液包含赖氨酸，该赖氨酸可以通过体液中L0XL2的氧化脱 氨而生成a-氨基己二酸-5-半醛（e-醛赖氨酸），NH3 (NH4OH,处于水性溶液中）和分析物 H2O2。可以使用生物传感器来测量通过反应流体与疑似患有乳癌或处于乳癌风险下的受试 对象体液中的L0XL2发生的、生物化学反应而生成的H2O2量或数量，从而测定液体中L0XL2 的水平和数量，并由此测定受试对象是否患有乳癌或乳癌风险增加。
[0043] 在一些实施方案中，至少一种反应溶液包含L-赖氨酸，其S-氨基可以形成LOXL2 的反应底物。所述的赖氨酸可以为例如肽基-赖氨酸。在一个实例中。具有S-氨基的 肽基-赖氨酸通过LOXL2氧化脱氨，从而产生肽基-a-氨基己二酸-5-半醛（e-醛赖氨 酸），如下文所示的反应流程1。
[0044]
【主权项】
1. 一种用于测定肌体样品中赖氨酰氧化酶样蛋白_2(L0XL2)水平的检测系统，其包 含： 至少一种反应溶液，其用于在与所述的肌体样品中的L0XL2结合时生成H2O2，所述的反 应溶液包含赖氨酸，其可以被L0XL2氧化脱氨，从而生成a-氨基己二酸-S-半醛（e-醛 赖氨酸）和过氧化氢（H2O2);以及 生物传感器，其用于测定生成的H2O2的水平。
2. 权利要求1所述的检测系统，所述的肌体样品包含选自血液、血浆、血清和尿中的体 液。
3. 权利要求1所述的检测系统，所述的生物传感器包含工作电极和反电极，所述的工 作电极和所述的反电极包含用于增加与H2O2的电化学氧化还原反应速率的催化剂颗粒，并 且在比不存在所述的催化剂颗粒的情况下更低的氧化电位下检测11 202。
4. 权利要求3所述的检测系统，所述的催化剂颗粒包含纳米颗粒金属催化剂。
5. 权利要求3所述的检测系统，所述的催化剂颗粒包含一元金属（M)，二元金属（M-X)， 一元金属氧化物（MOy)，二元金属氧化物（MOy-XOy)，金属-金属氧化物复合材料（M-MOy) 或者它们的组合，其中y小于3，M和X独立地选自Li,Na,Mg,Al,K，Ca,Cr,Mn,Fe,Co,Ni,Cu ,Zn,Ga,Sr,Y,Zr,Nb,Mo,Ru,Rh,Pd,Ag,Cd,In,Sn,Ba,La,Ce,Pr,Nd,Sm,Eu,Gd,Tb,Dy,Ho,Er ,Tm,Lu,Ta,W,Os,Ir,Pt,Au和Pb。
6. 权利要求3所述的检测系统，所述的催化剂颗粒包含氧化铱颗粒。
7. 权利要求1所述的检测系统，其进一步包含用于将电压电位施加至所述的工作电极 和所述的反电极上、以及测量所述的工作电极和所述的反电极之间的电流的测量装置。
8. 权利要求1所述的检测系统，其适用于检测受试对象中的乳癌。
9. 一种用于检测受试对象中的乳癌的检验，其包含： 至少一种反应溶液，其用于在与所述的肌体样品中的L0XL2结合时生成H2O2，所述的反 应溶液包含赖氨酸，其可以被L0XL2氧化脱氨，从而生成a-氨基己二酸-S-半醛（e-醛 赖氨酸）和过氧化氢（H2O2);以及 生物传感器，其用于测定生成的H2O2的水平。
10. 权利要求9所述的检验，所述的肌体样品包含选自血液、血浆、血清和尿中的体液。
11. 权利要求10所述的检验，所述的生物传感器包含工作电极和反电极，所述的工作 电极和所述的反电极包含用于增加与H2O2的电化学氧化还原反应速率的催化剂颗粒，并且 在比不存在所述的催化剂颗粒的情况下更低的氧化电位下检测H202。
12. 权利要求11所述的检验，所述的催化剂颗粒包含纳米颗粒金属催化剂。
13. 权利要求11所述的检验，所述的催化剂颗粒包含一元金属（M)，二元金属（M-X)，一 元金属氧化物（MOy)，二元金属氧化物（MOy-XOy)，金属-金属氧化物复合材料（M-MOy)或 者它们的组合，其中y小于3，M和X独立地选自Li,Na,Mg,Al,K，Ca,Cr,Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Z n,Ga,Sr,Y,Zr,Nb,Mo,Ru,Rh,Pd,Ag,Cd,In,Sn,Ba,La,Ce,Pr,Nd,Sm,Eu,Gd,Tb,Dy,Ho,Er,T m,Lu,Ta,W,Os,Ir,Pt,Au和Pb。
14. 权利要求11所述的检验，所述的催化剂颗粒包含氧化铱颗粒。
15. 权利要求10所述的检验，其进一步包含用于将电压电位施加至所述的工作电极和 所述的反电极上、以及测量所述的工作电极和所述的反电极之间的电流的测量装置。
16. -种用于检测受试对象中L0XL2水平的方法，该方法包含： 由所述的受试对象获得肌体样品，该肌体样品包含选自血液、血浆、血清和尿中的体 液； 将所述的肌体样品与至少一种在与所述的肌体样品中的L0XL2结合时生成H2O2的反 应溶液结合，该反应溶液包含赖氨酸，其可以被L0XL2氧化脱氨，从而生成a-氨基己二 酸-6 -半醛（e-醛赖氨酸）和过氧化氢（H2O2);以及 使用生物传感器来检测所述的反应溶液中生成的H2O2的数量，其中所检测的H2O2的量 比对照增加表明所述的肌体样品中L0XL2的数量增加。
17. 权利要求16所述的方法，其中所述的生物传感器包含工作电极和反电极，所述的 工作电极和所述的反电极包含用于增加与H2O2的电化学氧化还原反应速率的催化剂颗粒， 并且在比不存在所述的催化剂颗粒的情况下更低的氧化电位下检测H202。
18. 权利要求17所述的方法，所述的催化剂颗粒包含纳米颗粒金属催化剂。
19. 权利要求17所述的方法，所述的催化剂颗粒包含一元金属（M)，二元金属（M-X)，一 元金属氧化物（MOy)，二元金属氧化物（MOy-XOy)，金属-金属氧化物复合材料（M-MOy)或 者它们的组合，其中y小于3，M和X独立地选自Li,Na,Mg,Al,K，Ca,Cr,Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Z n,Ga,Sr,Y,Zr,Nb,Mo,Ru,Rh,Pd,Ag,Cd,In,Sn,Ba,La,Ce,Pr,Nd,Sm,Eu,Gd,Tb,Dy,Ho,Er,T m, Lu,Ta,W,Os,Ir,Pt,Au和Pb。
20. 权利要求17所述的方法，所述的催化剂颗粒包含氧化铱颗粒。
21. 权利要求16所述的方法，其进一步包含将电压电位施加至所述的工作电极和所述 的反电极上、以及测量所述的工作电极和所述的反电极之间的电流以测定H2O2的水平。
22. -种用于检测受试对象中的乳癌或风险增加的乳癌的方法，该方法包含： 由所述的受试对象获得肌体样品，该肌体样品包含选自血液、血浆、血清和尿中的体 液； 将所述的肌体样品与至少一种在与所述的肌体样品中的L0XL2结合时生成H2O2的反 应溶液结合，该反应溶液包含赖氨酸，其可以被L0XL2氧化脱氨，从而生成a-氨基己二 酸-6 -半醛（e-醛赖氨酸）和过氧化氢（H2O2);以及 使用生物传感器来检测所述的反应溶液中生成的H2O2的数量，其中所检测的H2O2的量 比对照增加表明所述的受试对象患有乳癌或者乳癌风险增加。
23. 权利要求22所述的方法，其中所述的生物传感器包含工作电极和反电极，所述的 工作电极和所述的反电极包含用于增加与H2O2的电化学氧化还原反应速率的催化剂颗粒， 并且在比不存在所述的催化剂颗粒的情况下更低的氧化电位下检测H202。
24. 权利要求23所述的方法，所述的催化剂颗粒包含纳米颗粒金属催化剂。
25. 权利要求23所述的方法，所述的催化剂颗粒包含一元金属（M)，二元金属（M-X)，一 元金属氧化物（MOy)，二元金属氧化物（MOy-XOy)，金属-金属氧化物复合材料（M-MOy)或 者它们的组合，其中y小于3，M和X独立地选自Li,Na,Mg,Al,K，Ca,Cr,Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Z n, Ga,Sr,Y,Zr,Nb,Mo,Ru,Rh,Pd,Ag,Cd,In,Sn,Ba,La,Ce,Pr,Nd,Sm,Eu,Gd,Tb,Dy,Ho,Er,T m，Lu,Ta,W，0s，Ir,Pt,Au和Pb。
26. 权利要求23所述的方法，所述的催化剂颗粒包含氧化铱颗粒。
27. 权利要求22所述的方法，其进一步包含将电压电位施加至所述的工作电极和所述 的反电极上、以及测量所述的工作电极和所述的反电极之间的电流以测定H2O2的水平。
【专利摘要】本发明提供了一种用于测定肌体样品中赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)水平的检测系统，其包含至少一种反应溶液，其用于在与所述的肌体样品中的LOXL2结合时生成H2O2，所述的反应溶液包含赖氨酸，其可以被LOXL2氧化脱氨，从而生成α-氨基己二酸-δ-半醛(ε-醛赖氨酸)和过氧化氢(H2O2)。
【IPC分类】G01N33-68, C12Q1-26, G01N33-574
【公开号】CN104704372
【申请号】CN201380051094
【发明人】C·C·刘, Y·张, M·杰亚苏帕布, C-W·刘, L·杜迪克
【申请人】卡斯西部储备大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年9月30日
【公告号】EP2901163A1, EP2901163A4, US20150253280, WO2014052962A1