干粉吸入器及使用方法_2

文档序号:9287801阅读:来源:国知局
[0023] 例如,根据一些实施方式,剂量可以是约2mg至约30mg的乙酰水杨酸。在一些实 施方式中,剂量可以是约4mg至约25mg的乙酰水杨酸。剂量可以是约6mg至约20mg的乙 酰水杨酸。进一步地,在一些实施方式中,剂量可以是约8mg至约15mg的乙酰水杨酸。进 一步地,在一些实施方式中,剂量可以是约IOmg至约13mg的乙酰水杨酸。例如,在一些实 施方式中,剂量可以是约 lmg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、llmg、12mg、13mg、 14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg 或 20mg 的乙酰水杨酸。
[0024] 此外,乙酰水杨酸的剂量可以是小于约80mg。在一些实施方式中,乙酰水杨酸的剂 量可以是约Img至约75mg。在一些实施方式中,乙酰水杨酸的剂量可以是约2mg至约60mg。 在一些实施方式中,乙酰水杨酸的剂量可以是约5mg至约40mg。在一些实施方式中,乙酰 水杨酸的剂量可以是约IOmg至约30mg。在一些实施方式中,乙酰水杨酸的剂量可以是约 12mg至约25mg。在一些实施方式中,乙酰水杨酸的剂量可以是约15mg至约20mg。
[0025] 根据一些实施方式,相比于Slmg至约325mg的典型剂量,此类剂量可以提供生物 等效剂量,同时显示出极少的负面副作用。
[0026] 因此,在一些实施方式中,可以通过DPI或MDI,以比阿司匹林的传统口服剂量少 得多的单次剂量施用NSAID (如阿斯匹林),所述单剂量可以提供生物等效当量的治疗,同 时倾向于避免与一些NSAID如阿司匹林相关的负面副作用。进一步地,还提供了施用此类 治疗的系统。
[0027] DPI或MDI可具有吸嘴和驱动件,用于使NSAID可被患者吸入以降低血栓栓塞事件 的风险。
[0028] 例如,根据一些实施方式,提供了降低血栓栓塞事件风险的方法,该方法可包括通 过干粉吸入器施用一定剂量的非留体类抗炎药。所述剂量可以有效地降低患者的血栓栓塞 事件的风险。干粉吸入器可具有吸嘴和驱动件,用于使所述剂量的非留体类抗炎药可被患 者吸入以降低血栓栓塞事件的风险。
[0029] 根据一些实施方式,还提供了一种例如通过降低血栓栓塞事件的风险来治疗疾病 的药物递送系统。所述系统可包含一定剂量的粉末形式的非留体类抗炎药。所述剂量可以 有效地降低患者的血栓栓塞事件的风险。所述系统还可以包含干粉吸入器。干粉吸入器可 具有吸嘴、用于接收所述剂量的非留体类抗炎药的储存器以及用于使所述剂量的非留体类 抗炎药可通过吸嘴被患者吸入的驱动件。
[0030] 在一些实施方式中,血栓栓塞事件包括心肌梗塞、深静脉血栓形成、肺栓塞或血栓 性中风中的至少一种。可以施用所述剂量的非留体类抗炎药作为响应于血栓栓塞事件症状 的初步治疗。非留体类抗炎药可以包括阿司匹林。进一步地,可以以单次剂量施用所述剂 量的非留体类抗炎药。
[0031] 本发明技术的其它特征和优点将在下面的描述中进行阐述,并且根据所述描述, 部分是显然的,或者可以通过实践本发明技术而获悉。通过在书面说明书和权利要求以及 附图中特别指出的结构将认识并了解到本发明技术的优点。
[0032] 可以理解,前述的一般性描述和以下的详细描述都是示例性和说明性的,并且旨 在提供所要求保护的本发明技术的进一步说明。
[0033] 附图简述
[0034] 所包括的附图用于提供对本发明技术的进一步理解,并被并入本说明书且构成本 说明书的一部分,这些附图举例说明本发明技术的各方面,并且和说明书一起用于解释说 明本发明技术的原理。
[0035] 图1是根据本文所公开的方法和系统的一些实施方案,患者使用干粉吸入器的示 意图。
[0036] 图2A-F示出了根据一些实施方式,干粉吸入器的用法和配置。
[0037] 发明详述
[0038] 在以下的详细描述中,陈述了许多具体的细节以提供对本发明技术的全面理解。 但是,对本领域普通技术人员显而易见的是,在缺少这些具体细节中的一些细节的情况下 仍可以实践本发明技术。在其它实例中,未详细示出公知的结构和技术以免模糊本发明技 术。
[0039] 短语如"一个方面"并不意味着此方面对于本发明技术是必不可少的或此方面适 用于本发明技术的所有配置。涉及一个方面的公开内容可以适用于所有配置,或一种或多 种配置。一个方面可以提供公开内容的一个或多个实例。短语如"一个方面"可以是指一 个或多个方面,反之亦然。短语如"一个实施方式"并不意味着此实施方式对于本发明技术 是必不可少的或此实施方式适用于本发明技术的所有配置。涉及一个实施方式的公开内容 可以适用于所有实施方式,或一个或多个实施方式。一个实施方式可以提供公开内容的一 个或多个实例。短语如"一个实施方式"可以是指一个或多个实施方式,反之亦然。短语如 "一种配置"并不意味着此配置对于本发明技术是必不可少的或此配置适用于本发明技术 的所有配置。涉及一种配置的公开内容可以适用于所有配置,或一种或多种配置。一种配 置可以提供公开内容的一个或多个实例。短语如"一种配置"可以是指一种或多种配置,反 之亦然。
[0040] 如上所讨论,尽管NSAID(如阿司匹林)可提供各种有益效果并有助于减少血栓 栓塞事件的可能性,但其使用可能仍存在一些缺点。另外,在临床环境中NSAID(如阿司匹 林)的使用在传统上局限于口服施用。由于肠和肝脏中的首过效应,口服施用阿司匹林,例 如可导致约2/3的口服剂量损失或失活。虽然三分之一的剂量到达全身血流并提供期望的 作用,但由全剂量所产生的负面副作用常常阻止患者定期或日常使用阿司匹林。
[0041] 此外,在许多情况下,如在紧急情况下,口服施用NSAID(如阿司匹林)可能是不恰 当的,这是因为其可能需要太长的时间而不是有效的。根据本文所公开的一些实施方式的 至少一个方面,认识到,可以实施一种可替代的施用方法和系统,其利用较低的剂量并提供 更直接的递送到全身血流的机制。因此,本文所公开的一些实施方式允许定期地和在紧急 情况下达到NSAID (如阿斯匹林)的有益效果,同时最大限度地减少以前的与NSAID的使用 相关的缺点。
[0042] 多项研究已确定,阿司匹林对降低心肌梗塞的风险具有显著效果。然而,这些研 究对于中风、肺栓塞或深静脉血栓形成示出了不确定的数据。这些研究使用了 325mg的阿 司匹林剂量,然而,这些研究都是基于他们关于口服施用阿司匹林的发现并且没有建议DPI 或MDI途径,而DPI或MDI途径在本文所公开的一些实施方式中提供了。此外,施用阿司匹 林具有负面副作用,如使主要的胃肠道和颅外出血显著增加了超过50%。这导致一些人认 为,对于预防性治疗而言,阿司匹林具有不确定的净值。
[0043] 进一步的研究已经测试了在低剂量如婴儿阿司匹林的剂量(即81mg)下是否可以 获得阿司匹林的益处。瑞典阿司匹林低剂量试验(SALT)发现,低剂量(75mg/天)的阿司 匹林显著降低了患有脑血管缺血事件的患者的中风或死亡风险。不过,该研究也报道了胃 肠道副作用,其包括显著过量的出血发作。丹麦研究发现,患者按50mg/天接受阿司匹林作 为抗血栓剂,获得了令人满意的血小板抑制作用,而其余患者需要超过50mg/天的剂量。此 外,荷兰TIA研究得出如下结论:任何超过每天30mg的剂量下的阿司匹林防止13%的血管 事件,且需要更为有效的药物。然而,没有提供关于通过DPI或MDI以非常低的剂量施用阿 司匹林的研究或教导。
[0044] 此外,申请人注意到,虽然已经开发了阿司匹林的吸入干粉制剂,报道已指出, 此制剂无临床可行性,这是因为经由肺部递送干粉难以满足阿司匹林的高剂量需求(约 SOmg/天用于低剂量预防冠状动脉事件和中风,至少300mg/天用于疼痛或发热缓解)。
[0045] 此外,这些报告认识到,不能避免干粉对肺部的不良作用如咳嗽,除非在单次呼吸 中剂量小于十分之几毫克。因此,现有的教导表明,使用DPI将不可能满足较高剂量的阿斯 匹林的需求。最后,一些研究教导,相比于口服,通过吸入递送阿司匹林时,在哮喘患者中阿 司匹林不耐受的发生率更高。
[0046] 在另一项研究中,作者注意到,使用纳米颗粒药物进行干粉吸入器(DPI)递送 并不简单。由于它们的小尺寸,直接吸入纳
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