三环化合物及含有所述化合物的pbk抑制剂的制作方法

专利名称：三环化合物及含有所述化合物的pbk抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于抑制PBK活性的化合物、制备所述化合物的方法和含有所述化合物作为活性成分的药物组合物。优先权本申请要求2010年3月29日提交的美国临时申请61/318，606的优先权，出于所有目的将其全部内容引入到本申请中作为參考。
背景技术：
先前的研究表明，PDZ结合激酶(PBK)是ー种丝氨酸/苏氨酸激酶，其与双重特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)家族相关(Abe Y, et al.，JBiolChem. 275:21525-21531，2000、Gaudet S，et al. , Proc Natl Acad Sci. 97:5167-5172，2000和 Matsumoto S，et al·，Biochem Biophys Res Commun. 325:997-1004，2004)。PBK还被指出參与有丝分裂，这通过其在具有高度増殖性的精母细胞中的重要作用而得以证实(Gaudet S，et al. , Proc Natl Acad Sci. 97:5167-5172，2000 和 FujibuchiT，et al. ,Dev Growth Differ. 47:637-44，2005)。事实上，在睾丸中观察到 PBK 的大量表达，而在其它正常器官中几乎没有检测到PBK的表达(Park JH, et al. , CancerRes. 66:9186-95,2006)。PBK对细胞周期进程进行调节。以此为基础在临床乳腺癌样品(Park JH, et al.，CancerRes. 66:9186-95，2006)、伯基特淋巴瘤(Burkitt，s lymphoma)(Simons-EvelynM, et al. , Blood Cells Mol Dis. 27:825-829，2001)和多种血液学恶性肿瘤(Nandi A, et al. , Blood Cells Mol Dis. 32:240-5，2004)中检测到 PBK 的显著过表达。对睾丸进行的免疫组织化学分析表明，PBK蛋白在生精小管的外区周围表达，其中精子生殖细胞(sperm germ cell)进行反复的有丝分裂且然后进行减数分裂(Fujibuchi T, et al. , Dev Growth Differ. 47:637-44，2005)。具体地，在前期和中期，PBK的亚细胞定位在乳腺癌细胞的凝聚染色体周围被检测到(Park JH, et al. , CancerRes. 66:9186-95, 2006)。另外，用基因特异性siRNA对PBK表达进行的敲除引起胞质分裂的功能障碍且然后导致癌细胞的凋亡(Park JH, et al. , Cancer Res. 66:9186-95，2006)。这些研究表明，在睾丸细胞和癌细胞中PBK对有丝分裂具有重要的作用。综上，PBK特异性抑制剂可用作适用于广谱癌症的药物。PBK是治疗癌症的优异靶标，这是因为i)PBK在正常器官(除睾丸外)中几乎不表达；ii)PBK在临床癌症样品中经常过表达；iii)PBK是ー种与针对细胞有丝分裂的基本功能相关的丝氨酸/苏氨酸激酶。本发明人已发现可选择性抑制PBK活性的三环化合物。

发明内容
因此，本发明ー个目的为提供对PBK具有高抑制活性的PBK抑制剂。本发明另ー个目的为提供制备所述抑制剂的方法。本发明另ー个目的为提供包含所述化合物、其药用盐、水合物、溶剂化物或异构体的药物组合物。根据本发明ー个方面，本发明提供式(I)化合物及其药用盐、水合物、溶剂化物或异构体由通式I表示的化合物或其药用盐
权利要求
1.由通式I表示的化合物或其药用盐
2.权利要求I的化合物或其药用盐，其中——X—γ—Z——为-S-CR7=CR6-。
3.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R1为氢、氰基、任选取代有羟基或卤素的C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或卤素。
4.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R2为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基或任选取代有羟基的C6-Cltl芳基。
5.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R2为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基或二羟基苯基。
6.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R3选自氢；羟基K1-C6烷基，其任选取代有羟基、齒素或轻基乙基氣基；齒素；C「C6烧氧基，其任选取代有_■甲基氣基或吗琳基！C1-C6烧基苯基，其中脂族碳任选取代有-NR51R52 ;氰基；硝基；氨基；3至8元杂环烷基，其任选取代有氨基；杂芳基；-0S02CH3 ；-OSO2CF3 ;-0C0R1C13，其中 Rici3 表示 C1-C6 烷基；-0C00R1Q4，其中 Rici4表示C1-C6烷基^ocoNR1ci1Rici2,其中Rici1和Rici2各自独立表示氢或C1-C6烷基，或Rici1和Rici2一起形成吗啉基；和-CONH2。
7.权利要求6的化合物或其药用盐，其中当R3为3至8元杂环烷基时，所述3至8元杂环烷基选自哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基，且任选取代有氨基；和当R3为杂芳基时，所述杂芳基为吡啶基。
8.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R4选自氢、羟基、卤素、氨基X1-C6烷基、C2-C6 烯基、C3-Cltl环烷基、C3-Cltl环烯基、C1-C6烷氧基、C6-Cltl芳基、茚满基、杂芳基和3至8元杂环烷基，且R4任选取代有取代基A。
9.权利要求8的化合物或其药用盐，其中当R4为杂芳基时，所述杂芳基选自吡啶基、IH-吲唑基、IH-四唑基、[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2，3-二氢苯并噁唑基、吡唑基、吡咯并[2，3-b]吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、呋喃基、噻吩基和四氢异喹啉基；和其中所述3至8元杂环烷基选自氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、吗啉基和1，2，3，6-四氢吡啶基；其中R4中的每个基团任选取代有取代基A-I ； 其中取代基A-I选自 羟基； 氧代； 氰基； 卤素； 任选取代有取代基的C1-C6烷基，所述取代基选自由取代基B-I构成的组； C3-C10环烷基，其任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32 ；-NR21aR22a，其中R21IP R22a各自独立表示氢K1-C6烷基，其任选取代有氨基、二沁-(6烷基)氨基、-SO2 (C1-C6烷基)、哌啶基或氰基；或哌啶基，其任选取代有-COORici5 ； (^-(6烷氧基，其任选取代有卤素；3至8元杂环烷基，其选自哌啶基和哌嗪基，所述基团各自任选取代有C1-C6烷基；或-NR33R34 ； -SO2NR23aR24a，其中R23a和R24a各自独立表示氢；C「C6烷基，其任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、齒素、C3-Cltl环烷基、吡唑基、咪唑基或-NR35R36 ；C3-C10环烷基，其任选取代有C1-C6羟基烷基；氮杂环丁烷基；或吡咯烷基，或R23a和R24a —起形成任选取代有氨基或卤素的吡咯烧基; C1-C6烷基磺酰基，其任选取代有羟基； -NHSO2 (C1-C6烷基)，其中碳原子任选取代有-NR37R38 ； 3至8元杂环烷基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和四氢吡啶基，所述基团各自任选取代有-nr39r4° K1-C6烷基，其任选取代有-NR41R42;轻基；或C1-C6烷基磺酰基; IH-四唑基； 芳基，其任选取代有C1-C6烷基，其中C1-C6为脂族碳且任选取代有氰基或氨基；-COOR11 ;和 -COR12a,其中R12a表示哌嗪基，其任选取代有C1-C6烷基；C3-C1(I环烷基；氰基甲基；氨基甲基；-NR25R26，其中R25和R26各自独立表示氢或任选取代有羟基或-NR43R44的C1-C6烷基；或C1-C6烷基磺酰基；其中取代基B-I选自 卤素； 羟基； C1-C6烧氧基； 氰基； 环烧基； 苯基，其任选取代有氰基； 杂芳基，其选自咪唑基、吡唑基和噻唑基； 3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和氧杂环丁烷基，所述基团各自任选取代有羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基； -NR51aR52a，其中R51a和R52a各自独立表示氢K1-C6烷基，其任选取代有C1-C6烷基磺酰基或哌啶基，所述哌啶基任选取代有-COOR53 ;哌啶基K1-C6烷基磺酰基；C3-C1(I环烷基；-COR55 ；-COOR56 ;或-CONR57R58 ； -COOR54 ； -CONH2 ； -SO2NR106R107 ； C1-C6烷基亚磺酰基；和 C1-C6烷基磺酰基。
10.权利要求9的化合物或其药用盐，其中R4为选自基团(P)的基团 其中基团(P)独立选自 氢， 羟基， 卤素， 任选取代有取代基的氨基，所述取代基选自由取代基(g)构成的组， 任选取代有取代基的C1-C6烷基，所述取代基选自由取代基(a)构成的组， 任选取代有取代基的C2-C6烯基，所述取代基选自由取代基(b)构成的组， C3-C10环烷基， C3-C10环烯基， C1-C6烧氧基， 任选取代有取代基的C6-Cltl芳基，所述取代基选自由取代基(C)构成的组， 任选取代有取代基的茚满基，所述取代基选自由取代基(d)构成的组， 杂芳基，其选自吡啶基、IH-吲唑基、IH-四唑基、[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2，3-二氢苯并噁唑基、吡唑基、吡咯并[2，3-b]吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、呋喃基、噻吩基和四氢异喹啉基，所述基团各自任选取代有取代基，所述取代基选自由取代基(e)构成的组；和 3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和1，2，3，6-四氢吡啶基，所述基团各自任选取代有取代基，所述取代基选自由取代基(f)构成的组； 其中取代基(a)选自-NR21aR22a，其中R21a和R22a各自独立表示氢；任选取代有哌啶基的C1-C6烷基；或任选取代有-COORici5的哌啶基； 3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基和哌啶基，所述基团各自任选取代有C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42或-NR39R4tl,其中R39和R4°各自独立表示氢或C1-C6烷基；和-NHSO2 (C1-C6 烷基)； 其中取代基(b)选自 -COOR11 ； -NR21aR22a，其中R21a和R22a各自独立表示氢或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有二(C1-C6烷基)氨基或C1-C6烷基磺酰基； .3至8元杂环烷基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基，所述基团各自任选取代有-NR39R'任选取代有-NR41R42的C1-C6烷基、羟基或C1-C6烷基磺酰基； 氰基；和 C1-C6烧氧基； 其中取代基(C)选自 羟基； 氰基； 卤素； 任选取代有取代基的C1-C6烷基，所述取代基选自由以下取代基B-C构成的组； C3-C10环烷基，其任选取代有氰基或取代有-NR31R32的C1-C6烷基； -NR21eR22e，其中R21e和R22e各自独立表示氢或任选取代有氨基或氰基的C1-C6烷基；C1-C6烷氧基，其任选取代有卤素或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基选自哌啶基和哌嗪基，所述哌啶基和哌嗪基各自任选取代有C1-C6烷基或-NR33R34 ； -S02NR23c;R24c;，其中R23c;和R24c;各自独立表示氢；C「C6烷基，其任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、齒素、C3-Cltl环烷基、吡唑基、咪唑基或-NR35R36 ；C3-C10环烷基，其任选取代有C1-C6羟基烷基；氮杂环丁烷基；或吡咯烷基，或其中R&和r24c; —起形成任选取代有氨基或卤素的吡咯烷基； C1-C6烷基磺酰基，其任选取代有羟基； -NHSO2 (C rC6烷基)，其中碳原子任选取代有-NR37R38 ； 哌嗪基，其任选取代有C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基； 哌啶基，其任选取代有羟基； IH-四唑基； .1,2, 3,6-四氢吡啶基；和 -COR1'其中R12e表示哌嗪基，所述哌嗪基任选取代有C1-C6烷基、C3-Cltl环烷基、氰基甲基、氨基甲基、-NR25R26或C1-C6烷基；和其中取代基B-c选自 卤素； 羟基； 甲氧基；氰基； C3-C10环烧基； 3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和氧杂环丁烷基，所述基团各自任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基X1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基； -nr51c;r52c;，其中r51c;和r52c;各自独立表示氢K1-C6烷基，其任选取代有C1-C6烷基磺酰基或哌啶基，所述哌啶基任选取代有-COOR53 ;哌啶基K1-C6烷基磺酰基；C3-C1(I环烷基；-COR55 ;或-CONR57R58 ； 杂芳基，其选自咪唑基、吡唑基和噻唑基； -COOR54 ； -CONH2 ； -SO2NR106R107 ； C1-C6烷基亚磺酰基；和 C1-C6烷基磺酰基； 其中取代基(d)选自 -NR21dR22d，其中R21d和R22d各自独立表示氢或C1-C6烷基； 其中取代基(e)选自 羟基； 氧代； 氰基； C3-C10环烷基，其任选取代有氰基； -NR21eR2'其中R21e和R22e各自独立表示氢或任选取代有氨基的C1-C6烷基； 哌啶基； C1-C6烷氧基，其任选取代有-NR33R34 ； C1-C6烷基，其任选取代有氰基；_NR51eR52%其中R51e和R52e各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56 ;吗啉基；或氰基苯基； -CONH2 ； 其中取代基(f)选自 C1-C6烷基，其任选取代有-NR51fR52f,其中R51f和R52f各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56 ;和 C1-C6烷基磺酰基； 其中取代基(g)为任选取代有C1-C6烷基的芳基，所述C1-C6烷基具有任选取代有氰基或氨基的脂族碳。
11.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R6为氢；羟基K1-C6烷基；苯基，其任选取代有I至3个羟基；哌啶基，其任选取代有氨基；或哌嗪基。
12.权利要求11的化合物或其药用盐，其中R7为氢K1-C6烷基，其任选取代有羟基或哌啶基；或卤素。
13.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R7为 氢；C1-C6烷基，其任选取代有羟基；-NR71AR72A，其中R71a和R72a各自独立表示氢、任选取代有二甲基氨基的C1-C6烷基、任选取代有氨基的C3-Cltl环烷基或哌啶基；或3至8元杂环烷基，其选自哌啶基和吗啉基，所述基团各自任选取代有C1-C6氨基烷基； 苯基，其任选取代有I至2个羟基； 苯基磺酰基；或 -COR73a，其中R73a表示任选取代有氨基的哌啶基或-NR74aR75a，其中R74a和R75a各自独立表示氢、哌啶基或任选取代有氨基的C3-Cltl环烷基。
14.权利要求I的化合物或其药用盐，其中
15.权利要求14的化合物或其药用盐，其中R1和R2为氢。
16.权利要求14的化合物或其药用盐，其中R3为羟基或甲氧基。
17.权利要求14的化合物或其药用盐，其中R4为氢；取代有C1-C6烷基的苯基，所述C1-C6烷基取代有-NR51aR52a或-SO2NR53aR54a，其中R51a和R52a各自独立表示氢或C1-C6烷基，其中R53a和R54a各自独立表示氢或任选取代有卤素或羟基的C1-C6烷基；1，2，3，6-四氢吡啶基；轻基批唳基；或甲氧基批唳基。
18.权利要求I的化合物或其药用盐，其中
19.权利要求I的化合物或其药用盐，其中
20.一种化合物或其药用盐，所述化合物选自 (1)8-甲氧基-5-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (2):8_羟基-5-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (3)-J, 8- 二羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (4):7，8-二甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4(5H)_酮； (5)8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (6):7，9-二甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4(5H)_酮； (J) -J, 9- 二羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (8):7，8，9-三甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4(5H)_酮； (9):8_羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (10):7，8，9-三羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (11):9_(3-(2-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (12):8-氯噻吩并[2, 3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (13)4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-8-甲腈； (14):噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (15):8-氟噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (16):8-硝基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮；(17):8-(3-氨基哌啶-I-基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (18):1-(4_羟基苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (19):1，8-二羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (20)8-羟基-I- (4-羟基苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (21): (R)-8-(3-氨基吡咯烷-I-基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (22): (S)-8-(3-氨基吡咯烷-I-基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (23)8-(吡啶-3-基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (24):8_ (4-羟基苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (25) I-(3，4- 二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (26) I-(3-氨基哌啶-I-基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (27)8-吗啉代噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (28):8_羟基-2-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (29)8-羟基-2-(羟基甲基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(30)8-羟基-4-氧代-N-(哌啶-3-基)-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-2-甲酰胺； (31)8-羟基-2- (4-羟基苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (32)8-羟基-I-(哌嗪-I-基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (33):N-((IR，4R)-4-氨基环己基)-8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-2-甲酰胺； (34)2- (3-氨基哌啶-I-羰基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (35)2- (3，4- 二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (36):2-(((lR，4R)-4-氨基环己基氨基)甲基)_8_羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (37)8-(哌嗪-I-基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (38):8_羟基-I-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (39)2-((2-( 二甲基氨基)乙基氨基)甲基)-8_轻基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(40)8-羟基-2-((哌啶-3-基氨基)甲基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (41):7_羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (42)9-溴-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (43)9- (3，4- 二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (44):1-甲基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-8-甲腈； (45)-J- (3，4- 二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (46)8-羟基-I-甲基-3H-吡咯并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (47)9- (3，5- 二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (48)8-羟基-9- (3-羟基苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(49)8-羟基-9- (4-羟基苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (50):9-(3，4-二氟苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (51) (S)-8-(3-氨基吡咯烷-I-基)-2-(4_羟基苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(52)5-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-甲腈； (53)9- (6-氨基吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (54)4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺； (55)9- (3-氟-4-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (56)8-羟基-2- (3-羟基苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (57) (R) -8- (3-氨基吡咯烷-I-基)-2- (3，4- 二羟基苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (58)9- (3，4- 二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (59)9- (4-氟-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(60):8_羟基-9-(3-羟基-5-(三氟甲基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (61)8-羟基-9- (1H-吲唑-6-基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (62)8-羟基-9- (3，4，5-三羟基苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (63):9-(4_羟基苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (64)9- (4- (1H-四唑-5-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (65)4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (66)9- (3-氯-4-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (67)9- (4-氯-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (68)9- (3，4- 二氯苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (69):9_ (4-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (70)8-羟基-9-苯基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (71):9-(4-( 二氟甲氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (72):9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (73):9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (74):9_ (3-氨基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (75)3-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (76)8-羟基-9- (3，4，5-三氟苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(77)N- (4- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺； (78)8-甲氧基-9-苯基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (79)8-羟基-9-(萘-2-基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(80):8_羟基-9-(4-(羟基甲基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(81)2-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈； (82):8-羟基-9-(4-(甲基磺酰基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (83)8-羟基-9-(吡啶-4-基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (84)8-羟基-9- (I, 2，3，6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (85)8-羟基-9- (4-羟基-3-甲氧基苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(86):9_ (3-氟-4-(吗啉代甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (87):9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (88):9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮；(89):9-(3-( 二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮；(90):9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (91)9-环己烯基-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (92)9- (3，5- 二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(93):9-(4-(2-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (94):9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮；(95):9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (96)9-环丙基-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (97)9-([1,2,4]三唑并[I, 5-a]吡啶-6-基)_8_羟基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(98)8-甲氧基-9-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (99)9-环己烯基-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (100)8-甲氧基_9-(4-(2-(哌啶-I-基)乙基氨基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (101):9-(4-(氨基甲基)苯基)-8_羟基-2-(吗啉代甲基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(102):9-(1Η-苯并[d]咪唑-5-基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (103):9-(4-( 二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (104):9-(4-(氨基甲基)苯基)-8_甲氧基_2-(吗啉代甲基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (105)8-羟基-9-(4-(2-(哌啶-I-基)乙基氨基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (106)8-羟基-9- (4-(哌嗪-I-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (107)8-甲氧基-2，3- 二氢-IH-环戊并[c]喹啉-4 (5H)-酮； (108)8-羟基-2，3- 二氢-IH-环戊并[c]喹啉-4 (5H)-酮； (109)5- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮； (110):4-(2-(羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苄基氨基)乙基)哌啶-I-羧酸叔丁酯；(111)8-甲氧基-9-(4-(哌嗪-I-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (112):8_羟基-9-(4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-I-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (113)8-羟基-9-(4-((哌啶-3-基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(114):N-(2-( 二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯甲酰胺； (115):9-(4-(3-( 二甲基氨基)丙氧基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(116):8-甲氧基-9-(1-(哌啶-4-基)-1Η-吡唑-4-基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (117)8-羟基-9-(1-(哌啶-4-基)-1Η-吡唑-4-基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (118)8-甲氧基噻唑并[4，5-c]喹啉-4(5H)_酮； (119)2-((4-(氨基甲基)哌啶-I-基)甲基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (120):N-(2-( 二甲基氨基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c] 喹啉-9-基)苯甲酰胺；(121):9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2，3-二氢-IH-环戊并[c]喹啉_4(5H)_酮；(122) (E) -3- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)丙烯酸丁酯； (123):8-甲氧基-9-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(124):8_羟基-9-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_5_基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(125)N-(甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯乙基)乙酰胺； (126):N-(2-氨基乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯甲酰胺； (127)N- (2-氨基乙基)-4- (8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；(128):N-(羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯乙基)乙酰胺；(129)4-(8-羟基-4-氧代-2，3，4，5-四氢-IH-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；(130):8-羟基-9-(4-(4_甲基哌嗪-I-羰基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (131):8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌嗪-I-羰基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (132)8-羟基-9-(4-((4-甲基哌嗪-I-基)甲基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (133)8-甲氧基-9-(4-((4-甲基哌嗪-I-基)甲基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (134)(E)-9-(3-( 二乙基氨基)丙-I-烯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (135): (E)-9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-I-基)丙_1_烯基)_8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (136): (E)-9-(3-(2-( 二乙基氨基)乙基氨基)丙_1-烯基)-8-轻基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (137)N-(4-(8-羟基-4-氧代-2，3，4，5-四氢-IH-环戊并[c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；(138):9-(2-( 二甲基氨基)嘧啶-5-基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (139): (1_(甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉_9_基)苄基)哌啶-4-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；(140):8-羟基-9-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(141)8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (142)8-甲氧基-9-(I-(甲基磺酰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (143) (E) -9- (3- ( 二乙基氨基)丙-I-烯基)-8_轻基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (144):9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-I-基)丙基)-8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (145):9_ (4-(3-(2-( 二乙基氨基)乙基氨基)丙氧基)苯基)_8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (146):9-(4-(3-( 二乙基氨基)丙氧基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (147):9_(4-(3-(2-(二乙基氨基)乙基氨基)丙氧基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (148): (E)-9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-I-基)丙_1_烯基)_8_羟基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (149)9-(4-(3-( 二甲基氨基)丙氧基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (150)8-羟基-9-(4-(2-(哌啶-I-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (151)9-(4-(2-(乙基氨基)乙氧基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (152): (E)-9-(3-(4-氨基哌啶-I-基)丙_1_烯基)_8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (153):9_ (I-(2-氨基乙基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (154)9-(4-(2-(乙基氨基)乙氧基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (155)9-(4-(2-( 二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (156):9-(4-(2-( 二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (157)9-(4-(2-( 二甲基氨基)乙氧基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (158):9-(4-(2-( 二甲基氨基)乙氧基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (159):8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-I-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (160)8-甲氧基-9-(3-(2-(4-甲基哌嗪-I-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽；(161):9-(3-(2-( 二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (162):9_ (3- (3- (二乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (163)9-(4-(2-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (164)9-(4-(( 二甲基氨基)甲基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(165):9-(4-(( 二甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (166)9-(3-(2-( 二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (167):8_羟基-9-(3-(2-(4-甲基哌嗪-I-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (168):N-乙基-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯氧基)乙基)甲磺酰胺； (169):9_ (4-(2-氨基乙基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(170)2-(3-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(171)2-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈； (172):9-(1-(2-( 二甲基氨基)乙基)_1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(173):N-(羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺； (174):9-(1-(2-( 二乙基氨基)乙基)_1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (175):9_ (4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (176):9_ (4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(177)N-(甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；(178)N-(甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；(179):N-(2-氨基乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (180)8-羟基-9-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-2，3- 二氢-IH-环戊并[c]喹琳 _4 (5H)-丽； (181):9-(4-(1-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基-2，3-二氢-IH-环戊并[c]喹琳 _4 (5H)-丽； (182):9-(4-(2-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基-2，3-二氢-IH-环戊并[c]喹啉-4 (5H)-酮；(183)9-(4-(( 二乙基氨基)甲基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(184):9-(4-(( 二乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (185)9-(3-(2-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (186):9_ (3-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(187):8_羟基-9-(4-((甲基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(188):8-甲氧基-9-(4-((甲基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(189):9-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (190)3-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯甲腈； (191)9-(4-(1-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (192)9-(4-(1-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (193):N-(I-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺；· (194)8-羟基-9-(4-(1-(吡咯烷-I-基)乙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (195):9_ (4-(I-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (196)9-(4-(1-( 二乙基氨基)乙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (197)N- (2-氨基乙基)-4- (8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (198):N-(2-( 二甲基氨基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (199)4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)_N_(吡咯烧-3-基)苯磺酰胺； (200):N-(氮杂环丁烷-3-基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (201)9-(4-(2-( 二乙基氨基)乙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (202):2_氨基-N-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺； (203)4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯甲腈； (204)4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯甲腈； (205): (E)-9-(3-(3-氨基吡咯烷-I-基)丙_1_烯基)_8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (206)N- (2-羟基乙基)-4- (8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (207)8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(208):8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3- 二氢-IH-环戊并[c]喹琳 _4 (5H)-丽； (209)9- (4- (3-氨基吡咯烷-I-基磺酰基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (210)N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (211):9-(4-(( 二异丙基氨基)甲基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(212):N-(羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苄基)甲磺酰胺； (213)9-(4-((异丙基氨基)甲基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹 琳 _4 (5H)-丽； (214):2-(二甲基氨基)4-(3-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺； (215)2-氨基-N-(3-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺； (216):8-甲氧基-9-(4-(1-(吡咯烷-I-基)乙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (217):9_ (4-氨基-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (218):N-(2-甲氧基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；(219):9-(3，5-二氟-4-羟基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (220)N-(2-羟基-4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺； (221):9-(4-((4-(氨基甲基)哌啶-I-基)甲基)-3_氟苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (222):9-(4-(2-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-6_氟-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (223)9- (3，5- 二氟-4-羟基苯基)_8_羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (224)6-氟-8-甲氧基-9-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (225):9-(4-(1-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-6_氟-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (226):9-(4-(( 二乙基氨基)甲基)-3_氟苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (227): (E)-9-(3-(3-羟基吡咯烷-I-基)丙_1_烯基)_8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (228): (E)-8-羟基-9-(3-(3-羟基吡咯烷-I-基)丙_1_烯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽；(229):8_羟基-9-(4-((异丙基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(230) (E) -9- (3- (3-氨基氮杂环丁烧-I-基)丙_1-烯基)-8-轻基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (231): (E)-S-甲氧基-9-(3-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)丙_1_烯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(232): (S)-9-(4 -(I-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮；(233): (S)-9-(4-(I-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮；(234)8-羟基-9- (5-羟基吡啶-3-基)-2，3- 二氢-IH-环戊并[c]喹啉-4 (5H)-酮； (235):9-(4-((4-(氨基甲基)哌啶-I-基)甲基)-3_氟苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (236)8-甲氧基_9-(4-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (237):9_ (4-((3-氨基卩比咯烧-I-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (238) (E)-9-(3-(3-氨基氮杂环丁烧-I-基)丙-I-烯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(239) (E) -9- (3-(乙基氨基)丙-I-烯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (240):9_(4-((3-氨基哌啶-I-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (241):9_ (4-((3-氨基吡咯烷-I-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (242):9_ (4-((3-氨基哌啶-I-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (243):8_羟基-9-(4-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (244): (E)-9-(3-(3-氨基哌啶-I-基)丙_1_烯基)_8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (245):(E)-9-(3-(3-氨基吡咯烷-I-基)丙_1_烯基)_8_羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (246) (E) -9- (3- (3-氨基哌啶_1_基)丙_1_烯基)_8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (247): (E)-8-轻基-9-(3-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)丙-I-烯基)噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (248)8-甲氧基-9-(4-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (249)2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)乙臆； (250)=(E)-N-(I-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)烯丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲磺酰胺；(251):4_ (8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-9-基)-N，N-二甲基苯磺酰胺；(252)4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺； (253) (5-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)呋喃-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯； (254):N-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲磺酰胺； (255)N-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲磺酰胺；(256):9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氟-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(257):9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (258)6-氟-8-羟基-9-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (259):9_(4_(( 二乙基氨基)甲基)-3_氟苯基)-8-轻基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (260):8-甲氧基-9-(4-(1-(哌啶-I-基)乙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (261):2_ (2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)乙腈； (262)8-羟基-9-(4-(1-(哌啶-I-基)乙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (263): (E)-9-(3-(3-(二甲基氨基)哌啶_1_基)丙_1_烯基)_8_羟基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (264):(E)-9-(3-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷_1_基)丙_1_烯基)_8_羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(265):9-(4-(2_氨基乙基)-3_氟苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(266):9-(5-(氨基甲基)噻吩-2-基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(267)9-(4-((乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (268) (E) -9- (3- (4-氨基哌啶_1_基)丙_1_烯基)_8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(269):9-(4-((乙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮；(270):9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (271):9-(3_氯-4-(( 二乙基氨基)甲基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (272) (R)-9-(4-(I-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (273):9_ (4-(3-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (274): (R)-9-(4-(I-氨基乙基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(275): (R)-9-(4-(I-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(276):9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (277)9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (278):9_ (3-氟-4-((3-羟基吡咯烷-I-基)甲基)苯基)_8_羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (279):9_ (3-氟-4-((3-羟基吡咯烷-I-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (280):4_ (8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)-N-(2，2，2-三氟乙基)苯磺酰胺； (281):4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)-N-(2，2，2-三氟 乙基)苯磺酰胺； (282):N-(2-( 二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (283):8_羟基-9-(4-((2-(甲基磺酰基)乙基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (284):9-(3-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-I-基)丙基)-8_羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (285)9-(1-(2-氨基乙基)-1Η-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (286):9_ (3-氯-4- (( 二乙基氨基)甲基)苯基)-8-轻基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (287):4-(7_氟-8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺； (288)9-(3-乙酰基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (289)2-氟-4- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N- (2-羟基乙基)苯甲酰胺；(290)3-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈； (291)9-(4-乙酰基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (292):2_氟-N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基_4_氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯甲酰胺； (293):4_ (8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉_9_基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；(294)1, I-二乙基-3-(羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苄基)脲； (295)N- (2-羟基乙基)-4- (8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺； (296)9-(4-乙酰基苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (297)N- (2-溴乙基)-2-氟-4- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；(298):9-(3-(3-( 二甲基氨基)哌啶-I-基)丙基)-8_羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (299)N-(2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉_9_基)苯乙基)甲磺酰胺； (300)甲磺酸9-(3-氟-4- (2-(甲基磺酰氨基)乙基)苯基)-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-8-基酯； (301)=(R)-N-(I-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺； (302):甲磺酸(R)-9-(4-(I-(甲基磺酰氨基)乙基)苯基)-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-8-基酯； (303):2_氟-N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基_4_氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹·啉-9-基)苯磺酰胺； (304):4_ (8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)-N，N-二甲基苯磺酰胺； (305):9-(4-(2-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-7_氟-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (306)N- (2-溴乙基)-4- (7-氟-8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (307)4- (7-氟-8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N- (2-羟基乙基)苯磺酰胺； (308):9_ (4-(I-( 二甲基氨基)-2-甲基丙-2-基)苯基)_8_羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (309)N-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苄基)-N-甲基甲磺酰胺； (310):4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺； (311): (E)-3-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)-2-甲基丙烯腈； (312)N-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；(313):8-羟基-9-(4-(I-羟基乙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (314)9-(4-(1-(环戊基氨基)乙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (315)9-(4-(1-(环戊基氨基)乙基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (316):4_ (8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉_9_基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；(317):9-(5-(氨基甲基)呋喃-2-基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(318):9-(3_氯-4-((甲基氨基)甲基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(319):9_ (4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (320)N- (3-羟基丙基)-4- (8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (321)2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺； (322)4- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N- (3-羟基丙基)苯磺酰胺； (323)N- (3-溴丙基)-4- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (324)2-氟-4- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N- (2-甲氧基乙基)苯磺酰胺； (325)9-(3-氯-4-((甲基氨基)甲基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(326):9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-8-甲腈； (327):9_ (4- (2- (二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-轻基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(328):9-(4-(氨基甲基)苯基)_6，7-二氯-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(329):9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (330):三氟甲磺酸9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-8-基酯； (331)9-(4-(2-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (332)N-(2-氯乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (333):N-(2-氟乙基)-4-(8_甲氧基_4_氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (334)9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-6_氯-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (335): (S)-9-(4-(I-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (336):9_ (4-(I-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (337):9_ (4-(I-氨基丙基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (338)9-(4-(1-( 二乙基氨基)丙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (339)9-(4-(1-( 二甲基氨基)丙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (340)9-氨基-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(341):9-(4-(1-( 二甲基氨基)乙基)苯基)_6，7-二氟-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (342):9-(4-(1-( 二甲基氨基)乙基)苯基)_6，7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (343)N-环丙基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (344)N-环丙基-4- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (345)9-(2-氨基-2，3- 二氢-IH-茚-5-基)_8_ 羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(346):9-(4-(1-( 二甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮；(347)=(S)-N-(I-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺； (348)9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (349):9-(4-(1-( 二甲基氨基)乙基)-3_氟苯基)-8_羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (350):N-(I-(羟基甲基)环戊基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (351):9_(2-( 二乙基氨基)-2，3-二氢-IH-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (352):9_(2-( 二甲基氨基)-2，3-二氢-IH-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽；(353):8_羟基-9-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(354)8-甲氧基-9-(1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(355)3-(3-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈； (356):9_ (4- (I- (二乙基氛基)乙基)-3-氣苯基)-8-轻基喔吩并[2，3-c]喧琳 _4 (5H)-丽； (357):I-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)环丙烷甲睛； (358)9-(2-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)_8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(359):9_ (4-(I-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(360)3-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙月青; (361)1-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙烷甲睛； (362)9-(2-氨基-2，3- 二氢-IH-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(363)N-异戊基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (364):9-(2-( 二甲基氨基)-2，3-二氢-IH-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (365)9-(4-(1-(乙基氨基)乙基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (366):6-氯-9-(4-(1-( 二甲基氨基)乙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽；(367):9-(4-(环丙烷羰基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (368):9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉_8_甲酰胺； (369):9-(2_氨基乙基)-8_甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮；(370)8-羟基-9- (4- (2-羟基乙基磺酰基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(371):9_ (4-(2-羟基乙基磺酰基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(372)9-(1-乙基二氢吲哚-5-基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)-酮；(373):9_(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (374)8-羟基-9-(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(375):9-(4-(1-氨基乙基)-3-氟苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(376):8-羟基-9-(1_甲基二氢吲哚-5-基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (377)8-羟基-9- ( 二氢吲哚-5-基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (378):9-( 二氢吲哚-5-基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (379):9-(4-(1-(( 二甲基氨基)甲基)环丙基)苯基)-8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (380)4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)-N-丙基苯磺酰胺； (381):N-(环丙基甲基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (382):N-(3，3-二甲基丁基)-4-(8-甲氧基_4_氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (383)4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N-异戊基苯磺酰胺； (384)N- (3，3- 二甲基丁基)-4- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；(385):9-(4-(1-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (386)3-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)-3_氧代丙腈；(387): (E)-9-(2-乙氧基乙烯基)-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (388):N-(I-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙酰胺；(389):4_ (8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-9-基)-N-(3，3，3-三氟丙基)苯磺酰胺； (390)4- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N-(I-(羟基甲基)环戊基)苯磺酰胺； (391):N-(2，2-二氟乙基)-4-(8_甲氧基_4_氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；(1031)8-甲氧基-9-(4-(I-甲氧基乙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(1032):9-(4-(I-氨基乙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (1033)8-甲氧基_9-(2-((哌啶-3-基甲基)氨基)乙基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1034):9-(2-(4-((二甲基氨基)甲基)哌啶-I-基)乙基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1035):4-( (2-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)乙基)氨基)哌啶-I-羧酸叔丁酯；(1036)8-甲氧基-9-(2-(哌啶-4-基氨基)乙基)噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1037)4-(8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N-(3，3，3-三氟丙基)苯磺酰胺； (1038):3H-吡咯并[2，3-c]喹啉 _4(5H)_ 酮； (1039)9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6_环丙基-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1040):9_ (4-(I-氨基乙基)苯基)-8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-6-甲腈；(1041):9_ (4-(I-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1042):8_羟基-9-(2-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶_1_基)乙基)噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1043):8-甲氧基-9-(2-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-I-基)乙基)噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1044):9-(2-(4-(( 二甲基氨基)甲基)哌啶-I-基)乙基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(1045):9_ (4-(I-羟基丙基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1046):(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1047): (R)-8-(4-(I-氨基乙基)苯基)噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1048): (R)-(I-(4-(4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-8-基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯； (1049)9-(4-(4-羟基哌啶-4-基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1050): (R)-8-(4-(I-( 二甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1051)8-羟基-9-(4-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1052)(R)-8-羟基-9-(4-(l-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1053):8_羟基-9-(4-(I-羟基丙基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(1054): (R)-8-羟基-9-(4-(I-羟基乙基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(1055):8_羟基-9-(4-(4-羟基哌啶-4-基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(1056): (S)-8-羟基-9-(4-(I-羟基乙基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (1057):N-(I-羟基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1058):9-(4-(羟基(噻唑-2-基)甲基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹 琳 _4 (5H)-丽；(1059):9_ (6-(I-氨基乙基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(1060):9_ (4-(4-羟基丁基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(1061):2_ (4-(8-羟基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)-2_甲基丙酰胺； (1062)N-(1-溴丙-2-基)-4- (8-羟基-4-氧代-4，5- 二氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1063)8-羟基-9-(4-(羟基(噻唑-2-基)甲基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1064):(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1065):9-(6-(1-( 二乙基氨基)乙基)吡啶-3-基)-8_羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1066)9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8_羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1067)9-(6-(1-氨基乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1068):8_羟基-9-(4-(4-羟基丁基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (1069)9-(4-(3-氨基-I-羟基丙基)苯基)-8_甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1070):9_ (6- (I- ( 二甲基氨基)乙基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1071):9-(6-(1-( 二甲基氨基)乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1072):4-( (4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)-IH-吡唑-I-基)甲基)苯甲腈； (1073):8-氨基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4(5H)_酮； (1074)9-(4-((1Η-吡唑-I-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1075)9-(6-(1-氨基乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 ~4 (5H)-丽； (1076): ニ甲基氨基甲酸9-(4-(1-氨基こ基)苯基)-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-8-基酷； (1077):碳酸9-(4-(1-氨基こ基)苯基)-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-8-基酯·异丙基酯； (1078):9-(4-((IH-咪唑-I-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1079)N- (2-溴丙基)-4- (8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1080) (R) -9- (4- (I-氨基こ基)苯基)-6，7- ニ氯-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1081): (R)-9-(4-(I-氨基こ基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1082)(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1083): ニこ基氨基甲酸9-(4-(1-氨基こ基)苯基)-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-8-基酷； (1084)4-(8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基こ基)-N-甲基苯磺酰胺； (1085)N- (2-羟基こ基)-4- (8-甲氧基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺； (1086):9-(4-((IH-吡唑-I-基)甲基)苯基)_8_羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1087): (S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1088):9_ (4-(I-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (1089):吗啉-4-羧酸9-(4-(I-氨基こ基)苯基)-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-8-基酷； (1090):N-(2-羟基こ基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-2，3，4，5-四氢-IH-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1091):8_ 溴噻吩并[2, 3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (1092):9-(4-(2-( ニ甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1093):9_ (4-(2-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1094)N- (2-溴こ基)-4- (8-羟基-4-氧代-2，3，4，5-四氢-IH-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1095):9_ (4-(2-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1096):8-甲氧基-9-(1-(2-吗啉代こ基)-IH-吡唑~4~基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1097):9-(4-(2-( ニこ基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1098):9-(4-(1-氨基こ基)苯基)-8-羟基-6-(羟基甲基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1099):こ酸9-(4-(1-氨基こ基)苯基)-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-8-基酷； (1100):9-(1-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)-IH-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1101):9-(4-((IH-咪唑-I-基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1102):9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-(2-吗啉代こ氧基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1103):8-羟基-9-(1-(2-吗啉代こ基)-IH-吡唑-4-基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1104):Ν-(2-(1Η-吡唑-I-基)こ基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1105):8_羟基-9-(4-(2, 2，2-三氟-I-羟基こ基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1106):9_ (4-(2-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1107)N-(2-(4- (8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)-2_甲基丙基)甲磺酰胺； (1108):9-(4-(2-( ニ甲基氨基)丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1109):9-(4-(1-氨基こ基)苯基)噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5Η)_酮； (1110):9-(1-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)-IH-吡唑-4-基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮；(1111):9_ (4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1112):9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1113):8-甲氧基-9-(4-(2, 2，2-三氟-I-羟基こ基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1114)N-(2-溴こ基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺； (1115):Ν-(2-(1Η-咪唑-I-基)こ基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1116):9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1117):3-(4-(8-(2-( ニ甲基氨基)こ氧基)-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)丙臆；(1118): (R)-9-(4-(I-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (1119)N-(2-氯こ基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺；(1120): (S)-9-(4-(I-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(1121): (S)-9-(4-(I-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1122): (R)-9-(4-(1-氨基こ基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1123): (R)-9-(4-(I-氨基こ基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1124):9-(4-(1-氨基こ基)苯基)-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-8-甲月青;(1125):9_ (4-(I-氨基こ基)苯基)-8-(羟基甲基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1126): (R)-6-氯-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)こ基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1127) (S)-9-(4-(1-(こ基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1128): (S)-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1129):6_氯-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1130):9-(4-(1-氨基こ基)苯基)-6-こ炔基-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1131): (R)-9-(4-(I-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (1132): (R)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1133):9-(4-(2-氨基こ基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮；(1134):9_ (4-(I-氨基こ基)苯基)-8-( ニ氟甲基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1135): (R)-6-溴-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1136):9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1137):9_ (4-丁基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1138):9_ (4-丁基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1139)N- (2-氯こ基)-4- (8-甲氧基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1140):9-(4-((3-溴吡咯烷-I-基)磺酰基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1141):甲磺酸⑶-9-(4-(1-(甲基磺酰氨基)丙基)苯基)-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-8-基酷；CN 102917590 A权利要求书29/44页(1142):9-(4-(2-氨基こ基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1143):9-(4-(3-( ニ甲基氨基)-1-羟基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1144):N-(2-溴こ基)-4-(6-氯-8-羟基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1145)N- (2-氯こ基)-4- (8-羟基-4-氧代-2，3，4，5-四氢-IH-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；(1146):N-(2-溴こ基)-4-(5-こ基-8-羟基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1147)(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1148)(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1149):9-(4-(I-氨基こ基)苯基)-8-(((2-轻基こ基)氨基)甲基)噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1150) (R)-9-(4-(I-氨基丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1151): (R)-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1152):8_羟基-9-(4-戊基苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(1153):9-(4-(2-氨基こ酰基)苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1154): (S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1155):8_羟基-9-(4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉_4(5H)_酮；(1156):8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉 -4 (5H)- 酮； (1157) (R) _9- 4- 1-氨基丙基)苯基)-8_羟基-6-甲基噻吩并 [2，3-c]喹 啉 -4 (5H)- 酮； (1158) (R) _9- 4- I-氨基丙基)苯基)-8_甲氧基-6-甲基噻吩并 [2，3-c]喹 啉 -4 (5H)- 酮； (1159) (R) _9- 4- I-氨基丙基)苯基)_6_氣-8_轻基唾吩并 [2, 3-c]喹 啉 -4 (5H)- 酮； (1160) (R) _9- 4- I-氨基丙_2_基)苯基)_8_轻基唾吩并 [2, 3-c]喹 啉 -4 (5H)- 酮； (1161) (R) _9- 4- I-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并 [2, 3-c]喹 啉 -4 (5H)- 酮； (1162) :2-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丁腈; (1163) (S)-9- 4- I-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹 琳 ~4 (5H)-丽；30(1164) (S) -9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)_8_甲氧基噻吩并2，3_c ]喹啉 -4制)-酮； (1165) :6-氯-8-羟基-9-(4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并 2，3-c ]喹啉 -4制)-酮； (1166) :(R)-9-(4-(l-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并 2，3-c ]喹啉 -4制)-酮； (1167) :9-(4-(2-氛基こ基)-3，5- ニ氣苯基)-8-轻基喔吩并 2，3_c ]喹啉 -4制)-酮； (1168) : (R)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并2，3-c ]喹啉 -4制)-酮； (1169) : (R)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并2，3-c ]喹啉 -4制)-酮； (1170) :6-氯-8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并2，3-c ]喹啉 -4制)-酮； (1171) :9-(4-(2-氨基こ基)-3-氯苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_ 酮； (1172) : (S)-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并 2，3-c ]喹啉 -4制)-酮； (1173) :6-溴-8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并2，3-c ]喹啉 -4制)-酮； (1174) :9-(4-(1-氨基丙-1-基)-3_氟苯基)_8_轻基噻吩并 2，3_c ]喹啉 -4制)-酮； (1175) (R)-9-(4-(I-氨基丙基)苯基)-6-氯_8_甲氧基噻吩并 2，3_c ]喹啉 -4制)-酮； (1176) : (R)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并 2，3-c ]喹啉 -4制)-酮； (1177) :9-(4-(2-氨基こ基)-3，5- ニ氟苯基)_8_甲氧基噻吩并2，3_c ]喹啉 -4制)-酮； (1178) :9_ (4-(2-( ニ甲基氨基)こ基)-3，5-ニ氟苯基)-8-轻基噻吩并 2，3-c ]喹啉 -4制)-酮； (1179) :9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)_8_甲氧基噻吩并 2，3_c ]喹啉 -4制)-酮； (1180) : (S)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-6，7-ニ氯-8-甲氧基噻吩并 2，3-c]喹 啉 -4制)-酮； (1181) :(S)-9-(4-(l-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并 2，3-c ]喹啉 -4制)-酮； (1182) (S) -6-氯-9- (4-(1- ( ニ甲基氨基)丙_2_基)苯基)-8-轻基噻吩并[2，3-c] 喹啉-4 (5H)-酮； (1183) :6-溴-8-羟基-9-(4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽；31(1185):N-(2-羟基こ基)-4-(8-甲氧基-5-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1186):3_ (4-(8-羟基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)丙酸甲酯； (1187): (R)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1188): (R)-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1189)(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1190):9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1191):9-(4-(2-氨基こ基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1192):9-(4-(2-氨基こ基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1193):9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1194): (S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1195) (S) -6-氣_9_ (4-(1- ( ニこ基氛基)丙_2_基)苯基)-8-轻基喔吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1196)(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1197): (S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1198)4-(8-羟基-5-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)-N- (2-羟基こ基)苯磺酰胺； (1199):N-(2-溴こ基)-4-(8-羟基-5-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1200):(R)-6-氯-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1201): (R)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1202):9_ (4-(I-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5Η)_酮； (1203):9_ (4_ (2_氛基丙-2_基)苯基)-8-轻基-2-(苯基磺酰基)喔吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1204)N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；(1205):N-(I-氯丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺； (1206):9_(4-(2-氨基こ基)-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5H)_酮； (1207):9-(4-(2-氨基こ基)-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1208):9-(4-(2-氨基こ基)-2-氯-5-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1209):9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1210): (R)-9-(4-(I-氨基丙基)苯基)-8-羟基-5，6-ニ甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1211):9_ (4-(2-氨基こ基)-2-氯-5-羟基苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1212):9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (1213):9-(4-(2-氛基こ基)-3_氣苯基)-6_漠-8-轻基喔吩并[2，3-c]喧琳 _4 (5H)-丽； (1214):9-(4-(2-氨基こ基)-3-氟苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1215): (S)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹啉-4(5H)_酮； (1216):9-(4-(2-氨基こ基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1217):9-(4-(2-氨基こ基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1218):9-(4-(2-氨基こ基)-3-氟苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1219):9-(4-(2-氛基こ基)-3_氣苯基)-6_氣-8-轻基喔吩并[2，3-c]喧琳 _4 (5H)-丽； (1220):9_ (4-(2-氨基こ基)-3-氟苯基)-6-环丙基-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1221):9_ (4_ (2_氛基こ基)-3_氣苯基)-6_环丙基-8_轻基喔吩并[2，3_c]喧琳 _4 (5H)-丽； (1222) (S) -8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1223): (S)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1224):9_ (4- (2-氨基こ基)-2-溴-5-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1225): (S)-9-(4-(I-氨基こ基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 ~4 (5H)-丽； (1226):3-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙臆； (1227):9_ (4-(I-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1228):9_ (4-(I-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1229)2-(2-氟-4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙臆； (1230):6_环丙基-9- (4- (2- (ニ甲基氛基)こ基)_3_氣苯基)-8-轻基喔吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1231):6_环丙基-9-(4-(2-( ニ甲基氨基)こ基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1232): (S)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1233):(S)-9-(4-(l-( ニ甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1234):9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1235):9_ (3-氟-4- (2-(甲基氨基)こ基)苯基)-8-轻基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1236):9-(4-(2-氨基-I-环戊基こ基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1237):9-(4-(2-氨基-1，I-ニ环戊基こ基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1238):3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙臆； (1239):9-(4-(2-氨基-I-环戊基こ基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1240):9_ (4-(I-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-环丙基-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1241):9-(4-(3-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1242):9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1243):9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；· (1244):9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-环丙基-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(1245):6_溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1246):6_溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1247):9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1248):9_ (4-(I-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1249):(R)-9-(4-(l-氨基丙-2-基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-8-甲腈； (1250) (R) -9- (4- (I-氨基こ基)苯基)-8-羟基-6-こ烯基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1251):9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1252):9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1253):9- (4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1254):9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1255): (R)-9-(4-(I-氨基こ基)苯基)-6-こ基-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1256): (R)-9-(4-(I-氨基こ基)苯基)-6-( ニ氟甲基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1257):9_(3-氟-4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1258):9_ (3_氣_4_ (2_ (甲基氛基)こ基)苯基)-8-轻基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1259):6_溴-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1260):9_ (4-(I-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1261):9-(4-(3-氨基丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1262): (R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1263):9-(4-(2-氨基こ基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1264):9_ (4- (2-氨基こ基)-3-氯苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1265): (R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2, 3-c]喹啉-4(5H)_酮； (1266):9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-6-乙基-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1267)(R) -9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6_ 丁基-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1268):9-(4-(2-氛基乙基)_3_氣苯基)_6_氣-8-轻基卩塞吩并[2，3-c]喧琳 _4 (5H)-丽； (1269):9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-6-乙基-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1270):2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)_2_ (氧杂环丁焼-3-基)乙臆； (1271):9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1272): (R)-6-乙基-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1273):9_ (4-(I-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1274):9_ (4-(I-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1275):9_ (4-(I-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1276):9-(4-(1-氨基丙-2-基)_3_氯苯基)_8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1277):9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1278):9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (1279):9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1280):9-(4-(1-氛基丙_2_基)-3_氣苯基)-8_轻基卩塞吩并[2，3-c]喧琳 _4 (5H)-丽； (1281):9-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基)_8_甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1282):9-(4-(2-氛基_2_甲基丙基)苯基)-8_轻基卩塞吩并[2，3-c]喧琳 _4 (5H)-丽； (1283):9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_ 酮；(1284):8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1_(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩 并[2，3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (1285):8-羟基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1_(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1286):9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1287):9_ (4-(I-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1288):9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1289):9-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1290):9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1291):9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1292):9_ (4- (2-氨基-2-甲基丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1293):9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1294):9_ (3-氟-4- (3-甲基-I-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (1295):9-(4-(1-( ニ甲基氨基)-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (1296)9- (4-(1-( ニ甲基氨基)-3-甲基丁 -2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (1297):9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1298) (R) -8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1299):9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1300):9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1301):8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1302):8-羟基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；(1303): (S) _9_ (4_ (I-氛基丙-2_基)-3_氣苯基)-8_轻基_6_甲基喔吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1304): (S)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1305): (R)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1306): (R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1307): (R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1308):8-甲氧基-3-甲基-3H-吡咯并[2，3-c]喹啉_4(5Η)_酮；(1309):9_ (4-(I-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2, 3-c]喹啉_4(5Η)_酮； (1310) (S)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1311): (R)-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (1312):9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1313):8_ 羟基-3-甲基-3H-吡咯并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1314):9_氨基-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1315): (R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1316): (R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (1317) (R)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1318): (R)-9-(4_ (I-氛基丙-2_基)-3_氣苯基)-8_轻基_6_甲基喔吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1319): (R)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1320):9-((4-(2-氨基こ基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1321):9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1322)=(R)-I-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-3-甲基-3H-吡咯并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1323):8_羟基-3-(羟基甲基)-3H-吡咯并[2，3_c]喹啉_4(5H)_酮； (1324):(R)-9-(4-(l-( ニ甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(1325):9-((4-(氨基甲基)苯基)氨基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1326):9-((4-(氨基甲基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1327):9-((4-(I-氨基丙-2-基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1328):9-((4-(I-氨基丙-2-基)苯基)氨基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1329):9_ (4- (2-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1330):9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1331):9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1332):9_ (4- ((R) -I-氛基丙_2_基)苯基)-8-轻基-2-(1-轻基こ基)喔吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1333):9-(4-((R)-I-氨基丙-2-基)苯基)-2-(I-羟基こ基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1334):3-(4-((8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-9-基)氣基)苯基)丙臆； (1335):9-((3-(2-氨基こ基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1336):9-((4-(2-氨基こ基)苯基)氨基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1337):9-(4-(2-(こ基氨基)丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1338):9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1339):9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1340): (R)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-2，6-ニ甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1341): (R)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-2，6-ニ甲基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1342):9-(4-((R)-I-氨基丙_2_基)苯基)-2-(I-羟基こ基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1343):2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)氨基)こ腈； (1344): (R)-9-(4-(I-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽；39(1345):9-(3-氯-4-(2-(こ基氨基)こ基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1346):9-(4-(3-(( ニ甲基氨基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1347): (R)-6-氯-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1348):9-(4-(2-(こ基氨基)こ基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1349):9-(4-(2-(こ基氨基)こ基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1350):9_ (4- (2-(こ基(甲基)氛基)丙基)苯基)-8-轻基-6-甲基喔吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1351):2-(羟基(哌啶-4-基)甲基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1352): (R)-9-(4-(I-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1353): (R)-9-(4-(I-氨基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-羟基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1354) (R) -9- (4- (I-氨基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1355):8_甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1356):9-(4-(2-(こ基(甲基)氨基)こ基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1357):9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1358):9-(4-(3-(( ニ甲基氨基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1359):9-(6-( ニ甲基氨基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1360):(R)-9-(4-(l-( ニ甲基氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1361)(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1362):9-(4-(3-(( ニこ基氨基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1363):9_ (3-氣_4_ (2-(こ基氛基)こ基)苯基)_8_轻基喔吩并[2，3-c]喧琳 _4 (5H)-丽；(1364):8_羟基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基氨基)こ基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹(1365): (R)-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1366) (R) -9- (4-(1-(こ基(甲基)氨基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (1367):(R)-9-(4-(l-( ニこ基氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1368): (R)-9-(4-(1-(こ基(甲基)氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (1369):2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)氣基)こ臆； (1370):2-((4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)氣基)こ臆； (1371):9_(3_氣-4-(2-(こ基(甲基)氛基)こ基)苯基)-8_轻基喔吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1372):9-(4-(1-(( ニ甲基氨基)甲基)环丁基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1373) (R)-9-(4-(I-氨基丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1374):9-^-(2-氨基こ氧基)吡啶-3-基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1375) (R) -9- (4- (I-氨基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1376):9-^-(2-氨基こ氧基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1377):9_ (4-(I-氨基-2，2，2-三氟こ基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1378):9_ (4-(I-氨基-2，2，2-三氟こ基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1379): (R)-9-(4-(1-(こ基(甲基)氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (1380): (R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1381):9- (4-(1-氨基-2，2，2-ニ氟こ基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1382): (R)-I-(4_ (I-氛基丙-2_基)苯基)-8-轻基-3-甲基-3H-卩比略并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1383): (R)-9-(4_ (I-氛基丙-2_基)苯基)-2-氣-8-轻基-6-甲基喔吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮；(1384):9-(6-((2-氨基こ基)氨基)吡啶-3-基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1385):9-(6-((2-氨基こ基)氨基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3_c]喹啉-4 (5H)-酮； (1386): (S)-6-氯-9-(4-(1-(こ基(甲基)氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1387): (S)-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_酮； (1388) (R) -9- (4-(1- (ニこ基氛基)丙_2_基)苯基)-8-轻基-6-甲基喔吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1389):9-(4-(1-氛基_2，2，2-ニ氣こ基)苯基)_8_轻基喔吩并[2，3-c]喧琳 _4 (5H)-丽； (1390):9_ (4-(I-氨基-2，2，2-三氟こ基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2, 3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1391):9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1392):(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺； (1393):8_甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基亚磺酰基)こ基)苯基)噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1394):8_羟基-6-甲基-9-(4-((甲基磺酰基)甲基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1395) (4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺； (1396):9-(4-((2-氨基こ基)(甲基)氨基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1397): (R)-N-(2-(2-氟-4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺； (1398): (R)-N-(2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺； (1399): (S)-9-(4-(1-( ニ甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)_ 酮； (1400):9-(4-((2-氨基こ基)(甲基)氨基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2, 3-c]喹啉-4 (5H)-酮； (1401):9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2，3_c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1402):2-(6-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)批唆-3-基)こ臆；(1403):8_羟基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基亚磺酰基)こ基)苯基)噻吩并[2，3_c]喹42.酮；:8_甲氧基-6-甲基-9-(4-((甲基磺酰基)甲基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹酮；:5-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)批i胺;:2_ (5- (8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基):2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)i胺;:9_ (6-(I-氨基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹酮；:2-(5-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)￡)-2-甲基丙臆;:2_羟基-2- (4- (8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；=N-(叔丁基)-2-羟基-2- (4- (8-甲氧基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]g )苯基)丙-1-磺酰胺；:2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯;:2_ (4- (8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)i胺;:9-(4-(2-氨基-I-氟こ基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹酮；:9_ (6-(I-氨基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹酮；:2-(5-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)批-2-甲基丙臆；:2-(5-(8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)批-2-甲基丙臆；:2-(5-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)批-2-甲基丙臆；:2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；:9-(4-(2-氨基-I-羟基こ基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2，3-c]喹酮；:9-(6-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2，3-c]喹酮；:N-环丙基-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3-c]喹苯基)甲磺酰胺；43琳 ~4 (5H)-(1404琳 _4(5H)-(1405啶-3-甲凰(1406丙腈；(1407苯基)丙凰(1408琳 _4(5H)-(1409吡啶-2- 3(1410基)丙-1-(1411喹啉-9- 3(1412基)丙酰逛(1413丙-I-磺酉ノ(1414琳 _4(5H)-(1415琳 _4(5H)-(1416啶-2-基)(1417啶-2-基)(1418啶-2-基)(1419基)丙-1-(1420琳 _4(5H)-(1421琳 _4(5H)-(1422啉-9-基(1423):2-(5-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)吡唆~2~基)丙月青； (1424) (R) -N- (2-(4- (8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺； (1425)N-こ基-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺； (1426):9-(6-(1-氨基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹琳 _4 (5H)-丽； (1427):N-环丙基-1-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺； (1428):1-(5-(8-甲氧基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)环丙烷甲睛； (1429)N-乙基-I- (4- (8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺； (1430):1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)こ磺酰胺； (1431):1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2, 3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺； (1432)=(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺； (1433) (R) -N-(2-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺； (1434) (R) -N-(2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺； (1435) (R) -N-(2-(4-(8-羟基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺； (1436): (R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4，5-ニ氢噻吩并[2，3_c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺； (1437) (R) -N-(2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺； (1438) (R) -N- (2-(4- (8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4，5- ニ氢噻吩并[2，3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺。
21.ー种药物组合物，其包含至少ー种权利要求I或2的化合物或其药用盐和药用载体。
22.权利要求21的药物组合物，其可用于预防或治疗PBK依赖性疾病。
23.权利要求22的药物组合物，其中所述PBK依赖性疾病为癌症。
24.—种PBK抑制剂，其包括至少ー种权利要求I或2的化合物或其药用盐。
25.在受试者中治疗PBK依赖性疾病的方法,所述方法包括向所述受试者给药有效量的权利要求I或2的化合物或其药用盐。44
26.权利要求I或2的化合物或其药用盐，其用于治疗PBK依赖性疾病。
27.权利要求I或2的化合物或其药用盐在制备用于治疗PBK依赖性疾病的药物组合物中的用途。
全文摘要
本申请提供三环化合物。这些化合物为PBK抑制剂且可用于治疗与PBK相关的疾病，包括癌症。
文档编号A01N43/42GK102917590SQ201180026805
公开日2013年2月6日 申请日期2011年3月29日 优先权日2010年3月29日
发明者中村佑辅, 松尾洋, 久田升二, F.阿梅德, R.亨特利, Z.萨加迪-哈舍米, D.M.詹金斯, R.B.卡格博, 崔文革, P.J.F.盖乌安, J.R.瓦尔克, H.德科尔内兹, M.古拉姆 申请人:肿瘤疗法科学股份有限公司