专利名称：一种改善睡眠的保健食品组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及食品或保健品领域，特别涉及一种改善睡眠的保健食品组合物。
背景技术：
国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于2001年发起了一项全球性的活动一将每年的3月21日，即春季的第一天定为“世界睡眠日”。人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的，五天不睡就会影响人的生存，可见睡眠是人重要的生理需要之一。睡眠是生命所必需的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。由于现代社会竞争激烈，人们的思想压力大，致使许多人长期失眠或睡眠质量不高。据有关资料显示，全国目前已有50%以上的人有难以入睡和失眠现象，由于长期失眠，许多人患上了诸多的相关疾病。睡眠障碍已成为人类的一大杀手。现已成为一项难以治愈的疾病，给人们的生活、工作、学习带来了巨大隐患。到目前为止，治疗失眠方面尚无有效方法和特效药物，许多人服用安眠药来缓解失眠，长此以往使人们产生了药物依赖性，由此也导致了其他疾病的发生，也引发了许多毒副作用，严重危害了人们的健康，使人们的思想压力增大，对失眠产生了强大的畏惧，恐慌心理，造成恶性循环。目前临床上常用的安眠药有苯二氮卓类、巴比妥类和其他非巴比妥类，其治疗失眠的效果比较明显，但对其肝、肾影响较大，服用者容易产生对药品的依赖性，通常不断加大药用剂量才能保持效果，而且还会产生很大的毒副作用，因此并不是适合长期服用的药物。有些长期大量服药的人，如果突然减少剂量或者停止服用，还会伴有恶心或呕吐，手、舌和眼睑的粗大震颤，导致行为紊乱，出现幻觉，甚至癫痫发作。目前，已有很多采用药食同源的物质，根据中医辨证原理复配的能够改善睡眠的保健食品。CN102600299A公开了一种复合型改善睡眠冲剂及其制备方法，是以30_35%五味子、20-25%刺五加、5-10%远志、10-15%酸枣仁、20-25%枸杞和5-10%红枣为主要原料加工而成的。CN102133331A公开了一种具有改善睡眠功能的胶囊及其制备工艺，是由酸枣仁600g，五味子500g、人参200g、麦冬150g、远志150g、茯苓30g、淀粉20g制成的胶囊。因此开发一种由药食同源的物质复配组成的保健食品组合物，具有广泛的前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种改善睡眠的保健食品组合物，所述保健食品组合物能有效地舒缓高压力人群和睡眠不良者的情绪，改善睡眠。本发明提供的保健食品组合物包括以下重量份的原料Y -氨基丁酸粉8-40份、五味子提取物0. 8-8份、含钙化合物5-20份、含镁化合物5-20份、维生素B6O. 01-1份。优选地，所述保健食品组合物包括以下重量份的原料Y-氨基丁酸粉12-25份、五味子提取物1-5份、含钙化合物10-15份、含镁化合物10-15份、维生素B6O. 1-0. 5份。最优选地，所述保健食品组合物包括以下重量份的原料Y-氨基丁酸粉25份、五味子提取物5份、含钙化合物12份、含镁化合物12份、维生素B6O. 5份。其中，所述Y-氨基丁酸粉为发酵提取物，可市购获得，优选为20型Y-氨基丁酸粉，其Y-氨基丁酸的质量含量为20%。其中，所述五味子提取物为水提物，其提取比例为5:1，可市购获得。所述含钙化合物为含钙的盐类、含钙的氧化物等；所述含镁化合物为含镁的盐类、含镁的氧化物等。优选地，所述含钙化合物选自碳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、甘氨酸钙中的一种或几种。优选地，所述含镁化合物选自硫酸镁、葡萄糖酸镁、氧化镁、氯化镁、乳酸镁、甘氨酸镁中的一种或几种。Y -氨基丁酸又名 4-氨基丁酸(4-Aminobutanoic acid,4-AB,简称 GABA)和Y -氨酪酸，是一种天然存在的非蛋白质氨基酸，是哺乳动物中枢神经系统的重要的抑制性神经递质，约50%的中枢神经突触部位以GABA为递质。在人体大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑中起重要作用，并对机体的多种功能具有调节作用。具有重要的生理功能，已报道的生理活性有调节血压、促使精神安定、促进脑部血流、增进脑活力、营养神经细胞、增加生长激素分泌、健肝利肾、预防肥胖、促进乙醇代谢(醒酒)、改善更年期综合症等多种功效。它能促进脑的活化性，健脑益智，抗癫痫，促进睡眠，美容润肤，延缓脑衰老机能，能补充人体抑制性神经递质，具有良好的降血压功效；促进肾机能改善和保护作用；抑制脂肪肝及肥胖症，活化肝功能。Y -氨基丁酸属强神经抑制性氨基酸，具有镇静、催眠、抗惊厥、降血压的生理作用。可以抑制动物的活动，减少能量的消耗。氨基丁酸作用于动物细胞中的GABA受体，GABA受体是一个氯离子通道，GABA的抑制性或兴奋性是依赖于细胞膜内外的氯离子浓度的，GABA受体被激活后，导致氯离子通道开放，能增加细胞膜对氯离子通透性，使氯离子流入神经细胞内，引起细胞膜超极化，抑制神经细胞元激动，从而减少动物的运动量。它是通过减少动物的无意识运动，来减少能量消耗，从而达到促生长的目的。Y-氨基丁酸能促进动物胃液和生长激素的分泌，从而提高生长速度和采食量；能兴奋动物的采食中枢，从而增加采食量。近年发现GABA在神经系统的发育过程中具有营养作用，是一种神经营养因子。在神经系统发育的早期，GABA可作为一种化学信号，影响神经元的运动，刺激神经元的迁移。GABA对一些细胞器尤其是对涉及合成与转运整合膜蛋白的细胞器影响较大，故GABA可促进整合膜蛋白的合成，包括GABA受体以及一些神经相关蛋白及酶的合成。GABA对一些神经相关蛋白及酶的表达也具有一定的调节作用。五味子味酸、甘，性温，有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功能。五味子乙醇提取液、北五味子水提取物均可使小鼠自主活动明显减少，并可增强中枢安定药氯丙嗪及利血平对自主活动的抑制作用，对抗中枢兴奋药苯丙胺对自主活动的兴奋作用。五味子醇甲为五味子仁乙醇提取物中主要有效成分之一。五味子醇甲抑制小鼠由电刺激或长期单居引起的激怒行为，对大鼠回避性条件反射及二级条件反射有选择性抑制催眠作用。五味子超微粉水煎液、五味子水煎液、北五味子水提取物及其有效成分五味子甲素、丙素、醇乙等均可增加阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数，延长阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间。其中乙素及酯乙对小鼠的睡眠时间有先延长后缩短的双相性影响。五味子挥发油能明显缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间，但与中枢兴奋药戊四唑及士的宁无协同作用。五味子挥发油剂量为1.24g/kg及0.71g/kg时，能引起小鼠活动减少，并能显著增加肝细胞细胞色素P-450含量。因此，五味子挥发油并无中枢兴奋作用，其缩短戊巴比妥钠引起的睡眠时间的机理与其对肝药酶诱导作用有关，而非对中枢神经系统的直接作用。钙是人体内含量最多的一种无机盐，对维护机体的健康，保证正常生长发育的顺利进行具有重要作用。钙能促进体内某些酶的活动，调节酶的活性作用；参与神经、肌肉的活动和神经递质的释放；调节激素的分泌。血液的凝固、细胞粘附、肌肉的收缩活动也都需要钙。钙还具调节心律、降低心血管的通透性、控制炎症和水肿、维持酸碱平衡等作用。钙能够降低神经细胞的兴奋性，是一种天然的镇静剂。缺钙会导致神经性偏头痛(占女性的10%-20% )、烦躁不安、失眠。镁是人体中仅次于钾的细胞内正离子，它参与体内一系列新陈代谢过程，包括骨及细胞的形成，与神经肌肉和心脏功能有密切关系。在镁的协同作用下，钙可使神经和肌肉降低兴奋性，血中镁过低或钙过低，兴奋性均增高；反之则有镇静作用。维生素B6是维持神经系统正常功能所必需的物质，能更有效安抚情绪。本发明的另一目的是提供一种改善睡眠的制剂，所述制剂包括所述保健食品组合物和药学上可接受的辅料。其中，所述制剂为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为片剂、胶囊剂、粉剂或软胶囊剂；所述液体制剂为口服液。其中，所述辅料为药学上可接受的载体或稀释剂。其中，所述药学上可接受的辅料为木糖醇、山梨糖醇、异麦芽酮糖醇、异麦芽酮糖、甘露糖醇、淀粉、糊精、水、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲基纤维素、大豆油、磷脂、硬脂酸镁中的一种或多种。其中，所述水优选为纯化水。其中，所述辅料均为常规用量。即，所述制剂在所述保健食品组合物的配方基础上，含有的辅料为10-50份。优选地，所述辅料为30-40份。最优选地，所述辅料为40份。其中，若所述制剂为口服液，则所述辅料中水的用量为1600-3200份。优选地，所述辅料中水的用量为2000-3000份，最优选地，所述辅料中水的用量为2000份。本发明的另一目的是提供所述改善睡眠的制剂的制备方法，所述方法为按比例称取Y-氨基丁酸粉、五味子提取物、含钙化合物、含镁化合物、维生素B6，过筛，加入药学上可接受的辅料，混合均匀，制备成常规制剂。本发明的改善睡眠的保健食品组合物及制剂具有以下优点本发明的改善睡眠的保健食品组合物及制剂以Y-氨基丁酸粉、五味子提取物、含钙化合物、含镁化合物、和维生素B6为主要成分，不含安眠药成分，可以有效地舒缓高压力人群和睡眠不良者的情绪，改善睡眠。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。本发明原料Y-氨基丁酸粉为20型Y-氨基丁酸粉(Y-氨基丁酸质量含量为20%)，购自上海统园食品技术有限公司；五味子提取物为水提物，棕色精细粉末，提取比例为5 :1，购自陕西嘉禾生物科技有限公司；本发明所用其他各原料均为市售产品；若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。实施例1胶囊剂1、处方(重量)Y -氨基丁酸粉800g、五味子提取物80g、氧化镁(含镁60%) 500g、碳酸I丐(含I丐40%) 500g、维生素B6lg、轻丙基甲基纤维素600g、硬脂酸镁400g,规格600mg/粒。2、制备方法I)按照处方称取Y -氨基丁酸粉、五味子提取物、氧化镁、碳酸钙、维生素B6、羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁，分别过40目筛，备用；2)将上述原辅料按等量递加法混合均匀，倒入胶囊填充模具中，灌装胶囊，抛光，分装。3、规格每粒胶囊中含Y -氨基丁酸0. 033g、五味子提取物0. 017g、镁0. 0625g、钙 0. 042g、维生素 B6O. 2Imgo4、服用剂量每天服用2粒。实施例2片剂1、处方(重量)Y-氨基丁酸粉1200g、五味子提取物300g、葡萄糖酸镁(含镁
5.39%)2000g、乳酸钙(含钙13%)1000g、维生素B68g、乳糖2000g、木糖醇1500g、糊精500g、微晶纤维素800g，规格1. Og/片。2、制备方法I)按照处方称取Y -氨基丁酸粉、五味子提取物、葡萄糖酸镁、乳酸钙、维生素B6、乳糖、木糖醇、微晶纤维素、糊精分别过80目筛，备用；2)将上述原辅料(除微晶纤维素、糊精)按等量递加法混合均匀，使用水作为粘合齐U，制软材，将上述软材经14目筛网的摇摆制粒机制成颗粒，将颗粒置入多功能沸腾干燥机中，在50°C沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在5%，整粒，然后在颗粒中加入微晶纤维素、糊精，总混，压片，分装；3、规格每片含￥-氨基丁酸0.026§，含五味子提取物0.032§，含镁0.012§、含钙0. 014g,维生素 B6O. 86mg。4、服用剂量每天服用2片。实施例3粉剂1、处方(重量)Y-氨基丁酸粉900g、五味子提取物100g、乳酸镁(含镁8%) 800g、柠檬酸钙(含钙21%) 600g，维生素B65g、异麦芽酮糖醇1200g、异麦芽酮糖1000g、甘露糖醇2800g，规格 2g/袋。2、制备方法I)按照处方称Y-氨基丁酸粉、五味子提取物，乳酸镁、柠檬酸钙、维生素B6、异麦芽酮糖醇、甘露糖醇、异麦芽酮糖分 别过40目筛，备用；2)将上述原辅料按等量递加法混合均匀，分装。
3、规格每袋含Y-氨基丁酸0. 049g、五味子提取物0. 027g、镁0. 017g、钙0. 034g,维生素 B6L 35mg。4、服用剂量每天服用I袋。实施例4软胶囊剂1、处方(重量)Y-氨基丁酸粉2000g、五味子提取物800g、甘氨酸镁(含镁12. 6%) 1000g、甘氨酸钙(含钙21%) 1500g、维生素B610g、大豆油1200g,磷脂300g,规格0. 5g/粒。2、制备方法 I)按照处方称取Y -氨基丁酸粉、五味子提取物、甘氨酸镁、甘氨酸钙、维生素B6,分别过100目筛，备用；2)将上述原辅料按等量递加法混合均匀，然后与大豆油、磷脂均质，用自动旋转扎囊机，压制法成型。3、规格每I粒软胶囊中含Y-氨基丁酸0.029g、五味子提取物0.059g、镁0. 009g、钙 0. 023g、维生素 B6O. 73mg。4、服用剂量每天服用I粒。实施例5 口服液1、处方(重量)Y-氨基丁酸粉4000g、五味子提取物200g、氯化镁(含镁12%)1500g、碳酸钙(含钙40%) 2000g、维生素B6100g、山梨糖醇3000g，纯化水200000ml，规格IOml/ 支。2、制备方法I)按照处方称取Y -氨基丁酸粉、五味子提取物、氯化镁、碳酸钙、维生素B6、山梨糖醇，分别过80目筛，备用；2)将上述原辅料全部溶于200000ml纯化水中，然后搅拌均匀，灌装，即得。3、规格每I支口服液中含￥-氨基丁酸0.048、五味子提取物0.018、镁0.0098、钙 0. 04g、维生素 B6O. 005g。4、服用剂量每天服用I支。实施例6胶囊剂1、处方(重量)Y-氨基丁酸粉2500g、五味子提取物50(^、硫酸镁(含镁9.9%)1200g、葡萄糖酸钙(含钙9%) 1200g、维生素B650g、羟丙基甲基纤维素2700g、硬脂酸镁IOOOg,淀粉 300g、规格 600mg/ 粒。2、制备方法I)按照处方称取Y -氨基丁酸粉、五味子提取物、硫酸镁、葡萄糖酸钙、维生素B6、羟丙基甲基纤维素、淀粉、硬脂酸镁，分别过40目筛，备用；2)将上述原辅料按等量递加法混合均匀，倒入胶囊填充模具中，灌装胶囊，抛光，分装。3、规格每粒胶囊中含Y -氨基丁酸0. 032g、五味子提取物0. 032g、镁0. 008g、钙
0.007g、维生素 B63. 2mg。4、服用剂量每天服用2粒。实验例
I材料与方法1.1试验样品及分组实验共分6个组，分别记为对照组、实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5，实验组1-5分别以本发明实施例1、2、3、5、6制得的产品为试验样品给药，对照组以专利CN102133331A制得的产品给药。1. 2实验动物昆明种小鼠，18_22g，雌雄各半，由中科院动物所提供。1. 3实验剂量设计实验共分6个组，每天上午8 00-9 00灌胃给药，动物自由进食与饮水，保证饲养环境适宜的温度为24±5°C、相对湿度40-70%，无噪音。1. 4实验方法1. 4.1阈剂量及阈下剂量戍巴比妥钠诱导的小鼠催眠试验采用雄性小鼠连续给药2周，末次给药后15min，阈剂量动物按35mg/kg剂量腹腔注射戊巴比妥钠(容量为0. lml/10g),阈下剂量动物按22mg/kg剂量腹腔注射戊巴比妥钠(注射量为0. lml/10g),以小鼠翻正反射消失达Imin为睡眠指标，观察小鼠对阈剂量戊巴比妥钠睡眠时间的延长作用，及对阈下剂量戊巴比妥钠给药后30min内所诱导发生睡眠动物数的影响。1. 4. 2巴比妥钠催眠试验选用雌性小鼠，连续灌胃2周，末次给药后15min，各组小鼠按300mg/kg剂量腹腔注射巴比妥钠(注射量为0. lml/10g),以小鼠翻正反射消失达Imin以上作为入睡判断标准，观察给巴比妥钠后各组小鼠开始睡眠的潜伏期。1. 5统计方法计量资料采用方差分析，计数资料采用X2检验。2 结果2.1 一般行为学观察给予受试样品后，各组小鼠表现出安静、自主活动减少等行为，但未观察到受试物对小鼠的直接催眠作用。2. 2阈剂量及阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠催眠试验不同的受试样品对戊巴比妥钠诱导小鼠催眠时间及睡眠发生率的影响如表I所
/Jn o表I对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间及睡眠发生率的影响
权利要求
1.一种改善睡眠的保健食品组合物，其特征在于，所述保健食品组合物包括以下重量份的原料Y -氨基丁酸粉8-40份、五味子提取物0. 8-8份、含钙化合物5-20份、含镁化合物5-20份、维生素B6O. 01-1份。
2.根据权利要求1所述的保健食品组合物，其特征在于，所述保健食品组合物包括以下重量份的原料Y-氨基丁酸粉12-25份、五味子提取物1-5份、含韩化合物10-15份、含镁化合物10-15份、维生素B6O. 1-0. 5份。
3.根据权利要2所述的保健食品组合物，其特征在于，所述保健食品组合物包括以下重量份的原料Y-氨基丁酸粉25份、五味子提取物5份、含钙化合物12份、含镁化合物12份、维生素B6O. 5份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的保健食品组合物，其特征在于，所述Y-氨基丁酸粉为20型Y-氨基丁酸粉，其Y-氨基丁酸的质量含量为20%。
5.根据权利要求1-3任一项所述的保健食品组合物，其特征在于，所述五味子提取物为水提物，其提取比例为5:1。
6.根据权利要求1-3任一项所述的保健食品组合物，其特征在于，所述含钙化合物选自碳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、甘氨酸钙中的一种或几种；所述含镁合物选自硫酸镁、葡萄糖酸镁、氧化镁、氯化镁、乳酸镁、甘氨酸镁中的一种或几种。
7.一种改善睡眠的制剂，其特征在于，所述制剂包括权利要求1-6任一项所述的保健食品组合物和药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述制剂为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为片剂、胶囊剂、粉剂或软胶囊剂；所述液体制剂为口服液。
9.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为木糖醇、山梨糖醇、异麦芽酮糖醇、异麦芽酮糖、甘露糖醇、淀粉、糊精、水、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲基纤维素、大豆油、磷脂、硬脂酸镁中的一种或多种。
10.制备权利要求7-9任一项所述改善睡眠制剂的方法，其特征在于，所述方法为按比例称取Y-氨基丁酸粉、五味子提取物、含钙化合物、含镁化合物、维生素B6，过筛，加入药学上可接受的辅料，混合均匀，制备成常规制剂。
全文摘要
本发明涉及一种改善睡眠的保健食品组合物，所述保健食品组合物包括以下重量份的原料γ-氨基丁酸粉8-40份、五味子提取物0.8-8份、含钙化合物5-20份、含镁化合物5-20份、维生素B60.01-1份。本发明还提供了一种改善睡眠的制剂及其制备方法，本发明的改善睡眠的保健食品组合物及制剂以γ-氨基丁酸粉、五味子提取物、含钙化合物、含镁化合物和维生素B6为主要成分，不含安眠药成分，可以有效地舒缓高压力人群和睡眠不良者的情绪，改善睡眠。
文档编号A23L1/305GK103054044SQ20121057608
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者白厚增, 焦颖, 杨则宜, 朱连君, 刘玉花 申请人:北京康比特体育科技股份有限公司