实施方式，可以预期，当粉末状药物遇到内皮，相比于肠和肝脏所提供的代谢，内皮 细胞能代谢或活化的粉末状药物部分少得多。例如，在胃中被转化成水杨酸之后，多达80 % 的水杨酸在肝脏中被代谢。因此，对全身血流而言只有少量的水杨酸是生物可利用的。
[0067] 然而，可以预期，对于全身血流而言，由吸入的阿司匹林粉末代谢的绝大多数水杨 酸是生物可利用的。因此，可以通过干粉吸入提供比婴儿阿司匹林的剂量少得多的剂量 (例如，小于81mg)。这可以提供低得多的剂量，同时提供生物等效剂量。
[0068] 进一步地，根据一些实施方式的一个方面，可以预期，在肺毛细血管的内皮中可以 经历类似的首过效应。因此，对于提供与口服施用的婴儿阿司匹林生物等效的吸入剂量而 言，所吸入的剂量应考虑通过肺毛细血管的内皮的一些首过效应经历。
[0069] 根据一些实施方式，通过肺毛细血管的内皮的首过效应可以是最小的，其对吸入 的剂量提供极少的整体影响。
[0070] 然而，还可以预期，在一些实施方式中，通过肺毛细血管的内皮的首过效应可以完 全忽略不计。因此，不需要调整吸入的剂量的量来补偿通过肺毛细血管的首过效应。
[0071] 因此，一些实施方式认识到如下预料不到的结果：甚至极低剂量的阿司匹林（和 可能的其它NSAID)可以提供显著的治疗效果，而同时提供最小的或无关紧要的副作用。例 如，低至lmg、2mg、3mg、4mg或5mg的乙酰水杨酸剂量可有效地降低血栓栓塞事件的风险。 因此，根据一些实施方式，在显著较低的剂量下，净益处显著增加。鉴于体内药物相互作用 的复杂性和不可预测性、药物递送途径和微观药物结构，这些结果和成果是预料不到的。最 后，没有教导或其它现有参考文献公开了使用DPI或MDI药物递送机制和微观NSAID达到 治疗上有益的结果，并同时基本上避免了任何负面副作用的系统或方法。
[0072] 根据一些实施方式，干粉施用NSAID如水杨酸盐如乙酰水杨酸可以包括如上讨论 的具有约1 μ m至约5 μ m的尺寸的颗粒。颗粒可以是高度多孔的并且显示海绵样形态或是 载体颗粒的组分。颗粒也可以显示类似球体的形状，藉此，所述形状和多孔表面可用于减少 颗粒之间的接触面积，从而导致较少的颗粒附聚和更有效地分布于整个肺部。干粉技术如 PulmoSphere?可以在本文所公开的方法和系统的实施方式中实施。
[0073] 提供前面的描述以使本领域技术人员能够实施本文所述的各种配置。虽然已经参 考各种附图和配置具体描述了本发明技术，应当理解，这些仅用于举例说明的目的而不应 被视为限制本发明技术的范围。
[0074] 可以有许多其它方式实施本发明技术。本文所述的各种功能和元件可进行与所示 出的那些不同的分割而不脱离本发明技术的范围。对这些配置的各种修改方案对本领域技 术人员而言是显而易见的，并且本文所限定的一般原理可适用于其它配置。因此，本领域技 术人员可对本发明技术进行许多变化和修改，而不脱离本发明技术的范围。
[0075] 可以理解，在所公开的方法中的具体步骤顺序或层次是示例性方法的举例说明。 基于设计偏好，应理解的是，在方法中的具体顺序或步骤层次可以被重排。一些步骤可以同 时进行。所附的方法权利要求以样本顺序呈现出各种步骤中的要素，但并不意味着限定于 所呈现的具体顺序或层次。
[0076] 如本文所用，在一系列项目（采用术语"和"或"或"以分开任一项目）之前的短语 "至少一个"是修饰作为整体的列表，而不是列表中的每个成员（即，每个项目）。短语"至 少一个"并不要求选择所列出的每个项目中的至少一个；而是该短语允许包括任一项目中 的至少一个、和/或项目的任意组合中的至少一个、和/或每个项目中的至少一个的含义。 以举例的方式，短语"A、B和C中的至少一个"或"A、B或C中的至少一个"各自是指仅有A、 仅有B或仅有C ;A、B和C的任意组合；和/或A、B和C中的每一个的至少一个。
[0077] 在本发明中所使用的术语如"顶部"、"底部"、"前"、"后"等应被理解为是指任意的 参照系，而不是普通重力参照系。因此，顶表面、底表面、前表面和后表面可以在重力参照系 中向上延伸、向下延伸、对角线延伸或水平延伸。
[0078] 此外，在说明书或权利要求书中使用术语"包括"、"具有"等的程度上，此类术语预 期是包括性的，以类似于术语"包含"的方式，如"包含"在权利要求中用作过渡词时所解读 的那样。
[0079] 本文所使用的词语"示例性"是指"用作示例、实例或举例说明"。本文描述为"示 例性"的任何实施方式不一定被解释为相对于其它实施方式是优选的或有利的。
[0080] 除非具体声明，单数形式提及的要素并不旨在意指"一个且仅有一个"，而是意指 "一个或多个"。男性代词（例如，他的）包括女性和中性（例如，她的和它的），反之亦然。 术语"一些"是指一个或多个。加下划线的和/或用斜体字的标题和小标题仅出于方便的 目的使用，不限制本发明技术，并且不涉及与本发明技术的描述的解释相关。整个公开内容 中描述的各种配置的要素的结构和功能等同方案，无论其是已知的还是后来被本领域技术 人员获知的，均通过引用明确并入本文并旨在被本发明技术所涵盖。此外，本文所公开的任 何内容都不意图奉献给公众，无论此类公开内容是否在上述说明书中被明确地描述。
[0081] 虽然已描述了本发明的某些方面和实施方式时，但这些仅以举例的方式呈现，而 不意图限制本发明的范围。实际上，本文所描述的新型方法和系统可以以各种其它形式体 现，而不脱离本发明的精神。所附的权利要求及其等同方案意图覆盖此类形式或修改方案， 如同其落入本发明的范围和精神内一样。
【主权项】
1. 一种降低血栓栓塞事件的风险的方法，其包括通过干粉吸入器施用一定剂量的乙酰 水杨酸，所述剂量有效地降低患者的血栓栓塞事件的风险，所述干粉吸入器具有吸嘴和驱 动件，用于使所述剂量的乙酰水杨酸可被患者吸入以降低所述血栓栓塞事件的风险，其中 所施用的剂量包括小于30mg的乙酰水杨酸的量。2.权利要求1所述的方法，其中所述剂量包括小于25mg的量。3.权利要求1所述的方法，其中所述剂量包括小于20mg的量。4.权利要求1所述的方法，其中所述剂量包括小于15mg的量。5.权利要求1所述的方法，其中所述剂量包括小于IOmg的量。6. 权利要求1所述的方法，其中所述剂量包括小于5mg的量。7.权利要求1所述的方法，其中所述剂量包括小于2mg的量。8. 权利要求1所述的方法，其中施用所述剂量作为响应于血栓栓塞事件的症状的初步 治疗。9. 一种用于降低血栓栓塞事件的风险的药物递送系统，所述系统包括： 一定剂量的粉末形式的乙酰水杨酸，所述剂量有效地降低患者的血栓栓塞事件的风 险； 干粉吸入器，所述干粉吸入器具有吸嘴、用于接收所述剂量的乙酰水杨酸的储存器以 及用于使所述剂量的乙酰水杨酸可通过吸嘴被患者吸入的驱动件， 其中所述剂量的乙酰水杨酸的量包括小于约30mg的乙酰水杨酸。10.权利要求9所述的系统，其中所述剂量包括小于25mg的量。11. 权利要求9所述的系统，其中所述剂量包括小于20mg的量。12.权利要求9所述的系统，其中所述剂量包括小于15mg的量。13.权利要求9所述的系统，其中所述剂量包括小于IOmg的量。14.权利要求9所述的系统，其中所述剂量包括小于5mg的量。15.权利要求9所述的系统，其中所述剂量包括小于2mg的量。
【专利摘要】提供了用于降低血栓栓塞事件的风险的方法以及相关的药物递送系统。在一些实施方式中，使用干粉吸入器向患者提供一定剂量的粉末形式的乙酰水杨酸。所述剂量可以有效地降低患者的血栓栓塞事件的风险。用于该方法的干粉吸入器可具有吸嘴、用于接收所述剂量的乙酰水杨酸的储存器以及用于使所述剂量的乙酰水杨酸可通过吸嘴被患者吸入的驱动件。
【IPC分类】A01N37/36, A61K31/60
【公开号】CN105007731
【申请号】CN201380073320
【发明人】K·亚迪迪
【申请人】欧缇托匹克公司
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2013年3月15日
【公告号】CA2895398A1, EP2934134A1, US20140174437, WO2014098945A1