用于快速有序的流动喷射的方法和装置与流程

相关申请的交叉参考

本申请要求2014年8月13号提交的美国临时申请no.62/036,860的权益，所述申请以参考的方式并入。

本公开总体涉及用于基于传感系统的流动喷射的流体喷射系统，诸如表面等离子共振。

背景技术：

基于传感系统的流动喷射，诸如表面等离子共振(spr)是通常用于检查分子相互作用，尤其是生物分子相互作用，以及分子缔合和离解速率的测量、亲合常数和与分子相互作用或结合事件相关联的其它特征的分析方法。例如，最简单地说，表面等离子共振是用于检测传感器的表面处的折射率的变化的技术。

由本文称为流动喷射的过程进行这些相互作用的测量。流动喷射——该手段(instrument)以防止电泳缓冲剂流到传感器表面的这种方式配置。使用各种微流体部件，诸如注射器泵、多位阀、自动取样机器人等，在一段时间内感兴趣的化合物将呈现到传感表面。在喷射结束时，电泳缓冲剂的流动恢复到传感器表面。

在典型的试验中，使用不同的感兴趣的化合物按顺序进行多个喷射。然后，整个试验的持续时间取决于化合物的数量以及在试验的一次迭代中进行的步骤的持续时间。这些步骤可包括各种预备功能、样品装载到器械中、实际流动喷射、样品离解时间和任意喷射清理操作。试验持续时间的任何减少对器械的使用者来说是有利的。

附图说明

图1是spr测试系统的图，spr测试系统可以使用一些实施例的流体输送系统。

图2是示出根据一些实施例的流体输送系统的流体示意图。

图3是图2中所用的十端口阀的第一位置的示意图。

图4是图2中所用的十端口阀的第二位置的示意图。

图5是图2中所用的四端口阀的第一位置的示意图。

图6是图2中所用的四端口阀的第二位置的示意图。

图7是示出用于使用当前的流体输送系统的实施例的样品的第一喷射的导入时间的图表。

图8是示出用于使用当前的流体输送系统的实施例的样品的第二喷射的导入时间的图表。

具体实施方式

在以下描述中，贯穿说明书和附图，相似的零件分别利用相同的标识号标记。附图不必需按比例绘制，且某些零件的比例已被夸大，从而更好地说明本发明的细节和特征。术语“向内地”和“向外地”分别是朝向和远离被引用对象的几何轴的方向。在使用相对公知设计的部件的情况下，将不详细描述它们的结构和操作。

描述了用于快速有序进行流动喷射的方法和装置。所述方法和装置可以通常在基于传感系统的流动喷射中有用，但将以术语表面等离子共振(spr)描述。在基于传感系统的流动喷射中，通常在生物分子相互作用分析应用中，使样品或分析物通过流动喷射流过表面敏感检测器。该方法涉及平行地进行某些流动喷射步骤以便减少实验的总运行时间。本发明涉及用于同时进行步骤的方法，从而减少试验周期时间和总试验持续时间。

典型的流动喷射系统，诸如由sensiq技术人员为先锋器械研发的系统，通常被布置成使得进行喷射的步骤按照顺序实施。以下在表格1中示出用于一系列的三次喷射的这些步骤的高级图。

表格1

本发明促成的技术涉及微流体部件的布置，使得当期望一系列的样品喷射时可以同时进行一些所需步骤。以下在表格2中示出使用本发明的方法的实施例的相同系列的三次喷射的高级图。

表格2

现在参考图1，示出spr测试系统100的图。流动喷射系统或流动输送系统102包括复杂的流动通道、阀、泵和/或其它部件，其被配置成向流动池104提供来自多个流体源的基本恒定的流体流。根据实施例，流动池104可操作地接合到光学界面组件106，其被配置成实施spr测量。spr光学界面组件在本领域中是已知的，且可包括薄膜光学基片、棱镜、照明器和检测器。

通常，流动池可被配置成保持spr接合表面和多个活性传感区(未示出)之间的光电关系。薄膜光学基片通常被衍生化为具有使生物分子(“配体”)能够固定(immobilized)到基片的涂层。固定的生物分子通常具有用于一个或多个特定多肽、蛋白质、多聚核苷酸、激酶和/或其它小分子的结合特异性。特异性亲和力的区域可称为活性传感区。活性传感区通常可由抵抗上述中的一个或多个的非特异性结合的一个或多个连续区域分离。在实验设计中通过不使生物分子固定到薄膜光学基片上的对应的询问区而将一个或多个活性传感区指定为参考传感区是常见的。

活性传感区包括结合半部(bindingmoieties)，诸如从薄膜光学基片的表面向上延伸至进入流动池104中且流经流动池104的流体中的锚定蛋白。如果流经流动池的分析物包括特定分子或生物分子，分子或生物分子可根据特征缔合运动结合到结合半部或与之缔合，对于该特定分子或生物分子，特定的活性传感区的结合半部具有亲和力。分子或生物分子与活性传感区的缔合改变靠近活性传感区的容积的折射率。通常，使分析物穿过流动池作为恒定或固定浓度的同质容积片段。然而，本领域中已知其它方法，其中使分析物容积片段经历分散，且与缓冲溶液或第三溶液在前往流动池的途中以便向活性传感区呈现分析物浓度的梯度。例如，参见美国专利公开2011/0295512和美国专利公开2013/0273564。

如果另一分析物或缓冲溶液然后流经流动池，并且另一分析物或缓冲剂不包括特定分子或生物分子，结合的分子或生物分子可根据特征离解运动(characteristicdissociationkinetic)与活性传感区的结合半部离解。缓冲剂通常是接近中性ph的溶液或弱酸或弱碱，其不包含分析物。根据所需的实验条件，合适的缓冲剂通常是包含hepes、磷酸盐、tris和/或其它添加剂的盐水溶液。

分子或生物分子与活性传感区的离解再次改变靠近活性传感区的流体容积的折射率。通常，完全离解可使折射率减至初始结合之前的起始折射率处或接近起始折射率。在一些情况下，完全离解可需要非常长的时间和/或折射率可不完全返回到其初始值。此外，一系列的缔合和离解可导致折射率的逐渐变化。当该变化变得过大时，可需要调节或再生薄膜光学基片的表面以基本返回到其初始状态。

在需要再生传感表面的情况下，可以通过使诸如水、清洁剂，和/或酸等清洗流体流经流动池进行再生。这种再生可通常使活性传感区附近的折射率返回到接近其初始值。例如，在再生阶段期间，水、清洁剂、酸，或水、清洁剂和酸的有序组合可喷射到流动池中以去除在离解结束后保持黏附到活性传感区的最后一点黏滞的分子或生物分子。

光学界面组件106可操作以照亮薄膜光学基片并检测反射的光能的数量的变化。反射的光能的数量反过来受来自分析物的分子或生物分子到活性传感区上的结合(或未结合)的影响。

如上所述，光学界面组件106通常包括照明器，其被配置成照亮薄膜光学基片。照明器可包括一些离散和/或集成部件，其可操作以产生照明。通常，棱镜对齐以从照明器接收光并使其接合到薄膜光学基片。光的光子的一部分可转换为表面等离子激元(surfaceplasmons)。在一些spr系统中，剩余的光子从薄膜光学基片反射，且棱镜被配置成使它们接合到检测器。检测器可操作以检测从横跨薄膜光学基片的表面反射的光子的比例的变化，该变化通常包括与来自分析物的分子和/或生物分子部分到活性传感区中的一个或多个上的缔合和离解相关的部件。通常，较高装载(即，较大比例的结合半部活性部位与具体的分子或生物分子缔合)趋于增加光子向表面等离子激元的转换(且因此减少反射的光子的数量)，且较低装载趋于最小化光子向表面等离子激元的转换(且因此最大化反射的光子的数量)。

其它spr系统通过跟踪spr倾斜最小值来检测等离子激元的发射角的移位。分析物的较高装载导致增加在其处发生发射的角。

控制器108可操作地接合到流体输送系统102和光学界面组件106，且可包括到外部计算系统或网络110的接口。可替换地，到外部计算系统或网络110的接口可省略，且装置100可作为独立系统操作。控制器108可用于控制照明器的输出、对由检测器所获得的图像进行图像处理、进行数据分析或向外部处理器110传输图像数据以用于图像处理、向内部部件和外部系统传输状态和命令数据并从内部部件和外部系统接收状态和命令数据、经由键盘、显示器和/或其它状态指示器(未示出)提供人机界面，并且控制流体输送系统102。特别地，流体输送系统可包括泵和带有电控制界面的阀，且控制器108可传输信号以操作流体输送系统102的泵、阀等。必要时，控制器108可操作地接合到废物系统112。

图2是根据一些实施例的流体输送系统102、流动池104和废物系统112的示意图。流体输送系统102包括第一泵202和第二泵204，其被配置成经由第一多端口阀300和第二多端口阀500泵送流体通过流动池104。第一泵202和第二泵204中的每个可为诸如注射器泵的泵，诸如由tecan销售的cavroxlp6000注射器泵或cavrocentris注射器泵。每个泵202和204具有分配阀203、205以便被配置成向4个流动线中的一个流动线泵送或从4个流动线中的一个流动性泵送。通常，可以设置分配阀203以用于第一泵202将缓冲溶液通过流动线214从缓冲剂存储器206泵送到泵的注射器中且通过流动线211、212和213中的一个流动线泵送出去。因此，分配阀203被配置成使得第一多端口阀300或第二多端口阀500中的一个端口在任何时候接收来自泵202的流体。来自缓冲剂存储器206的缓冲溶液可以在引入第一泵202中之前穿过脱气器(degasser)208。

类似地，通常可以设置分配阀205以用于第二泵204将缓冲溶液通过流动线224从缓冲剂存储器206泵送到泵的注射器中并通过流动线221、222、223中的一个流动线泵送出去。因此，分配阀205被配置成使得第一多端口阀300或第二多端口阀500中的一个端口在任何时候接收来自泵204的流体。此外，来自缓冲剂存储器206的缓冲溶液可以在引入第二泵204中之前穿过脱气器208。任何合适的分配阀可用于分配阀203、205。

流动线211和212连接与第一多端口阀300流体流动连通的第一泵202。流动线221和222连接与第一多端口阀300流体流动连通的第二泵204。此外，第一多端口阀300经由流动线232和234连接到接合点230。接合点230也连接到流动线236，其将接合点230置于与接合点240流体流动连通。接合点240可操作地连接到探测器244，其可以从样品架246获得样品或可以置于与清洗站270流体流动连通。此外，接合点240经由流动线242与第二多端口阀500流体流动连通。因此，根据操作中的泵202、204和其相关的分配阀设置，横跨接合点240的流体流经由流动线242在探测器244和第二多进口阀500之间或经由流动线236在探测器244和接合点230之间。反过来，根据操作中的泵202、204和其相关的分配阀设置，横跨接合点230的流体流通过流动线232或通过流动线234在探测器244和第一多端口阀300之间。因此，第一多端口阀300可以通过流动线232或通过流动线234从探测器244接收流体，通常是样品。此外，探测器244可以通过流动线232或通过流动线234从第一多端口阀300接收流体，通常是缓冲溶液。最后，第一多端口阀300经由线248与流动池104流体流动连通，线248将其置于与废物选择器260连通。

流动线213连接与接合点254流体流动连通的第一泵202，接合点254经由流动线256与第二多端口阀500流体流动连通。类似地，流动线223连接与接合点254流体流动连通的第二泵202；因此，经由流动线256连接到第二多端口阀500。因此，根据在操作中的泵以及其相关的阀设置，横跨接合点254的流体流经由流动线213和256在第一泵202和第二多端口阀500之间，或经由流动线223和256或两个泵202、204在第二泵204和第二多端口阀500之间。

如上所述，第二多端口阀500可以经由流动线242与探测器244流体流动连通。此外，第二多端口阀500经由流动线250与第一多端口阀300流体流动连通，且经由流动线252与流动池104流体流动连通。流动线250可以包括分散环路251。不包括分散环路251的实施例将产生基本恒定浓度分析物喷射。包括分散环路251的实施例将产生分析物梯度浓度喷射。通过流动线252进入流动池104的流体与光学界面组件106的薄膜光学基片相互作用。应当注意的是，根据废物端口的选择，通过流动线248进入流动池104的流体也可以与光学界面相互作用。

流动池104经由流动线262、264、266和268与废物选择器260流体连通地连接。因此，通过流动线248或流动线252进入的流体输送到废物选择器260。废物选择器260反过来经由流动线272与清洗站270流体流动连通。清洗站270经由流动线276也与废物存储器274流体流动连通。

根据一个实施例，第一多端口阀300可以为两位十端口阀，如所示，或可以为两位八端口阀，从而消除下面描述的跨接流动线321。图3是位置a或第一位置301中的第一多端口阀300的视图。阀位置301接合5对端口。端口401经由流动通道311接合到端口410；端口402经由流动通道312接合到端口403；端口404经由流动通道313接合到端口405；端口406经由流动通道314接合到端口407；且端口408经由流动通道315接合到端口409。此外，端口408经由流动线321接合到端口407。以缩写的形式，以下端口在第一位置301中连接：401-410、402-403、404-405、406-407、408-409。

在第一位置301中，充当保持线的流动线211中的流体可以通过第一泵202被推动通过第一多端口阀300。流体在端口403处进入且在端口402处退出。流体然后经由流动线250推到第二多端口阀500。此外，流体可以通过第二泵204被拉入充当保持线的流动线221中。流体被拉入探测器244中，且通过流动线236和234拉动以经由端口410进入第一多端口阀300且经由端口401退出。流体从端口401引入保持线221中。例如，流体可包括分析物。此外，缓冲流体可以被推动通过第一多端口阀300，如下面进一步所述。

图4是位置b或第二位置302中的第一多进口阀300的视图。阀位置302接合5对端口。端口401经由流动通道316接合到端口402；端口403经由流动通道317接合到端口404；端口405经由流动通道318接合到端口406；端口407经由流动通道319接合到端口408；且端口409经由流动通道320接合到端口410。如在第一位置301中，端口408经由流动线321接合到端口407。以缩写的形式，下列端口在第二位置302中连接：401-402、403-404、405-406、407-408、409-410。

在第二位置302中，保持线221中的流体可以通过第二泵204被推动通过第一多端口阀300。流体在端口401处进入且在端口402处退出。流体然后经由流动线250推到第二多端口阀500。此外，流体可以通过第一泵202被拉入保持线211中。流体被拉入探测器244中且通过流动线236和232以经由端口404进入第一多端口阀300且经由端口403退出。流体从端口403引入保持线211中。例如，流体可包括分析物。此外，缓冲流体可以被推动通过第一多端口阀300，如下面进一步所述。

在上述中，多端口阀330被描述为具有10个通道；然而，其它配置将显而易见，诸如阀可以操纵使得一个通道用于两个不同的位置。例如，阀可以被构建成使得流动通道为旋转头上的5个狭槽，且马达使该头在两个位置之间旋转。因此，仅存在5个通道，每个通道具有连接第一和第二端口的第一位置，以及连接第二端口和第三端口的第二位置。

根据一些实施例，第二多端口阀500可以为两位四端口阀，如所示。图5是位置a或第一位置501中的第二多端口阀500的视图。阀位置501接合2对端口。端口601经由流动通道511接合到端口604；且端口602经由流动通道512接合到端口603。以缩写的形式，下列端口在第一位置502中连接：601-604、602-603。

在第一位置501中，引入流动线213或流动线223中的缓冲流体可以分别通过第一泵202或第二泵204被推动通过流动线256且进入第二多端口阀500中。流体在端口601处进入且在端口604处退出以经由流动线252引入流动池104中。流体然后可以推到废物系统112。通常，流体将为用于清洗和用于流动池104中的离解的缓冲流体。

图6是位置b或第二位置502中的第二多端口阀500的视图。阀位置502接合2对端口。端口601经由流动通道513接合到端口602；且端口603经由流动通道514接合到端口604。以缩写的形式，下列端口在第二位置502中连接：601-602、603-604。

在第二位置502中，已推到流动线256中的保持线211或保持线221中的流体可以分别通过第一泵202或第二泵204被推动通过第二多端口阀500。流体在端口603处进入且在端口604处退出以经由流动线252引入流动池104中。通常，流体将为样品或分析物。

如同每个多端口阀300，多端口阀500可以具有不同的配置使得存在少于所述4个通道。如上所述，多端口阀300、500的准确配置并不重要，只要它们每个具有第一位置和第二位置，其中流动线流体流动连通地连接。

现在将描述根据一些实施例的用于进行高通量有序喷射的过程。对于以下描述，流体输送系统102将具有初始状态，其中第一多端口阀300和第二多端口阀500均处于它们的第一位置中。此外，在以下描述中保持线211将接收初始样品。应当理解，该过程可以以其它位置中的多端口阀开始。此外，保持线211或221可以接收初始样品。

对于初始样品或分析物，第一多端口阀300放置在其第二位置302(也称为位置b)中。泵202利用分配阀203驱动，分配阀203被设置成使得泵202从保持线211拉动流体。该拉动沿流动路径向下转移，使得样品从样品架246进入探测器244中并被拉动通过流动线236和232。样品通过端口404进入第一多端口阀300且被拉动通过该阀以退出端口403；因此，泵202将样品装载到保持线211中。

然后，第一多端口阀300放置在第一位置(也称为位置a)中。此时，缓冲剂流可以通过设置分配阀205使得缓冲剂被泵送到流动线223中来由泵204提供到流动池中。流动线223将缓冲溶液通过端口601引入第二多端口阀500中。第二多端口阀500处于其第一位置501(也称为位置a)中；因此，端口601与端口604流体流动连通。来自端口604的缓冲溶液进入流动线252并引入流动池104中；从而为接收样品做准备。来自流动池104的流体将通过废物选择器260引入废物系统112。

继续使第一多端口阀300在其第一位置301中且将第二多端口阀放置在其第二位置502中，设置分配阀203以用于流体流到保持线211。因此，泵202通过端口403将保持线211中的样品推到第二多端口阀300中且通过端口402推出。因此，样品进入流动线250并流入第二多端口阀500的端口603。随后，样品流出端口604进入流动线252中且因此引入流动池104中。

在流动喷射期间，缓冲剂流不需来自泵204。因此，在第一多端口阀300处于其第一位置301的情况下，泵204可以将用于随后喷射的样品装载到流动池104中。泵204将样品从样品架246抽到探测器244中且然后抽到流动线236中。流动线236中的样品经由流动线236进入第一多端口阀300的端口410且通过端口401退出进入保持线221中。通过该程序，一个样品从保持线211发送到流动池104，同时另一样品从样品架246装载到保持线221中。

在将来自保持线211的样品引入流动池104中后，可以清理喷射路径。在第二多端口阀500处于其第一位置501的情况下，缓冲溶液可以通过泵204从缓冲剂存储器206泵送通过流动线224且进入流动线223中。流动线223中的缓冲剂然后经过接合点254以经由流动线256进入第二多端口阀500的端口601。缓冲剂退出端口604且进入流动线252，且随后进入流动池104。来自流动池104的缓冲剂引入废物系统112中。此外，在第一多端口阀300仍处于其第一位置301且第二多端口阀500处于其第一位置501的情况下，泵202可以通过流动线211的路径将缓冲剂清洗到第一多端口阀300的端口403中，从端口402出来，进入流动线250中，再进入第二多端口阀500的端口603中，从端口602出来以被引入流动线242中，且然后进入探测器244中，探测器244被置于与清洗站270流体流动接触以用于清洗。另外，在该位置中，泵202可以通过流动线212的路径将缓冲剂清洗到第一多端口阀300的端口405中，从端口404出来，进入流动线232中，再进入流动线236中以被引入探测器244中，探测器再次与清洗站270流体流动连通以用于清洗。

在清洗结束时，因为样品已经装载到保持线221中，可以立即开始保持线221中的样品的喷射。对于第二喷射，泵202和泵204的作用转换。第一多端口阀300放置在其第二位置302中，且第二多端口阀500放置在其第二位置502中。泵204然后将通过将来自保持线221的样品推到第一多端口阀300的端口401中来进行样品喷射。样品可以穿过端口402进入流动线250中并引入第二多端口阀500的端口603中。样品将通过端口604退出并经由流动线252引入流动池。

在流动喷射期间，缓冲剂流不需要来自泵202。因此，在第一多端口阀300处于其第二位置302的情况下，泵202可以将用于随后喷射的样品装载到流动池104中。泵202将样品从样品架246抽到探测器244中且然后抽到流动线236中。流动线236中的样品经由流动线232进入第一多端口阀300的端口404，且通过端口403退出进入保持线211中。如理解的那样，设置分配阀203以用于泵202泵送到流动线211中。通过该程序，一个样品从保持线221发送到流动池104，同时另一样品从样品架246装载到保持线211中。

在来自保持线221的样品引入流动池104中后，可以清理喷射路径。在第二多端口阀500处于其第一位置501的情况下，缓冲溶液可以通过泵202从缓冲剂存储器206泵送通过流动线214且进入流动线213中。流动线213中的缓冲剂然后经过接合点254以经由流动线256进入第二多端口阀500的端口601。缓冲剂退出端口604且进入流动线252，且随后进入流动池104。来自流动池104的缓冲剂引入废物系统112中。此外，在第一多端口阀300仍处于其第一位置301且第二多端口阀500处于其第一位置501的情况下，泵204可以通过流动线221的路径将缓冲剂清洗到第一多端口阀300的端口401中，从端口402出来，进入流动线250中，再进入第二多端口阀500的端口603中，从端口602出来以被引入流动线242中，且然后进入探测器244中，探测器被置于与清洗站270流体流动接触以用于清洗。另外，在该位置中，泵204可以通过流动线222的路径将缓冲剂清洗到第一多端口阀300的端口409中、从端口410出来、进入流动线234中，再进入流动线236中以被引入探测器244中，探测器再次与清洗站270流体流动连通以用于清洗。

流体输送系统102现在准备将保持线211中的样品喷射且将另一样品装载到保持线221中。因此，对于所需的许多样品喷射，其中每个样品从其中一个保持线211、221喷射到流动池104中，同时另一样品加载到另一保持线中，顺序可继续。

上述实施例利用通过流动线251引入流动池104的样品描述。在这种实施例中，流动线211、221用作样品的保持线，且样品经过分散环路251以便具有样品的梯度喷射。在一些应用中，具有用于样品的固定浓度喷射是所需的。在这种情况下，流动线212、222用作保持线。来自保持线212的样品通过端口405进入多端口阀300且通过端口406退出以便通过流动线248进入流动池104并与光学界面相互作用。类似地，来自保持线222的样品通过端口409进入多端口阀300并通过端口406退出以便通过流动线248进入流动池104并与光学界面相互作用。此外，对于该固定浓度应用，从上述描述中，调整缓冲剂的流动以用于清理将对本领域技术人员显而易见。

示例：

上述高通量架构在测试系统中实施。在图7中示出试验的第一周期。喷射是从线701到线702的时间间隔。导入时间是装载样品所需的时间并且是喷射之前的时期。在图7中，导入时间是直至线701的时间；即，到线701左边的时间。在这种情况下，在约77秒后开始喷射。

在图8中示出试验的第二周期。喷射间隔是从线801到线802的时间。如图8所示，相比图7中所需的时间，样品喷射之前的导入时间已减少。导入时间减少至约24秒。总周期持续时间从175秒减少至122秒，减少30％。

作为计算的示例，考虑试验需要2000次样品喷射。使用上述周期时间，没有使用当前公开的高通量方法的试验将具有97.2小时的持续时间。使用当前公开的高通量方法，相同的试验将具有67.8小时的持续时间，从而节约超过一整天。

根据上述描述，现在将描述若干实施例。在第一实施例中，提供了用于在基于传感测量的流动喷射中进行流体输送的过程。在该过程中，样品引入流动池中，传感测量取自所述流动池。该过程包括如下步骤：

(a)将第一样品装载到第一保持线中；

(b)将第一样品从第一保持线喷射到流动池中；

(c)将第二样品装载到第二保持线中，其中所述第二样品与步骤(b)同时装载；

(d)将所述第二样品从第二保持线喷射到流动池中；以及

(e)将第三样品装载到第一保持线中，其中第三样品与步骤(c)同时装载。

该过程还可以包括通过将样品替换地装载到第一保持线和第二保持线中且通过同时装载一个样品而另一样品正喷射到流动池中来持续样品的装载和喷射。

进一步，该过程可以包括在将样品喷射到流动池之间将缓冲流体喷射到流动池中。另外，该过程可以包括在将样品装载到第一保持线之间将缓冲流体喷射到第一保持线中，且在将样品装载到第二保持线之间将缓冲流体喷射到第二保持线中。

在一些实施例中，样品到第一保持线和第二保持线的装载是通过第一多端口阀，且样品到流动池的喷射是通过第一多端口阀和第二多端口阀。第二多端口阀可以具有第一位置和第二位置。当第二多端口阀处于第一位置时，缓冲溶液可以引入流动池中。当第二多端口阀处于第二位置时，来自第一保持线或第二保持线的样品中的一个可以通过第一多端口阀和第二多端口阀引入。

在进一步的实施例中，样品穿过位于第一端口阀和第二多端口阀之间的分散环路，且分散环路在将样品喷射到流动池之前形成样品的浓度梯度。

在其它实施例中，提供了用于基于流动喷射的传感测量中的流体输送的过程。在该过程中，来自样品架的样品引入流动池中，传感测量取自所述流动池。该过程包括如下步骤：

(a)提供至少两个保持线，其中每个保持线可以保留样品中的一个，该保留发生在如此保留的样品喷射到流动池之前；

(b)在保持线之间交替地进行样品从样品架到保持线的引入；以及

(c)交替地进行样品从保持线到流动池的喷射，其中一个保持线装载有样品中的一个，同时样品中的另一个正从另一保持线喷射到流动池。

在一些实施例中，该过程还包括：

通过探测器从样品架提取样品，

将样品通过第一多端口阀从探测器引入保持线；以及

将样品通过第一多端口阀和第二多端口阀从保持线引入流动池。

在其它实施例中，存在不多于两个保持线。第一多端口阀具有第一位置和第二位置。当第一多端口阀处于第一位置时，第一保持线与第二多端口阀流体流动连通，且第二保持线与探测器流体流动连通。当第一多端口阀处于第二位置时，第一保持线与探测器流体流动连通，且第二保持线与第二多端口阀流体流动连通。第二多端口阀具有第一位置和第二位置。当第二多端口阀处于第一位置时，缓冲溶液可以引入流动池中。当第二多端口阀处于第二位置时，来自其中一个保持线的其中一个样品可以通过第二多端口阀从第一多端口阀引入流动池。进一步，在这些实施例中，该过程可以具有以下步骤：

(i)将第一多端口阀放置在第二位置中；

(ii)将样品中的一个通过探测器和第一多端口阀从样品架引入第一保持线；

(iii)将第一多端口阀放置在第一位置中且将第二多端口阀放置在第二位置中；

(iv)在步骤(iii)后，将样品通过第一多端口阀和第二多端口阀从第一保持线引入流动池，同时将样品中的另一个通过探测器和第一多端口阀从样品架引入第二保持线；

(v)将第二多端口阀放置在第一位置中；

(vi)继步骤(iv)后，将缓冲溶液通过第一多端口阀和探测器从缓冲剂存储器引入清洗站；

(vii)继步骤(v)后，将缓冲溶液通过第二多端口阀和流动池从缓冲剂存储器引入清洗站；

(viii)继步骤(vii)后，将第一多端口阀放置在第二位置中且将第二多端口阀放置在第二位置中；

(ix)继步骤(viii)后，将样品通过第一多端口阀和第二多端口阀从第二保持线引入流动池，同时将样品中的另一个通过探测器和第一多端口阀从样品架引入第一保持线；

(x)将第二多端口阀放置在第一位置中；

(xi)继步骤(ix)后，将缓冲溶液通过第一多端口阀和探测器从缓冲剂存储器引入清洗站；以及

(xii)继步骤(x)后，将缓冲溶液通过第二多端口阀和流动池从缓冲剂存储器引入清洗站。

此外，该过程可以包括重复步骤(i)至(xii)直到样品架中预定数量的样品已引入流动池中。

仍在另一实施例中，提供了用于进行基于传感测量的流动喷射的装置的流体输送系统。流体输送系统包括流动池、第一保持线、第二保持线、探测器、第一多端口阀和第二多端口阀。传感测量可以取自流动池。探测器被配置成使得多个样品可以通过探测器引入流体输送系统中。第一多端口阀具有第一位置和第二位置。第一多端口阀与探测器、第一保持线，和第二保持线流体流动连通。第二多端口阀具有第一位置和第二位置。第二多端口阀与第一多端口阀和流动池流体流动连通。当第一多端口阀处于第一位置且第二多端口阀处于第二位置时，样品中的一个可以从第一保持线引入流动池，同时样品中的另一个从探测器引入第二保持线。当第一多端口阀处于第二位置且第二多端口阀处于第二位置时，样品中的一个可以从第二保持线引入流动池，同时样品中的另一个从探测器引入第一保持线。

流体输送系统还可以包括缓冲剂存储器、第一缓冲线，和第二缓冲线。第一缓冲线与缓冲剂存储器和第二多端口阀流体流动连通，使得第二阀可以从第一缓冲线接收缓冲溶液，且当第二阀处于第一位置时，第二阀可以将缓冲溶液引入流动池，且当第二阀处于第二位置时，第二阀可以将缓冲溶液引入探测器。

第二缓冲线与缓冲剂存储器和第二多端口阀流体流动连通，使得第二阀可以从第二缓冲线接收缓冲溶液，且当第二阀处于第一位置时，第二阀可以将缓冲溶液引入流动池，且当第二阀处于第二位置时，第二阀可以将缓冲溶液引入探测器。

此外，流体输送系统可以包括第一泵和第二泵。第一泵与缓冲剂存储器、第一保持线和第一缓冲线流体流动连通。第二泵与缓冲剂存储器、第二保持线和第二缓冲线流体流动连通。在一些实施例中，当第一多端口阀处于第一位置且第二多端口阀处于第一位置时，第一泵可以通过第一保持线、第一多端口阀和第二多端口阀向探测器提供来自缓冲剂存储器的缓冲流体；且当第一多端口阀处于第二位置且第二多端口阀处于第一位置时，第二泵可以通过第二保持线、第一多端口阀和第二多端口阀向探测器提供来自缓冲剂存储器的缓冲流体。

进一步，流体输送系统可以包括第三缓冲线和第四缓冲线。第三缓冲线与第一泵和第一多端口阀流体流动连通，使得当第一多端口阀处于第一位置时，第一泵可以通过第一多端口阀将缓冲溶液从缓冲剂存储器引入探测器。第四缓冲线与第二泵和第一多端口阀流体流动连通，使得当第一多端口阀处于第二位置时，第二泵可以通过第一多端口阀将缓冲溶液从缓冲剂存储器引入探测器。

虽然已经参考具体实施例描述本发明，但是上述描述不旨在以限制性意义来解释。本领域技术人员通过上述说明书和图示将联想到各种修改以及替换性应用。因此，应当预料到，所附权利要求书将覆盖如在本发明的真实范围中的任何这些修改、应用或实施例。