸含量的检测方法，该方法采用化学滴定法，其特点是快速，准确，费用低，适用于生产过程中间体质量的实时控制。
本发明的目的是这样实现的一种左磷右胺盐中顺丙烯磷酸含量的检测方法，该检测方法包括如下步骤
(1) 一氯化碘试剂的配制溶解8g三氯化碘于200ml冰醋酸中，溶解9g碘于300ml 冰醋酸中，将上述两种溶液混合，加冰醋酸稀释至1000ml，摇勻；
(2)淀粉指示液的配制取可溶性淀粉0. 5g，加水5ml搅勻后，倾入IOOml沸水中， 继续煮沸2分钟，放冷，取上层清液；
(3) 0. lmol/L硫代硫酸钠滴定液的配制取硫代硫酸钠^g与无水碳酸钠0. 20g， 加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至1000ml，摇勻，放置后滤过；
(4)硫代硫酸钠滴定液的标定取在120°C干燥至恒重的基准重铬酸钾0. 15g，置碘瓶中，加水50ml使溶解，加碘化钾2. 0g，溶解后加稀硫酸40ml，摇勻，密塞；在暗处放置 10分钟后，加水250ml稀释，用硫代硫酸钠滴定液滴定至近终点时，加淀粉指示液:3ml，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，每Iml硫代硫酸钠滴定液相当于4. 903mg的重铬酸钾，根据硫代硫酸钠滴定液的消耗量与重铬酸钾的取用量，计算出硫代硫酸钠滴定液的浓度为C mol/L ；
(5)称取供试样品2. Og,置于碘瓶中，加入20ml冰醋酸，再加入15ml —氯化碘试剂，摇勻，在暗处放置60分钟后加入20ml 50%碘化钾试剂，用0. lmol/L硫代硫酸钠滴定液滴定至浅黄色时，记录消耗硫代硫酸钠滴定液的体积为V1Hil,加入2ml淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，同时做一空白对照试验，记录消耗硫代硫酸钠滴定液的体积为VtlHll ；
(6)供试样品中顺丙烯磷酸含量的计算公式是
(Vo-V1) XCX 122. 05 含量=--X 100%WX2X 1000X (1-干燥失重)
V0 空白消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，ml ；
V1 样品溶液消耗消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，ml ；
C 硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L ；
W:供试品的重量，mg。
本发明的要点在于它的检测方法。其工作原理是，将供试样品中加入冰醋酸，一氯化碘试剂，碘化钾试剂，用硫代硫酸钠滴定液滴定至浅黄色时，加入淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，主要采用化学滴定法来测定左磷右胺盐中顺丙烯磷酸的含量。
一种左磷右胺盐中顺丙烯磷酸含量的检测方法与现有技术相比，该方法采用化学滴定法，其特点是快速，准确，费用低，适用于生产过程中间体质量的实时控制等优点，将广泛的应用于药物分析领域中。
具体实施方式
以下实例将有助于对本发明的了解，但这些实例仅为了对本发明加以说明，本发明并不限于这些内容。
(1) 一氯化碘试剂的配制溶解8g三氯化碘于200ml冰醋酸中，溶解9g碘于300ml 冰醋酸中，将上述两种溶液混合，加冰醋酸稀释至1000ml，摇勻；
(2)淀粉指示液的配制取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅勻后，倾入IOOml沸水中， 继续煮沸2分钟，放冷，取上层清液；
(3) 0. lmol/L硫代硫酸钠滴定液的配制取硫代硫酸钠^g与无水碳酸钠0. 20g， 加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至1000ml，摇勻，放置后滤过；
(4)硫代硫酸钠滴定液的标定取在120°C干燥至恒重的基准重铬酸钾0. 15g，置碘瓶中，加水50ml使溶解，加碘化钾2. 0g，溶解后加稀硫酸40ml，摇勻，密塞；在暗处放置 10分钟后，加水250ml稀释，用硫代硫酸钠滴定液滴定至近终点时，加淀粉指示液:3ml，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，每Iml硫代硫酸钠滴定液相当于4. 903mg的重铬酸钾，根据硫代硫酸钠滴定液的消耗量与重铬酸钾的取用量，计算出硫代硫酸钠滴定液的浓度为C mol/L。
实施例1
称取供试样品2. 0008g,置于250ml碘瓶中，加入20ml冰醋酸，再精密加入15ml — 氯化碘试剂，盖上盖，摇勻。在暗处放置60分钟。加入20ml 50%碘化钾试剂，用硫代硫酸钠滴定液(0. 09668mol/L)滴定至浅黄色时，加入2ml淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，记录体积为27. 30ml (校正后)，同时做一空白对照试验，记录消耗硫代硫酸钠滴定液的体积为28. 82ml (校正后)。
供试样品中顺丙烯磷酸含量的计算公式是4
(28. 82-27. 30) X0. 09668X 122. 05含量=-X 100% =0. 48%2. 0008X2X 1000X (1-6.26%)
实施例2
称取供试样品2. 0031g,置于250ml碘瓶中，加入20ml冰醋酸，再精密加入15ml — 氯化碘试剂，盖上盖，摇勻。在暗处放置60分钟。加入20ml 50%碘化钾试剂，用硫代硫酸钠滴定液(0. 09668mol/L)滴定至浅黄色时，加入2ml淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，记录体积为27. 12ml (校正后)，同时做一空白对照试验，记录消耗硫代硫酸钠滴定液的体积为28. 82ml (校正后)。
供试样品中顺丙烯磷酸含量的计算公式是
(28. 82-27. 12) X0. 09668X 122. 05含量=-X 100% =0. 53%2. 0031X2X 1000X (1-6.28%)
实施例3
称取供试样品2. 0027g,置于250ml碘瓶中，加入20ml冰醋酸，再精密加入15ml — 氯化碘试剂，盖上盖，摇勻。在暗处放置60分钟。加入20ml 50%碘化钾试剂，用硫代硫酸钠滴定液(0. 09668mol/L)滴定至浅黄色时，加入2ml淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，记录体积为27. 72ml (校正后)，同时做一空白对照试验，记录消耗硫代硫酸钠滴定液的体积为28. 82ml (校正后)。
供试样品中顺丙烯磷酸含量的计算公式是
(28. 82-27. 72) X0. 09668X 122. 05含量=-X 100% =0. 34%2. 0027X2X 1000X (1-6.00%)
权利要求
1. 一种左磷右胺盐中顺丙烯磷酸含量的检测方法，其特征在于该检测方法包括如下步骤(1)一氯化碘试剂的配制溶解8g三氯化碘于200ml冰醋酸中，溶解9g碘于300ml冰醋酸中，将上述两种溶液混合，加冰醋酸稀释至1000ml，摇勻；(2)淀粉指示液的配制取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅勻后，倾入IOOml沸水中，继续煮沸2分钟，放冷，取上层清液；(3)0.lmol/L硫代硫酸钠滴定液的配制取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0. 20g，加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至1000ml，摇勻，放置后滤过；(4)硫代硫酸钠滴定液的标定取在120°C干燥至恒重的基准重铬酸钾0.15g，置碘瓶中，加水50ml使溶解，加碘化钾2. 0g，溶解后加稀硫酸40ml，摇勻，密塞；在暗处放置10分钟后，加水250ml稀释，用硫代硫酸钠滴定液滴定至近终点时，加淀粉指示液:3ml，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，每Iml硫代硫酸钠滴定液相当于4. 903mg的重铬酸钾，根据硫代硫酸钠滴定液的消耗量与重铬酸钾的取用量，计算出硫代硫酸钠滴定液的浓度为C mol/L ；(5)称取供试样品2.0g，置于碘瓶中，加入20ml冰醋酸，再加入15ml —氯化碘试剂，摇勻，在暗处放置60分钟后加入20ml 50%碘化钾试剂，用0. lmol/L硫代硫酸钠滴定液滴定至浅黄色时，记录消耗硫代硫酸钠滴定液的体积为V1Hil,加入2ml淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，同时做一空白对照试验，记录消耗硫代硫酸钠滴定液的体积为VtlHll ；(6)供试样品中顺丙烯磷酸含量的计算公式是
全文摘要
一种应用于药物分析领域中的左磷右胺盐中顺丙烯磷酸含量的检测方法，该检测方法包括如下步骤一氯化碘试剂的配制溶解8g三氯化碘于200ml冰醋酸中，溶解9g碘于300ml冰醋酸中，将上述两种溶液混合，加冰醋酸稀释至1000ml，摇匀；淀粉指示液的配制取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅匀后，倾入100ml沸水中，继续煮沸2分钟，放冷，取上层清液；0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液的配制取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0.20g，加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，放置后滤过。该方法采用化学滴定法，其特点是快速，准确，费用低，适用于生产过程中间体质量的实时控制。
文档编号G01N21/79GK102507568SQ20111030004
公开日2012年6月20日 申请日期2011年10月9日 优先权日2011年10月9日
发明者冯文宇, 刁恩德, 刘爱泉, 周岩, 唐奎山, 娄玉涛, 孟喆, 孟涛, 尤楠, 尹宏, 苏贵弟, 金玉坤 申请人:东北制药集团股份有限公司