改善未达最佳给药的化合物包括取代的己糖醇比如卫康醇与二乙酰二脱水卫矛醇的治疗 ...的制作方法
【专利摘要】本发明描述了改善早先受限于未达最佳治疗性能的治疗药物的疗效的方法和组合物，通过改善疗效如单一疗法或减少副作用。这样的方法和组合物特别适用于取代的己糖醇，如卫康醇和二乙酰二脱水卫矛醇。
【专利说明】改善未达最佳给药的化合物包括取代的己糖醇比如卫康醇与二乙酰二脱水卫矛醇的治疗效果的组合物和方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求优先权:(I)美国临时专利申请号61/401,705，由丹尼斯.布朗博士2010年8月18日提交的题为“改善未达最佳给药的化合物包括取代的己糖醇比如卫康醇用于良性和肿瘤过度增生性疾病治疗的治疗效果的组合物和方法”;(2)美国临时专利申请号61/401,706，由丹尼斯?布朗博士 2010年8月18日提交的题为“改善未达最佳给药的化合物包括取代的己糖醇比如二乙酰二脱水卫矛醇用于良性和肿瘤过度增生性疾病治疗的治疗效果的组合物和方法”；(3)美国临时专利申请号61/401,707，由丹尼斯.布朗博士2010年8月18日提交的题为“改善未达最佳给药的化合物包括取代的己糖醇比如二乙酰二脱水卫矛醇用于良性和肿瘤过度增生情况的治疗效果的组合物和方法”;(4)美国临时专利申请号61/401,709，由丹尼斯?布朗博士 2010年8月18日提交的题为“改善未达最佳给药的化合物包括取代的己糖醇比如二乙酰二脱水卫矛醇用于良性和肿瘤过度增生情况的治疗效果的组合物和方法”；(5)美国临时专利申请号61/401,712，由丹尼斯.布朗博士2010年8月18日提交的题为“改善未达最佳给药的化合物包括取代的己糖醇比如二乙酰二脱水卫矛醇用于良性和肿瘤过度增生情况的治疗效果的组合物和方法”，所有这些都全部作为参考文献引入本文。
发明领域
[0003]本发明涉及过度增生性疾病包括肿瘤的一般领域，尤其涉及新的方法和组合物，用于改善之前受限于次优临床表现的化学试剂，化合物和剂型的治疗性能，包括取代的己糖醇比如卫康醇与二乙酰二脱水卫矛醇及 其它类的化学试剂。
【背景技术】
[0004]搜寻和识别许多致命性疾病的治愈方法仍然是一个凭经验判断和有时偶然获得的过程，这正是困扰人类的地方。虽然从基础科学研究中很多方面已经获得了进展用于改善实际的病人管理，但是在理性和成功发现有用的治疗上仍然存在巨大的挫折，尤其是针对致命性疾病比如癌症、炎症、感染和其它情况。
[0005]自从始于20世纪70年代早期由美国国家癌症研究所(NCI)的国家机构卫生研究院(NIH)发起的“癌症之战”，各种各样的策略和方案已经被创建和实施，以防止、诊断、治疗和治愈癌症。其中一个最古老和毫无异议最成功的方案是合成和筛选抑制肿瘤生物活性的小段化学实体(< 1500MW)。该方案的组织是为了提高和简化事件的进展，从化学合成和生物筛选到临床前研究，逻辑发展进入人体临床试验，希望找到多种类型的致命性恶性肿瘤的治疗方法。合成和筛选来自学术界和工业界的成百上千的化合物，除了天然产物的筛选和提取来自原核生物、无脊椎动物、植物收集，和来自全世界的其它来源已经是，并且将继续成为鉴定作为潜在新型和有用药物的新型结构的主要方法。其它方案还包括设计用疫苗刺激人的免疫系统的生物治疗药物、细胞因子、淋巴因子、肿瘤血管形成(血管生成)抑制剂或基因和反义疗法改变癌细胞的基因组成，与其它生物反应调节剂。
[0006]这项工程由美国国家癌症研究所倡导，其它国内外的政府机构，学术或者工业研究和发展实验室已经形成了一个非凡的生物、化学和临床信息实体。此外，大型化工库已经建立，以及体外和体内高度特征性的生物筛选系统已经成功运用。但是，自过去的三十年花费了数百亿美元支持这些临床前和临床项目，仅仅鉴定或者发现了少数的化合物可以用于有效治疗产品的成功开发。尽管如此，体外和体内的生物系统和用于授权进一步的动物研究直至临床研究的“决策树”已被证实有效。这些方案，生物模型、临床试验方案，以及其它由这项工程开发的信息对于发现和开发任何新的治疗药物而言仍然至关重要。
[0007]不幸的是，许多已经成功的符合临床前测试和联邦法规关于临床评估要求的化合物在人类临床试验中不成功或者令人失望。许多化合物在人体I期临床试验阶段用于确定最大耐受剂量(MTD)和副作用的剂量递增研究中发现不良或者特殊的副反应。在某些情况下，这些毒性或者毒性的大小在临床前毒理学研究中不能发现或预测。在其它情况下，一些在体外和体内研究中提示针对某一特定种类癌症、分子靶点或者生物通路有潜在的独特的活性的化学试剂在人体II期临床试验中并不成功，而这些实验是由政府批准(比如美国食品药品管理局)评估的对特定癌症适应症/种类的特殊检查，由IRB批准的临床试验。此外，也有一些情况，一些潜在的新的试剂在随机的III期临床试验中评估出并不能证实具有显着的临床效果；这些情况都是产生巨大挫折和失望的原因。最后，一些化合物已达到商业化，但是其最终临床应用受到疗效不佳的限制，比如单一疗法(〈25%的响应率)和剂量限制的不良副作用(III和IV级)(如骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、胃肠道毒性，或其它明显的副作用)。
[0008]在很多情况下，花费了巨大的时间和费用于开发和运用一个研究化合物到人体临床试验，然后发生了临床试验失败，人们总是倾向于返回实验室创造更好的模型，寻找不同结构的试剂，而不是寻找潜在相关的作用机制，或者尝试药物的其它改变。在某些情况下，在尝试增加I期和II期临床实验上做出更多努力，企图在选定的病人或癌症患者中副作用或治疗效果有所改进。很多情况下，这些结果并不能获得一个足够显着的改进以实现进一步临床发展到产品注册。即使 是商业化产品，他们的最终使用仍然受限于其次优表现。
[0009]如此少的治疗方案批准用于癌症患者，意识到癌症多种疾病的集合，具有多种病因以及病人的反应和干预治疗后的生存受到多种因素的影响，这些在治疗的成败中都起了影响，包括疾病指征、侵袭和转移阶段、患者性别、年龄、健康状况、以往的治疗史或者其它疾病，可以促进或者抑制治疗效果的遗传标记和其它因素，短期内治愈的机会仍然渺茫。此外，癌症的发病率以接近4%的速度在增长，由美国癌症协会2003年在美国做出预测即估计会有超过1300000个新的癌症病例。此外，基于诊断的进步，比如乳房X射线诊断乳腺癌和PSA检测诊断前列腺癌，越来越多的患者能够在早期诊断出。对于难以治疗的癌症，患者的治疗方案通常很快被耗尽导致陷入一个绝望而需要额外的治疗方案。即使是对于最有限的患者群体，任何额外的治疗机会都将会具有巨大地价值。本发明重点在于提供改善未达最佳给药化合物包括取代的己糖醇比如卫康醇的治疗效果的组合物和方法。
[0010]相关文献，包括兰弗耶，W.0，“癌症化疗药物”，美国化学学会，1995年，多尔，R.T，冯霍夫，D.D，“癌症化疗手册”，阿普尔顿和兰格，1994年。
[0011]因此，需要改善未达最佳给药的化合物和治疗组合物的治疗效果的组合物和方法。
【发明内容】
[0012]本发明满足上述要求，改善未达最佳给药的化合物和治疗组合物的治疗效果的组合物和方法。具体而言，本发明提供新的组合物和方法以改善患者癌症治疗时未达最佳给药的化学试剂的使用。本发明描述了新的改进，原料药、剂型、赋形剂、溶剂、稀释剂、药物传递系统、防腐剂、更准确的给药，提高剂量测定和时间表，毒性监测和改善，技术或试剂规避或降低毒性，技术和工具来识别或预测通过使用表型或基因型治疗试剂可能会有一个更好结果的患者，这些治疗试剂通过使用诊断试剂盒、药代动力学或者代谢监测方法来确定。本发明亦涉及药物传递系统、新的前体药物、聚合物缀合物、新的给药路径、其它增强化合物活性或抑制次优细胞影响修复或亚致死量损伤或促进细胞进入更多细胞损伤周期比如细胞凋亡的试剂。在某些情况下，将这些不理想的治疗与放疗或其它传统的化疗药物或生物治疗试剂比如抗体、疫苗、细胞因子、淋巴因子、基因和反义疗法，或其它化疗或生物治疗试剂结合使用，将提供新的方法和显着的改善。
[0013]在本发明的组合物和方法中，术语未达最佳疗效包括I期临床毒性排除更进一步人体临床评估的试剂。也包括来自II期临床试验受到限制(〈25%的响应率)或者没有鉴定出显着的肿瘤反应的试剂。此外，未达最佳疗效包括这些试剂，III期临床试验的结果不管在医学上还是统计学上都不显着，以致不能向监管部门提交或者获得商业化或商业化试剂政府部门批准，其单一疗法的临床表现(即响应率)低于25%，或者其副作用严重到足以限制其广泛使用。未达最佳临床活性试剂包括但不限于以下:取代的己糖醇(substituted hexitols)如卫康醇(dianhydrogalactitol)和二乙酸二脱水卫矛醇(diacetyldianhydrogalactitol)、阿瓦斯丁(贝伐单抗)、美罗华(利妥昔单抗)、多吉美(索拉非尼)、达沙替尼、尼罗替尼、普鲁文Provenge (自身T细胞疫苗sipuleucel-T)、特罗凯(厄洛替尼)和易瑞沙(吉非替尼) 。更具体而言，本发明的方法和组合物集中于取代的己糖醇包括卫康醇和二乙酰二脱水卫矛醇的改进。
[0014]本发明的一个方面涉及一种改善未达最佳给药药物治疗的有效性和/或减少其副作用的方法，包括以下步骤:
[0015](i)确认与药物治疗有效性和/或副作用发生相关的至少一个因素或参数；
[0016](ii)修改上诉因素或参数以改善药物治疗的有效性和/或降低其副作用。
[0017]在所述方法中，因素或参数选自以下组成的群组:
[0018]⑴剂量改变；
[0019](ii)给药途径；
[0020](iii)给药时间表；
[0021](iv)使用指征；
[0022](V)疾病阶段的选择；
[0023](vi)其它指征；
[0024](vii)病人选择；
[0025](viii)病人/疾病表型；
[0026](ix)病人/疾病基因型；[0027](x)制剂预/后处理；
[0028](xi)毒性管理；
[0029](xii)药代动力学/药效监测学；
[0030](xiii)药物组合；
[0031](xiv)化学增敏；
[0032](XV)化学增效；
[0033](xvi)治疗后病人管理；
[0034](xvii)替代性医疗/治疗支持；
[0035](xviii)原料药产品改进；
[0036](xix)稀释剂体系；
[0037](XX)溶剂体系；
[0038](xxi)辅药；
[0039](xxii)剂型；
[0040](xxiii)剂量试剂盒和包装；
[0041](xxiv)药物递送系统；
[0042](XXV)药物共轭形式；
[0043](xxvi)化合物类似物；
[0044](xxvii)前体药物；
[0045](xxviii)多种药物系统；
[0046](xxix)生物治疗增强；
[0047](XXX)生物耐药性调整；
[0048](xxxi)放射治疗增强；
[0049](xxxii)新型作用机制；以及
[0050](xxxiii)选择性靶细胞群疗法。
[0051]所述药物治疗可用于治疗过度增生性疾病，比如癌症。
[0052]通常，所述未达最佳的药物治疗包括取代的己糖醇的给药。在一个优选方案中，所述取代的己糖醇选自卫康醇及其衍生物组成的群组。在一个更优选的方案中，所述取代的己糖醇是卫康醇。在另一个优选方案中，所述取代的己糖醇选自二乙酰二脱水卫矛醇及其衍生物组成的群组。在这个更优选的方案中，所述取代的己糖醇是二乙酰二脱水卫矛醇。
[0053]在另一个替代方案中，所述未达最佳的药物治疗包括以下组成群组的治疗试剂的给药，所述试剂选自阿瓦斯丁(贝伐单抗)、美罗华(利妥昔单抗)、多吉美(索拉非尼)、达沙替尼、尼罗替尼、普鲁文(sipuleucel-T)、特罗凯(厄洛替尼)和易瑞沙(吉非替尼)。
[0054]以下替代方案描述了卫康醇、二乙酰二脱水卫矛醇，或者，某些情况下为卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇的衍生物的使用，以及上述提到的改善药物治疗效用及减少副作用的因素或参数的修饰。
[0055]当改善来自于剂量改变，所述剂量改变选自以下组成的群组:
[0056](a)连续静脉注射数小时至数天；
[0057](b)双周管理；
[0058](c)剂量大于5mg/m2/d (毫克/米2/天)；[0059](d)依据病人的耐受性剂量,剂量从lmg/m2/d逐步升级；
[0060](e)使用咖啡因调节代谢；
[0061](f)使用异烟肼调节代谢；
[0062](g)剂量管理选择和间歇性的提高；
[0063](h)单剂量和多剂量静脉推注给药从5mg/m2/d逐步增加；
[0064]⑴口服剂量低于30mg/m2 ;及
[0065](j) 口服剂量高于 130mg/m2。
[0066]当改善来自于给药途径，所述给药途径选自以下组成的群组:
[0067](a)局部给药；
[0068](b)膀胱癌血管给药；
[0069](c) 口服给药；
[0070](d)缓释口服给药；
[0071](e)靶内给药；
[0072](f)动腔内给药；
[0073](g)持续注射；及.
[0074](h)间歇性注射。
[0075]当改善来自于给药时间表，所述给药时间表选自以下组成的群组:
[0076](a)每天给药；
[0077](b)每周给药；
[0078](C)连续三周每周给药；
[0079](d)双周给药；
[0080](e)三周中每两周给药，其中间断1-2周；
[0081](f)间歇性增强剂量给药；及
[0082](g)连续多个星期每周天天给药。
[0083]当改善来自于使用指征，所述使用指征选自以下组成的群组:
[0084](a)用于白血病的治疗；
[0085](b)用于骨髓增生异常综合征的治疗；
[0086](C)用于血管生成性疾病的治疗；
[0087](d)用于良性前列腺增生的治疗；
[0088](e)用于牛皮癣的治疗；
[0089](f)用于痛风的治疗；
[0090](g)用于移植排斥反应的治疗；
[0091](h)用于心血管疾病预防再狭窄的治疗；
[0092](i)用于蕈样肉芽肿病的治疗；
[0093](j)用于骨髓移植；
[0094](k)作为抗感染剂使用；
[0095](I)用于治疗艾滋病；及
[0096](m)用于治疗淋巴病。
[0097]当改善来自于疾病阶段的选择，所述疾病阶段的选择选自以下组成的群组:[0098](a)用于治疗结肠癌局部息肉阶段；
[0099](b)用于口腔白斑病阶段；
[0100](c)用于血管生成的抑制以阻止或限制恶性肿瘤的转移扩散；及
[0101](d)用于治疗选自叠氮胸苷(AZT)、双脱氧腺苷(DDI)和逆转录酶抑制剂的艾滋病毒。
[0102]当改善来自于其它指征，所述其它指征选自以下组成的群组:
[0103](a)作为抗感染剂使用；
[0104](b)作为抗病毒剂使用；
[0105](C)作为抗菌剂使用；
[0106](d)作为治疗胸腔积液的试剂；
[0107](e)作为抗真菌剂使用；
[0108](f)作为抗寄生虫剂使用；
[0109](g)作为治疗湿疫的试剂；
[0110](h)作为治疗带状疱疹(带状疱疹)的试剂；
[0111](i)作为治疗尖锐湿疹的试剂；
[0112](j)作为治疗人乳突瘤病毒(HPV)的试剂；及
[0113](k)作为治疗单纯疱疹病毒(HSV)的试剂。
[0114]当改善来自于病人选择，所述病人选择选自以下组成的群组:
[0115](a)选择疾病症状是以高水平代谢酶为特征的患者，代谢酶选自组蛋白脱乙酰基酶和鸟氨酸脱羧酶；
[0116](b)选择对血小板减少和中性粒细胞减少症的状况具有高度或低度敏感性的患者；
[0117](c)选择GL毒性不能耐受的患者；及
[0118](d)选择对某特定基因过度或极少表达为特征的患者，所述某特定基因选自c-Jun基因、G-蛋白偶联受体、信号传导蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、前列腺特异性蛋白和蛋白激酶。
[0119]当改善来自于分析病人或疾病表型，所述分析病人或疾病表型选自以下组成群组的方法:
[0120](i)利用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒,或者诊断化验以确定病人特定表型；
[0121](ii)利用一种方法测量标记物，所述标记物选自组蛋白脱乙酰基酶、鸟氨酸脱羧酶、血管内皮生长因子、前列腺特异性蛋白、jun基因产物蛋白和蛋白激酶；
[0122](iii)替代化合物的剂量；及
[0123](iv)对酶的状态的低剂量预测试。
[0124]当改善来自于分析病人或疾病基因型，所述分析病人或疾病基因型选自以下组成群组的方法:
[0125](a)利用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒，或者诊断化验以确定病人特定基因型；
[0126](b)利用基因芯片；
[0127](C)利用基因表达分析；[0128](d)利用单核苷酸多态性(SNP)分析；以及
[0129](e)测量代谢物或代谢酶的水平。
[0130]当改善来自于制剂预/后处理，所述制剂预/后处理选自以下组成的群组:
[0131](a)使用秋水仙素或类似物；
[0132](b)使用促尿酸排泄；
[0133](C)使用尿酸酶；
[0134](d)非口服使用烟酰胺；
[0135](e)使用缓释形式的烟酰胺；
[0136](f)使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂；
[0137](g)使用咖啡因；
[0138](h)使用亚叶酸钙救援；
[0139]⑴感染控制；以及
[0140](j)使用抗高血压剂。
[0141]当改善来自于毒性管理，所述毒性管理选自以下组成的群组:
[0142](a)使用秋水仙素或类似物；
[0143](b)使用促尿酸排泄；
[0144](C)使用尿酸酶；
[0145](d)非口服使用烟酰胺；
[0146](e)使用缓释形式的烟酰胺；
[0147](f)使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂；
[0148](g)使用咖啡因；
[0149](h)使用亚叶酸钙救援；
[0150](i)使用缓释别嘌醇；
[0151](j)非口服使用别嘌醇；
[0152](k)利用骨髓移植；
[0153](I)使用血细胞兴奋剂；
[0154](m)使用血或血小板输注；
[0155](η)选自以下试剂的使用:粒细胞集落刺激因子(neupogen#)、g-csf和GM-CSF ；
[0156](ο)应用疼痛管理技术；
[0157](P)使用消炎剂；
[0158](q)使用液体；
[0159](r)使用皮质类固醇；
[0160](s)使用胰岛素控制药物；
[0161](t)使用退热剂；
[0162](U)使用抗恶心治疗；
[0163](V)使用抗腹泻治疗；
[0164](W)使用N-乙酰半胱氨酸；以及
[0165](X)使用抗组胺剂。[0166]当改善来自于药代动力学/药效学监测，所述药代动力学/药效监测学选自以下组成群组的方法:
[0167](a)多重测定血浆水平；以及
[0168](b)在血液或尿液中多重测定至少一个代谢物。
[0169]当改善来自于药物组合，所述药物组合选自以下组成的群组:
[0170](a)与拓扑异构酶抑制剂结合使用；
[0171](b)与伪核苷结合使用；
[0172](C)与伪核苷酸结合使用；
[0173](d)与胸苷酸合成酶抑制剂结合使用；
[0174](e)与信号转导抑制剂结合使用；
[0175](f)与顺钼或钼类似物结合使用；
[0176](g)与烷基化试剂结合使用；
[0177](h)与抗微管蛋白试剂结合使用；
[0178](i)与抗代谢物 结合使用；
[0179](j)与黄连素结合使用；
[0180](k)与芹菜甙元结合使用；
[0181](I)与氨萘非特结合使用；
[0182](m)与长春花生物碱结合使用；
[0183](η)与5-氟尿嘧啶结合使用；
[0184](ο)与姜黄色素结合使用；
[0185](P)与核转录因子NF-kB抑制剂结合使用；
[0186](q)与迷迭香酸结合使用；
[0187](r)与丙双脒腙结合使用；及
[0188](s)与汉防已硷结合使用。
[0189]当改善来自于化学增敏，所述化学增敏可以使用卫康醇作为化学增敏剂及联合使用以下组成群组的试剂:
[0190](a)拓扑异构酶抑制剂；
[0191](b)伪核苷；
[0192](C)伪核苷酸；
[0193](d)胸苷酸合成酶抑制剂；
[0194](e)信号转导抑制剂；
[0195](f)顺钼或钼类似物；
[0196](g)烷基化试剂；
[0197](h)抗微管蛋白试剂；
[0198]⑴抗代谢物；
[0199](j)黄连素；
[0200](k)芹菜甙元；
[0201](I)氨萘非特；
[0202](m)长春花生物碱；[0203](η) 5-氟尿嘧啶；
[0204](ο)姜黄色素；
[0205](P)核转录因子NF-kB抑制剂；
[0206](q)迷迭香酸；
[0207](r)丙双脒腙；及
[0208](s)汉防已硷。
[0209]当改善来自于化学增效，所述化学增效可以使用卫康醇作为化学增效剂及联合使用以下组成群组的试剂:[0210](a)拓扑异构酶抑制剂；
[0211](b)伪核苷；
[0212](C)伪核苷酸；
[0213](d)胸苷酸合成酶抑制剂；
[0214](e)信号转导抑制剂；
[0215](f)顺钼或钼类似物；
[0216](g)烷基化试剂；
[0217](h)抗微管蛋白试剂；
[0218]⑴抗代谢物；
[0219](j)黄连素；
[0220](k)芹菜甙元；
[0221](I)氨萘非特；
[0222](m)长春花生物碱；
[0223](η) 5-氟尿嘧啶；
[0224](ο)姜黄色素；
[0225](P)核转录因子NF-kB抑制剂；
[0226](q)迷迭香酸；
[0227](r)丙双脒腙；及
[0228](s)汉防已硷。
[0229]当改善来自于治疗后管理，所述治疗后管理选自以下组成的群组:
[0230](a)治疗结合疼痛管理；
[0231](b)止吐管理；
[0232](c)抗恶心治疗；
[0233](d)使用抗炎剂；
[0234](e)使用退热剂；以及
[0235](f)使用免疫刺激剂。
[0236]当改善来自于替代性医疗/治疗支持，所述替代性医疗/治疗支持选自以下组成的群组:
[0237](a)催眠；
[0238](b)针灸；
[0239](C)冥想；[0240](d)通过合成或提取获得的中草药物；以及
[0241](e)应用运动学。
[0242]当改善来自于原料药产品改进，所述原料药产品改进选自以下组成的群组:
[0243](a)盐结构；
[0244](b)制备均匀的晶体结构；
[0245](C)制备纯异构体；
[0246](d)提高纯度；
[0247](e)制备较低的溶剂残余量；以及
[0248](f)制备较低的重金属残余量。
[0249]当改善来自于稀释剂的使用，所述稀释剂选自以下组成的群组:
[0250](a)乳液；
[0251](b) 二甲基亚砜(DMSO);
[0252](C) N-甲基甲酰 胺(NMF );
[0253](d) 二甲基甲酰胺(DMF );
[0254](e)乙醇；
[0255](f)苄醇；
[0256](g)葡萄糖注射用水；
[0257](h)聚氧乙烯蓖麻油；
[0258]⑴环糊精；以及
[0259](j)聚乙二醇(PEG)。
[0260]当改善来自于溶剂体系，所述溶剂体系选自以下组成的群组:
[0261](a)乳液；
[0262](b) 二甲基亚砜(DMSO);
[0263](C) N-甲基甲酰胺(NMF );
[0264](d) 二甲基甲酰胺(DMF );
[0265](e)乙醇；
[0266](f)苄醇；
[0267](g)葡萄糖注射用水；
[0268](h)聚氧乙烯蓖麻油；
[0269]⑴环糊精；以及
[0270](j)聚乙二醇(PEG)。
[0271]当改善来自于辅药的使用，所述辅药选自以下组成的群组:
[0272](a)甘露醇；
[0273](b)白蛋白；
[0274](c) EDTA ；
[0275](d)亚硫酸氢钠；
[0276](e)苄基醇；
[0277](f)碳酸盐缓冲液；以及
[0278](g)磷酸盐缓冲液。[0279]当改善来自于剂型的使用，所述剂型选自以下组成的群组:
[0280](a)片剂；
[0281](b)胶囊；
[0282](c)外用凝胶；
[0283](d)外用药膏；
[0284](e)贴剂；
[0285](f)栓剂；以及
[0286](g)填充冻干剂型。
[0287]当改善来自于剂量试剂盒和包装的使用，所述剂量试剂盒和包装选自琥珀色瓶以防止光照和特殊涂层的瓶塞以提高保质期限内的稳定性。
[0288]当改善来自于药物递送系统的使用，所述药物递送系统选自以下组成的群组:
[0289](a)纳米晶体；
[0290](b)可生物消化的聚合物；
[0291](C)脂质体；
.[0292](d)缓控释注射凝胶；以及
[0293](e)微球。
[0294]当改善来自于药物共轭形式的使用，所述药物共轭形式选自以下组成的群组:
[0295](a)聚合物体系；
[0296](b)聚丙交酯；
[0297](C)聚乙交酯；
[0298](d)氨基酸；
[0299](e)多肽；以及
[0300](f)多价交联剂。
[0301]当改善来自于化合物类似物的使用，所述化合物类似物选自以下组成的群组:
[0302](a)改变侧链以增加或减少亲脂性；
[0303](b)添加一个额外的官能度以改变以下属性:反应性、电子亲和势和结合能力；以及
[0304](C)改变盐的形式。
[0305]当改善来自于前体药物系统的使用，所述前体药物系统选自以下组成的群组:
[0306](a)使用酶敏感的酯；
[0307](b)使用二聚体；
[0308](C)使用希夫碱
[0309](d)使用吡哆醛的配合物；以及
[0310](e)使用咖啡因的配合物。
[0311 ]当改善来自于多种药物系统的使用，所述多种药物系统选自以下组成群组的机制中的一种:
[0312](a)使用多药耐药抑制剂；
[0313](b)使用特定的耐药性抑制剂；
[0314](C)使用选择性酶特定抑制剂；[0315](d)使用信号转导抑制剂；
[0316](e)使用修复抑制剂；以及
[0317](f)使用没有重叠副作用的拓扑异构酶抑制剂。
[0318]当改善来自于生物治疗增强的使用，所述生物治疗增强可以联合使用敏化剂/增强剂和选自以下组成群组的治疗试剂或技术:
[0319](a)细胞因子；
[0320](b)淋巴因子；
[0321](C)治疗性抗体；
[0322](d)反义治疗；
[0323](e)基因治疗；
[0324](f)核酶；以及
[0325](g) RNA 干扰。
[0326]当改善来自于生物耐药性调整的使用，所述生物耐药性调整可以联合使用选自以下组成群组的抑制肿瘤耐药性的治疗试剂或技术:
[0327](a)生物反应调节 剂；
[0328](b)细胞因子；
[0329](C)淋巴因子；
[0330](d)治疗性抗体；
[0331](e)反义治疗；
[0332](f)基因治疗；
[0333](g)核酶；以及
[0334](h) RNA 干扰。
[0335]当改善来自于放射治疗增强的使用，所述放射治疗增强选自以下组成群组的试剂或技术:
[0336](a)乏氧细胞增敏剂；
[0337](b)放射增敏剂/保护器；
[0338](C)光敏剂；
[0339](d)放射修复抑制剂；
[0340](e)硫醇耗尽；
[0341](f)血管靶向药物；
[0342](g) DNA修复酶抑制剂；
[0343](h)放射性粒子；
[0344]⑴放射性核素；
[0345](j)放射性标记抗体；及
[0346](k)近距放射性治疗。
[0347]当改善来自于新型作用机制的使用，所述新型作用机制为具有以下组成群组的目标或机制的治疗相互作用:
[0348](a)聚-ADP核糖聚合酶的抑制剂；
[0349](b)影响血管或血管扩张的试剂；[0350](c)致癌基因靶向药物；
[0351](d)信号转导抑制剂；
[0352](e)表皮生长因子受体的抑制作用；
[0353](f)蛋白激酶C的抑制作用；
[0354](g)磷脂酶C下调；
[0355](h) Jun 基因下调；
[0356]⑴组蛋白基因；
[0357](j)血管内皮生长因子；
[0358](k)鸟氨酸脱羧酶；
[0359](I)泛素 C ；
[0360](m) jun D 基因；
[0361](n) V-jun 基因；
[0362](o)G蛋白偶联受体(GPCRs);
[0363](P)蛋白激酶A ;
[0364](q)除蛋白激酶A以外的蛋白激酶；
[0365](r)前列腺特异基因；
[0366](s)端粒酶；以及
[0367](t)组蛋白去乙酰化酶。
[0368]当改善是来自于选择性靶细胞群疗法的使用，所述选择性靶细胞群疗法选自以下组成的群组:
[0369](a)使用针对辐射敏感的细胞；
[0370](b)使用针对辐射耐受的细胞；
[0371](C)使用针对能量耗尽的细胞；以及
[0372](d)使用针对血管内皮细胞。
[0373]本发明的另一方面是一种组合物，以改善未达最佳给药药物治疗的有效性和/或减少其副作用，包括选自以下组成的群组:
[0374](i)有效治疗量的改良的治疗试剂或者衍生物、类似物,或治疗试剂的前体药物，或改良的治疗试剂，其中，改良的治疗试剂或者衍生物、类似物，或治疗试剂或改良的治疗试剂的前体药物，与未修饰的治疗试剂相比，具有更好的治疗有效性或更低的副作用；
[0375](ii) 一种组合物，包括:
[0376] (a)有效治疗量的治疗试剂，修饰的治疗试剂或衍生物、类似物，或治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物；以及
[0377](b)至少一个附加的治疗剂，治疗剂受限于化学增敏，治疗剂受限于化学增效、稀释剂、赋形剂、溶剂体系，或药物递送系统，其中，组合物相比于未修饰的治疗剂，具有更好的治疗有效性或更低的副作用；
[0378](iii)纳入剂型的有效治疗量的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，其中，纳入剂型的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，与未修饰的治疗试剂相比，具有更好的治疗有效性或更低的副作用；[0379](iv)纳入剂量试剂盒和包装的有效治疗量的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，其中，纳入剂量试剂盒和包装的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，与未修饰的治疗试剂相比，具有更好的治疗有效性或更低的副作用；以及
[0380](V)受限于原料药产品改进的有效治疗量的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，其中，纳入原料药产品改进的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，与未修饰的治疗试剂相比，具有更好的治疗有效性或更低的副作用。
[0381]具体来说，所述组合物对于癌症治疗具有更好的疗效或更低的副作用。具体来说，未修饰的治疗试剂是指卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇。
[0382]本发明所述组合物的一个可选方案，所述组合物可以选自以下组成群组的药物组合物:
[0383]⑴卫康醇；
[0384](ii) 一种附加的治疗试剂，选自以下组成:
[0385](a)拓扑异构酶抑制剂；
[0386](b)伪核苷；
[0387](c)伪核苷酸；
[0388](d)胸苷酸合成酶抑制剂；
[0389](e)信号转导抑制剂；
[0390](f)顺钼或钼类似物；
[0391](g)烷基化试剂；
[0392](h)抗微管蛋白试剂；
[0393]⑴抗代谢物；
[0394](j)黄连素；
[0395](k)芹菜甙元；
[0396](I)氨萘非特；
[0397](m)长春花生物碱；
[0398](η) 5-氟尿嘧啶；
[0399](ο)姜黄色素；
[0400](P)核转录因子NF-kB抑制剂；
[0401](q)迷迭香酸；
[0402](r)丙双脒腙；以及
[0403](s)汉防已硷。
[0404]本发明所述组合物的另一个可选方案，所述组合物可以选自以下组成群组的药物组合物:
[0405](i) 二乙酰二脱水卫矛醇；
[0406](ii) 一种附加的治疗试剂，选自以下组成:
[0407](a)拓扑异构酶抑制剂；
[0408](b)伪核苷；[0409](c)伪核苷酸；
[0410](d)胸苷酸合成酶抑制剂；
[0411](e)信号转导抑制剂；
[0412](f)顺钼或钼类似物；
[0413](g)烷基化试剂；
[0414](h)抗微管蛋白试剂；
[0415]⑴抗代谢物；
[0416](j)黄连素；
[0417](k)芹菜甙元；
[0418](I)氨萘非特；
[0419](m)长春花生物碱；
[0420](η) 5-氟尿嘧啶；
[0421](O)姜黄色素；
[0422](P)核转录因子NF-kB抑制剂；
[0423](q)迷迭香酸；
[0424](r)丙双脒腙；以及
[0425](S)汉防已硷。
[0426]在另一个可选方案中，所述组合物选自以下组成的群组:
[0427]（i）卫康醇；
[0428](ii) 一种受限于化学增敏的治疗试剂，所述化学试剂选自以下组成的群组:
[0429](a)拓扑异构酶抑制剂；
[0430](b)伪核苷；
[0431](C)伪核苷酸；
[0432](d)胸苷酸合成酶抑制剂；
[0433](e)信号转导抑制剂；
[0434](f)顺钼或钼类似物；
[0435](g)烷基化试剂；
[0436](h)抗微管蛋白试剂；
[0437]（i）抗代谢物；
[0438](j)黄连素；
[0439](k)芹菜甙元；
[0440](I)氨萘非特；
[0441](m)长春花生物碱；
[0442](η) 5-氟尿嘧啶；
[0443](O)姜黄色素；
[0444](P)核转录因子NF-kB抑制剂；
[0445](q)迷迭香酸；
[0446](r)丙双脒腙；以及
[0447](S)汉防已硷；[0448]其中所述卫康醇作为化学增敏剂的作用。
[0449]在另一个可选方案中，所述组合物包括以下组成的群组:
[0450](i) 二乙酰二脱水卫矛醇；
[0451](ii) 一种受限于化学增敏的治疗试剂，所述化学试剂选自以下组成的群组:
[0452](a)拓扑异构酶抑制剂；
[0453](b)伪核苷；
[0454](c)伪核苷酸；
[0455](d)胸苷酸合成酶抑制剂；
[0456](e)信号转导抑制剂；
[0457](f)顺钼或钼类似物；
[0458](g)烷基化试剂；
[0459](h)抗微管蛋白试剂；
[0460]⑴抗 代谢物；
[0461](j)黄连素；
[0462](k)芹菜甙元；
[0463](I)氨萘非特；
[0464](m)长春花生物碱；
[0465](η) 5-氟尿嘧啶；
[0466](ο)姜黄色素；
[0467](P)核转录因子NF-kB抑制剂；
[0468](q)迷迭香酸；
[0469](r)丙双脒腙；以及
[0470](S)汉防已硷；
[0471]其中所述二乙酰二脱水卫矛醇作为化学增敏剂的作用。
[0472]在另一个可选方案中，所述组合物包括以下组成的群组:
[0473]⑴卫康醇；
[0474](ii) 一种受限于化学增效的治疗试剂，所述化学试剂选自以下组成的群组:
[0475](a)拓扑异构酶抑制剂；
[0476](b)伪核苷；
[0477](C)伪核苷酸；
[0478](d)胸苷酸合成酶抑制剂；
[0479](e)信号转导抑制剂；
[0480](f)顺钼或钼类似物；
[0481](g)烷基化试剂；
[0482](h)抗微管蛋白试剂；
[0483]⑴抗代谢物；
[0484](j)黄连素；
[0485](k)芹菜甙元；
[0486](I)氨萘非特；[0487](m)长春花生物碱；
[0488](η) 5-氟尿嘧啶；
[0489](ο)姜黄色素；
[0490](P)核转录因子NF-kB抑制剂；
[0491](q)迷迭香酸；
[0492](r)丙双脒腙；
[0493](S)汉防已硷；以及
[0494](t)生物治疗剂；
[0495]其中所述卫康醇作为化学增效剂的作用。
[0496]在另一个可选方案中，所述组合物包括以下组成的群组:
[0497]⑴二乙酰二脱水卫矛醇；
[0498](ii) 一种受限于化学增效的治疗试剂，所述化学试剂选自以下组成的群组:
[0499](a)拓扑异构酶抑制剂；
[0500](b)伪核苷；
[0501](C)伪核苷酸；
[0502](d)胸苷酸合成酶抑制剂；
[0503](e)信号转导抑制剂；
[0504](f)顺钼或钼类似物；
[0505](g)烷基化试剂；
[0506](h)抗微管蛋白试剂；
[0507]⑴抗代谢物；
[0508](j)黄连素；
[0509](k)芹菜甙元；
[0510](I)氨萘非特；
[0511](m)长春花生物碱；
[0512](η) 5-氟尿嘧啶；
[0513](O)姜黄色素；
[0514](P)核转录因子NF-kB抑制剂；
[0515](q)迷迭香酸；
[0516](r)丙双脒腙；
[0517](S)汉防已硷；以及
[0518]⑴生物治疗剂；
[0519]其中所述二乙酰二脱水卫矛醇作为化学增效剂的作用。
[0520]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是指卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇受限于原料药产品改进，其中原料药产品改进选自以下组成的群组:
[0521](a)盐结构；
[0522](b)制备均匀的晶体结构；
[0523](c)制备纯异构体；[0524](d)提闻纯度；
[0525](e)制备较低的溶剂残余量；以及
[0526](f)制备较低的重金属残余量。
[0527]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是指卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述组合物包括稀释剂体系，其中所述稀释剂体系选自以下组成的群组:
[0528](a)乳液；
[0529](b) 二甲基亚砜(DMSO);
[0530](C) N-甲基甲酰胺(NMF );
[0531](d) 二甲基甲酰胺(DMF);
[0532](e)乙醇；
[0533](f)苄醇；
[0534](g)葡萄糖注射用水；
[0535](h)聚氧乙烯蓖麻油；
[0536]⑴环糊精；以及
[0537](j)聚乙二醇(PEG)。
[0538]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述组合物包括溶剂体系，其中所述溶剂体系选自以下组成的群组:
[0539](a)乳液；
[0540](b) 二甲基亚砜(DMSO);
[0541](C)N-甲基甲酰胺(NMF);
[0542](d) 二甲基甲酰胺(DMF );
[0543](e)乙醇；
[0544](f)苄醇；
[0545](g)葡萄糖注射用水；
[0546](h)聚氧乙烯蓖麻油；
[0547]⑴环糊精；以及
[0548](j)聚乙二醇(PEG)。
[0549]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述组合物包括辅药，其中所述辅药选自以下组成的群组:
[0550](a)甘露醇；
[0551](b)白蛋白；
[0552](c) EDTA ；
[0553](d)亚硫酸氢钠；
[0554](e)苄基醇；
[0555](f)碳酸盐缓冲液 '及
[0556](g)磷酸盐缓冲液。
[0557]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇纳入选自以下组成群组的剂型:
[0558](a)片剂；[0559](b)胶囊；[0560](c)外用凝胶；[0561](d)外用药膏；[0562](e)贴剂；[0563](f)栓剂；以及[0564](g)填充冻干剂型。[0565]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇纳入剂量试剂盒和包装的使用，所述剂量试剂盒和包装选自琥珀色瓶以防止光照和特殊涂层的瓶塞以提高保质期限内的稳定性。[0566]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述组合物包括药物递送系统，所述药物递送系统选自以下组成的群组:[0567](a)纳米晶体；[0568](b)可生物消化的聚合物；[0569](c)脂质体；[0570](d)缓控释注射凝胶；以及[0571](e)微球。[0572]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇在组合物中以药物共轭形式存在，所述药物共轭形式选自以下组成的群组:[0573](a)聚合物体系；[0574](b)聚丙交酯；[0575](C)聚乙交酯；[0576](d)氨基酸；[0577](e)多肽；以及[0578](f)多价交联剂。[0579]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是改良的卫康醇或改良的二乙酰二脱水卫矛醇，所述改良选自以下组成的群组:[0580](a)改变侧链以增加或减少亲脂性；[0581](b)添加一个额外的官能度以改变以下属性:反应性、电子亲和势和结合能力；以及[0582](c)改变盐的形式。[0583]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇是以前体药物系统的形式存在，其中前体药物系统选自以下组成的群组:[0584](a)使用酶敏感的酯；[0585](b)使用二聚体；[0586](c)使用希夫碱[0587](d)使用吡哆醛的配合物；以及[0588](e)使用咖啡因的配合物。[0589]本发明所述组合物的另一个替代方案，所述治疗试剂是卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述组合物还包括至少一个额外的治疗试剂以形成一个多药物系统，其中至少一个额外的治疗试剂选自以下组成的群组:
[0590](a)多药耐药抑制剂；
[0591](b)特定的耐药性抑制剂；
[0592](c)选择性酶特定抑制剂；
[0593](d)信号转导抑制剂；
[0594](e)修复酶抑制剂；以及
[0595](f)使用没有重叠副作用的拓扑异构酶抑制剂。
[0596]类似的使用方法、组份和改进也同样适用于其它未达最佳给药效果的治疗试剂，包括但不限于，阿瓦斯丁(贝伐单抗)、美罗华(利妥昔单抗)、多吉美(索拉非尼)、达沙替尼、尼罗替尼、普鲁文(sipuleucel-T)、特罗凯(厄洛替尼)和易瑞沙(吉非替尼)。
[0597]发明的具体描述
[0598]本发明涉及新的组合物和方法，以改善化学试剂的效用，所述化学试剂包括对癌症患者未达最佳效果的取代的己糖醇如卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇，以及额外的治疗试剂或可能应用于治疗的试剂，包括但不限于，阿瓦斯丁(贝伐单抗)、美罗华(利妥昔单抗)、多吉美(索拉非尼)、达沙替尼、尼罗替尼、普鲁文(sipuleucel-T)、特罗凯(厄洛替尼)和易瑞沙(吉非替尼)，姜黄素，黄连素和汉防已硷。本发明描述了一种新的改进，包括改进的原料药、剂型、赋形剂、溶剂、稀释剂、药物传递系统、防腐剂、更准确的给药，提高剂量测定和时间表，毒性监测和改善，技 术或试剂规避或降低毒性，技术和工具来识别或预测通过使用表型或基因型治疗试剂可能会有一个更好结果的患者，这些治疗试剂通过使用诊断试剂盒、药代动力学或者代谢监测方法来确定，使用药物传递系统、新的前体药物、聚合物缀合物、新的给药路径、其它增强化合物活性或抑制次优细胞影响修复或亚致死量损伤或促进细胞进入更多细胞损伤周期比如细胞凋亡的试剂。在某些情况下，本发明的实施例包括将这些不理想的治疗与放疗或其它传统的化疗药物或生物治疗试剂比如抗体、疫苗、细胞因子、淋巴因子、基因和反义疗法，或其它化疗或生物治疗试剂结合使用。
[0599]根据定义，术语“未达最佳疗效”包括I期临床毒性排除更进一步人体临床评估的试剂。也包括来自II期临床试验受到限制或者没有鉴定出显着的肿瘤反应的试剂。此外，也包括以下这些试剂，III期临床试验的结果不管在医学上还是统计学上都不显着，以致不能向监管部门提交或者获得商业化或商业化试剂监管部门批准，其单一疗法的响应率低于25%，或者其副作用严重到足以限制其广泛使用。未达最佳临床活性试剂包括但不限于以下:卫康醇、二乙酰二脱水卫矛醇、阿瓦斯丁(贝伐单抗)、美罗华(利妥昔单抗)、多吉美(索拉非尼)、达沙替尼、尼罗替尼、普鲁文(sipuleucel-T)、特罗凯(厄洛替尼)和易瑞沙(吉非替尼)。更具体而言，本发明的方法和组合物集中于取代的己糖醇包括卫康醇和二乙酰二脱水卫矛醇的改进。
[0600](i)未达最佳的治疗
[0601]一般来说，未达最佳治疗活性的化合物的例子包括，但不限于，以下类别的化合物:DNA核酸结合剂/活性剂，拓扑异构酶抑制剂，抗微管蛋白剂，信号转导抑制剂，蛋白合成抑制剂，DNA转录酶抑制剂，DNA/RNA嵌入剂，DNA小沟结合剂，阻断类固醇激素作用的药物，光化学活性剂，免疫调节剂，缺氧选择性细胞毒素，化学放射增敏剂和保护剂，反义核酸，寡核苷酸和多核苷酸治疗药物，免疫调节剂，抗肿瘤抗生素，生物治疗药物，生物制剂如癌症疫苗，抗体疗法，细胞因子，淋巴因子，基因疗法，核酸疗法和细胞疗法。在某些情况下，所述化合物可以包括不止一类上述物质，这些化合物也在本发明保护范围之内。
[0602]某些情况下，化合物或组合物适用于目前临床上一个或多个适应症，但是被视为不是最优适合于另一适应症，比如不同类型的恶性肿瘤，无论是从涉及恶性肿瘤的细胞类型还是恶性肿瘤的阶段。这些化合物或组合物也在本发明的保护范围之内。
[0603]具体实施例包括:氟嘧啶；硫嘌呤醇；核苷二磷酸还原酶抑制剂；；2’ -脱氧核糖核苷类似物；核苷；叶酸类似物；氨甲喋呤，6-重氮基-5-氧代正亮氨酸；L-天冬酰胺酶；N-(磷酸乙酰)-L-天冬氨酸；恩比兴；双氯乙基甲胺；苯丁酸氮芥；美法仑；环磷酰胺；雌二醇氮芥；钼络合物；亚硝基脲类；双氯乙基亚硝脲(BCNU);双氯乙基亚硝脲糯米纸囊剂(卡氮芥糯米纸胶囊剂Gliadel);环己亚硝脲(CCNU);链脲佐菌素；烷基磺酸盐；白消安；氯乙帆；三嗪咪唑及相关的三氮烯类；米托唑胺；替莫唑胺(Temodar);氮丙唳；三(1_吖丙唳基)硫化膦；氮杂环丙烧膦；3，6- 二氮丙唳1-2，5-双(乙氧羰基)-1, 4-苯醌(Diaziquone)(AZQ) ;AZQ类似物；苯达莫司汀(Treanada);丙卡巴肼；环六亚甲基四胺；拓扑异构酶I抑制剂，包括喜树碱和喜树碱类似物；拓扑异构酶II抑制剂，包括蒽环类药物，阿霉素，表阿霉素，鬼臼毒素；；DNA嵌入剂；安吖啶；C1-921 ((9-[[2-甲氧基_4_[(甲磺酰基)氨基]苯基]氨基]-N，5-二甲基-4-吖啶酰胺2-羟基(1:1))，I’-安吖啶氨基甲酸酯类似物；9-氨基吖啶-4-羧酰胺；吖啶甲酰胺；三环甲酰胺；1_硝基吖啶；吖啶衍生物；双吖啶；三吖啶；鬼臼毒素类；玫瑰树碱；merbarone ;苄基异喹啉类线；足叶乙式；替尼泊苷；氨基蒽醌；DNA转录酶抑制剂，转录酶抑制剂；复制酶抑制剂；RNA复制酶抑制剂；DNA或RNA聚合酶抑制剂；利福霉素；放线菌素；DNA小沟结合化合物；双苯酰亚胺(H0echst33258);丝裂霉素；；CC-1065 ;光神霉素；氯新霉素；橄榄霉素；N-邻苯二酰苯胺；氨茴霉素；抗有丝分裂剂；长春花生物碱，包括长春碱及其类似物和长春新碱及其类似物；长春瑞滨；秋水仙素及其类似物；博莱霉素及其类似物；雌莫司汀；芳香化酶抑制剂；他莫昔芬；LHRH受体拮抗剂及其类似物卟吩姆；血卟啉，电子亲合的氧类似物；硝基芳烃；硝基杂环化合物；硝基咪唑类，替拉扎明，丝裂霉素；甲萘醌及其类似物；萘醌；aZirid0qUin0nes ;氧化胺；N_氧化物；金属配合物；生物还原剂；生物还原烷基化剂；辐射敏化剂；辐射保护剂；反义药物；反基因剂；转录因子抑制剂；0DN配合物；核酶；双链RNA ;抗肿瘤性抗生素；异恶唑乙酸；阿柔比星；益康唑；山油柑碱；阿多来新；阿拉诺新；别嘌呤醇；六甲蜜胺；氨鲁米特；氨萘非特；安吖啶；雄激素；蛇形菌素；阿非迪霉素的甘氨酸；亮氨酸溶肉瘤素；5_氮杂胞苷；5_氮杂-2’ -脱氧胞苷；硫唑嘌呤；贝氏抗叶酸药；β _2’ -硫代鸟嘌呤脱氧核甙；蒽双咪腙盐酸；硫酸博莱霉素；白消安；丁硫氨酸酰亚胺(BSO) ；BWA773U82 ；BW502U83HCI ；BW7U85甲磺酸；二水赖诺普利酰胺；卡贝替姆；卡钼；卡氮芥；苯丁酸氮芥；氯喹啉磺酰胺；氯乙链脲菌素；色霉素A3 ;顺钼；克拉屈滨；卡钼；奥沙利钼；罗丹明化合物；糖皮质激素；伊立替康(CPT-1l)；cristanol ;环胞唳；环磷酰胺；阿糖胞苷；溴茴丙烯酸钠；dabis马来酸；氮烯咪胺；更生霉素；柔红霉素盐酸；deazauridine,右丙亚胺,二乙酰二脱水卫矛醇(DADAG),卫康醇(DAG)；代代宁B ;二乙基二硫代氨基甲酸酯(盐)；二甘醇醛；二氢-5-氮杂胞苷；多柔比星；棘霉素；依达曲沙；依地福新；依氟鸟氨酸；依沙芦星；表柔比星；依索比星；雌二醇氮芥磷酸酯，雌激素；依他硝唑；ethi0f0S ;法倔唑；法扎拉滨；芬维A胺；非那雄胺；黄酮乙酸；氟尿苷；磷酸氟达拉滨；5_氟尿嘧啶；氟他胺；硝酸镓；吉西他滨；醋酸戈舍瑞林；hepSulfam ;六亚甲基二乙酰胺；硫酸肼；4_羟雄烯二酮；羟基脲；盐酸伊达比星；异环磷酰胺；4_甘薯苦醇；异丙钼；异维A酸；醋酸亮丙瑞林；左旋咪唑；脂质体柔红霉素；多柔比星脂质体；洛莫司汀；氯尼达明；美登素；双氯乙基甲胺盐酸盐；美诺立尔；6_巯基嘌呤；美司钠；N-甲基甲酰胺；米非司酮；丙双脒腙；丝裂霉素C ;米托坦；盐酸米托蒽醌；大麻隆；萘氧啶；新制癌菌素；醋酸奥曲肽；奥马钼；奥沙利钼；紫杉醇；磷乙天冬氨酸；喷司他丁 ；哌嗪；哌双溴丙酰；吡柔比星；吡曲克辛；吡罗蒽醌盐酸盐；普卡霉素；卟吩姆钠；松龙苯芥；甲基苄肼 '孕激素；吡唑呋喃菌素；丙亚胺；沙莫司亭；司莫司丁 ；螺环锗；链黑菌素；链脲佐菌素；磺氯苯脲；苏拉明钠；他莫昔芬；多西他赛；替加氟；替尼泊苷；terephthalamidine ;替罗昔隆；硫鸟嘌呤；塞替派；胸苷；噻唑呋林；拓扑替康；tormifene ;维甲酸；盐酸三氟拉嗪；三氟尿苷；三甲曲沙；尿喃唳芥；硫酸长春碱；硫酸长春新碱；长春地辛，长春瑞滨；长春利定；Yoshi864 ;佐柔比星;2-氯-2，脱氧腺苷；3-deazauridine ;4_硝基雌酮;6_甲基巯嘌呤嘌呤核苷；9_氨基喜树碱；硝基喜树碱；acodazole HCI ;ADR_529 ;ICRF_187 ;安吖啶；氨基噻二唑；；ADTA ;氨萘非特；抗生素的FR901228 ;阿非迪霉素的甘氨酸；AZT ;比折来新；布雷菲尔德菌素；渥曼青霉素；斑蝥素；溴脱氧尿苷；苔藓抑素；；BSO ；CAI ;二水赖诺普利酰胺；氯磺胺喹恶啉磺酰胺；环胞甙盐酸；CyClodiSOne ;环戊烯基胞嘧啶；脱氧精胍菌素；；DHAC ;代代宁B ；乙脱氧-β -氟脲嘧啶；双脱氧，脱氧肌苷；二氢三嗪苯磺酰氟；海兔毒素10 ;海鞘素743 ;依他硝唑；ethiofos (WR-2721);法扎拉滨；fIavopiridol ;磷酸氟达拉滨；福司曲星；染料木黄酮；异黄酮；6 “-O-丙二酰基染料木苷(malonylgenistin) ,6 “-O-乙酰染料木苷(acetylgenistin);大豆苷原；大豆苷；6 “_0_丙二酰基大豆苷；6”-0_乙酰基大豆苷；大豆黄苷；大豆黄苷；6 “-O-丙二酰基大豆黄苷(malonylglycitin) ;6-0_乙酰基大豆黄苷(acetylglycitin) ；hepsulfam; ；HMBA ;5_碘脱氧脲苷；甘薯苦醇；KNI_272 ；亚叶酸韩；左旋咪唑；美诺立尔；merba;rone ;米索硝唑；丙双脒腙；盐酸米托蒽醌；米托唑胺；06_苄基鸟嘌呤；PALA ；pancratistatin ；penclomedine ;五甲蜜胺盐酸；喷他脒轻乙磺酸盐；喷司他丁 ；紫苏醇；叶下珠甙；pibenZim0le HCI ;吡罗蒽醌；吡嗪氮氢氧化物；吡唑啉口丫唳；quinocarmycins ,丽贝卡霉素；根瘤菌素；司莫司汀；(甲基CCNU),苏拉明钠；多吉美；格列卫；达沙替尼(Sprycell)，地西他滨，5-氮杂胞苷(Vidaza)，高三尖杉酯碱(HHT，omacetaxine);紫杉醇；替莫唑胺(Tomodar) ；terephthalamidine ;替罗昔隆；硫鸟嘌呤；胸苷；噻唑呋林；TMCA ;拓扑替康；5_氟尿嘧啶；ras抑制剂；法尼基抑制剂；溴脱氧尿苷，四环素类化合物；三氧化二砷；考布他汀；2-甲氧基；沙利度胺及其类似物；三尖杉衍生物；stributyrin ;曲西瑞宾磷酸盐；trimetrexate ；UCN-01 ;7-羟基星形孢菌素；尿苷；Iycurium ;利曲舒凡；青蒿素；青蒿琥酯；氯尼达明；溴甘露醇；胍血生；苯芥胆甾醇；吡嗪氮氢氧化物；terephthalamidine ;蟾毒灵；FMDC ;秋水仙碱；硫代秋水仙碱；秋水仙碱类似物；LHRH类似物；姜黄素；黄连素；汉防己甲素；紫杉醇；MGBG ;多吉美(索拉非尼)；尼洛替尼；普鲁文(sipuleucel-T);特罗凯(厄洛替尼)，易瑞沙(吉非替尼);以及抗体疗法，如阿瓦斯丁，赫赛汀，美罗华，以及爱必妥。
[0604]特别地，本发明是针对卫矛醇，取代的己糖醇以及他们的衍生物，包括卫康醇和二乙酰二脱水卫矛醇。[0605]卫康醇的结构式如式(I)所示。
[0606]
【权利要求】
1.一种改善未达最佳给药药物治疗的有效性和/或减少其副作用的方法，其特征在于:包括以下步骤: (a)确认与药物治疗有效性和/或副作用发生相关的至少一个因素或参数；及 (b)修改上诉因素或参数以改善药物治疗的有效性和/或降低其副作用。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述因素或参数选自以下组成的群组: (a)剂量改变； (b)给药途径； (C)给药时间表； (d)使用指征； (e)疾病阶段的选择； (f)其它指征； (g)病人选择； (h)病人/疾病表型； (i)病人/疾病基因型； (j)制剂预/后处理； (k)毒性管理； (I)药代动力学/药效监测学； (m)药物组合； (η)化学增敏； (ο)化学增效； (P)治疗后病人管理； (q)替代性医疗/治疗支持； (r)原料药产品改进； (S)稀释剂体系； (t)溶剂体系； (U)辅药； (V)剂型； (W)剂量试剂盒和包装； (χ)药物递送系统； (y)药物共轭形式； (Z)化合物类似物； (aa)前体药物； (ab)多种药物系统； (ac)生物治疗增强； (ad)生物耐药性调整； (ae)放射治疗增强； (af)新型作用机制；以及 (ag)选择性靶细胞群疗法。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述药物治疗用于治疗过度增生性疾病。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于:所述过度增生性疾病是指癌症。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述未达最佳的药物治疗包括取代的己糖醇的给药。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:所述取代的己糖醇选自卫康醇及其衍生物所组成的群组。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于:所述取代的己糖醇是卫康醇。
8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:所述取代的己糖醇选自二乙酰二脱水卫矛醇及其衍生物所组成的群组。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于:所述取代的己糖醇是二乙酰二脱水卫矛醇。
10.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自剂量改变，且所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于:所述剂量改变为选自以下组成群组的一种改变: (i)连续静脉注射数小时至数天； (?)双周管理； (iii)剂量大于5毫克/米2/天； (iv)依据病人的耐受性剂量，剂量从I毫克/米2/天逐步升级； (ν)使用咖啡因调节代谢； (vi)使用异烟肼调节代谢； (vii)剂量管理选择和间歇性的提高； (viii)单剂量和多剂量静脉推注给药从5毫克/米2/天逐步增加； (ix)口服剂量低于30毫克/米2 ;及 (x)口服剂量高于130毫克/米2。
12.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自剂量改变，且所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于:所述剂量改变为选自以下组成群组的一种改变: (i)连续静脉注射数小时至数天； (?)双周管理； (iii)剂量大于5毫克/米2/天； (iv)依据病人的耐受性剂量，剂量从I毫克/米2/天逐步升级； (ν)使用咖啡因调节代谢； (vi)使用异烟肼调节代谢； (vii)剂量管理选择和间歇性的提高； (viii)单剂量和多剂量静脉推注给药从5毫克/米2/天逐步增加； (ix)口服剂量低于30毫克/米2 ;及 (x)口服剂量高于130毫克/米2。
14.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自给药途径，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于:所述给药途径选自以下组成的群组: (i)局部给药； (?)膀胱癌血管给药； (iii)口服给药； (iv)缓释口服给药； (ν)革巴内给药； (vi)动腔内给药； (vii)持续注射'及 (ix)间歇性注射。
16.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自给药途径，且所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于:所述给药途径选自以下组成的群组: (i)局部给药； (?)膀胱癌血管给药； (iii)口服给药； (iv)缓释口服给药； (ν)革巴内给药； (vi)动腔内给药； (vii)持续注射'及 (ix)间歇性注射。
18.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自给药时间表，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于:所述给药时间表选自以下组成的群组: (i)每天给药； (?)每周给药； (iii)连续三周每周给药； (iv)双周给药； (ν)三周中每两周给药，其中间断1-2周； (vi)间歇性增强剂量给药；及 (vii)连续多个星期每周天天给药。
20.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自给药时间表，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于:所述给药时间表选自以下组成的群组: (i)每天给药； (?)每周给药； (iii)连续三周每周给药；(iv)双周给药； (ν)三周中每两周给药，其中间断1-2周； (vi)间歇性增强剂量给药'及 (vii)连续多个星期每周天天给药。
22.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自使用指征，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于:所述使用指征选自以下组成的群组: (i)用于白血病的治疗； (?)用于骨髓增生异常综合征的治疗； (iii)用于血管生成性疾病的治疗； (iv)用于良性前列腺增生的治疗； (ν)用于牛皮癣的治疗； (vi)用于痛风的治疗； (vii)用于移植排斥反应的治疗； (viii)用于心血管疾病预 防再狭窄的治疗； (ix)用于蕈样肉芽肿病的治疗； (x)用于骨髓移植； (xi)作为抗感染剂使用； (xii)用于治疗艾滋病'及 (xiii)用于治疗淋巴病。
24.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自使用指征，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
25.根据权利要求24所述的方法，其特征在于:所述使用指征选自以下组成的群组: (i)用于白血病的治疗； (?)用于骨髓增生异常综合征的治疗； (iii)用于血管生成性疾病的治疗； (iv)用于良性前列腺增生的治疗； (ν)用于牛皮癣的治疗； (vi)用于痛风的治疗； (vii)用于移植排斥反应的治疗； (viii)用于心血管疾病预防再狭窄的治疗； (ix)用于蕈样肉芽肿病的治疗； (x)用于骨髓移植； (xi)作为抗感染剂使用； (xii)用于治疗艾滋病'及 (xiii)用于治疗淋巴病。
26.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自疾病阶段的选择，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
27.根据权利要求26所述的方法，其特征在于:所述疾病阶段的选择选自以下组成的群组: (i)用于治疗结肠癌局部息肉阶段； (?)用于口腔白斑病阶段； (iii)用于血管生成的抑制以阻止或限制恶性肿瘤的转移扩散；及 (iv)用于治疗选自叠氮胸苷(AZT)、双脱氧腺苷(DDI)和逆转录酶抑制剂的艾滋病毒。
28.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自疾病阶段的选择，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
29.根据权利要求28所述的方法，其特征在于:所述疾病阶段的选择选自以下组成的群组: (i)用于治疗结肠癌局部息肉阶段； (?)用于口腔白斑病阶段； (iii)用于血管生成的抑制以阻止或限制恶性肿瘤的转移扩散；及 (iv)用于治疗选自叠氮胸苷(AZT)、双脱氧腺苷(DDI)和逆转录酶抑制剂的艾滋病毒。
30.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自其它指征，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的 给药。
31.根据权利要求30所述的方法，其特征在于:所述其它指征选自以下组成的群组: (i)作为抗感染剂使用； (?)作为抗病毒剂使用； (iii)作为抗菌剂使用； (iv)作为治疗胸腔积液的试剂； (ν)作为抗真菌剂使用； (vi)作为抗寄生虫剂使用； (vii)作为治疗湿疹的试剂； (viii)作为治疗带状疱疹(带状疱疹)的试剂； (ix)作为治疗尖锐湿疹的试剂； (X)作为治疗人乳突瘤病毒的试剂；及 (xi)作为治疗单纯疱疫病毒的试剂。
32.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自其它指征，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
33.根据权利要求32所述的方法，其特征在于:所述其它指征选择以下组成的群组: (i)作为抗感染剂使用； (?)作为抗病毒剂使用； (iii)作为抗菌剂使用； (iv)作为治疗胸腔积液的试剂； (ν)作为抗真菌剂使用； (vi)作为抗寄生虫剂使用； (vii)作为治疗湿疹的试剂； (viii)作为治疗带状疱疹(带状疱疹)的试剂； (ix)作为治疗尖锐湿疹的试剂；(X)作为治疗人乳突瘤病毒的试剂；及 (xi)作为治疗单纯疱疫病毒的试剂。
34.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自病人选择，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
35.根据权利要求34所述的方法，其特征在于:所述病人选择选自以下组成的群组: (i)选择疾病症状是以高水平代谢酶为特征的患者，代谢酶选自组蛋白脱乙酰基酶和鸟氨酸脱羧酶； (?)选择对血小板减少和中性粒细胞减少症的状况具有高度或低度敏感性的患者； (iii)选择GL毒性不能耐受的患者；及 (iv)选择对某特定基因过度或极少表达为特征的患者，所述某特定基因选自c-Jun基因、G-蛋白偶联受体、信号传导蛋白、血管内皮生长因子、前列腺特异性蛋白和蛋白激酶。
36.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自病人选择，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
37.根据权利要求36所述的方法，其特征在于:所述病人选择选自以下组成的群组: (i)选择疾病症状是以高水平代谢酶为特征的患者，代谢酶选自组蛋白脱乙酰基酶和鸟氨酸脱羧酶； (?)选择对血小板减少和中性粒细胞减少症的状况具有高度或低度敏感性的患者； (iii)选择GL毒性不能耐受的患者；及 (iv)选择对某特定基因过度或极少表达为特征的患者，所述某特定基因选自c-Jun基因、G-蛋白偶联受体、信号传导蛋白、血管内皮生长因子、前列腺特异性蛋白和蛋白激酶。
38.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自分析病人或疾病表型，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
39.根据权利要求38所述的方法，其特征在于:所述分析病人或疾病表型选自以下组成群组的方法: (i)利用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒，或者诊断化验以确定病人特定表型； (?)利用一种方法测量标记物，所述标记物选自组蛋白脱乙酰基酶、鸟氨酸脱羧酶、血管内皮生长因子、前列腺特异性蛋白、jun基因产物蛋白和蛋白激酶； (iii)替代化合物的剂量；及 (iv)对酶的状态的低剂量预测试。
40.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自分析病人或疾病表型，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
41.根据权利要求40所述的方法，其特征在于:所述分析病人或疾病表型选自以下组成群组的方法: (i)利用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒，或者诊断化验以确定病人特定表型； (?)利用一种方法测量标记物，所述标记物选自组蛋白脱乙酰基酶、鸟氨酸脱羧酶、血管内皮生长因子、前列腺特异性蛋白、jun基因产物蛋白和蛋白激酶； (iii)替代化合物的剂量；及 (iv)对酶的状态的低剂量预测试。
42.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自分析病人或疾病基因型，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
43.根据权利要求42所述的方法，其特征在于:所述分析病人或疾病基因型选自以下组成群组的方法: (i)利用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒，或者诊断化验以确定病人特定基因型； (?)利用基因芯片； (iii)利用基因表达分析； (iv)利用单核苷酸多态性(SNP)分析；以及 (ν)测量代谢物或代谢酶的水平。
44.根据权利要求43所述的方法，其特征在于:所述方法是使用单核苷酸多态性(SNP)分析，以及单核苷酸多态性分析是基于选自以下组成群组中的一种基因进行:组蛋白脱乙酰基酶，鸟氨酸脱羧酶，血管内皮生长因子，前列腺特异性基因，c-Jun基因，和蛋白激酶。
45.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自分析病人或疾病基因型，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
46.根据权利要求45所述的方法，其特征在于:所述分析病人或疾病基因型选自以下组成群组的方法: (i)利用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒，或者诊断化验以确定病人特定基因型； (?)利用基因芯片； (iii)利用基因表达分析； (iv)利用单核苷酸多态性(SNP)分析；以及 (ν)测量代谢物或代谢酶的水平。
47.根据权利要求46所述的方法，其特征在于:所述方法是使用单核苷酸多态性(SNP)分析，以及单核苷酸多态性分析是基于选自以下组成群组中的一种基因进行:组蛋白脱乙酰基酶，鸟氨酸脱羧酶，血管内皮生长因子，前列腺特异性基因，c-Jun基因，和蛋白激酶。
48.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自制剂预/后处理，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
49.根据权利要求48所述的方法，其特征在于:所述制剂预/后处理选自以下组成群组的: (i)使用秋水仙素或类似物； (?)使用促尿酸排泄； (iii)使用尿酸酶； (iv)非口服使用烟酰胺； (ν)使用缓释形式的烟酰胺； (vi)使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂； (vii)使用咖啡因； (viii)使用亚叶酸救援； (ix)感染控制；以及 (x)使用抗高血压剂。
50.根据权利要求49所述的方法，其特征在于:所述预/后处理是使用促尿酸排泄，所述促尿酸排泄是丙磺舒或其类似物。
51.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自制剂预/后处理，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
52.根据权利要求51所述的方法，其特征在于:所述制剂预/后处理选自以下组成的群组: (i)使用秋水仙素或类似物； (?)使用促尿酸排泄； (iii)使用尿酸酶； (iv)非口服使用烟酰胺； (ν)使用缓释形式的烟酰胺； (vi)使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂； (vii)使用咖啡因； (viii)使用亚叶酸救援； (ix)感染控制；以及 (x)使用抗高血压剂。
53.根据权利要求52所述的方法，其特征在于:所述预/后处理是使用促尿酸排泄，所述促尿酸排泄是丙磺舒或其类 似物。
54.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自毒性管理，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
55.根据权利要求54所述的方法，其特征在于:所述毒性管理选自以下组成的群组: (i)使用秋水仙素或类似物； (?)使用促尿酸排泄； (iii)使用尿酸酶； (iv)非口服使用烟酰胺； (ν)使用缓释形式的烟酰胺； (vi)使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂； (vii)使用咖啡因； (viii)使用亚叶酸救援； (ix)使用缓释别嘌醇； (x)非口服使用别嘌醇； (xi)利用骨髓移植； (xii)使用血细胞兴奋剂； (xiii)使用血或血小板输注； (xiv)选自以下试剂的使用:粒细胞集落刺激因子(NEUPOGEN&)、粒细胞集落刺激因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子； (XV)应用疼痛管理技术； (xvi)使用消炎剂； (xvii)使用液体； (xviii)使用皮质类固醇； (xix)使用胰岛素控制药物；(xx)使用退热剂； (χχ?)使用抗恶心治疗； (χχ?)使用抗腹泻治疗； (xxiii)使用N-乙酰半胱氨酸；以及 (xxiv)使用抗组胺剂。
56.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自毒性管理，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
57.根据权利要求56所述的方法，其特征在于:所述毒性管理选自以下组成的群组: (i)使用秋水仙素或类似物； (?)使用促尿酸排泄； (iii)使用尿酸酶； (iv)非口服使用烟酰胺； (ν)使用缓释形式的烟酰胺； (vi)使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂； (vii)使用咖啡因； (viii)使用亚叶酸救援； (ix)使用缓释别嘌醇； (x)非口服使用别嘌醇； (xi)利用骨髓移植； (xii)使用血细胞兴奋剂； (xiii)使用血或血小板输注； (χ?ν)选自以下试剂的使用:粒细胞集落刺激因子(neupogen'rO、粒细胞集落刺激因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子； (XV)应用疼痛管理技术； (xvi)使用消炎剂； (xvii)使用液体； (xviii)使用皮质类固醇； (xix)使用胰岛素控制药物； (xx)使用退热剂； (xxi)使用抗恶心治疗； (χχ?)使用抗腹泻治疗； (xxiii)使用N-乙酰半胱氨酸；以及 (xxiv)使用抗组胺剂。
58.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自药代动力学/药效学监测，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
59.根据权利要求58所述的方法，其特征在于:所述药代动力学/药效监测学选自以下组成群组的方法: (i)多重测定血浆水平；以及 (?)在血液或尿液中多重测定至少一个代谢物。
60.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自药代动力学/药效学监测，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
61.根据权利要求60所述的方法，其特征在于:所述药代动力学/药效监测学选自以下组成群组的方法: (i)多重测定血浆水平；以及 (?)在血液或尿液中多重测定至少一个代谢物。
62.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自药物组合，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
63.根据权利要求62所述的方法，其特征在于:所述药物组合选自以下组成的群组: (i)与拓扑异构酶抑制剂结合使用； (?)与伪核苷结合使用； (iii)与伪核苷酸结合使用； (iv)与胸苷酸合成酶抑制剂结合使用； (ν)与信号转导抑制剂结合使用； (Vi)与顺钼或钼类似物结合使用； (Vii)与烷基化试剂结合使用； (Viii)与抗微管蛋白试剂 结合使用； (ix)与抗代谢物结合使用； (x)与黄连素结合使用； (xi)与芹菜甙元结合使用； (xii)与氨萘非特结合使用； (xiii)与长春花生物碱结合使用； (xiv)与5-氟尿喃唳结合使用； (xv)与姜黄色素结合使用； (xvi)与核转录因子NF-kB抑制剂结合使用； (xvii)与迷迭香酸结合使用； (xviii)与丙双脒腙结合使用'及 (xix)与汉防已硷结合使用。
64.根据权利要求63所述的方法，其特征在于:所述药物组合是与烷化剂结合使用，所述烷化剂选自以下组成的群组:BCNU，BCNU晶圆(Gliadel)和CCNU。
65.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自药物组合，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
66.根据权利要求65所述的方法，其特征在于:所述药物组合选自以下组成的群组: (i)与拓扑异构酶抑制剂结合使用； (?)与伪核苷结合使用； (iii)与伪核苷酸结合使用； (iv)与胸苷酸合成酶抑制剂结合使用； (ν)与信号转导抑制剂结合使用； (Vi)与顺钼或钼类似物结合使用；(vii)与烷基化试剂结合使用； (Viii)与抗微管蛋白试剂结合使用； (ix)与抗代谢物结合使用； (X)与黄连素结合使用； (xi)与芹菜甙元结合使用； (xii)与氨萘非特结合使用； (xiii)与长春花生物碱结合使用； (xiv)与5-氟尿喃唳结合使用； (χν)与姜黄色素结合使用； (xvi)与核转录因子NF-kB抑制剂结合使用； (xvii)与迷迭香酸结合使用； (xviii)与丙双脒腙结合使用'及 (xix)与汉防已硷结合使用。
67.根据权利要求66所述的方法，其特征在于:所述药物组合是与烷化剂结合使用，所述烷化剂选自BCNU，BCNU晶 圆(Gliadel)和CCNU。
68.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自化学增敏，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
69.根据权利要求68所述的方法，其特征在于:所述化学增敏包含使用卫康醇作为化学增敏剂及联合以下组成群组的一试剂: (i)拓扑异构酶抑制剂； (?)伪核苷； (iii)伪核苷酸； (iv)胸苷酸合成酶抑制剂； (ν)信号转导抑制剂； (vi)顺钼或钼类似物； (vii)烷基化试剂； (viii)抗微管蛋白试剂； (ix)抗代谢物； (X)黄连素； (xi)芹菜甙元； (xii)氨萘非特； (xiii)长春花生物碱； (xiv)5-氟尿喃； (xv)姜黄色素； (xvi)核转录因子NF-kB抑制剂； (xvii)迷迭香酸； (xviii)丙双脒腙；及 (xix)汉防已脸。
70.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自化学增敏，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
71.根据权利要求70所述的方法，其特征在于:所述化学增敏包含使用二乙酰二脱水卫矛醇作为化学增敏剂及联合以下组成群组的一试剂: (i)拓扑异构酶抑制剂； (?)伪核苷； (iii)伪核苷酸； (iv)胸苷酸合成酶抑制剂； (ν)信号转导抑制剂； (vi)顺钼或钼类似物； (vii)烷基化试剂； (viii)抗微管蛋白试剂； (ix)抗代谢物； (X)黄连素； (xi)芹菜甙元； (xii)氨萘非特；
(xiii)长春花生物碱； (xiv)5-氟尿喃； (xv)姜黄色素； (xvi)核转录因子NF-kB抑制剂； (xvii)迷迭香酸； (xviii)丙双脒腙；及 (xix)汉防已脸。
72.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自化学增效，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
73.根据权利要求72所述的方法，其特征在于:所述化学增效包含使用卫康醇作为化学增效剂及联合以下组成群组的一试剂: (i)拓扑异构酶抑制剂； (?)伪核苷； (iii)伪核苷酸； (iv)胸苷酸合成酶抑制剂； (ν)信号转导抑制剂； (vi)顺钼或钼类似物； (vii)烷基化试剂； (viii)抗微管蛋白试剂； (ix)抗代谢物； (X)黄连素； (xi)芹菜甙元； (xii)氨萘非特； (xiii)长春花生物碱；(xiv)5-氟尿喃； (xv)姜黄色素； (xvi)核转录因子NF-kB抑制剂； (xvii)迷迭香酸； (xviii)丙双脒腙；及 (xix)汉防已脸。
74.根据权利要求73所述的方法，其特征在于:所述试剂是烷化剂，所述烷化剂选自以下组成的群组:
⑴BCNU ；
(ii)BCNU晶圆；
(iii)CCNU； (iv)苯达莫司汀(Treanda);以及 (V)替莫唑胺(Temodar )。
75.根据权利要求2所 述的方法，其特征在于:所述改善来自化学增效，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
76.根据权利要求75所述的方法，其特征在于:所述化学增效包含使用二乙酰二脱水卫矛醇作为化学增效剂及联合以下组成群组的一试剂: (i)拓扑异构酶抑制剂； (?)伪核苷； (iii)伪核苷酸； (iv)胸苷酸合成酶抑制剂； (ν)信号转导抑制剂； (vi)顺钼或钼类似物； (vii)烷基化试剂； (viii)抗微管蛋白试剂； (ix)抗代谢物； (X)黄连素； (xi)芹菜甙元； (xii)氨萘非特； (xiii)长春花生物碱； (xiv)5-氟尿喃； (xv)姜黄色素； (xvi)核转录因子NF-kB抑制剂； (xvii)迷迭香酸； (xviii)丙双脒腙；及 (xix)汉防已脸。
77.根据权利要求76所述的方法，其特征在于:所述试剂是烷化剂，所述烷化剂选自以下组成的群组:
⑴BCNU ；(ii)BCNU晶圆；
(iii)CCNU； (iv)苯达莫司汀(Treanda);以及 (ν)替莫唑胺(Temodar )。
78.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自治疗后管理，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
79.根据权利要求78所述的方法，其特征在于:所述治疗后管理选自以下组成的群组: (i)治疗结合疼痛管理； (?)止吐管理； (iii)抗恶心治疗； (iv)使用抗炎剂； (ν)使用退热剂；以及 (vi)使用免疫刺激剂。
80.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自治疗后管理，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
81.根据权利要求80所述的方法，其特征在于:所述治疗后管理选自以下组成的群组: (i)治疗结合疼痛管理； (?)止吐管理； (iii)抗恶心治疗； (iv)使用抗炎剂； (ν)使用退热剂；以及 (vi)使用免疫刺激剂。
82.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自替代性医疗/治疗支持，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇或二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
83.根据权利要求82所述的方法，其特征在于:所述替代性医疗/治疗支持选自以下组成的群组: (a)催眠； (b)针灸； (C)冥想； (d)通过合成或提取获得的中草药物；以及 (e)应用运动学。
84.根据权利要求83所述的方法，其特征在于:所述替代性医疗/治疗支持是通过合成或提取的中草药物，通过合成或提取的中草药物选自以下组成的群组: (i)核转录因子NF-K B抑制剂； (?)天然消炎药； (iii)免疫增强剂； (iv)抗菌剂；以及(ν)类黄酮，异黄酮或黄酮。
85.根据权利要求84所述的方法，其特征在于:所述通过合成或提取的中草药物是核转录因子NF-K B抑制剂，所述NF-K B抑制剂选自白菊，姜黄素和迷迭香酸。
86.根据权利要求84所述的方法，其特征在于:所述通过合成或提取的中草药物是天然消炎药，所述天然消炎药选自大黄酸和白菊。
87.根据权利要求84所述的方法，其特征在于:所述通过合成或提取的中草药物是免疫增强剂，所述免疫增强剂是从草药紫锥菊中发现或提取的。
88.根据权利要求84所述的方法，其特征在于:所述通过合成或提取的中草药物是抗菌剂，所述抗菌剂是小檗碱。
89.根据权利要求84所述的方法，其特征在于:所述通过合成或提取的中草药物是类黄酮，异黄酮或黄酮，所述类黄酮，异黄酮或黄酮选自芹菜甙元，染料木黄酮，染料木苷，6 “-O-丙二酰基染料木苷，6”-O-乙酰染料木苷，大豆苷原，大豆苷，6 “-O-丙二酰基大豆苷，6”-0_乙酰基大豆苷,大豆黄苷,大豆黄苷,6 “-O-丙二酰基大豆黄苷，以及6-0-乙酰基大豆黄苷。
90.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自原料药产品改进，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
91.根据权利要求90所述的方法，其特征在于:所述原料药产品改进选自以下组成的群组:
(i)盐结构； (?)制备均匀的晶体结构； (iii)制备纯异构体； (iv)提高纯度； (ν)制备较低的溶剂残余量；以及 (vi)制备较低的重金属残余量。
92.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自原料药产品改进，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
93.根据权利要求92所述的方法，其特征在于:所述原料药产品改进选自以下组成的群组: (i)盐结构； (?)制备均匀的晶体结构； (iii)制备纯异构体； (iv)提高纯度； (ν)制备较低的溶剂残余量；以及 (vi)制备较低的重金属残余量。
94.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自稀释剂的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
95.根据权利要求94所述的方法，其特征在于:所述稀释剂选自以下组成的群组: (i)乳液； (ii)二甲基亚砜(DMSO)；(iii)N-甲基甲酰胺(NMF)； (iv)二甲基甲酰胺； (ν)乙醇； (vi)节醇； (vii)葡萄糖注射用水； (viii)聚氧乙烯蓖麻油； (ix)环糊精；以及 (X)聚乙二醇。
96.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自稀释剂的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
97.根据权利要求96所述的方法，其特征在于:所述稀释剂选自以下组成的群组: (i)乳液； (ii)二甲基亚砜(DMSO)； (iii)N-甲基甲酰胺(NMF)； (iv)二甲基甲酰胺；
(ν)乙醇； (vi)节醇； (vii)葡萄糖注射用水； (viii)聚氧乙烯蓖麻油； (ix)环糊精；以及 (X)聚乙二醇。
98.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自溶剂体系的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
99.根据权利要求98所述的方法，其特征在于:所述溶剂体系选自以下组成的群组: (i)乳液； (ii)二甲基亚砜(DMSO)； (iii)N-甲基甲酰胺(NMF)； (iv)二甲基甲酰胺； (ν)乙醇； (vi)节醇； (vii)葡萄糖注射用水； (viii)聚氧乙烯蓖麻油； (ix)环糊精；以及 (X)聚乙二醇。
100.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自溶剂体系的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
101.根据权利要求100所述的方法，其特征在于:所述溶剂体系选自以下组成的群组: (i)乳液；(ii)二甲基亚砜(DMSO)； (iii)N-甲基甲酰胺(NMF)； (iv)二甲基甲酰胺； (ν)乙醇； (vi)节醇； (vii)葡萄糖注射用水； (viii)聚氧乙烯蓖麻油； (ix)环糊精；以及 (X)聚乙二醇。
102.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自辅药的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
103.根据权利要求102所述的方法，其特征在于:所述辅药选自以下组成的群组: ⑴甘露醇； (?)白蛋白； (iii)乙二胺四乙酸； (iv)亚硫酸氢钠； (ν)苄基醇； (vi)碳酸盐缓冲液；以及 (vii)磷酸盐缓冲液。
104.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自辅药的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
105.根据权利要求104所述的方法，其特征在于:所述辅药选自以下组成的群组: ⑴甘露醇； (?)白蛋白； (iii)乙二胺四乙酸； (iv)亚硫酸氢钠； (ν)苄基醇； (vi)碳酸盐缓冲液；以及 (vii)磷酸盐缓冲液。
106.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自剂型的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
107.根据权利要求106所述的方法，其特征在于:所述剂型选自以下组成的群组: ⑴片剂； (?)胶囊； (iii)外用凝胶； (iv)外用药膏； (ν)贴剂； (vi)栓剂；以及 (vii)填充冻干剂型。
108.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自剂型的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
109.根据权利要求108所述的方法，其特征在于:所述剂型选自以下组成的群组: ⑴片剂； (?)胶囊； (iii)外用凝胶； (iv)外用药膏； (ν)贴剂； (vi)栓剂；以及 (vii)填充冻干剂型。
110.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自剂量试剂盒和包装的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
111.根据权利要求110所述的方法，其特征在于:所述剂量试剂盒和包装选自琥珀色瓶以防止光照和特殊涂层的瓶塞以提高保质期限内的稳定性。
112.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自剂量试剂盒和包装的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
113.根据权利要求1 12所述的方法，其特征在于:所述剂量试剂盒和包装选自琥珀色瓶以防止光照和特殊涂层的瓶塞以提高保质期限内的稳定性。
114.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自药物递送系统的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
115.根据权利要求114所述的方法，其特征在于:所述药物递送系统选自以下组成的群组: (i)纳米晶体； (?)可生物消化的聚合物； (iii)脂质体； (iv)缓控释注射凝胶；以及 (V)微球。
116.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自药物递送系统的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
117.根据权利要求116所述的方法，其特征在于:所述药物递送系统选自以下组成的群组: (i)纳米晶体； (?)可生物消化的聚合物； (iii)脂质体； (iv)缓控释注射凝胶；以及 (V)微球。
118.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自药物共轭形式的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
119.根据权利要求118所述的方法，其特征在于:所述药物共轭形式选自以下组成的群组: (i)聚合物体系； (ii)聚丙交酯； (iii)聚乙交酯； (iv)氨基酸； (ν)多肽；以及 (vi)多价交联剂。
120.根据权利要求119所述的方法，其特征在于:所述药物共轭形式是一聚合物体系，所述聚合物体系是聚乙二醇。
121.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自药物共轭形式的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
122.根据权利要求121所述的方法，其特征在于:所述药物共轭形式选自以下组成的群组: (i)聚合物体系； (?)聚丙交酯； (iii)聚乙交酯；
(iv)氨基酸； (ν)多肽；以及 (vi)多价交联剂。
123.根据权利要求122所述的方法，其特征在于:所述药物共轭形式是一聚合物体系，所述聚合物体系是聚乙二醇。
124.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自化合物类似物的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
125.根据权利要求124所述的方法，其特征在于:所述化合物类似物选自以下组成的群组: (i)改变侧链以增加或减少亲脂性； (?)添加一个额外的官能度以改变以下属性:反应性、电子亲和势和结合能力；以及 (iii)改变盐的形式。
126.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自化合物类似物的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
127.根据权利要求126所述的方法，其特征在于:所述化合物类似物选自以下组成的群组: (i)改变侧链以增加或减少亲脂性； (?)添加一个额外的官能度以改变以下属性:反应性、电子亲和势和结合能力；以及 (iii)改变盐的形式。
128.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自前体药物系统的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
129.根据权利要求128所述的方法，其特征在于:所述前体药物系统选自以下组成的群组:(i)使用酶敏感的酯； (?)使用二聚体； (iii)使用希夫碱 (iv)使用吡哆醛的配合物；以及 (ν)使用咖啡因的配合物。
130.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自前体药物系统的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
131.根据权利要求130所述的方法，其特征在于:所述前体药物系统选自以下组成的群组: (i)使用酶敏感的酯； (?)使用二聚体； (iii)使用希夫碱 (iv)使用吡哆醛的配合物；以及 (ν)使用咖啡因的配合物。
132.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自多种药物系统的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
133.根据权利要求132所述的方法，其特征在于:所述多种药物系统选自以下组成群组的机制中的一种: (i)使用多药耐药抑制剂； (?)使用特定的耐药性抑制剂； (iii)使用选择性酶特定抑制剂； (iv)使用信号转导抑制剂； (ν)使用修复抑制剂；以及 (vi)使用没有重叠副作用的拓扑异构酶抑制剂。
134.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自多种药物系统的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
135.根据权利要求134所述的方法，其特征在于:所述多种药物系统选自以下组成群组的机制中的一种: (i)使用多药耐药抑制剂； (?)使用特定的耐药性抑制剂； (iii)使用选择性酶特定抑制剂； (iv)使用信号转导抑制剂； (ν)使用修复抑制剂；以及 (vi)使用没有重叠副作用的拓扑异构酶抑制剂。
136.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自生物治疗增强的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
137.根据权利要求136所述的方法，其特征在于:所述生物治疗增强联合使用敏化剂/增强剂和选自以下组成群组的治疗试剂或技术: (i)细胞因子；(ii)淋巴因子； (iii)治疗性抗体； (iv)反义治疗； (V)基因治疗； (vi)核酶；以及
(vii)RNA 干扰。
138.根据权利要求137所述的方法，其特征在于:所述生物治疗增强通过与治疗性抗体联合使用实现，所述治疗性抗体选自以下组成的群组:贝伐单抗(阿瓦斯丁 )，美罗华(利妥昔)，曲妥珠单抗(赫赛汀)，与西妥昔单抗(爱必妥)。
139.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自生物治疗增强的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
140.根据权利要求139所述的方法，其特征在于:所述生物治疗增强联合使用敏化剂/增强剂和选自以下组成群组的治疗试剂或技术: (i)细胞因子； (?)淋巴因子； (iii)治疗性抗体； (iv)反义治疗； (V)基因治疗； (vi)核酶；以及
(vii)RNA 干扰。
141.根据权利要求140所述的方法，其特征在于:所述生物治疗增强通过与治疗性抗体联合使用实现，所述治疗性抗体选以下组成的群组:自贝伐单抗(阿瓦斯丁)，美罗华(利妥昔)，曲妥珠单抗(赫赛汀)，与西妥昔单抗(爱必妥)。
142.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自生物耐药性调整的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
143.根据权利要求142所述的方法，其特征在于:所述生物耐药性调整联合使用选自以下组成群组的抑制肿瘤耐药性的治疗试剂或技术: (i)生物反应调节剂； (?)细胞因子； (iii)淋巴因子； (iv)治疗性抗体； (ν)反义治疗； (vi)基因治疗； (vii)核酶；以及
(viii)RNA 干扰。
144.根据权利要求143所述的方法，其特征在于:所述生物耐药性调整包括使用治疗性抗体用于抑制肿瘤耐药性，所述治疗性抗体选自以下组成的群组:阿瓦斯丁，利妥昔，赫赛汀和爱必妥。
145.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自生物耐药性调整的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
146.根据权利要求145所述的方法，其特征在于:所述生物耐药性调整联合使用选自以下组成群组的抑制肿瘤耐药性的治疗试剂或技术: (i)生物反应调节剂； (?)细胞因子； (iii)淋巴因子； (iv)治疗性抗体； (V)反义治疗； (vi)基因治疗； (vii)核酶；以及
(viii)RNA 干扰。
147.根据权利要求146所述的方法，其特征在于:所述生物耐药性调整包括使用治疗性抗体用于抑制肿瘤耐药性，所述治疗性抗体选自以下组成的群组:阿瓦斯汀，利妥昔单抗，赫赛汀和爱必妥。
148.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自放射治疗增强的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
149.根据权利要求148所述的方法，其特征在于:所述放射治疗增强选自以下组成群组的试剂或技术: (i)乏氧细胞增敏剂； (?)放射增敏剂/保护器； (iii)光敏剂； (iv)放射修复抑制剂； (v)硫醇耗尽； (vi)血管靶向药物； (vii)DNA修复酶抑制剂； (viii)放射性粒子； (ix)放射性核素； (X)放射性标记抗体；及 (xi)近距放射性治疗。
150.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自放射治疗增强的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
151.根据权利要求150所述的方法，其特征在于:所述放射治疗增强选自以下组成群组的试剂或技术: (i)乏氧细胞增敏剂； (?)放射增敏剂/保护器； (iii)光敏剂； (iv)放射修复抑制剂； (v)硫醇耗尽； (vi)血管靶向药物；(vii)DNA修复酶抑制剂； (viii)放射性粒子； (ix)放射性核素； (X)放射性标记抗体；及 (xi)近距放射性治疗。
152.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自新型作用机制的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括卫康醇的给药。
153.根据权利要求152所述的方法，其特征在于:所述新型作用机制为具有以下目标或机制的治疗相互作用: (i)聚-ADP核糖聚合酶的抑制剂； (?)影响血管或血管扩张的试剂； (iii)致癌基因靶向药物； (iv)信号转导抑制剂； (v)表皮生长因子受体的抑制作用； (vi)蛋白激酶C的抑制作用； (vii)磷脂酶C下调；
(viii)Jun基因下调； (ix)组蛋白基因； (X)血管内皮生长因子； (Xi)鸟氨酸脱羧酶；
(xii)泛素C ；
(xiii)jun D 基因；
(xiv)V-jun 基因； (xv)G蛋白偶联受体(GPCRs)； (xvi)蛋白激酶A; (xvii)除蛋白激酶A以外的蛋白激酶； (xviii)前列腺特异基因； (xix)端粒酶；以及 (XX)组蛋白去乙酰化酶。
154.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自新型作用机制的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
155.根据权利要求154所述的方法，其特征在于:所述新型作用机制为具有以下目标或机制的治疗相互作用: (i)聚-ADP核糖聚合酶的抑制剂； (?)影响血管或血管扩张的试剂； (iii)致癌基因靶向药物； (iv)信号转导抑制剂； (v)表皮生长因子受体的抑制作用； (vi)蛋白激酶C的抑制作用；(vii)磷脂酶C下调； (viii)Jun基因下调； (ix)组蛋白基因； (X)血管内皮生长因子； (Xi)鸟氨酸脱羧酶；
(xii)泛素C ；
(xiii)jun D 基因；
(xiv)V-jun 基因； (xv)G蛋白偶联受体； (xvi)蛋白激酶A; (xvii)除蛋白激酶A以外的蛋白激酶； (xviii)前列腺特异基因； (xix)端粒酶；以及 (XX)组蛋白去乙酰化酶。
156.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自选择性靶细胞群疗法的使用，所述未达最佳的给药药物 治疗包括卫康醇的给药。
157.根据权利要求156所述的方法，其特征在于:所述选择性靶细胞群疗法选自以下组成的群组: (i)使用针对辐射敏感的细胞； (?)使用针对辐射耐受的细胞； (iii)使用针对能量耗尽的细胞；以及 (iv)使用针对血管内皮细胞。
158.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:所述改善来自选择性靶细胞群疗法的使用，所述未达最佳的给药药物治疗包括二乙酰二脱水卫矛醇的给药。
159.根据权利要求158所述的方法，其特征在于:所述选择性靶细胞群疗法选自以下组成的群组: (i)使用针对辐射敏感的细胞； (?)使用针对辐射耐受的细胞； (iii)使用针对能量耗尽的细胞；以及 (iv)使用针对血管内皮细胞。
160.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述未达最佳的给药药物治疗包括选自以下组成群组的治疗试剂的给药:阿瓦斯丁(贝伐单抗)，美罗华(利妥昔单抗)，多吉美(索拉非尼)，达沙替尼，尼罗替尼，普鲁文(sipuleucel-T)，特罗凯(厄洛替尼)，以及易瑞沙(吉非替尼)。
161.一种改善未达最佳给药药物治疗的有效性和/或减少其副作用的组合物，其特征在于:包括选自以下组成群组的一个替代选择: (a)有效治疗量的改良的治疗试剂或者衍生物、类似物，或治疗试剂的前体药物，或改良的治疗试剂，其中，改良的治疗试剂或者衍生物、类似物，或治疗试剂或改良的治疗试剂的前体药物，与未修饰的治疗试剂相比，具有更好的治疗有效性或更低的副作用；(b)一种组合物，包括: (i)有效治疗量的治疗试剂，修饰的治疗试剂或衍生物、类似物，或治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物；以及 (?)至少一个附加的治疗剂，治疗剂受限于化学增敏，治疗剂受限于化学增效、稀释剂、赋形剂、溶剂体系，或药物递送系统，其中，组合物相比于未修饰的治疗剂，具有更好的治疗有效性或更低的副作用； (c)纳入剂型的有效治疗量的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，其中，纳入剂型的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，与未修饰的治疗试剂相比，具有更好的治疗有效性或更低的副作用； (d)纳入剂量试剂盒和包装的有效治疗量的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，其中，纳入剂量试剂盒和包装的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，与未修饰的治疗试剂相比，具有更好的治疗有效性或更低的副作用；以及 (e)受限于原料药产品改进的有效治疗量的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，其中，纳入原料药产品改进的治疗试剂、修饰的治疗试剂，或者衍生物、类似物，或者治疗试剂或修饰的治疗试剂的前体药物，与未修饰的治疗试剂相比，具有更好的治疗有效性或更低的副作用。
162.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述组合物对于癌症治疗具有更好的疗效或更低的副作用。
163.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述未修饰的治疗试剂是指卫康醇。
164.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述未修饰的治疗试剂是指二乙酰二脱水卫矛醇。
165.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述未修饰的治疗试剂选自以下组成的群组:阿瓦斯丁(贝伐单抗)，美罗华(利妥昔单抗)，多吉美(索拉非尼)，达沙替尼，尼罗替尼，普鲁文(sipuleucel-T)，特罗凯(厄洛替尼)，以及易瑞沙(吉非替尼)。
166.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述组合物选自以下组成群组的药物组合物: (a)卫康醇； (b)一种附加的治疗试剂，选自以下组成的群组: (i)拓扑异构酶抑制剂； (?)伪核苷； (iii)伪核苷酸； (iv)胸苷酸合成酶抑制剂； (v)信号转导抑制剂； (vi)顺钼或钼类似物； (vii)烷基化试剂； (viii)抗微管蛋白试剂；(ix)抗代谢物； (X)黄连素； (xi)芹菜甙元； (xii)氨萘非特； (xiii)长春花生物碱； (xiv)5-氟尿喃； (XV)姜黄色素； (xvi)核转录因子NF-kB抑制剂； (xvii)迷迭香酸； (xviii)丙双脒腙；以及 (xix)汉防已脸。
167.根据权利要求166所述的组合物，其特征在于:所述附加的治疗试剂是烷基化试剂，所述烷基化试剂选自以下组成的群组:BCNU，BCNU晶圆，CCNU，苯达莫司汀(Treanda)，和替莫唑胺(Temodar )。
168.根据权利要求16 1所述的组合物，其特征在于:所述组合物选自以下组成群组的药物组合物: (a)二乙酰二脱水卫矛醇； (b)一种附加的治疗试剂，选自以下组成的群组: (i)拓扑异构酶抑制剂； (?)伪核苷； (iii)伪核苷酸； (iv)胸苷酸合成酶抑制剂； (v)信号转导抑制剂； (vi)顺钼或钼类似物； (vii)烷基化试剂； (viii)抗微管蛋白试剂； (ix)抗代谢物； (X)黄连素； (xi)芹菜甙元； (xii)氨萘非特； (xiii)长春花生物碱； (xiv)5-氟尿喃； (XV)姜黄色素； (xvi)核转录因子NF-kB抑制剂； (xvii)迷迭香酸； (xviii)丙双脒腙；以及 (xix)汉防已脸。
169.根据权利要求168所述的组合物，其特征在于:所述附加的治疗试剂是烷基化试剂，所述烷基化试剂选自BCNU，BCNU晶圆，CCNU，苯达莫司汀(Treanda)，和替莫唑胺(Temodar)0
170.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述组合物选自以下组成群组的药物组合物: (a)卫康醇； (b)一种受限于化学增敏的治疗试剂，所述化学试剂选自以下组成的群组: (i)拓扑异构酶抑制剂； (?)伪核苷； (iii)伪核苷酸； (iv)胸苷酸合成酶抑制剂； (v)信号转导抑制剂； (vi)顺钼或钼类似物； (vii)烷基化试剂； (viii)抗微管蛋白试剂； (ix)抗代谢物； (X)黄连素； (xi)芹菜甙元； (xii)氨萘非特； (xiii)长春花生物碱； (xiv)5-氟尿喃； (XV)姜黄色素； (xvi)核转录因子NF-kB抑制剂； (xvii)迷迭香酸； (xviii)丙双脒腙；以及 (xix)汉防已脸； 其中所述卫康醇作为化学增敏剂的作用。
171.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述组合物选自以下组成群组的药物组合物: (a)二乙酰二脱水卫矛醇； (b)一种受限于化学增敏的治疗试剂，所述化学试剂选自以下组成的群组: (i)拓扑异构酶抑制剂； (?)伪核苷； (iii)伪核苷酸； (iv)胸苷酸合成酶抑制剂； (v)信号转导抑制剂； (vi)顺钼或钼类似物； (vii)烷基化试剂； (viii)抗微管蛋白试剂； (ix)抗代谢物； (X)黄连素；(xi)芹菜甙元； (xii)氨萘非特； (xiii)长春花生物碱； (xiv)5-氟尿喃； (XV)姜黄色素； (xvi)核转录因子NF-kB抑制剂； (xvii)迷迭香酸； (xviii)丙双脒腙；以及 (xix)汉防已脸； 其中所述二乙酰二脱水卫矛醇作为化学增敏剂的作用。
172.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述组合物选自以下组成群组的药物组合物: (a)卫康醇； (b)一种受限于化学增效的治疗试剂，所述化学试剂选自以下组成的群组: (i)拓扑异构酶抑制剂； (?)伪核苷； (iii)伪核苷酸； (iv)胸苷酸合成酶抑制剂； (v)信号转导抑制剂； (vi)顺钼或钼类似物； (vii)烷基化试剂； (viii)抗微管蛋白试剂； (ix)抗代谢物； (X)黄连素； (xi)芹菜甙元； (xii)氨萘非特； (xiii)长春花生物碱； (xiv)5-氟尿喃； (XV)姜黄色素； (xvi)核转录因子NF-kB抑制剂； (xvii)迷迭香酸； (xviii)丙双脒腙； (xix)汉防已脸；以及 (XX)生物治疗剂； 其中所述卫康醇作为化学增效剂的作用。
173.根据权利要求172所述的组合物，其特征在于:所述额外的治疗试剂是生物治疗剂，所述生物治疗剂为选自阿瓦斯汀，赫赛汀，利妥昔单抗的抗体，和爱必妥中的一种抗体。
174.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述组合物选自以下组成群组的药物组合物:(a)二乙酰二脱水卫矛醇； (b)一种受限于化学增效的治疗试剂，所述化学试剂选自以下组成的群组: (i)拓扑异构酶抑制剂； (?)伪核苷； (iii)伪核苷酸； (iv)胸苷酸合成酶抑制剂； (v)信号转导抑制剂； (vi)顺钼或钼类似物； (vii)烷基化试剂； (viii)抗微管蛋白试剂； (ix)抗代谢物； (X)黄连素； (xi)芹菜甙元； (xii)氨萘非特； (xiii)长春花生物碱；
(xiv)5-氟尿喃； (XV)姜黄色素； (xvi)核转录因子NF-kB抑制剂； (xvii)迷迭香酸； (xviii)丙双脒腙； (xix)汉防已脸；以及 (XX)生物治疗剂； 其中所述二乙酰二脱水卫矛醇作为化学增效剂的作用。
175.根据权利要求174所述的组合物，其特征在于:所述额外的治疗试剂是生物治疗剂，所述生物治疗剂为选自阿瓦斯汀，赫赛汀，利妥昔单抗的抗体，和爱必妥中的一种抗体。
176.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是指卫康醇，并且所述卫康醇受限于原料药产品改进，其中原料药产品改进选自以下组成: (i)盐结构； (?)制备均匀的晶体结构； (iii)制备纯异构体； (iv)提高纯度； (v)制备较低的溶剂残余量；以及 (vi)制备较低的重金属残余量。
177.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是指二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述二乙酰二脱水卫矛醇受限于原料药产品改进，其中原料药产品改进选自以下组成的群组: (i)盐结构； (?)制备均匀的晶体结构； (iii)制备纯异构体；(iv)提高纯度； (v)制备较低的溶剂残余量；以及 (vi)制备较低的重金属残余量。
178.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是指卫康醇，并且所述组合物包括稀释剂体系，其中所述稀释剂体系选自以下组成的群组: (i)乳液； (ii)二甲基亚砜(DMSO)； (iii)N-甲基甲酰胺(NMF)； (iv)二甲基甲酰胺； (v)乙醇； (vi)节醇； (vii)葡萄糖注射用水； (viii)聚氧乙烯蓖麻油； (ix)环糊精；以及 (X)聚乙二醇。
179.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是指二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述组合物包括稀释剂体系，其中所述稀释剂体系选自以下组成的群组: (i)乳液； (ii)二甲基亚砜(DMSO)； (iii)N-甲基甲酰胺(NMF)； (iv)二甲基甲酰胺； (v)乙醇； (vi)节醇； (vii)葡萄糖注射用水； (viii)聚氧乙烯蓖麻油； (ix)环糊精；以及 (X)聚乙二醇。
180.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是卫康醇，并且所述组合物包括溶剂体系，其中所述溶剂体系选自以下组成的群组: (i)乳液； (ii)二甲基亚砜(DMSO)； (iii)N-甲基甲酰胺(NMF)； (iv)二甲基甲酰胺； (v)乙醇； (vi)节醇； (vii)葡萄糖注射用水； (viii)聚氧乙烯蓖麻油； (ix)环糊精；以及 (X)聚乙二醇。
181.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述组合物包括溶剂体系，其中所述溶剂体系选自以下组成的群组: (i)乳液； (ii)二甲基亚砜(DMSO)； (iii)N-甲基甲酰胺(NMF)； (iv)二甲基甲酰胺； (v)乙醇； (vi)节醇； (vii)葡萄糖注射用水； (viii)聚氧乙烯蓖麻油； (ix)环糊精；以及 (X)聚乙二醇。
182.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是卫康醇，并且所述组合物包括辅药，其中所述辅药选自以下组成的群组: ⑴甘露醇； (?)白蛋白； (iii)乙二胺四乙酸； (iv)亚硫酸氢钠； (V)苄基醇； (vi)碳酸盐缓冲液； (vii)磷酸盐缓冲液。
183.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述组合物包括辅药，其中所述辅药选自以下组成的群组: ⑴甘露醇； (?)白蛋白； (iii)乙二胺四乙酸； (iv)亚硫酸氢钠； (V)苄基醇； (vi)碳酸盐缓冲液'及 (vii)磷酸盐缓冲液。
184.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是卫康醇，所述卫康醇纳入选自以下组成群组的剂型: ⑴片剂； (?)胶囊； (iii)外用凝胶； (iv)外用药膏； (v)贴剂； (vi)栓剂；以及 (vii)填充冻干剂型。
185.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是二乙酰二脱水卫矛醇，所述二乙酰二脱水卫矛醇纳入选自以下组成群组的剂型: ⑴片剂； (?)胶囊； (iii)外用凝胶； (iv)外用药膏； (v)贴剂； (vi)栓剂；以及 (vii)填充冻干剂型。
186.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是卫康醇，并且所述卫康醇纳入剂量试剂盒和包装的使用，所述剂量试剂盒和包装选自琥珀色瓶以防止光照和特殊涂层的瓶塞以提闻保质期限内的稳定性。
187.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述二乙酰二脱水卫矛醇纳入剂量试剂盒和包装的使用，所述剂量试剂盒和包装选自琥珀色瓶以防止光照和特殊涂层的瓶塞以提高保质期限内的稳定性。
188.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是卫康醇，并且所述组合物包括药物递送系统，所 述药物递送系统选自以下组成的群组: (i)纳米晶体； (?)可生物消化的聚合物； (iii)脂质体； (iv)缓控释注射凝胶；以及 (V)微球。
189.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述组合物包括药物递送系统，所述药物递送系统选自以下组成的群组: (i)纳米晶体； (?)可生物消化的聚合物； (iii)脂质体； (iv)缓控释注射凝胶；以及 (V)微球。
190.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是卫康醇，并且所述卫康醇在组合物中以药物共轭形式存在，所述药物共轭形式选自以下组成的群组: (i)聚合物体系； (?)聚丙交酯； (iii)聚乙交酯； (iv)氨基酸； (v)多肽；以及 (vi)多价交联剂。
191.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述二乙酰二脱水卫矛醇在组合物中以药物共轭形式存在，所述药物共轭形式选自以下组成的群组: (i)聚合物体系； (ii)聚丙交酯； (iii)聚乙交酯； (iv)氨基酸； (v)多肽；以及 (vi)多价交联剂。
192.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是改良的卫康醇，所述改良选自以下组成的群组: (i)改变侧链以增加或减少亲脂性； (?)添加一个额外的官能度以改变以下属性:反应性、电子亲和势和结合能力；以及 (iii)改变盐的形式。
193.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是改良的二乙酰二脱水卫矛醇，所述改良选自以下组成的群组: (i)改变侧链以增加或减少亲脂性； (?)添加一个额外的官能度 以改变以下属性:反应性、电子亲和势和结合能力；以及 (iii)改变盐的形式。
194.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是卫康醇，并且所述卫康醇是以前体药物系统的形式存在，其中前体药物系统选自以下组成的群组: (i)使用酶敏感的酯； (?)使用二聚体； (iii)使用希夫碱 (iv)使用吡哆醛的配合物；以及 (V)使用咖啡因的配合物。
195.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述二乙酰二脱水卫矛醇是以前体药物系统的形式存在，其中前体药物系统选自以下组成的群组: (i)使用酶敏感的酯； (?)使用二聚体； (iii)使用希夫碱 (iv)使用吡哆醛的配合物；以及 (V)使用咖啡因的配合物。
196.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是卫康醇，并且所述组合物还包括至少一个额外的治疗试剂以形成一个多药物系统，其中至少一个额外的治疗试剂选自以下组成的群组: (i)多药耐药抑制剂； (?)特定的耐药性抑制剂； (iii)选择性酶特定抑制剂； (iv)信号转导抑制剂；(v)修复酶抑制剂；以及 (vi)使用没有重叠副作用的拓扑异构酶抑制剂。
197.根据权利要求161所述的组合物，其特征在于:所述治疗试剂是二乙酰二脱水卫矛醇，并且所述组合物还包括至少一个额外的治疗试剂以形成一个多药物系统，其中至少一个额外的治疗试剂选自以下组成的群组: (i)多药耐药抑制剂； (?)特定的耐药性抑制剂； (iii)选择性酶特定抑制剂； (iv)信号转导抑制剂； (v)修复酶抑制剂；以及 (vi)使用没有重叠副作用 的拓扑异构酶抑制剂。
【文档编号】A01N31/00GK103476250SQ201180050169
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2011年8月17日 优先权日:2010年8月18日
【发明者】丹尼斯·M·布朗 申请人:德玛医药