微胶囊包封非晶碳酸钙的组合物的制作方法

文档序号:12069425阅读:354来源:国知局
微胶囊包封非晶碳酸钙的组合物的制作方法与工艺
本发明涉及由非晶碳酸钙所组成的可食用组合物,以及由该组合物所组成的食品。发明背景钙是公认对人体最重要的矿物质之一。维持骨质密度需要它,对神经递质的胞吐作用也是必要;它是肌肉细胞收缩机制的一部分,它也取代钠成为心脏中的去极化矿物质,也参与了许多其他生理功能的发挥。钙的生物利用度或可界定为钙营养的部分,也就是潜在可被肠道吸收而被其他生理功能利用的部分,尤其是骨矿化或减少骨质流失等(Gueguenetal.,J.Am.Coll.Nutr.,2000,Vol.19(2),pages119S-136S)。因此,为了维持钙营养的建议水平,应在食品中所含的天然钙含量外,考虑生物利用度和从补充来源来补钙。美国每个年龄和性别群的钙平均摄取量远低于建议摄取量(RDA),尤其是女性。9到17岁的人中,只有大约25%的男子和10%的女子合乎建议标准。在美国的饮食中,乳制品提供了75%的钙。然而,在骨量峰值发展的最关键时期青少年却常常以软饮料取代牛奶。英国在钙的营养素参考摄入量(RNI)上,19岁以上的成人是700毫克/天,这个要求比在孩童期、青少年期和泌乳期间还高。一大部分的青少年男女和19-24岁的女性无法达到钙的较低营养素参考摄入量(LRNI),也就是说他们的钙摄入量不够。有许多食物都含有钙,但是每100克食物或每份食物中的钙含量、人体充分吸收的量,以及吸收后进一步转移至体内特定必须区域的量却有很大的差异。西方饮食中钙的主要来源是牛奶和乳制品,其次是谷物和谷物制品。然而,牛奶和乳制品中的钙的生物利用度却大约只有它们钙含量的30%左右。食品中的钙,无论是来自天然或是合成沉淀,可能同时由有机钙盐和无机钙盐组成。碳酸钙-是钙的无机相-是一项获得许可的食品添加剂,也是在营养补充品市场上商业化使用最主要的化合物形式。碳酸钙有六种常见的多晶型,其中三种为无水结晶(即方解石、霰石、和球霰石);两种为水合结晶(即晶质一水方解石和六水碳钙石);第六种则为水合非晶性,也就是非晶碳酸钙(ACC)。这些结晶相中最为热力学稳定的是方解石,最不稳定的则是非晶碳酸钙。非晶碳酸钙是一种渐进多晶型物,是遵从奥斯特瓦尔德分步法则(Ostwald’ssteprule)从过饱和溶液中沉淀而来。若没有以任何元素或化合物加以稳定,非晶碳酸钙会在数秒内迅速结晶,完全成为其他五种较稳定的多晶型物之一。溶解性研究显示,碳酸钙多晶型物之间差异性极大:结晶相一般溶解力较差,但非晶多晶型物的溶解力则比方解石高大约120倍。自然界中,少数生物能利用非晶碳酸钙,主要是甲壳类动物和其他无脊椎动物,牠们发展出在临时性矿物质沉积处稳定非晶碳酸钙的能力。这些生物为了使钙的定期动员、吸收和蓄积而需要特别有效率的矿物质来源。某些甲壳类动物,如淡水小龙虾,有大量的非晶碳酸钙储存在一个特别的临时储藏内脏中,叫做胃石。目前已有记载数种合成和稳定非晶碳酸钙的技术,包括使用磷酸氨基酸,它能在环境条件下稳定非晶碳酸钙达4个月以上(Meironetal.,J.BoneMin.Res.,2011,Vol.26(2),第364-372页)。一个生物利用度高的钙来源能有益地加以运用,如用在食品业上,使得钙离子能更好地被肠胃道(GI)吸收,让哺乳类动物的组织器官用来推动各种生理功能。更特别的是,非晶碳酸钙能作为食品添加剂用以制成含高膳食钙可获得量的食品,当中所含的非晶相在制造过程中、储存中和/或当消费者打开包装后,食品接触到环境湿度时会是稳定的。例如国际专利申请第WO2005/115414号披露,研磨成细粉末的胃石器官和药物和保健营养品的钙组合物一样有用。又例如国际专利申请第WO2009/053967号是特别针对含有通过磷酸化肽或氨基酸而稳定的合成非晶碳酸钙的药物和保健营养品。又例如国际专利申请第WO2014/024191号披露一个制备稳定非晶碳酸钙的方法,所述稳定的非晶碳酸钙可以以悬浮液或粉末得到。所述方法包括逐步合并可溶性钙盐、可溶性碳酸盐、第一稳定剂和第二稳定剂,以及水混溶性有机溶剂。本发明还涉及通过本发明的方法生产的稳定的ACC悬浮液和干燥粉末。然而,即使是稳定的非晶碳酸钙仍有可能会因为环境条件,如高湿度、低酸碱度和/或高温等,而受到过早溶解和/或结晶的破坏。这种失稳条件譬如说会在处理或储存多种商业化食品产品的过程中发生。因此要将非晶碳酸钙添加入食品中,让它自生产到食用都维持非晶相是一项挑战。微胶囊技术是一项有用且广泛用来促进将生物活性化合物,特别是益生菌、矿物质、维生素、植物甾醇、叶黄素、脂肪酸、番茄红素和抗氧化剂等,递送入食品中的技术。目前有数种微胶囊技术被开发出来应用在食品产业中,并展现出生产所谓“功能性食品”的大好潜力。微胶囊技术之所以能促进维生素和矿物质对食品的递送,主要是因为它防止了这些成分和其他食品成分发生反应,例如铁的生物可利用度就大大受到与其他特定食物成分反应的影响(如单宁酸、植酸和茶多酚)。此外,铁会催化脂肪酸和维生素的氧化降解。微脂粒包覆技术通常被用来将铁递送入液体食品产品中,这样能减少铁和食品成分起反应。而且将乳酸钙以卵磷脂脂质体包覆起来,这样就能强化豆浆的钙含量,使其相当于牛奶的钙含量,还能免除不必要的钙-蛋白反应(ChampagneandFustier,CurrentOpinioninBiotechnology,2007,Vol.18,pages184-190)。目前也有多种制作微胶囊和递送系统的加工技术:食品成分和保健营养品包封的喷雾干燥、冷冻干燥以及相关加工技术;食品成分和保健营养品包封的喷雾冷却、喷雾冷冻技术;食品成分和保健营养品包封的共挤压技术(EncapsulationTechnologiesandDeliverySystemsforFoodIngredientsandNutraceuticals,WoodheadPublishing,2012,ISBN:978-0-85709-124-6)。在功能性食品上仍有对生物可得、非晶碳酸钙制剂的需求,尤其是富含钙的食品。技术实现要素:本发明提供微胶囊包封且稳定的非晶碳酸钙(ACC)的组合物,所述组合物包含非晶碳酸钙核和微胶囊包封基质。所述组合物可被应用于多种食品产品,特别适合作为高含水量或酸性食品的食品添加剂。因此,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组合物能提供非晶形式碳酸钙的益处,如更好的钙生物可利用度。所披露的微胶囊包封非晶碳酸钙组合物在长期储存下仍维持稳定,即使是在容易结晶的环境,所述环境其中包括高湿度、酸性的环境或高温的环境。本发明一方面提供一微胶囊包封的非晶碳酸钙(ACC)组合物,所述组合物含有诸多非晶碳酸钙粒子,而所述粒子含有一非晶碳酸钙核,所述粒子包含非晶碳酸钙和至少一种能使非晶碳酸钙维持稳定非晶形式的剂,所述粒子包含一微胶囊包封基质,所述基质含有至少一层的包衣层,而所述基质中所述至少一层的包衣层含有一种选自含有一薄膜成型聚合物和一脂质的群组的微胶囊包封剂,且在所述基质中所述至少一层的包衣层至少部分包封所述非晶碳酸钙核。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙暴露在至少50℃的外部温度下仍本质上维持非晶的形式。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙暴露在含水介质中仍本质上维持非晶的形式。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙暴露在水中仍本质上维持非晶的形式。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙暴露在酸性介质中仍本质上维持非晶的形式。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙暴露在酸性介质中仍本质上维持非晶的形式。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙暴露在酸碱度约4-5度的酸性介质中仍本质上维持非晶的形式。在某些实施方案中,所述薄膜成型聚合物选自含有纤维素、纤维素衍生物、甲基丙烯酸甲酯,及以上成分的任何组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述纤维素衍生物选自含有乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羧甲基纤维素,及以上成分的任何组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述脂质选自含有可食用蜡、脂肪酸、脂肪酸酯、油,及以上成分的任何组合的群组。在某些实施方案中,所述可食用蜡选自含有蜂蜡、小烛树蜡、棕榈蜡、日本蜡、大豆蜡、阿尔法蜡(alfawax)、米糠蜡、杨梅蜡、蓖麻蜡、褐煤蜡、微晶蜡、石蜡,及以上成分的任何组合的群组。在某些实施方案中,所述脂肪酸选自含有硬脂酸、油酸、棕榈酸、月桂酸,及以上成分的任何组合的群组。在某些实施方案中,所述脂肪酸酯是硬脂酸甘油酯或蔗糖多硬脂酸酯。在某些实施方案中,所述油选自含有植物油、液体石蜡、中链三酸甘油酯油,及以上成分的任何组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质进一步包含至少一种选自天然树脂、生物相容性聚合物、醇溶谷蛋白、稳定非晶碳酸钙的剂、表面活性剂、颜料和色素的剂。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,由脂质组成的所述包衣进一步包含至少一种选自天然树脂、生物相容性聚合物、醇溶谷蛋白、稳定非晶碳酸钙的剂、表面活性剂、颜色和颜料的剂。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述天然树脂为虫胶。在某些实施方案中,所述生物相容性聚合物选自含有聚乙烯醇吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA),及以上成分的任何组合的群组。在某些实施方案中,所述醇溶谷蛋白为玉米醇溶蛋白。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙稳定剂在每次出现时为独立选自含有有机酸、羟基羧酸的硫酸酯、羟基羧酸的硫酸酯、有机胺化合物、含有羟基的有机化合物、有机磷化合物或其盐类、双磷酸盐化合物、有机磷化合物、有机磷化合物、无机磷酸、聚磷酸盐化合物、有机表面活性剂、生物必须性无机离子,及以上成分的任何组合的群组。在某些实施方案中,所述表面活性剂选自含有聚山梨醇酯、脱水山梨糖醇酯、聚氧化乙烯脂肪酸酯、脂肪酸的蔗糖酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酰乳酸酯、卵磷脂,及以上成分的任何组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在上述组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核和微胶囊包封基质之间的重量比为1∶10到10∶1。在上述组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核和微胶囊包封基质之间的重量比为1∶5到5∶1。在上述组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核和微胶囊包封基质之间的重量比为1∶3到3∶1。在上述组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核和微胶囊包封基质之间的重量比为1∶2到2∶1。在上述组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核和微胶囊包封基质之间的重量比为1∶1。在上述组合物的某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有至少两层包衣。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有至少两层含有薄膜成型聚合物的包衣,所述薄膜成型聚合物在每层包衣中可能相同或不同。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有至少一层含有薄膜成型聚合物的包衣,和至少一层含有脂质的包衣。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有至少两层含有脂质的包衣,所述脂质在每层包衣中可能相同或不同。在上述组合物的某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有至少三层包衣。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有至少一层含有薄膜成型聚合物的包衣,和至少两层含有脂质的包衣,所述脂质在每层包衣中可能相同或不同。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有至少两层含有薄膜成型聚合物的包衣,所述薄膜成型聚合物在每层包衣中可能相同或不同,和至少一层含有脂质的包衣。在上述组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核进一步含有二氧化硅。在上述组合物的某些实施方案中,所述微胶囊包封基质完全包封该非晶碳酸钙核。在上述组合物的某些实施方案中,所述组合物当与食品混合时会是惰性的。在上述组合物的某些实施方案中,所述组合物当与食品混合时不会改变食品的味道。在上述组合物的某些实施方案中,所述组合物当与食品混合时不会改变食品的颜色。在上述组合物的某些实施方案中,所述组合物当与食品混合时不会改变食品的酸碱度。在上述组合物的某些实施方案中,所述组合物在暴露于含水介质中至少四天后,仍保有至少70%的非晶形式碳酸钙,且维持未被溶解的。在上述组合物的某些实施方案中,所述组合物在暴露于含水介质中至少一周后,仍保有至少20%的非晶形式碳酸钙,且维持未被溶解的。在上述组合物的某些实施方案中,所述组合物在暴露于酸性介质中至少一周后,仍保有至少20%的非晶形式碳酸钙。在上述组合物的某些实施方案中,所述组成在暴露于酸性介质中至少三周后,仍保有至少10%的非晶形式碳酸钙。在上述组合物的某些实施方案中,所述组合物在暴露于95℃的含水介质中至少二分钟后,仍保有至少20%的非晶形式碳酸钙。在上述组合物的某些实施方案中,所述组合物在暴露于1,200瓦的微波下至少1.5分钟,仍保有至少20%的非晶形式碳酸钙。本发明另一方面进一步提供一项含有至少一种如上所述微胶囊包封非晶碳酸钙的食品产品。在某些实施方案中,所述食品产品是一乳制品。在某些实施方案中,所述乳制品含有发酵奶。在某些实施方案中,所述乳制品是酸的。在某些实施方案中,所述乳制品为酸奶。在某些实施方案中,所述食品产品在食用前需要以至少50℃的温度加热。在某些实施方案中,所述食品产品是选自含有罐装食品产品、冷冻食品产品和粉末状食品产品的群组。所有本发明及其实施方案的上述及其他特色将通过以下实施方案说明性和非限制性的叙述,并参照所附图样进一步获得理解。附图简要说明图1A:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂5)的X射线衍射(XRD)模式。图1B:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂5)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图2A:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂11)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图2B:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂12)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图2C:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂13)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图2D:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂14)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图2E:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂15)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图2F:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂16)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图3A:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂11)的扫描式电子显微镜(SEM)成像,x5000的放大。图3B:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂11)的扫描式电子显微镜成像,x2000的放大。图3C:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂15)的扫描式电子显微镜成像,x5000的放大。图3D:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂15)的扫描式电子显微镜成像,x2000的放大。图3E:非微胶囊包封非晶碳酸钙的扫描式电子显微镜,x30,000的放大。图4A:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂17)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图4B:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂18)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图4C:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂19)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图4D:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂20)经30分钟沉浸于水中后的X射线衍射模式。图5A:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂21)的光学显微镜成像。图5B:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂22)的光学显微镜成像。图5C:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂23)的光学显微镜成像。图6:以下项目在液相酸奶中钙的溶解情况:(◆)制剂21,(●)制剂22,(▲)制剂23,(x)结晶碳酸钙(CCC),(*)非微胶囊包封非晶碳酸钙,及(●)酸奶(控制组)。图7A:与酸奶混合的微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂21)的X射线衍射模式;X射线衍射在实验的第一天进行。图7B:与酸奶混合的微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂21)的X射线衍射模式;X射线衍射在实验的最后一天进行。图8A:与酸奶混合的微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂22)的X射线衍射模式;X射线衍射在实验的第一天进行。图8B:与酸奶混合的微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂22)的X射线衍射模式;X射线衍射在实验的最后一天进行。图9A:与酸奶混合的微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂23)的X射线衍射模式;X射线衍射在实验的第一天进行。图9B:与酸奶混合的微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂23)的X射线衍射模式;X射线衍射在实验的最后一天进行。图10:与酸奶混合的非微胶囊包封非晶碳酸钙的X射线衍射模式;X射线衍射在实验的第一天进行。图11:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂32)的X射线衍射模式。图12A:与酸奶混合的微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂27)的X射线衍射模式;X射线衍射在实验的第一周后进行。图12B:与酸奶混合的微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂27)的X射线衍射模式;X射线衍射在实验的第二周后进行。图13:微胶囊包封非晶碳酸钙组合物(制剂45)的X射线衍射模式。发明的详细说明非晶碳酸钙据报导在膳食补充品中是比结晶相碳酸钙更能溶解且更好吸收的碳酸钙来源。然而,当前的发明家和其他人发现,非晶碳酸钙即使经过稳定,在含水和/或酸性环境中稳定度仍低。当处于这种环境时,非晶碳酸钙会迅速转变成结晶相碳酸钙。在针对非晶碳酸钙运用微胶囊包封技术上所遭遇的一个主要技术挑战,就是要用于食品产品或食品加工中的微胶囊载体材料必须是食品级的,且必须能在活性剂和其所处环境间形成屏障。然而,由于非晶碳酸钙即使在正常湿度下(大约60%的相对湿度,RH)也缺乏的稳定性、低容积密度和不佳的压缩性,微胶囊包封非晶碳酸钙产品及此种微胶囊包封有效性的发展倍感挑战。本发明人发现,其中,微胶囊包封非晶碳酸钙绝非琐碎之事,因为微胶囊包封的成分必须就其设定的用途取得许可,包封的程序需要加高的温度,而最终产品的应用,如食品或化妆品,可能在制造或加工过程中需要加热。此外,最终产品的质地特性应不致受到额外添加的微胶囊包封非晶碳酸钙的影响。特别是食品产品的感官特质,如味道,可能会在部分非晶碳酸钙溶解于食品介质中时(如将非晶碳酸钙加入酸奶中),受到如微胶囊包封成分、微胶囊包封成分、酸碱度变化等的影响。此外,因为微胶囊粒子存在的关系,可能会让人口腔会有不舒服的粉沙的感觉。的确,对最终产品来说,所有微胶囊成型的成分或非晶碳酸钙核都必须是惰性的,在最终产品中它必须避免最终产品上、其生产过程、储存中或食用时质量的损害。本发明首次披露能显著克服上述技术性挑战的非晶碳酸钙组合物。如同在此首次进一步披露的,本发明披露一或多种不同性质非晶碳酸钙包衣的构成提供了商业上有用的微胶囊包封非晶碳酸钙组合物,该组合物在含水和/或酸性环境中是稳定的,暴露于高温下也非常稳定,而且对于所加入的产品,包括食品在内,不会改变其界面外观。本发明一方面提供一微胶囊包封的非晶碳酸钙(ACC)组合物,所述组合物含有诸多非晶碳酸钙粒子,而所述粒子含有一非晶碳酸钙核,所述粒子包含非晶碳酸钙和至少一种能使非晶碳酸钙维持稳定非晶形式的剂,所述粒子包含一微胶囊包封基质,所述基质含有至少一层的包衣层,而所述基质中所述至少一层的包衣层含有一种选自含有一薄膜成型聚合物和一脂质的群组的微胶囊包封剂,且在所述基质中所述至少一层的包衣层至少部分包封所述非晶碳酸钙核。“被微胶囊包封”一词指非晶碳酸钙核与含有一或多层微胶囊包封层的微胶囊包封基质之间发生物理性相互作用,而非晶碳酸钙没有改变其化学或结构特性的过程。“被微胶囊包封”一词还用来包括非晶碳酸钙并未完全被包封在内或被微胶囊基质包封的情况,也就是组合物中至少部分的非晶碳酸钙没有和微胶囊包封基质起相互作用的情况。如同在此所用的,活性成分包含稳定非晶碳酸钙或由稳定非晶碳酸钙组合物。在某些实施方案中,所述活性成分除非晶碳酸钙外,进一步包含至少一种用来供人类使用或食用的额外活性剂。所述额外活性剂的非限制性范例包括营养药剂、食品添加剂、维生素、矿物质和油类。在某些实施方案中,所述稳定的非晶碳酸钙包含胃石器官,或磨成细粉的部分胃石器官,实质上如国际专利申请第WO2005/115414号所述,在此将其全部结合作为参考。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙核包含自任何其他天然来源所采集而来的任何其他生物性生成的非晶碳酸钙。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙核是以化学合成的方式制成。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙结合了自然采集而来和合成而来的稳定非晶碳酸钙。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物的活性剂在稳定非晶碳酸钙之外,可能含有一或多种化妆品用剂、营养药剂或食品添加剂,例如镁、锌、磷酸盐、维生素乙、丙或丁、叶酸和/或三磷酸腺苷。在某些实施方案中,所述活性成分重量的至少50%被包覆在微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙的微胶囊包封基质中。在某些实施方案中,所述活性成分重量的至少70%被包覆在微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙的微胶囊包封基质中。在某些实施方案中,所述活性成分重量的至少90%被包覆在微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙的微胶囊包封基质中。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙含有30%以上重量的活性成分。所述活性成分可能进一步包括一营养药剂或一食品添加剂。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙含有10%以上重量的活性成分。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙的活性成分由稳定的非晶碳酸钙构成。“微胶囊包封”一词在此被用来意指将一个物质裹住另一个物质的程序,通过所述程序形成一个尺寸从数纳米(nm)到数毫米(mm)的粒子。如同在此所用的,“粒子尺寸”意思是一给定粒子任一剖面最长的尺寸,所述任一剖面包括例如一本质上为球形粒子的直径。被裹住的物质受到了外在物质的保护或部分受到保护,且或可被指称为“核心物质”、“填充物”、“内相”,或“有效载荷相”。而包封的物质或可被指称为“衣料”、“膜”、“薄膜”、“壳”、“载体物质”、“囊材”、“外相”、“外覆材料”,或“基质”。根据本发明的原则,微胶囊包封的非晶碳酸钙含有一微胶囊包封基质,当应用该微胶囊包封基质时碳酸钙的非晶形式就被维持住。在此首次披露,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙在含水介质中,维持了其中至少70%的非晶形式至少达四天。“非晶”、“非晶相”、“非晶形式”和“非晶状态”等词能被交互运用,且它们意指处于一个碳酸钙不是结晶形式也不是溶解了的形式的相、形式或状态的多晶型物。在本发明的某些实施方案中,所述微胶囊包封的程序提供一基质材料,在其中所述稳定的非晶碳酸钙遍布微胶囊包封基质中。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的程序提供一核-壳材料结构,其中所述稳定的非晶碳酸钙被包覆在微胶囊包封材料的壳中。在某些实施方案中,所述活性成分粒子是同质性地被包封在微胶囊包封基质中。在某些实施方案中,所述活性成分的粒子是凝聚在微胶囊包封基质中。微胶囊包封的非晶碳酸钙可能包括平均粒子尺寸约为0.1-100μm的粒子,如0.5-50μm、1-10μm,或0.1-4μm。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙的粒子构成含有较小粒子的团块。所述微胶囊包封的非晶碳酸钙可能包括平均粒子尺寸约为0.1-1000μm的粒子团块,如0.2-500μm、1-100μm,或5-50μm。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,本发明所涉组合物包含平均粒子尺寸约为0.1-50μm的粒子。在某些实施方案中,本发明所涉组合物包含平均粒子尺寸约为0.2-1000μm的粒子团块。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组成含有最多15%重量的水。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组成形成平均粒子尺寸约为0.1-100μm的粒子。在某些实施方案中,所述组成包含平均粒子尺寸约为0.2-1000μm的粒子团块。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙,以重量百分比表示,占所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙总重量的至少约8%。或者,所述稳定非晶碳酸钙占所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙总重量的至少约30%。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙组成的50%wt.以上被散布或嵌入在所述微胶囊包封基质中。在某些实施方案中,本发明所述组合物本质上为无水的。“微胶囊包封基质”一词在此被用来包含所有至少部分包封非晶碳酸钙核的包衣。因此,在所述微胶囊包封基质含有多层包衣的情况下,所述包衣层全部构成该微胶囊包封基质。既然并非所有的包封程序保证对非晶碳酸钙核完整的包封,“微胶囊包封基质”一词如同在此所用的,进一步包含用于包封非晶碳酸钙核所有包封步骤的辅料,无论它们对非晶碳酸钙核的相对表面覆盖程度为何。基于同样理由,“微胶囊包封基质”一词如同在此所用的,包含各层完整包封非晶碳酸钙核的包衣或任何预先施加的包衣,以及仅部分包封非晶碳酸钙核的部分包衣和/或任何预先施加的包衣。“包衣”一词如同在此所用的,意指包封至少部分非晶碳酸钙核的材料层,或中间的包封层。包衣如同在此所描述的,可能初期以流体或液体应用,以使包衣在沉积后有某种程度的自我组合或重新配置,例如受到表面能差的驱动。在包衣达到所欲形状,包衣可能变硬,例如通过固化和/或干燥。如同在此所用的,“包封”一词被用来意指施加一材料层的程序。“薄膜成型聚合物”一词如同在此所用的,指一个能在一支撑物上自己形成或在使用辅助性薄膜成型剂下形成连续而有附着性薄膜的聚合物。“薄膜成型聚合物”一词主要表示选自纤维素衍生物的可食用聚合物,例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素(HPC)或醋酸纤维素或邻苯二甲酸盐、卡拉胶、钠、钾或藻酸铵,或薄膜成型改性淀粉衍生物,如糊精、麦芽糊精、瓜尔豆胶、黄蓍胶、阿拉伯树胶或黄原胶。“脂质”一词在本领域中广为人知且广为应用,且在此被用来一般性地意指任何含有碳氢化合物且不溶于水的天然形成分子。在某些实施方案中,在所述微胶囊包封的组合物暴露于至少50℃的外在温度下,所述非晶碳酸钙本质上仍维持非晶的形式。在某些实施方案中,在所述微胶囊包封的组合物暴露于含水的介质中,所述非晶碳酸钙本质上仍维持非晶的形式。在某些实施方案中,在所述微胶囊包封的组合物暴露于水中,所述非晶碳酸钙本质上仍维持非晶的形式。在某些实施方案中,在所述微胶囊包封的组合物暴露于酸性介质下,所述非晶碳酸钙本质上仍维持非晶的形式。在某些实施方案中,在所述微胶囊包封的组合物暴露于酸碱度约4-5度的酸性介质中,所述非晶碳酸钙本质上仍维持非晶的形式。可以理解为本发明包含任何能在含水条件中提供非晶碳酸钙稳定性至少一周的微胶囊包封剂或材料,例如仍保有至少20%的非晶相非晶碳酸钙,和/或微胶囊包封的组合物仍保有起初非晶碳酸钙含量的至少20%。每种可能性代表本发明单独的实施方案。“对外在温度、适度或酸度而言本质上稳定”的片语如同在此所用的,一般性地意指当与微胶囊包封基质交互作用时,所述非晶碳酸钙会显著变得较为不受外在环境(例如任何该组合物可能被添加入的介质)的温度、水分和/或酸碱度的影响和/或较不敏感。如同在此所用的,“当所述该组合物暴露于湿度下所增加的非晶碳酸钙稳定性”一片语,指当所述组合物暴露于湿度下,也就是湿的环境,如水,裸露的非晶碳酸钙核和微胶囊包封的非晶碳酸钙核之间稳定性的差异。在以下实施例单元提供了确定含水介质中所述非晶碳酸钙组合物稳定性的示范性、非限制性的方法。“未被溶解的”一词如同在此所用的,一般性地意指“不会形成钙离子”。如同在此所用的,“当所述该组合物暴露于酸度下所增加的非晶碳酸钙稳定性”一片语,指涉的是当所述组合物暴露于酸度下,也就是酸性环境,如酸奶,裸露的非晶碳酸钙核和微胶囊包封的非晶碳酸钙核之间稳定性的差异。如同在此所用的,“当所述该组合物暴露于高温下所增加的非晶碳酸钙稳定性”一片语,指涉的是当所述组合物暴露于50℃以上的温度下,如温暖的环境或成分,如包封时融化的蜡,裸露的非晶碳酸钙核和微胶囊包封的非晶碳酸钙核之间稳定性的差异。如同在此所用的,“当所述该组合物暴露于含水介质中所增加的非晶碳酸钙稳定性”、“在酸性介质中所增加的非晶碳酸钙稳定性”,及“所增加的非晶碳酸钙热稳定性”等片语,指涉的是相较于非微胶囊包封稳定形式非晶碳酸钙,本发明所述微胶囊包封非晶碳酸钙组合物各分别的稳定性。“裸露的非晶碳酸钙核”一词在此被用来指没有被微胶囊包封的非晶碳酸钙核,它构成非晶碳酸钙和至少一个将非晶碳酸钙稳定在非晶形式的剂。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组合物在含水介质中,仍保有至少50%的非晶相非晶碳酸钙至少一周。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组合物在含水介质中,仍保有至少60%的非晶相非晶碳酸钙至少一周,或者在含水介质中仍保有至少70%的非晶相非晶碳酸钙、至少80%的非晶相、或至少90%的非晶相、至少95%的非晶相、或甚至至少98%的非晶相至少一周。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些最佳实施方案中,当中该被保留了非晶相的非晶碳酸钙是一未被溶解的非晶碳酸钙。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组合物在含水介质中,仍保有至少40%的非晶相非晶碳酸钙至少二周。或者,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组合物在含水介质中,仍保有至少40%的非晶相非晶碳酸钙至少三周,或甚至至少一个月或至少二个月。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些最佳实施方案中,当中被保留了非晶相的非晶碳酸钙是一未被溶解的非晶碳酸钙。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组合物在含水介质中,仍保有至少70%的非晶相非晶碳酸钙至少四天,或至少其中80%的非晶相、至少90%的非晶相、至少95%的非晶相,或甚至至少98%的非晶相。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些最佳实施方案中,当中被保留了非晶相的非晶碳酸钙是一未被溶解的非晶碳酸钙。所述含水介质可能包含水、溶液、分散介质、凝胶、乳剂或混悬液。在某些实施方案中,所述含水介质包括一含水的食品。当食品含有稳定非晶碳酸钙时,所述含水介质可能在该食品的制造过程出现。所述含水介质可能在储存含有微胶囊包封稳定非晶碳酸钙食品的过程中出现。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组合物在酸性含水介质中,仍保有至少40%的非晶相非晶碳酸钙至少一周,例如50%的非晶相非晶碳酸钙、60%的非晶相、70%的非晶相、80%的非晶相、90%的非晶相、95%的非晶相或98%的非晶相。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些最佳实施方案中,当中被保留了非晶相的非晶碳酸钙是一未被溶解的非晶碳酸钙。在某些实施方案中,所述酸性含水介质包含酸性溶液、分散介质、凝胶、乳剂或混悬液。或者,所述含水介质包括或含有一含水的食品。所述酸性介质的酸碱度可能在2-6.5的范围,例如3-6、4-5.5或4.5-5。或者,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组合物当暴露于大气湿度中,仍保有至少40%的非晶相非晶碳酸钙至少一周,例如50%的非晶相非晶碳酸钙、60%的非晶相、70%的非晶相、80%的非晶相、90%的非晶相、95%的非晶相或98%的非晶相。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙组合物当暴露于大气湿度中,仍保有至少40%的非晶相非晶碳酸钙至少一周,例如一个月、六个月、一年或二年或更长。在上述组合物的某些实施方案中,在所述组合物暴露于含水介质至少四天后,仍保有至少70%非晶形式的碳酸钙,且维持未被溶解的。在上述组合物的某些实施方案中,在所述组合物暴露于含水介质至少一周后,仍保有至少20%非晶形式的碳酸钙,且维持未被溶解的。在上述组合物的某些实施方案中,在所述组合物暴露于酸性介质至少一周后,至少20%的碳酸钙仍维持非晶的形式。在上述组合物的某些实施方案中,在所述组合物暴露于酸性介质至少三周后,仍保有至少10%非晶形式的碳酸钙。在以下实施例单元提供了确定酸性介质中非晶碳酸钙组合物稳定性的示范性、非限制性的方法。“酸性介质”一词如同在此所用的,一般性地意指酸碱度为pH<7、<6、<5、<4、<3,或<2的介质,最佳酸碱度为4.2-4.5。在上述组合物的某些实施方案中,在所述组合物暴露于95℃的含水介质至少二分钟后,仍保有至少20%非晶形式的碳酸钙。在上述组合物的某些实施方案中,在所述组合物暴露于1,200的微波至少1.5分钟后,仍保有至少20%非晶形式的碳酸钙。在某些实施方案中,所述薄膜成型聚合物选自含有纤维素、纤维素衍生物、甲基丙烯酸甲酯,及以上任何成分组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,该纤维素衍生物选自含有乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羧甲基纤维素,及以上成分的任何组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述脂质选自含有可食用蜡、脂肪酸、脂肪酸酯、油,及以上成分的任何组合的群组。在某些实施方案中,所述可食用蜡选自含有蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、大豆蜡、阿尔法蜡(alfawax)、米糠蜡、杨梅蜡、蓖麻蜡、褐煤蜡、微晶蜡、石蜡,及以上成分的任何组合的群组。在某些实施方案中,所述脂肪酸选自含有硬脂酸、油酸、棕榈酸、月桂酸,及以上成分的任何组合的群组。在某些实施方案中,所述脂肪酸酯是硬脂酸甘油酯或蔗糖多硬脂酸酯。在某些实施方案中,所述油选自含有植物油、液体石蜡、中链三酸甘油酯油,及以上成分的任何组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质进一步包含至少一种选自天然树脂、生物相容性聚合物、醇溶谷蛋白、稳定非晶碳酸钙的剂、表面活性剂、颜色和颜料的剂。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,由脂质组成的所述包衣进一步包含至少一种选自天然树脂、生物相容性聚合物、醇溶谷蛋白、稳定非晶碳酸钙的剂、表面活性剂、颜色和颜料的剂。每种可能性代表本发明单独的实施方案。“天然树脂”一词如同在此所用的,一般性地意指一植物渗出物。一个所述天然树脂的非限制性范例为虫胶(当被用作食品添加剂时有E编码E094)。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能含有约2-90%wt.的天然树脂。其中,所述玉米醇溶蛋白和虫胶作为上光剂而用在食品产业。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能含有约2-40%wt.的天然树脂。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能含有约5-22%wt.的天然树脂。在某些实施方案中,所述天然树脂为虫胶。在某些实施方案中,所述生物相容性聚合物选自含有聚乙烯醇吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA),及以上成分的任何组合的群组。在某些实施方案中,所述醇溶谷蛋白为玉米醇溶蛋白。“可食用蜡”一词在此被用来意指适合人类食用的合成蜡,例如食品级石油产品、或取自植物、昆虫(类似蜜蜂)或动物的天然蜡。在某些实施方案中,所述食用蜡选自含有蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、大豆蜡、阿尔法蜡(alfawax)、米糠蜡、杨梅蜡、蓖麻蜡、褐煤蜡、微晶蜡、石蜡,及以上成分的组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。根据某些实施方案,所述可食用蜡是选自含有小烛树蜡、蜂蜡、石蜡及以上成分的组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有小烛树蜡、或蜂蜡或以上成分组合的群组。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能含有约5-60%wt.的可食用蜡。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约5-50%wt.的可食用蜡。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约15-26%wt.的可食用蜡。“脂肪酸”一词如同在此所用的,一般性地意指一有长脂肪尾(链)的羧酸,饱和的或不饱和的。合适脂肪酸的非限制性范例包括大多数的,氢链中含6-24个碳的、或10-24个碳的、14-22个碳的、或甚至16-20个碳的脂肪酸。在其他实施方案中,所述脂肪酸是选自含有油酸、硬脂酸、棕榈酸和月桂酸的群组。所述脂肪酸可能为饱和的或不饱和的。在某些最佳的实施方案中,所述脂肪酸是饱和的。在某些实施方案中,所述脂肪酸包含硬脂酸。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能含有约1-60%wt.的脂肪酸。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约1-25%wt.的脂肪酸。在其他实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约1-10%wt.的脂肪酸。“脂肪酸酯”一词如同在此所用的,一般性地意指一种通过结合脂肪酸和醇所产生的酯。在某些实施方案中,所述脂肪酸酯含有单硬脂酸甘油酯。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能含有约5-60%wt.的脂肪酸酯。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约2-30%wt.的脂肪酸酯。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约5-22%wt.的脂肪酸酯。在其他实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约1-10%wt.的脂肪酸酯。在其他实施方案中,所述脂肪酸酯为一硬脂酸甘油酯或一蔗糖多硬脂酸酯。“油”一词如同在此所用的,一般性地意指一非极性的化学物质,在环境温度下为粘性液体,且同为疏水性和亲油性。或者,所述油包含植物油、液体石蜡、中链三酸甘油酯油或以上成分的组合的群组。在某些实施方案中,所述油包含植物油。所述蔬菜油的一个合适的非限制性范例为棕榈油。在其他实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙含有中链三酸甘油酯油。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物可能含有约10-60%wt.的油。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约10-30%wt.的油。在某些实施方案中,所述油是选自含有植物油、液体石蜡、中链三酸甘油酯油或以上成分的任何组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。适合用在本发明中作为所述微胶囊包封剂的生物相容性聚合物可能是生物可降解的或非生物可降解的。所述生物相容的、非生物可降解的聚合物的一个非限制性范例包括聚乙二醇(PEG)和聚乙烯醇(PVA)。所述生物可降解的聚合物可能含有聚酯,例如聚乳酸、聚乙醇酸或聚乳酸-羟基乙酸共聚物。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能含有约20-60%wt.的生物相容性聚合物。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约25-55%wt.的生物相容性聚合物。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约30-40%wt.的生物相容性聚合物。在某些实施方案中,所述生物可降解的聚合物是选自含有聚乙烯醇吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA),及以上成分的任何组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。适合用于稳定非晶碳酸钙微胶囊包封的蛋白可能包括大豆蛋白、乳蛋白和/或明胶。所述蛋白的一个合适的非限制性范例为玉米醇溶蛋白。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能含有约5-90%wt.的蛋白。根据某些实施方案,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有一表面活性剂或乳化剂。“表面活性剂”或“乳化剂”等词可能被交互运用。表面活性剂可能含有非离子的、阳离子的、阴离子的、两性的表面活性剂或以上成分的组合。根据某些实施方案,所述表面活性剂是非离子的表面活性剂。所述非离子有机表面活性剂的非限制性可能范例包括聚山梨醇酯,如聚氧乙烯失水山梨醇月桂酸酯(吐温-20)、聚氧乙烯山梨糖醇酐单棕榈酸酯(吐温-40)、聚氧乙烯山梨醇酐硬脂酸酯(吐温-60)和聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(吐温-80);甘油硬脂酸酯;脂肪酸聚氧乙烯酯,如卖泽-45、卖泽-49、卖泽-52和卖泽-59;山梨醇酐脂肪酸酯,如山梨醇酐单月桂酸酯(司盘-20)、山梨醇酐单棕榈酸酯(司盘-40)、山梨醇单油酸酯(司盘-80)和山梨醇酐单硬脂酸酯(司盘-60);单/二的辛/癸酸甘油酯,例如但不仅限于Imwitor-742、Imwitor-308;聚氧乙烯烷基醚,如聚氧乙烯十六烷基醚(布里杰-52、布里杰-56、布里杰-58)、聚氧乙烯棕榈基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚乙烯二醇十六烷基醚等等;聚氧乙烯蓖麻油衍生物,例如聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻油聚烃氧酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油;聚乙二醇-6辛酸/癸酸甘油酯,例如Softigen767等等;聚氧乙烯三油酸甘油酯,例如但不仅限于TagatTO;十甘油单油酸酯/十甘油二油酸酯,如CaprolPGE860等等;脂肪酸蔗糖酯,例如但不仅限于棕榈油蔗糖酯;和以上成分的组合。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述表面活性剂是选自含有聚山梨醇酯、失水山梨糖醇酯、聚氧化乙烯脂肪酸酯、脂肪酸的蔗糖酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酰乳酸酯、卵磷脂,及以上成分的任何组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。所述阳离子表面活性剂非限制性的可能范例包括磷脂,如磷脂酰胆碱等等;季铵阳离子表面活性剂,如十六烷基三甲基溴化铵等等;吡啶阳离子表面活性剂,例如但不仅限于十二烷基吡啶氯化物;和以上成分的组合。有助于制备微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的阴离子表面活性剂包括烷基硫酸钠,例如但不仅限于月桂基硫酸钠;烷基磺酸钠,例如十二烷基苯磺酸钠等等;硬脂酸钠;琥珀辛酯磺酸钠;胆酸钠;和以上成分的组合。每种可能性代表本发明单独的实施方案。所述两性表面活性剂可能包括卵磷脂、月桂氨基丙酸、椰油酰胺丙基甜菜碱或以上成分的组合。每种可能性代表本发明单独的实施方案。表面活性剂的种类与计量或可由本
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的专业人员决定,以取得亲油亲水平衡(HLB)的表面活性剂,或适合水包油乳剂的表面活性剂混合物。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有聚山梨醇酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、或以上成分的组合。每种可能性代表本发明单独的实施方案。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物可能含有5-60%wt.的表面活性剂。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物可能含有5-50%wt.的表面活性剂。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物可能含有25-50%wt.的表面活性剂。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物可能含有13-36%wt.的表面活性剂。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质进一步含有至少一表面活性剂。“表面活性剂”一词如同在此所用的,一般性地意指一降低两种液体间或液体和固体间表面张力(或界面张力)的化合物。在某些实施方案中,所述表面活性剂是选自含有聚山梨醇酯、失水山梨醇酯、聚氧化乙烯脂肪酸酯、脂肪酸的蔗糖酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酰乳酸酯、卵磷脂,及以上成分的任何组合的群组。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有至少一表面活性剂或乳化剂。每种可能性代表本发明单独的实施方案。所述表面活性剂或乳化剂,依据本发明的某些实施方案,是选自含有聚山梨醇酯、山梨醇酐酯、聚氧化乙烯脂肪酸酯、硬脂酰乳酸酯、脂肪酸的蔗糖酯、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂,或任何许可用作药品食用的食品级表面活性剂,及以上成分的组合的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。或者,该脂肪酸酯含有单硬脂酸甘油酯。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的基质进一步含有一颜料或一色素。在某些实施方案中,所述颜料或色素组成于包衣的最后一层或外层。依据本发明某些实施方案的原则,进一步令人惊讶地发现,将至少一种适合用于所述制剂中的稳定非晶碳酸钙的稳定剂加入微胶囊包封的基质中,为所述微胶囊包封的非晶碳酸钙提供了强化的稳定性。在没有受到任何理论或机制的约束下,认为所述微胶囊包封基质稳定剂若出现减损时,可以在非晶碳酸钙的表面重新回补。在上述本组合物的某些实施方案中,所述微胶囊包封的基质进一步含有至少一稳定或能使非晶碳酸钙稳定的剂。“稳定非晶碳酸钙”或“非晶碳酸钙稳定剂”等词意指任何与非晶碳酸钙相互作用并保持非晶碳酸钙非晶形式的剂。“能使非晶碳酸钙稳定”一词意指任何不与非晶碳酸钙相互作用但在相互作用要发生时能保持非晶碳酸钙非晶形式的剂。在某些实施方案中,所述微胶囊包封的基质中所述至少一种的非晶碳酸钙稳定剂与稳定非晶碳酸钙中所述至少一种稳定剂相同。另外,在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质中所述非晶碳酸钙稳定剂(等)可能不同于所述稳定非晶碳酸钙中所述一或多项的稳定剂。如同前述讨论,所述非晶碳酸钙稳定剂(等)被加入微胶囊包封基质中,以协助进一步地稳定非晶碳酸钙,以免微胶囊包封受到破坏,譬如因为分解或物理性破坏。在此情况,所添加的稳定剂能回补表面受到攻击的非晶碳酸钙的稳定性。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质中该至少一种的稳定剂含有羧酸。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质中该至少一种的稳定剂含有磷酸化的有机化合物或膦酸盐化合物。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包含选自含有柠檬酸、乳酸、磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸和以上成分的组合的群组的一项稳定剂。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有柠檬酸。在某些实施方案中,所述稳定剂构成微胶囊包封基质总重量的约0.1-15%wt.。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙稳定剂在每次出现时,为独立选自含有有机酸、羟基羧酸的硫酸酯、羟基羧酸的硫酸酯、有机胺化合物、含有羟基的有机化合物、有机磷化合物或其盐类、双磷酸盐化合物、有机磷化合物、有机膦化合物、无机磷酸、聚磷酸盐化合物、有机表面活性剂、生物必须性无机离子,及以上成分的任何组合的群组。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能包含约0.1-15%wt.的稳定剂。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约1-10%wt.的稳定剂。或者,所述稳定剂可能包含一含有一或多个官能团的分子,这些官能团是选自包含但不仅限于羟基、羧基、酯类、胺类、磷类、膦类、磷酸盐、磺酰基、或砜类的群组。与氢氧化物结合含有羟基的化合物,或者也含有其他官能团,如羧基等,但是所述氢氧根并未被酯化。所述有机酸可能含有例如抗坏血酸或乙酸,也或者它们包含含有至少二个羧基且分子量不大于250g/mol的羧酸,例如柠檬酸、酒石酸、苹果酸等。所述有机酸可能进一步包含草酸、丙二酸、戊烯二酸、琥珀酸、马来酸、乳酸、乌头酸或以上成分的组合。所述酯类可能包括,例如,磷酸烯醇式丙酮酸。在其他实施方案中,所述羟基羧酸的磷酸酯或硫酸酯含有氨基酸,其例子包括磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸、硫酸丝氨酸、和硫酸苏氨酸。在其他实施方案中,所述稳定分子是一氨基酸的磷酸酯衍生物,例如磷酸肌酸。与氢氧化物结合含有羟基的化合物可能含有例如单、双、三、寡和多糖类,如蔗糖或其他多元醇,如甘油。含有羟基的化合物可能进一步含有羟酸,如柠檬酸、酒石酸、苹果酸等,或含有羟基的氨基酸,如丝氨酸或苏氨酸。每种可能性代表本发明单独的实施方案。此种获得许可作为食品消耗的非晶碳酸钙稳定剂,部分特定而无限制的范例包括植酸、柠檬酸、磷酸氢二钠、腺苷-5′-单磷酸(AMP)钠盐、腺苷-5′-二磷酸(ADP)钠盐和腺苷-5-三磷酸(ATP)二钠盐、磷酸丝氨酸、磷酸化的氨基酸、食品级表面活性剂、硬脂酰乳酸钠和以上成分的组合。依据某些实施方案,所述稳定剂含有至少一选自羟基羧酸的磷酸酯或硫酸酯的成分,如磷酸烯醇式丙酮酸、磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸、硫酸丝氨酸、或硫酸苏氨酸和选自单、双、三、寡和多糖类的含羟基有机化合物,如蔗糖、甘露糖、葡萄糖。含有羟基的化合物可能进一步包含至少一碱金属类氢氧化物,如氢氧化钠、氢氧化钾等等。磷酸化的酸类可能会出现在寡肽类和多肽类中。在本发明其他的实施方案中,所述稳定剂是一有机酸,最佳为一羧酸,包括单羧酸、二羧酸或三羧酸。每种可能性代表本发明单独的实施方案。所述有机酸最佳选自含有柠檬酸、草酸、丙二酸、戊烯二酸、琥珀酸、酒石酸、马来酸、乳酸、乌头酸、苹果酸和以上成分的组合的群组。在本发明的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙的稳定剂是选自磷酸化的氨基酸、多元醇和以上成分的组合。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙包含一稳定剂,所述稳定剂含有一个羧酸或多个羧酸。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙包含一以磷酸化的化合物作为稳定剂,其中磷酸化作用是在有机化合物中的羟基上进行。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙包含一选自含有柠檬酸、磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸和以上成分的组合的群组的稳定剂。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙含有柠檬酸。所述稳定剂的非限制性范例包括磷酸盐、亚磷酸盐、膦酸基的盐类或酯类,包括植酸、磷酸二甲酯、磷酸三甲酯、焦磷酸钠、焦磷酸四乙酯、二磷酸核酮糖盐、羟基乙叉二磷酸和其他医药性双膦酸盐类、3-磷酸甘油酸盐、甘油醛-3-磷酸、1-脱氧-D-葡萄糖-5-磷酸酯、二乙烯三胺五甲叉磷酸(甲基膦酸)、次氮基三(亚甲基膦酸)、5-磷酰核糖-1-焦磷酸钠盐、腺苷5′-二磷酸(ADP)钠盐、腺苷-5-三磷酸二钠鹽、α-D-氨基半乳糖-1-磷酸、L-抗坏血酸-2-磷酸三钠盐、α-D-半乳糖1-磷酸二钾盐五水合物、α-D-氨基半乳糖-1-磷酸、乙醇胺磷酸酯、二钠盐水合物、2,3-二磷酸-D-甘油酸五钠盐、磷烯醇丙酮酸单钠盐水合物、D-甘油醛-3-磷酸、sn-甘油-3-磷酸锂盐、D-(-)-3-磷酸甘油酸二钠盐、D-葡萄糖-6-磷酸钠盐、磷脂酸、伊班膦酸钠、磷酰基乙酸、DL-2-氨基-3-磷丙酸或以上成分的组合。所述生物必须性无机离子其中可能包括钠、钾、镁、锌、铁、磷、硫、氮;磷或硫为氧化相;或氮为氨或硝基。所述稳定剂可能进一步包括膦化合物,例如但不限于植酸或双膦酸盐;聚磷酸盐,例如但不限于焦磷酸盐或聚膦酸酯,或有机聚磷酸盐,例如但不仅限于二磷酸腺苷(ADP)或三磷酸腺苷(ATP)。在本发明的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙是通过磷酸丝氨酸(P-Ser)或磷酸苏氨酸(P-Thr)而得到稳定。在某些实施方案中,所述稳定的非晶碳酸钙含有蔗糖和氢氧化钠的组合。在本发明的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙是通过柠檬酸而得到稳定。或者,所述非晶碳酸钙是通过磷酸丝氨酸和柠檬酸的组合而得到稳定。所述稳定的非晶碳酸钙可能含有一第一稳定剂和一第二稳定剂。在某些实施方案中,所述第一稳定剂和第二稳定剂是相似的。在某些实施方案中,所述第一稳定剂和第二稳定剂含有不同的稳定剂。所述第一和/或第二稳定剂可独立选自有机酸;羟基羧酸的磷酸酯或硫酸酯;有机胺化合物,包括氨基酸;含有羟基的有机化合物,包括碳水化合物;有机磷化合物或其盐类;有机磷、有机膦;无机磷酸;聚磷酸盐;生物必须性无机离子;或以上成分的组合。所述稳定非晶碳酸钙能含有二个以上的稳定剂,其中所述稳定剂可以相同或不同。所述稳定非晶碳酸钙能含有二个以上的稳定剂,其中一或多个稳定剂在非晶碳酸钙构成和沉淀时被添加入所述非晶碳酸钙,因此构成了“内部的”稳定剂;另一或多个稳定剂则在所述非晶碳酸钙构成后被添加入所述非晶碳酸钙的粒子表面,因此构成了“外部的”稳定剂。在国际专利申请第WO2009/053967和WO2014/024191中或可找到更多稳定非晶碳酸钙及其制备的范例,在此将其全部结合作为参考。所述微胶囊包封基质和所述稳定的非晶碳酸钙可能各自包含一或多个稳定剂。包含在所述微胶囊包封基质中的至少一个稳定剂或可与稳定非晶碳酸钙中的至少一个稳定剂相同。或者,包含在所述微胶囊包封基质中的所述稳定剂,与所述稳定非晶碳酸钙中的所述稳定剂相同。另外,所述稳定剂可能为不同的稳定剂。所述微胶囊包封基质的稳定剂可以含有任何在此披露的稳定剂,包括有机酸、磷酸化的有机酸、羟基羧酸的磷酸酯或硫酸酯、磷酸化的氨基酸及其衍生物,结合碱金属氢氧化物含有羟基的有机化合物,或以上成分的组合。所述微胶囊包封基质可能包括一个以上的稳定剂,例如二、三、四或更多的稳定剂。包含在所述微胶囊包封基质中的所述稳定剂可以独立选自在此以上披露的的稳定剂清单中,其中的稳定剂等可以相同或不同。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能含有约0.1-20%wt.的稳定剂,其中微胶囊包封基质可能含有最多约20%wt.的稳定剂,而所述稳定的非晶碳酸钙则可能含有0.1-10%wt.的稳定剂。每种可能性代表本发明单独的实施方案。“非晶碳酸钙稳定剂”(ACCstabilizer)或“非晶碳酸钙的稳定剂”(ACCstabilizingagent)等词如同在此所用的,是交互运用的且意指任何有助于在本质上干燥的条件下,将非微胶囊包封的碳酸钙维持在非晶状态的物质。“本质上干燥的条件”或“干燥”在某些实施方案中意指所述稳定非晶碳酸钙的周围环境,所述周围环境相对于该稳定非晶碳酸钙的总重量而言,含有低于15%wt.的水。在上述该组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核和微胶囊包封基质之间的重量比为1∶10到10∶1。在上述该组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核和微胶囊包封基质之间的重量比为1∶5到5∶1。在上述该组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核和微胶囊包封基质之间的重量比为1∶3到3∶1。在上述该组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核和微胶囊包封基质之间的重量比为1∶2到2∶1。“厚包衣”一词如同在此所用的,一般性地意指一或多层比非晶碳酸钙成分更厚重的包衣。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙构成最多10%的质量比浓度,而包衣构成至少粒子90%的质量比浓度。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙构成最多20%的质量浓度比,而包衣则构成至少粒子80%的质量浓度比。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙构成最多30%的质量浓度比,而包衣则构成至少粒子70%的质量浓度比。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙构成最多40%的质量浓度比,而包衣则构成至少粒子60%的质量浓度比。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙构成最多50%的质量浓度比,而包衣则构成至少粒子50%的质量浓度比。“薄包衣”一词如同在此所用的,一般性地意指一或多层比非晶碳酸钙成分更轻薄的包衣。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙构成最多90%的质量比浓度,而包衣构成至少粒子10%的质量比浓度。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙构成最多80%的质量比浓度,而包衣构成至少粒子20%的质量比浓度。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙构成最多70%的质量比浓度,而包衣构成至少粒子30%的质量比浓度。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙构成最多60%的质量比浓度,而包衣构成至少粒子40%的质量比浓度。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙构成最多50%的质量比浓度,而包衣构成至少粒子50%的质量比浓度。在某些实施方案中,薄包衣比厚包衣较不受偏好且/或会改变可食用产品的味道。在某些实施方案中,在所述核的构成中减少二氧化硅的含量或不存在二氧化硅,会改进含包封非晶碳酸钙可食用产品的味道。例如,所述微胶囊包封的实验显示活性成分的载荷和微胶囊包封的功效之间具有相关性-即增加微胶囊包封的材料量,也会提升稳定非晶碳酸钙在湿润条件下的稳定性。发现所述稳定非晶碳酸钙的载荷高至约60%wt.时,在实验条件下,所述稳定非晶碳酸钙在微胶囊包封的形式下是稳定的,如同以下所例示(参见以下制剂21的实施例)。在这些实施例中,所述活性成分构成了稳定的非晶碳酸钙。因此,在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物包含至少8%wt.的活性成分,例如活性成分的约10%、约15%、约20%、约30%或约40%。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有至少5%wt.的稳定非晶碳酸钙,例如所述稳定非晶碳酸钙的约10%、约15%、约20%wt.、约30%或约40%。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有20%wt.以上的稳定非晶碳酸钙,或约30%wt.以上,或甚至40%wt.以上的稳定非晶碳酸钙。在某些实施方案中(参见以下制剂31的实施例),所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有至少约50%的活性成分,例如稳定非晶碳酸钙。发明人以实验显示,经过一周的冷藏,约90%的微胶囊包封稳定非晶碳酸钙仍维持微胶囊包封的样貌,经二周所述冷藏后,至少约70%的微胶囊包封稳定非晶碳酸钙仍维持微胶囊包封的样貌,而经三周所述冷藏后,约50%的微胶囊包封稳定非晶碳酸钙仍维持微胶囊包封的样貌,约与25%以上活性成分的载荷相符合。在上述该组合物的某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核进一步含有二氧化硅。在上述组合物的某些实施方案中,所述微胶囊包封基质完全包封该非晶碳酸钙核。“至少二层包衣”一片语如同在此所用的,一般性地意指以至少二个包封步骤包封非晶碳酸钙核,其中所述步骤可能涉及不同或类似的包封技术,且其中每一步骤运用一类似或不同的包衣包封该非晶碳酸钙核(第一步)或一预先包封的非晶碳酸钙核(第二步)。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一第一微胶囊包封剂和一第二微胶囊包封剂,其中第一微胶囊包封剂和第二微胶囊包封剂在制备程序的不同步骤中被添加入非晶碳酸钙核。第一微胶囊包封剂和第二微胶囊包封剂可能相同或不同。在某些实施方案中,所述第一微胶囊包封剂和第二微胶囊包封剂是不同的。所述第二微胶囊包封剂可在一或多个步骤被加入。所述第一微胶囊包封剂和第二微胶囊包封剂之间的重量比可能从约4∶1到约1∶4。所述第一微胶囊包封剂和/或第二微胶囊包封剂可能含有截然不同微胶囊包封剂的组合。在某些实施方案中,所述微胶囊包封可被安排在多重步骤的程序中,在非晶碳酸钙的粒子或团块上沉淀多层的包衣。在此种实施方案中,每一层的组合物可能会有所差异。在某些实施方案中,内层的制剂在微胶囊包封的过程中能提供更多的稳定性,而外层则在保质期间提供更好的保护、在家庭烹调的过程中提供更佳的稳定性,或在食用时提供更好的味道,还有其他的功能性目的,如在施用时达到非晶碳酸钙缓释的目的。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,内层的制剂在微胶囊包封的过程中能提供更多的热稳定性,而外层则能针对湿度和/或水分提供更佳的保护。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质进一步以一外层包膜包封。如同在此所用的,一外层包膜意指一个在微胶囊包封后,用在微胶囊包封非晶碳酸钙核上而没有形成额外基质层的物质。例如,所述外层包膜可能提供微胶囊包封基质防水密封。此外或另外,所述包膜可能含有一或多种辅料,所述辅料选自含有润滑剂、助流剂、颜料、稠化剂、粘合剂、调味剂或以上成分的组合的群组。合适的辅料可能包括但不仅限于二氧化钛、二氧化硅、滑石、或硼酸和/或糖。所述外层包膜可能含有一微胶囊包封剂。所述微胶囊包封剂及微胶囊包封基质的微胶囊包封剂可能相同或不同。在某些实施方案中,所述包膜含有一与微胶囊包封基质的微胶囊包封剂不同的微胶囊包封材料。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质和该包膜之间的重量比可能从约10∶1到约1∶3。“含有二层包衣”一片语如同在此所用的,一般性地意指非晶碳酸钙核以二个包封步骤包封,其中包封步骤可能涉及不同的或类似的包封技术,且其中每一步骤采用相似的或不同的包衣以包封该非晶碳酸钙核(第一步)或一预先包封的非晶碳酸钙核(第二步)。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一包含至少一薄膜成型聚合物的包衣。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一包含至少一脂质的包衣。在上述该组合物的某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有二层包衣。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有二层包含一薄膜成型聚合物的包衣,其中每一层中的薄膜成型聚合物可能相同或不同。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一层包含一薄膜成型聚合物的包衣,和一层包含一种脂质的包衣。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有二层包含一脂质的包衣,其中每一层中的所述脂质可能相同或不同。依据某些实施方案,所述微胶囊包封基质含有至少二种不同的微胶囊包封剂。所述二种微胶囊包封剂之间的重量比可能从约4∶1到约1∶4。在某些实施方案中,所述重量比可能从约3∶1到约1∶3,或从约2∶1到约1∶2。在某些最佳的实施方案中,所述重量比约为1∶1。特别是所述微胶囊包封基质可能含有一天然树脂和一蛋白,其重量比为4∶1到1∶4、或3∶1到1∶3、或2∶1到1∶2,或甚至约1∶1。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在其他的实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一天然树脂和一脂肪酸,其重量比为4∶1到1∶4、或3∶1到1∶3、或2∶1到1∶2,或甚至约1∶1。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一第一微胶囊包封剂和一第二微胶囊包封剂。特别是所述第一微胶囊包封剂可能含有一天然树脂、一脂肪酸或以上成分的组合;而所述第二微胶囊包封剂可能含有油或一脂肪酸酯。在其他的实施方案中,所述第一微胶囊包封剂含有一生物相容性聚合物,而第二微胶囊包封剂含有油。在某些实施方案中,所述第一微胶囊包封剂含有一可食用蜡,而第二微胶囊包封剂含有水状胶质。所述微胶囊包封剂和第二微胶囊包封剂之间的重量比可能从约4∶1到约1∶4。“水状胶质”一词如同在此所用的,意指水溶性聚合物,也就是能增加该组合物粘性的水状胶质。在某些实施方案中,所述水状胶质含有纤维素、纤维素衍生物,例如纤维素醚、纤维素酯,或以上成分的盐类。纤维素衍生物包括但不仅限于烷基和羟烃基纤维素,例如甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素;羧甲基纤维素,或以上成分的组合。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙含有一选自含有甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和以上成分的组合的群组的水状胶质。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述水状胶质是乙基纤维素。其他合适的水状胶质包括但不仅限于角豆胶(LBG)、瓜尔豆胶、黄原胶、黄蓍胶、L型卡拉胶、阿拉伯树胶、卡拉亚树胶、罗望子胶、水解明胶、罗望子胶、香豆胶、决明子胶、刺梧桐胶、琼脂、琼脂糖、海藻酸钠、甲壳素、壳聚糖、海带多糖、结冷胶、魔芋凝胶、果胶,和卡拉胶。每种可能性代表本发明单独的实施方案。所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可能含有约2-50%wt.的水状胶质。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约2-20%wt.的水状胶质。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约8-11%wt.的水状胶质。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一内微胶囊包封制剂和外微胶囊包封制剂。所述内微胶囊包封制剂和外微胶囊包封制剂可能相同或不同,或可能含有一或多种共同的成分。在某些最佳的实施方案中,所述内微胶囊包封制剂和外微胶囊包封制剂是不同的。特别是所述内微胶囊包封制剂可能含有一天然树脂或一脂肪酸或一以上成分的组合,且所述外微胶囊包封制剂可能含有油和/或一脂肪酸酯。所述内微胶囊包封制剂和外微胶囊包封制剂的重量比可能从约4∶1到约1∶4。所述微胶囊包封可由二个以上的步骤建构而成。由和第一或第二微胶囊包封层相同或不同组合物所构成的额外微胶囊包封层,可以作为对粒子的额外包膜而被沉淀。在某些实施方案中,所述包封层不超过5层,而在某些实施方案中则运用了不超过二项的微胶囊包封步骤。“至少三层包衣”一片语如同在此所用的,一般性的意指以至少三个包封步骤包封非晶碳酸钙核,其中所述步骤可能涉及不同或类似的包封技术,且其中每一步骤运用一类似或不同的包衣包封该非晶碳酸钙核(第一步)或一预先包封的非晶碳酸钙核(第二和第三步)。“含有三层包衣”一片语如同在此所用的,一般性地意指非晶碳酸钙核以三个包封步骤包封,其中所述包封步骤可能涉及不同的或类似的包封技术,且其中每一步骤采用相似的或不同的包衣以包封该非晶碳酸钙核(第一步)或一预先包封的非晶碳酸钙核(第二和第三步)。在上述该组合物的某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有三层包衣。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一层包含一薄膜成型聚合物的包衣,和二层含有一脂质的包衣,二层中所述脂质可能相同或不同。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有二层包含一薄膜成型聚合物的包衣,其中所述薄膜成型聚合物可能相同或不同,以及一层包含一脂质的包衣。在上述该组合物的某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有四层包衣。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一层包含一薄膜成型聚合物的包衣,和三层含有一脂质的包衣,三层中所述脂质可能相同或不同。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一层包含一脂质的包衣,和三层包含一薄膜成型聚合物的包衣,三层中所述薄膜成型聚合物可能相同或不同。在上述该组合物的某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有五层包衣。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质含有一层包含一薄膜成型聚合物的包衣,和四层含有一脂质的包衣,四层中所述脂质可能相同或不同。在某些实施方案中,所述至少一层的包衣包括一脂肪酸和一树脂或由一脂肪酸和一树脂组合物,最佳为硬脂酸和虫胶。在某些实施方案中,所述至少一层的包衣包括一脂肪酸和一树脂或由一脂肪酸和一树脂组合物,最佳为硬脂酸和虫胶,其重量比为从4∶1到1∶4。在某些实施方案中,所述至少一层的包衣包括一脂肪酸和一树脂或由一脂肪酸和一树脂组成,最佳为重量比从4∶1到1∶4的硬脂酸和虫胶,其与所述稳定非晶碳酸钙的重量比为3∶1到1∶1。在某些实施方案中,所述至少一层的包衣包括一脂肪酸和一树脂或由一脂肪酸和一树脂组成,最佳为重量比从4∶1到1∶4的硬脂酸和虫胶,其与所述稳定非晶碳酸钙的重量比为2∶1。在某些实施方案中,所述至少一层的包衣进一步包含一聚合物,最佳为PVP。在某些实施方案中,所述至少一层的包衣没有包含一蛋白质,最佳为玉米醇溶蛋白。在某些实施方案中,所述至少一层的包衣包括一脂肪酸和一树脂或由一脂肪酸和一树脂组成,最佳为重量比从4∶1到1∶4的硬脂酸和虫胶,其与所述稳定非晶碳酸钙的重量比为2∶1,且进一步含有一非晶碳酸钙稳定剂,最佳为柠檬酸。在某些实施方案中,所述至少一层的包衣包括一脂肪酸和一树脂或由一脂肪酸和一树脂组成,最佳为重量比从4∶1到1∶4的硬脂酸和虫胶,其与所述稳定非晶碳酸钙的重量比为2∶1,且进一步含有一非晶碳酸钙稳定剂,最佳为柠檬酸,其与所述脂肪酸和树脂的重量比为1∶10。在某些实施方案中,所述至少一层的包衣包括一脂肪酸和一树脂或由一脂肪酸和一树脂组成,最佳为重量比从4∶1到1∶4的硬脂酸和虫胶,其与所述稳定非晶碳酸钙的重量比为2∶3,且进一步含有一非晶碳酸钙稳定剂,最佳为柠檬酸。在某些实施方案中,所述至少一层的包衣包括一脂肪酸和一树脂或由一脂肪酸和一树脂组成,最佳为重量比从4∶1到1∶4的硬脂酸和虫胶,其与所述稳定非晶碳酸钙的重量比为2∶3,且进一步含有一非晶碳酸钙稳定剂,最佳为柠檬酸,其与所述脂肪酸和树脂的重量比为1∶5。在某些实施方案中,上述至少一层的包衣进一步以一第二层包衣包封,所述第二层包衣含有油,最佳为棕榈油,或一脂肪酸酯,最佳为单硬脂酸甘油酯。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少二层包衣或以至少二层包衣组成,其中每层包衣含有水状胶质或以水状胶质组成,最佳为乙基纤维素。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少二层包衣或以至少二层包衣组成,其中每层包衣含有水状胶质或以水状胶质组成,最佳为乙基纤维素,且至少一层包衣含有一蜡和一脂肪酸酯或以一蜡和一脂肪酸酯组成,最佳为小烛树蜡、山梨醇酐单硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质不含有一包含水状胶质,最佳为乙基纤维素的外包衣。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少三层包衣或以至少三层包衣组成,其中含有水状胶质或以水状胶质组成,最佳为乙基纤维素,及至少一层包衣含有一蜡和一脂肪酸酯或以一蜡和一脂肪酸酯组成,最佳为小烛树蜡和硬脂酸甘油酯。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少一层包衣或以至少一层包衣组成,所述层包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少二层包衣或以至少二层包衣组成,所述包衣层含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素和卡乐康。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少二层包衣或以至少二层包衣组成,所述等包衣层含有一蜡,一脂肪酸酯和一表面活性剂,或以一蜡,一脂肪酸酯和一表面活性剂组成,最佳为小烛树蜡、蜂蜡、石蜡、硬脂酸甘油酯和Sisterna。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少一层包衣或以至少一层包衣组成,所述包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素,以及包括至少二层包衣或以至少二层包衣组成,所述包衣层含有一蜡和一脂肪酸或以一蜡和一脂肪酸组成,最佳为蜂蜡和硬脂酸。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少一层包衣或以至少一层包衣组成,所述包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素,及至少一层包衣含有一蜡和一脂肪酸酯或以一蜡和一脂肪酸酯组成,最佳为小烛树蜡、山梨醇酐单硬脂酸酯和脱水山梨醇三硬脂酸酯。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少四层包衣或以至少四层包衣组成,其中第一层(内层)包衣含有一生物相容性的聚合物或以一生物相容性的聚合物组成,最佳为聚乙二醇(PEG)和聚乙烯醇(PVA);第二层包衣含有一蜡、一脂肪酸酯、一水状胶质和一脂肪酸,或以一蜡、一脂肪酸酯、一水状胶质和一脂肪酸组成,最佳为蜂蜡、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯和山梨醇酐单硬脂酸酯;第三层包衣含有一蜡、一脂肪酸酯、一水状胶质和一脂肪酸,或以一蜡、一脂肪酸酯、一水状胶质和一脂肪酸组成,最佳为蜂蜡、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、甲基纤维素和硬脂酸;第四层(外层)包衣含有一蜡、一脂肪酸酯、一水状胶质和一脂肪酸,或以一蜡、一脂肪酸酯、一水状胶质和一脂肪酸组成,最佳为蜂蜡、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯和山梨醇酐单硬脂酸酯。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少一层包衣或以至少一层包衣组成,所述包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素,至少一层包衣含有一蜡和一脂肪酸酯或以一蜡和一脂肪酸酯组成,最佳为小烛树蜡、山梨醇酐单硬脂酸酯和脱水山梨醇三硬脂酸酯,及至少一层包衣含有一蜡和一脂肪酸酯或以一蜡和一脂肪酸酯组成,最佳为蜂蜡、山梨醇酐单硬脂酸酯和脱水山梨醇三硬脂酸酯。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少一层包衣或以至少一层包衣组成,所述包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素和卡乐康。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核含有二氧化硅,且该微胶囊包封基质包括至少一层包衣或以至少一层包衣组成,所述包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素,及包括至少二层包衣含有一蜡或以一蜡组成,最佳为棕榈蜡和小烛树蜡。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核含有二氧化硅,且所述微胶囊包封基质包括至少四层包衣或以至少四层包衣组成,其中第一层(内层)包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素;及至少三层包衣,其中每层含有一蜡或以一蜡组成,最佳为米糠蜡和棕榈蜡。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核含有二氧化硅,且所述微胶囊包封基质包括至少二层包衣或以至少二层包衣组成,其中每层包衣含有一蜡或以一蜡组成,最佳为米糠蜡和小烛树蜡。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核含有二氧化硅,且所述微胶囊包封基质包括至少四层包衣或以至少四层包衣组成,其中第一层(内层)包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素;第二和第三层包衣每层含有一蜡和一脂肪酸酯或以一蜡和一脂肪酸酯组成,最佳为小烛树蜡、山梨醇酐单硬脂酸酯和脱水山梨醇三硬脂酸酯;及第四层(外层)包衣含有一蜡或以一蜡组成,最佳为蜂蜡和小烛树蜡。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核含有二氧化硅,且所述微胶囊包封基质包括至少四层包衣或以至少四层包衣组成,其中第一层(内层)包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素;及至少三层包衣含有一蜡或以一蜡组成,最佳为棕榈蜡和蜂蜡,和一表面活性剂,最佳为司盘-65和司盘-60。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质包括至少四层包衣或以至少四层包衣组成,其中第一层(内层)包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素;及至少三层包衣含有一蜡或以一蜡组成,最佳为棕榈蜡和蜂蜡,和一表面活性剂,最佳为司盘-65和司盘-60。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙核含有二氧化硅,且所述微胶囊包封基质包括至少五层包衣或以至少五层包衣组成,其中第一层(内层)包衣含有一水状胶质或以一水状胶质组成,最佳为乙基纤维素;及至少四层包衣含有一蜡或以一蜡组成,最佳为棕榈蜡和蜂蜡,和一表面活性剂,最佳为司盘-65和司盘-60。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约5-75%wt.的稳定非晶碳酸钙;约5-40%wt.的天然树脂;约5-40%wt.的脂肪酸;和约0.1-15%wt.的稳定剂。或者,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约42-62%wt.的稳定非晶碳酸钙;约2-22%wt.的天然树脂;约5-22%wt.的脂肪酸或脂肪酸酯;约1-10%wt.的稳定剂;和约10-30%wt.的油。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约20-70%wt.的稳定非晶碳酸钙;约20-70%wt.的水状胶质;约5-50%wt.的可食用蜡;和约5-50%wt.的表面活性剂。或者,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约20-70%wt.的稳定非晶碳酸钙;约2-20%wt.的水状胶质;约5-50%wt.的可食用蜡;约5-50%wt.的表面活性剂和约2-25%wt.的脂肪酸或脂肪酸酯。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物含有约5-30%wt.的稳定非晶碳酸钙;约25-55%wt.的生物相容性聚合物;约10-30%wt.的油;约1-10%wt.的脂肪酸酯;和约25-55%wt.的表面活性剂。在上述该组合物的某些实施方案中,所述组合物当与食品混合时会是惰性的。在上述该组合物的某些实施方案中,所述组合物当与食品混合时不会改变食品的味道。在上述该组合物的某些实施方案中,所述组合物当与食品混合时不会改变食品的颜色。在上述该组合物的某些实施方案中,所述组合物当与食品混合时不会改变食品的酸碱度。另一方面,本发明进一步提供一食品产品,其中含有至少一项上述微胶囊包封非晶碳酸钙组合物。对某些食品产品或应用而言,粒子的平均大小被限制低于150μm,以避免食用时产生不愉快的感觉。在某些实施方案中,粒子的平均大小应在100-200μm之间。在某些实施方案中,本发明所述微胶囊包封基质被配置来在食品消化的过程中控制非晶碳酸钙的释放。如同在此详述的,各种微胶囊包封非晶碳酸钙的制剂当与液态或软质的乳制品结合时,从维持非晶的结构和没有出现溶解成钙离子的情况来说,展现了稳定性。在某些实施方案中,所述微胶囊包封提供了钙在肠胃道(GI)中的控释作用。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质被配置来在肠胃道中释放稳定非晶碳酸钙。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质被配置来在酸碱度介于6.5和7.5之间的条件下释放稳定非晶碳酸钙。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质被配置来在酸碱度低于约2的条件下释放稳定非晶碳酸钙。或者,所述微胶囊包封基质被配置来,例如在肠胃道,提供控释作用。如同在此所用的,控释可视为意指回应刺激和/或时间而释放稳定非晶碳酸钙。例如,所述微胶囊包封基质或可被配置来在肠胃道中提供缓释作用或延后释放(例如,在肠胃道的一部分)。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质被配置来稳定非晶碳酸钙的控释作用。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质被配置来在肠胃道中释放该稳定非晶碳酸钙。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质被配置来在酸碱度低于约2的条件下释放该稳定非晶碳酸钙。在某些实施方案中,所述微胶囊包封基质被配置来在酸碱度低于约3的条件下释放该稳定非晶碳酸钙。或者,所述微胶囊包封基质被配置来在酸碱度低于约4的条件下释放该稳定非晶碳酸钙。在某些实施方案中,所述食品产品是一乳制品。在某些实施方案中,所述乳制品含有发酵奶。在某些实施方案中,所述乳制品是酸的。在某些实施方案中,所述乳制品为酸奶。在某些实施方案中,所述食品产品在食用前需要以至少50℃的温度加热。在某些实施方案中,所述食品产品是选自含有罐装食品产品、冷冻食品产品和粉末状食品产品的群组。另一方面,本发明进一步提供一含有任何一种上述微胶囊包封非晶碳酸钙的食品产品。本发明所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙可以作为食品添加剂而与各种食品结合。特别是所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可以与含水的食品结合。所述食品的含水量可能介于该食品总重量的5-98%之间。在某些实施方案中,所述含水的食品是酸的。在某些实施方案中,与一食品结合的所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物,当所述食品接触到大气湿度时,所述组合物会维持稳定,如同在此进一步所详述的。在某些实施方案中,与食品结合的所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物在整个所述食品的保质期间维持稳定。在某些实施方案中,与食品结合的所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物在所述食品的加工过程中维持稳定。或者,与食品结合的所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物在一消费者对所述食品的后加工过程中(例如,添加牛奶或水或诸如此类)维持稳定。与食品结合的所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物在储存的过程中当接触到大气湿度时维持稳定。在这些实施方案中,在任期间“维持稳定”一词意指保有至少40%的非晶相非晶碳酸钙,例如,比起同一产品在一开始时的情况,在所述期间截止时当中仍保有50%、60%、70%、80%、90%、95%或98%的非晶相。在某些最佳实施方案中,所述被保留了非晶相的非晶碳酸钙是未被溶解的非晶碳酸钙。在某些实施方案中,与食品结合的所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物,当所述食品储存在温度约10℃到25℃的环境下,例如-5℃到20℃、或0℃到10℃,维持稳定。本发明的所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的组合物可以与乳制品结合,例如但不仅限于酸奶、牛奶、奶油、以酸奶为基础的饮料、牛奶和/或奶油,包括巧克力奶、调味奶和冰咖啡、酸奶油、酸乳、软质奶酪、农庄奶酪、奶酪抹酱、打发奶油、调味酸奶、布丁和其他含有至少5%wt.水分的乳制品和任何以上产品的素食和纯素食替代品,包括例如大豆基替代品。在某些实施方案中,所述食品含水。在某些实施方案中,所述食品的含水量为从约5到98%wt.。在某些实施方案中,所述食品的酸碱度是酸的。在某些实施方案中,所述食品是冷冻的或在生产和/或食用的过程中经过加热。在某些实施方案中,所述食品在生产、储存和/或食用的过程中会接触到微波辐射。依据某些实施方案,有一种含有一如同在此披露的微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物的食品。依据某些实施方案,在食用时,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物仍保有其中至少20%非晶形式的碳酸钙,或至少30%、或甚至40%。依据某些实施方案,在食用时,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物仍保有其中至少20%的非晶碳酸钙含量,或至少30%、或甚至40%。在某些实施方案中,“非晶碳酸钙含量”一词可能意指该稳定的非晶碳酸钙,即维持未被溶解的。所述食品可能是含水的食品。所述食品的含水量可能为从约5到98%wt.。或者,含有所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物的食品以干燥的形式储存,食用前才添加水分以达到从约5%到98%wt.的含水量,且之后该食品可能被进一步地在添加水分后储存一段延长的时间(如,最多4天或更长)。在某些实施方案中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物,一含有所述组合物的食品在进行带有水的上市前准备后,仍保有其中至少20%非晶形式的碳酸钙。或者在所述上市前的准备中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物接触到含有从约5%到98%wt.含水量的环境至少24小时。或者,在所述食品的储存过程中,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物接触到低于50%wt.的含水量,或甚至低于20%wt.的含水量。在某些实施方案中,所述食品是一乳制品。在某些实施方案中,所述食品是酸的乳制品。在特定的实施方案中,所述乳制品是酸奶。其他的乳制品可能为牛奶、奶油、以酸奶为基础的饮料、牛奶和/或奶油,包括巧克力奶、调味奶和冰咖啡、酸奶油、酸乳、软质奶酪、农庄奶酪、奶酪抹酱、打发奶油、调味酸奶、布丁和其他任何乳制品和以上产品的任何素食和纯素食的替代品,包括含有至少5%wt.水分的大豆基替代品。或者所述乳制品或其替代品含有15%wt.以上的水分,且在某些实施方案中它含有50%wt.及以上的水分。在某些实施方案中,本发明提供一含有稳定非晶碳酸钙的含水食品,其中所述非晶碳酸钙仍保有其中至少20%的非晶相,或至少30%、或甚至至少40%,达至少4天或甚至至少一周的时间。在某些实施方案中,所述食品保有至少20%的非晶碳酸钙含量达至少一周的时间,或至少30%、或甚至至少40%。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙含有一稳定剂。或者,所述稳定非晶碳酸钙含有一乳化剂。在某些实施方案中,所述稳定非晶碳酸钙含有一稳定剂和一乳化剂的结合。在某些实施方案中,所述食品是一乳制品。在某些实施方案中,所述食品是选自含有酸奶、牛奶、奶酪、冰淇淋和奶油的群组。每种可能性代表本发明单独的实施方案。在某些实施方案中,所述乳制品是酸奶。在某些实施方案中,所述薄层包衣不会影响酸奶的味道、颜色或酸碱度。在某些实施方案中,所述薄层包衣不会影响酸奶的味道、颜色或酸碱度。另一方面,本发明进一步提供一种制备上述微胶囊包封非晶碳酸钙单一步骤的方法,含有一选自含有喷雾干燥法或锅包衣法群组的步骤。另一方面,本发明进一步提供一种制备上述微胶囊包封非晶碳酸钙多重步骤的方法,所述方法含有至少二个步骤,其中每个步骤是独立选自含有喷雾干燥法、流化床包衣法、锅包衣法和乳化法的群组。本发明进一步提供制备所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物的数个方法。在某些实施方案中,所述方法包含提供一含有稳定非晶碳酸钙的活性分子,和将所述稳定非晶碳酸钙包封在含有至少一种微胶囊包封剂的微胶囊包封基质中。对活性成分的微胶囊包封可能依据任何已知的微胶囊包封技术进行,例如但不仅限于喷雾干燥法、流化床包衣法、溶液涂渍法、锅包衣法、喷雾冷却法、超声喷雾法、熔融注射法、熔融挤出法、乳化法、凝聚法、挤出法、共挤法、包合络合法、超临界流体快速膨胀法(RESS)、冷冻或真空干燥法、纳米粒子的制备和以上方法的组合。在某些实施方案中,所述微胶囊包封技术是选自喷雾干燥法、流化床包衣法、乳化法和以上方法的组合。在某些实施方案中,对活性成分进行的微胶囊包封是一单一步骤的程序。在其他实施方案中,所述微胶囊包封的程序是一多重步骤的程序。在特定的实施方案中,所述微胶囊包封的程序是一双重步骤的程序。所述微胶囊包封程序的每一步骤可能包括以上所述微胶囊包封技术的应用。在某些实施方案中,上述组合物是以一单一步骤的微胶囊包封程序生成。在某些实施方案中,所述微胶囊包封程序含有喷雾干燥法或锅包衣法。在某些实施方案中,上述组合物是以一多重步骤的微胶囊包封程序生成。在某些实施方案中,所述多重步骤微胶囊包封程序含有至少二个独立选自含有喷雾干燥法、流化床包衣法、锅包衣法和乳化法的群组的步骤。在某些实施方案中,所述多重步骤的微胶囊包封程序包括以至少二层组合物或制剂相同或不同的包衣对稳定非晶碳酸钙进行微胶囊包封。在某些实施方案中,所述微胶囊包封非晶碳酸钙组合物的制备方法包括喷雾干燥法。对活性剂进行喷雾干燥普遍通过在一载体材料的水溶液中溶解、乳化、或散布而实现,之后再进行雾化和在热室中喷涂该混合物。或者,也可能在有机溶液中喷雾干燥活性剂。在某些程序中,尤其是步骤需要高温,但高温却让稳定非晶碳酸钙容易结晶的程序,最好以有机溶剂取代水来使制程和干燥过程中非晶碳酸钙的稳定性达到最大化。在此种情况下,水的存在可以完全减至例如溶剂组成的1wt%、5wt%、10wt%、20wt%或50wt%或80wt%以下。在某些实施方案中,在搭配可溶于有机溶剂的微胶囊包封剂下,可进行任何微胶囊包封程序,所述有机溶剂包括有机溶剂的混合物,如乙醇、丙酮、丙烷、丁烷、乙酸正丁酯、叔丁醇、仲丁醇、异丁醇、2-甲基-2-丙醇、乙酸甲酯、环己烷、二氯甲烷、正己烷、乙基甲基甲酮、异丁烯,或乙醚。在本发明的某些实施方案中,所述微胶囊包封程序包括一含有液相、有机相或以上组合的溶液,其中水和有机溶剂或者混溶、部分混溶或没有混溶(因此而形成乳剂)。每种可能性代表本发明单独的实施方案。所述有机相可能含有乙醇、丙酮或以上的混合。所述水相对有机相的重量比可能水对有机溶剂从约1∶8到1∶99。在某些实施方案中,喷雾干燥溶液的水相对有机相的重量比为1∶11.5。依据某些最佳实施方案,所述喷雾干燥溶液包含一溶剂,所述溶剂必须含有如乙醇、丙酮、丙烷、丁烷、乙酸正丁酯、叔丁醇、仲丁醇、异丁醇、2-甲基-2-丙醇、乙酸甲酯、环己烷、二氯甲烷、正己烷、乙基甲基甲酮、异丁烯、乙醚、异丙醇或以上成分的组合。在某些实施方案中,所述微胶囊包封程序因为疏水微胶囊包封剂的可溶解力的关系而必须不含水。在某些实施方案中,制备所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物的方法包括喷雾干燥法或流化床包衣法。在某些实施方案中,所述方法包括一双重步骤的微胶囊包封程序,包括喷雾干燥法和流化床包衣法。在流化床包衣法这项技术中,包衣以一批次的程序或连续的方式被加在粉末粒子上。所述粉末粒子通过特定温度的气流而悬浮,并以雾化的包衣材料喷涂上去。随着时间过去,每一个粒子每次进入喷涂区就会逐渐被包封住。所述包衣材料必须具备可接受的粘性以进行输送和雾化,也必须是热稳定的且应该能在粒子表面逐步形成一层薄膜。所述包衣材料可能包括一水状胶质或蛋白质的水溶液。另外,熔融脂质能被用作一包衣材料,它可以从下方运用也可以从上方运用。所用脂质的范例为氢化植物油、脂肪酸、脂肪酸酯、表面活性剂和/或蜡。在本发明的某些最佳实施方案中,所述流化床包衣材料包含一熔融脂质,例如但不仅限于一油或一脂肪酸酯。依据某些实施方案,制备所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物的方法包括乳化法。就一个疏水性的活性成分进行乳化的程序可能包括形成一个包含一油和一活性成分水溶液的油包水型乳剂;添加一微胶囊包封剂和,或者,一表面活性剂;及崩解油包水型乳剂的水相以逐步形成微胶囊包封的活性成分。适合以乳化法进行微胶囊包封程序的所述微胶囊包封剂包括生物相容性的聚合物和脂肪酸酯。会形成油包水型乳剂油相的油可以包括液态石蜡油、植物油或中链三酸甘油酯油。在本发明的某些实施方案中,所述微胶囊包封程序提供一基质材料,其中所述稳定非晶碳酸钙被散布到整个微胶囊包封的基质中。在其他实施方案中,所述微胶囊包封程序提供一核-壳材料,其中所述稳定非晶碳酸钙被包覆在微胶囊包封材料壳中的核内。或者,所述微胶囊包封程序提供一核-壳材料,其中含有散布到微胶囊包封基质的非晶碳酸钙。或者,所述微胶囊包封程序提供此核-壳材料,它是附在微胶囊包封材料的包封层中的。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙粉末制剂和包封材料溶剂之间的比值最高为1∶1,以使非晶碳酸钙的结晶情况减至最小。在某些实施方案中,所述非晶碳酸钙组合物的核在进行微胶囊包封前先经过包底衣的步骤。在某些实施方案中,所述包底衣材料含有一选自含有甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和以上成分的组合的群组的水状胶质。在某些实施方案中,所述微胶囊包封程序涉及加热;在某些实施方案中,所述加热可能达80-120℃。在某些实施方案中,所述微胶囊包封是在非水的环境中进行。在某些实施方案中,所述基质的组成含有一溶剂,所述溶剂必须含有乙醇、丙酮、丙醇、丙烷、丁烷、乙酸正丁酯、叔丁醇、仲丁醇、异丁醇、2-甲基-2-丙醇、乙酸甲酯、环己烷、二氯甲烷、正己烷、乙基甲基甲酮、异丁烯、乙醚、异丙醇或以上成分的组合。依据某些实施方案,所述微胶囊包封非晶碳酸钙的组合物是以微胶囊包封程序生成,所述程序包括或者单一步骤或者多重步骤的程序。所述微胶囊包封的程序可以选自含有喷雾干燥法、流化床包衣法、溶液涂渍法、锅包衣法、喷雾冷却法、超声喷雾法、熔融注射法、熔融挤出法、乳化法、凝聚法、挤出法、共挤法、包合络合法、超临界流体快速膨胀法(RESS)、冷冻或真空干燥法、纳米粒子的制备和以上方法组合的群组。依据某些实施方案,所述微胶囊包封稳定非晶碳酸钙组合物的所述微胶囊包封程序是选自含有喷雾干燥法、流化床包衣法、乳化法或以上方法组合的群组。如同在此所用的,“约”一词当指涉到一可量测的数值时,如一量、一时间期间和诸如此类的,意思是要包含与特定数值之间+/-10%、或+/-5%、+/-1%,或甚至+/-0.1%的各种变化。本发明现已经过一般描述,参照以下以图表表示的实施例会更能理解本发明,这些实施例并非用来限制本发明。实施例实施例1.单一步骤(喷雾干燥法)制备微胶囊包封稳定非晶碳酸钙(制剂1-10)。材料:所用材料取得如下:稳定的非晶碳酸钙来自Amorphical;PVPK90来自Acros,批号AO206330001;甘油二硬脂酸酯(PrecitolATO5)来自Gattefosse,批号131343;硬脂酸来自Merck,批号K36786561716;玉米醇溶蛋白来自Sigma,批号SLBB1867V;无蜡虫胶来自Fluka,批号BCBJ2843V;无水乙醇来自J.T.Baker,批号1104004002;丙酮来自J.T.Baker,批号1101810004;压缩氮气(200atm)纯度99,995来自Maxima。为了为非晶碳酸钙进行微胶囊包封,以喷雾干燥法生成以下表1和表2所摘要的组合物。制备喷雾干燥的微胶囊包封非晶碳酸钙的整体程序包括以下步骤:(1)在一有机/水溶液中溶解微胶囊包封的化学物质,(2)扩散非晶碳酸钙的细团块,和(3)在传统实验室规模的喷雾干燥机中进行喷雾干燥。以下程序对所有受评估的组合物来说具有代表性。玉米醇溶蛋白:虫胶的混合物在约40℃下,溶解于乙醇:水、或丙酮:水的混合物中。然后所有其他非活性成分被溶解于溶液中。冷却所得清澈溶液至室温程度。以450微米网孔的过滤器过滤取得适当量的非晶碳酸钙。小于等于450微米的部分被分散到纯乙醇或丙酮中,并在实验室规模的均质机上以10,500rpm均质化。该非晶碳酸钙分散介质被添加到微胶囊包封辅料溶液中,所得分散介质在持续搅拌下加以喷雾干燥,进口温度被保持在100-110℃,出口温度被保持在75-82℃,所用干燥气体为氮气,结果产生粒状粉末粒子。以下表1和表2代表用来评估适当微胶囊包封制剂的多种制剂和溶剂的混合物。表1.自乙醇/水进行喷雾干燥的微胶囊包封非晶碳酸钙制剂。表2.自丙酮/水进行喷雾干燥的微胶囊包封非晶碳酸钙制剂。制剂5、7、9和10在进行水测试前先以X光分析,而X射线衍射(XRD)模式证明非晶结构大多数都被保留了下来,且喷雾干燥程序没有造成显著的结晶结果。譬如,制剂5只显示出球霰石的痕迹和0.7%的方解石(图1A)。经喷雾干燥的批次进一步通过与水混合约30分钟进行检测,经0.8μm乙酸纤维素滤膜过滤粉末并在真空烘箱中干燥过夜,并以X光重新分析。该浸水粉末的XRD模式和非水合、喷雾干燥的情况完全不同。经过浸没的粉末完全的结晶(大部分结成方解石),例如,如同可在图1B的XRD模式中所见。在不受任何理论或机制的限制下,这被认为接触水造成了非晶碳酸钙结晶的结果。经过扫描式电子显微镜(SEM)检查的制剂显示出,非晶碳酸钙的团块随机地与微胶囊包封材料混合。所形成的颗粒具有不规则的形状,一般粒子大小在5-20微米的范围内。非晶碳酸钙的细微粒子和团块也在微胶囊包封材料的表面被探测出来。在不希望被任何特定的理论或作用机制约束下,这可作为一项指标,即至少部分的非晶碳酸钙或者在团块的外表面或者在内表面接触到水,在干燥的过程中形成了制剂,其中在结成团块的粒子中形成了空洞。实施例2.单一步骤(喷雾干燥法)制备微胶囊包封稳定非晶碳酸钙,不使用含水介质(制剂11-16)。为了克服在制剂1-10中所观察到的结晶问题,因而准备了额外的制剂(表3),这些制剂是基于玉米醇溶蛋白、虫胶、硬脂酸和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)辅料而成。为获得有效的微胶囊包封,非晶碳酸钙的重量百分数从60%降至30-35%,且程序中不使用含水介质(水)。制剂11-16经过测试,在水中30分钟然后过滤并在真空中干燥。所得粉末显示对水的渗透比起制剂1-10来说有明显更好的稳定性。因此,可以结论含有脂肪酸(硬脂酸)和树脂(虫胶)的壳提供非晶碳酸钙粒子防水能力。实验也发现脂肪酸和树脂之间的重量比(如1∶1、0.5∶1.5或1.5∶0.5混合物)可加以仔细操控并确定防水的程度。浸水的制剂11-16的XRD结果显示在以下表4和图2A-2F。该等结果进一步指出在组合物中没有含水介质的情况,对结晶和结晶相的防止程度有显著的正面效果。表3.自丙酮/乙醇混合物进行喷雾干燥的微胶囊包封非晶碳酸钙制剂。表4.在水中培养30分钟的制剂11-16非晶碳酸钙的XRD数据。制剂编号111213141516球霰石(%)202560606040方解石(%)1166272针对制剂11(只有31%的结晶)和制剂15(67%的结晶)进行SEM分析,以对非晶碳酸钙-树脂-脂肪酸的交互作用获得更好的理解。制剂11(非晶碳酸钙-33%;硬脂酸-33%;虫胶-33%)中可见圆形、3-8微米的粒子和它们的团块(图3A和3B)。相对地,在制剂15(非晶碳酸钙-34;硬脂酸-30;虫胶-15%;PVP-6%;玉米醇溶蛋白-15%)中则能见到不规则形状的粒子(图3C和3D),这证明了成分的不相容性和相的分离。图3E显示非微胶囊包封非晶碳酸钙一比较式的SEM图像。实施例3.单一步骤(喷雾干燥法)配合添加一稳定剂制备微胶囊包封稳定非晶碳酸钙(制剂17-20)。在稳定组合物的制剂11之上,增加一4-6%的非晶碳酸钙稳定剂柠檬酸(CA)所做的一个额外的喷雾干燥微胶囊包封程序。表5中显示这些额外的组合物(制剂17-20)。在不希望被任何特定的理论或作用机制约束下,这被设想成该柠檬酸与非晶碳酸钙的表面起作用,且进一步防止了其结晶的结果。然而,也有可能柠檬酸在非晶碳酸钙表面的沉淀增加了它与微胶囊包封制剂附着的相容性,以形成一更为密封的壳。表5.增加柠檬酸来进行喷雾干燥的微胶囊包封非晶碳酸钙制剂。与先前实验类似地,所得组合物被浸没在水中30分钟。干燥的粉末再经过XRD分析,结果显示(图4A-4D)非晶碳酸钙几乎完全被保留了下来。在XRD分析下,观察到3%以下的结晶情况。实施例4.双重步骤(喷雾干燥法和流化床包衣法)制备微胶囊包封稳定非晶碳酸钙(制剂21-23)。材料:所用材料取得如下:非晶碳酸钙材料来自Amorphical;单硬脂酸甘油酯(Cutina)来自BASF;硬脂酸来自Merck;柠檬酸来自Sigma;无蜡虫胶来自Fluka;棕榈油来自;无水乙醇来自J.T.Baker,批号1104004002;丙酮来自J.T.Baker,批号1101810004;压缩氮气(200atm)纯度99,995来自Maxima。程序设备:所用设备取得如下:半分析天平,Precisa;铝箔袋和密封机,SweryElectronics;除湿机DHUM-16PLUS,S&M;均质机ART-MiccraD8,No11000;Buchi迷你喷雾干燥机B-290配有散热块(除湿器B-296),压缩机和供气过滤系统;实验室规模流化床机;压缩氮气瓶(200atm)纯度99.995%。非晶碳酸钙微胶囊包封程序和组合物在表7中摘要的组成以喷雾干燥和流化床包衣法的技术制成。表7代表表6中制剂21第二步的微胶囊包封。这个微胶囊包封是以流化床热焙涂装法,配合含有或者棕榈油或者单硬脂酸甘油酯(Cutina)的熔融微胶囊包封剂进行。针对流化床的步骤所检测的参数为顶部/底部喷涂、给料速度、进口温度、流化空气量和雾化气体压力。表6.以喷雾干燥微胶囊包封取得的微胶囊包封非晶碳酸钙制剂。表7.以流化床包衣法取得的微胶囊包封非晶碳酸钙制剂。结果所生成组合物的光学显微成像所有程序都产生出自由流动的粉末。所生成粉末的形态以光学显微镜进行研究。图5A-5C代表以喷雾干燥制成组合物的图像(制剂21,图5A)、通过棕榈油(制剂22,图5B)和单硬脂酸甘油酯腊(制剂23,图5C)以流化床包衣法进行所取得的图像。如同可在图中所见,所有的步骤都生成出球形粒子。喷雾干燥的粒子是多分散粒子且包含3-20微米的圆形。被棕榈油包封的样本中可发现7-8微米的单一粒子或40μm以上的团块。相对地,以单硬脂酸甘油酯包封的样本则有30μm的团块,其组合物的粒子大小则为10-18微米。包封的非晶碳酸钙组合物的Ca+2分析测定这些样本中的钙离子含量是以滴定法检测。其结果显示在表8中。滴定法是以如下方式进行:制剂21-23各取约100mg放入一个200mL的烧杯中,再加入约30mL的无水乙醇以溶解包衣。然后将20mL、浓度4M的氯化氢加入,以将非晶碳酸钙转化成Ca2+。其余程序依据测定钙含量的分析标准滴定法进行。表8.以单一步骤或双重步骤制成的样本的钙含量分析。表8中所呈现数据是进一步的证据,证明该非晶碳酸钙在粒子制备的程序中被完整地保留住其非晶相。实施例5.以单一步骤(喷雾干燥法)或双重步骤(喷雾干燥法和流化床包衣法)制成微胶囊包封稳定非晶碳酸钙的稳定性检测。有二个主要的作用会使微胶囊包封粉末制剂中的非晶碳酸钙的量消耗殆尽:它在液相酸奶中的溶解,以及它的再结晶。因此,以下程序就被开发出来分析酸奶中微胶囊包封非晶碳酸钙的稳定性。微胶囊包封稳定的非晶碳酸钙被拿来与非微胶囊包封的稳定非晶碳酸钙和结晶碳酸钙(CCC)相比较。每种碳酸钙被加入整个酸奶产品中,然后各以不同的时间长度储存,同时还被搅拌。之后,该酸奶经过离心分离,固相就以钙滴定和XRD进行评估。所得酸奶的一个空白试样也加以检测,作为控制组。施特劳斯集团所产3%脂肪含量的Danone酸奶取600g与含钙制剂混合,以在100克酸奶中获得5w%的钙。混合好的每一批被分成12个样本,分配到6个不同的时间段中,每一批取二个样本。一个样本被用来进行XRD分析,另一个则用来进行钙滴定。该等样本被储存在4℃下-这是在家庭冰箱中存放酸奶的一般温度。该微胶囊包封非晶碳酸钙的稳定性在特定的时间间隔后就通过钙滴定分析,以了解酸奶固相中的钙含量,起初为每天分析,第一周之后每2-3天进行分析。约50mL(或更少)的样本在4℃的条件下经过离心分离。所得结果就对照结晶碳酸钙-酸奶和酸奶空白试样进行分析(表9和图6)。钙滴定以如下方式进行。10ml的ddW和1ml、4当量浓度(N)的氯化氢溶液被加入到每个经过离心分离的样本中,并摇晃约10秒。若溶液中仍有固体残留,在测试容器中再加入1ml、4N的氯化氢。最后一步持续进行,直到所有固体消失。然后在每个样本中加入2ml、0.1M的Mg-EDTA和少量(1-2mg)的指示混合剂(EriochromblackT+NaCl)。加入约10ml的DDW直到指示剂完全溶解。在此阶段不应出现任何颜色。之后再加入20ml的氨缓冲液(NH4Cl)。溶液的颜色应该转成紫色。经过搅拌,加入0.9ml、0.01M的EDTA,将溶液的颜色转变成蓝-深紫色。搅拌溶液并以装在滴定管中0.1M的EDTA进行滴定。当颜色转成清澈的蓝色且颜色没有逆转时,滴定完成。样本经过3-5天冷冻干燥后,进行XRD试验。作为控制组,含有5%钙的微胶囊包封非晶碳酸钙与酸奶混合,离心分离后,立即冷冻干燥一份固相样本。干燥的微胶囊包封非晶碳酸钙和酸奶然后经过XRD分析。稳定性检测前与后的微胶囊包封非晶碳酸钙XRD光谱显示在图7A和7B(制剂21)、图8A和8B(制剂22)及图9A和9B(制剂23),而图10则代表非微胶囊包封非晶碳酸钙与酸奶混合的XRD光谱。实验结果分析酸奶固相中的钙含量,若没有额外补充钙的话,约为0.16wt%。在控制组,在酸奶中添加了9wt%的非微胶囊包封结晶碳酸钙,经过一天的储存,在固相中检测出当中约5wt%的含量。这个水平在整个检测的13天时间中根本上获得保持。而在微胶囊包封的非晶碳酸钙方面,经过一天的储存大约只有2wt%的钙出现在酸奶的固相中。既然钙的溶解低于饱和水平(根据上述以结晶碳酸钙进行的控制实验,4%的钙),很明显地微胶囊包封保护了非晶碳酸钙的粒子。因此,在第一天大约60%的微胶囊包封非晶碳酸钙溶解入酸奶的液相中。在实验的第一天只有那些被微胶囊包封基质包覆住、直接与水接触的粒子,因为不完全的包封而立即地溶解。相对地,完全包封的非晶碳酸钙粒子没有溶解,且大多被保留在原初的非晶相,因为有微胶囊包封基质所形成的屏障的关系。在整个检测的13天时间中,未被溶解的非晶碳酸钙保留了其80-90%的非晶相。表9.钙滴定的结果。实施例6.运用锅包衣法以乙基纤维素进行微胶囊包封(制剂26)。以乙基纤维素(15%)和乙醇(85%)制备溶液A。乙基纤维素以高剪切均质机慢慢加至乙醇中,直到乙基纤维素完全溶解,且溶液变得清澈。在包衣锅中加入400g的非晶碳酸钙。然后当包衣锅处于最高速时以喷涂的方式(以喷嘴)加入600g的溶液A,直到达到湿粒一致性。该等湿粒以流化床的方法干燥。再以粒子研磨机对干粒进行干磨(降低粒子大小)。研磨好的非晶碳酸钙-乙基纤维素粉末被放入包衣锅中。再以375g的溶液B(以60g的乙基纤维素和700g的乙醇混合制备)喷涂,成为含有非晶碳酸钙粉末的包衣。所得粒子再度经过干燥和研磨的程序。研磨的程序是取得小粒子的关键程序,所以,如果需要获得微米级的粒子大小,那就需要不同的干燥研磨设备,如球磨机/喷射研磨机。可以使用任何相关的包衣装置(如喷雾干燥器系统)。可以使用任何相关的粉末研磨机。实施例7.运用锅包衣法以乙基纤维素-蜡乳化剂进行微胶囊包封(制剂27和28)。制剂27:制备一含有小烛树蜡(80g)、司盘-60=山梨醇酐单硬脂酸酯(40g)、甘油硬脂酸酯(40g)和乙醇(400g)的溶液。将混合物加热至80-85℃。在包衣锅中加入150g制剂26的非晶碳酸钙-乙基纤维素粉末。然后在包衣锅最大速度下,以非常缓慢的速度将小烛树蜡溶液加入至包衣锅中间,直到取得湿粒/面团相。之后以流化床程序将该湿制剂干燥,并以制粒机研磨。研磨的程序是取得小粒子的关键程序,所以,如果需要获得微米级的粒子大小,那就应该使用不同的干燥研磨设备,如球磨机/喷射研磨机。可以使用任何相关的包衣装置(如喷雾干燥器系统)。可以使用任何相关的粉末研磨机。制剂28:将乙基纤维素以高剪切均质机缓慢加入乙醇中,直到乙基纤维素溶解且形成清澈的溶液,如此制备出乙基纤维素(90g)和乙醇(1kg)的溶液。将制剂27加入至包衣锅中。当包衣锅处于最高速下,将上述溶液(400g)喷涂至粉末上。以流化床的方法干燥该湿性介质,并以研磨机研磨以形成大小一致的粒子。重复该喷涂-干燥-研磨的程序。实施例8.以锅包衣法运用乙基纤维素包封非晶碳酸钙(制剂29和30)。制剂29:制备含有乙基纤维素(175g)和乙醇(2.1kg)的溶液。乙基纤维素以高剪切均质机缓慢加入至乙醇中,直到乙基纤维素完全溶解且获得清澈溶液。在锅包衣设备中加入900g的非晶碳酸钙。在包衣锅处于最高速下,将溶液A(约420g)喷涂至非晶碳酸钙上。以流化床的方法将该湿粒-面团制剂干燥。该湿性介质经过研磨机研磨,以形成大小一致的粒子。重复四次上述喷涂-干燥-研磨的程序,直到用完溶液A。制剂30:以营养补充剂包衣Nutraficients112A280000白(36g)和乙醇(200g)制备一溶液。(该含有羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、滑石和二氧化钛。)以高剪切均质机将该被缓慢加入乙醇中,直到它完全散布开来。该分散介质必须是白色的。将190g的制剂29放入包衣锅中。然后在包衣锅处于最高速下,将200g上述溶液喷涂至粉末上。喷涂好的制剂再经过干燥和研磨的程序。实施例9.以Lodige型混合机配合蜡和乳化剂包封非晶碳酸钙(制剂31)。以甘油硬脂酸酯(10g)、蜂蜡(20g)、小烛树蜡(45g)、乙醇(300g)、山梨醇酐单硬脂酸酯(10g),和聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(10g)制备溶液A。混合所有成分并加热至80-85℃。将200g的非晶碳酸钙放入卧式搅拌机和制粒机(Lodige)。当搅拌机处于最高速时,将上述溶液(270g)以非常缓慢的速度加入。以流化床的方法干燥该湿制剂,并以研磨机加以研磨。以乙醇(300g)、石蜡(40g)、甘油硬脂酸酯(45g)、SistemaSP01(E473)(5g),和聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(5g)制备溶液B。混合所有成分并加热至80-85℃。将上述颗粒状粉末放入卧式搅拌机和制粒机(Lodige)。当搅拌机处于最高速时,将溶液B以非常缓慢的速度加入。以流化床的方法干燥该湿性混合物。以制粒研磨机研磨该干燥介质。实施例10.以锅包衣法配合乙基纤维素、蜡和乳化剂包封非晶碳酸钙(制剂32、33和34)。制剂32:以PEG400(200g)和PVA(10g)混合制备一溶液,并加热至85-90℃。将200g的非晶碳酸钙放入卧式搅拌机和制粒机(Lodige)。当搅拌机处于最高速时,将130g该溶液以非常缓慢的速度加入。以蜂蜡(25g)、乙醇(300g)、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(20g),和山梨醇酐单硬脂酸酯(7g)制备第二种溶液,并以80-85℃加热该混合物。当搅拌机处于最高速时,将160g第二种溶液以非常缓慢的速度加入。以流化法部分干燥该湿制剂。以蜂蜡(35g)、乙醇(500g)、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(25g)、山梨醇酐单硬脂酸酯(10g)、甲基纤维素(20g),和硬脂酸(30g)制备第三种溶液。然后,当搅拌机处于最高速时,将200g的第三种溶液以非常缓慢的速度加到上述干制剂中。最后的成品应看起来略湿、像面团一般。制剂33:以乙基纤维素(60g)和乙醇(600g)制备溶液。将400g的非晶碳酸钙放入包衣锅中。当包衣锅处于最高速时,将600g的溶液A喷涂至非晶碳酸钙粉末上。以流化法干燥该湿性颗粒-面团般均匀一致的混合物,并以制粒研磨机研磨以形成一致的粒子。以小烛树蜡(120g)、乙醇(800g)、ARLACEL60=山梨醇酐单硬脂酸酯(60g)、司盘-65=脱水山梨醇三硬脂酸酯(100g)混合制备溶液B,并在搅拌的同时以80-85℃加热。将该产品放入包衣锅,并在包衣锅处于最高速时,将400g的溶液B缓慢倒入包衣锅的中间,直到一湿性粒子/面团般均匀一致的结果出现。以流化法干燥该混合物,并以制粒研磨机研磨以形成一致的粒子。可以使用任何相关的包衣机来制造该制剂(如喷雾干燥机系统)。制剂34:将300g的制剂32产品放入包衣锅中。当包衣锅处于最高速时,将300g制剂32的溶液以非常缓慢的速度加入到包衣锅的中间,直到一湿性粒子/面团般的结果出现。将该湿性的结果以流化法干燥,并以制粒研磨机研磨以形成一致的粒子。实施例11.以锅包衣法配合乙基纤维素、蜡、乳化剂和疏水调味成分包封非晶碳酸钙(制剂35)。将50g的制剂33放入包衣锅中。在包衣锅处于最高速时,将50g的下述溶液以非常缓慢的速度加入至包衣锅的中间,直到一湿性粒子/面团般的结果出现。该溶液含有Tutti-Frutti调味成分(Sypris)(0.7%)、蜂蜡(12%)、乙醇(71.3%)、山梨醇酐单硬脂酸酯(6%)和脱水山梨醇三硬脂酸酯(10%)。以流化床法干燥该湿性均匀一致的结果,并以制粒研磨机研磨以形成一致的粒子。以50网孔的过滤器将该干粉过筛。在该产品中,基于总体所添加的成分,非晶碳酸钙的含量估计在55-60wt%。实施例12.以锅包衣法配合包衣系统包封非晶碳酸钙(制剂37)。以营养补充剂包衣Nutraficients112A280000白(180g)和乙醇(1.6Kg)制备溶液A。(该含有羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、滑石和二氧化钛。)制得一白色分散介质。将200g的非晶碳酸钙放入包衣锅中。在包衣锅处于最高速时,将400g的溶液A喷涂至非晶碳酸钙上。以流化法干燥该湿相。该干制剂再以制粒研磨机研磨,以形成大小一致的粒子并投入包衣锅中。重复一次该喷涂-干燥-研磨程序。实施例13.针对不同批次酸奶进行稳定性测试程序制剂27和32经过原子吸收分析(AA)以确定它们的钙含量,而所结合非晶碳酸钙的稳定性则以拉曼光谱(Raman)和XRD进行分析(图11和12)。所选批次后来在真正的酸奶上层清液中进行3周的稳定性测试。该等实验以施特劳斯集团所产3%脂肪含量的酸奶(酸碱度约为4.2-4.5),经离心处理分离出固体悬浮后的溶液进行。每周都会收集悬浮的非晶碳酸钙并加以分析,以确定非晶碳酸钙是否仍保持稳定,或者稳定的程度,或者是否出现结晶。每个非晶碳酸钙的微胶囊包封制作3-4个样本,方法为将2.5g微胶囊包封的制剂与30ml的酸奶溶液混合。该等样本在实验过程中被储存在4℃的冰箱中。在每个周末,该等溶液经过过滤并以乙醇(150ml)冲洗3次,之后再以丙酮(150ml)冲洗一次,以去除水分和包衣残余。收集所留下的滤液并以偏光显微镜、拉曼光谱和XRD分析(图12A-12B),以确定样本中的非晶碳酸钙比例。空白试验空白试验(I)-未包封稳定非晶碳酸钙。未包封的稳定非晶碳酸钙被悬浮在乙醇/丙酮(50/50的量)溶液中,并加热至大约65-70℃达10分钟。过滤悬浮的非晶碳酸钙、干燥并以拉曼光谱测试3次,以从样本的不同地方收集数据。拉曼分析结果显示有95.45%、96.55%和93.61%的非晶碳酸钙非晶相获得保留。这些结果证实此程序不会造成非晶碳酸钙显著的结晶。空白试验(II)-微胶囊包封稳定非晶碳酸钙。在本程序中,表10中的每个微胶囊包封非晶碳酸钙制剂被悬浮在乙醇/丙酮(50/50的量)溶液中,并加热至大约65-70℃达10分钟。其余的分析类似于前一个空白试验样本与目标,以确保非晶碳酸钙的包衣被去除,而光谱分析仅针对未包封的非晶碳酸钙进行。3处不同位置的拉曼分析结果显示94.35%、97.42%和96.11%的非晶碳酸钙非晶相获得保留。对非微胶囊包封稳定非晶碳酸钙在酸奶中的稳定性所进行的比较测试。将2.5g的未包封稳定非晶碳酸钙与50ml以离心程序分离出固体的酸奶溶液混合。从悬浮介质中取得样本,以压缩气体进行干燥(本步骤为检测合成非晶碳酸钙稳定性的常用典型步骤)。以偏光显微镜检验该干粉。3分钟之后所采的样本显示仍为稳定。13分钟后该非晶碳酸钙开始结晶(约20%的结晶)。19分钟后,大多数的非晶碳酸钙都结晶了(80%以上的结晶)。如同摘要了所有受试微胶囊包封制剂稳定性的表10所示,非微胶囊包封的非晶碳酸钙的稳定性数值比某些改良的微胶囊包封制剂还低3个数量级以上。以悬浮于酸奶溶液中最多3周之不同批次微胶囊包封非晶碳酸钙进行稳定性测试结果的摘要。表10摘要了上述不同批次样本的检测结果。经过一周后显示15%以上稳定性的批次被视为适于商业用途。经过3周后显示30%以上稳定性的批次,被视为特别适合特定的商业用途。表10.在酸奶稳定性测试后对微胶囊包封的非晶碳酸钙结晶结构评估。实施例14.锅包衣法+加热(制剂38-41)。将380g非晶碳酸钙注入包衣锅。再将330g乙基纤维素10%的溶液(30g乙基纤维素+300g酒精)缓慢加入包衣锅中混合。之后将包衣锅中的内容物以100℃的鼓风机干燥2小时,粉末再以70网孔的过滤器过筛。包衣制剂的混合物:600g酒精、30g蜂蜡、70g小烛树蜡、6g山梨醇酐单硬脂酸酯,和20g脱水山梨醇三硬脂酸酯,制备完成后进行加热直到沸腾(包衣#2)。包衣#2被加入至包衣锅中混合,之后进行干燥并研磨粉末。包衣制剂的混合物:340g酒精、50g蜂蜡,和30g小烛树蜡,制备完成后进行加热直到沸腾(包衣#3)。包衣#3被加入至包衣锅中混合,之后进行干燥、研磨并再次干燥。表11.耐热非晶碳酸钙。表11所呈现的数据证明在酸奶中增加包衣层并没有进一步的改进非晶相的状态,所以可假设制剂38-41的成功是来自于在核的制剂中使用了疏水性的二氧化硅,以及使用了乙基纤维素的包底衣。组合物和制备制剂38:1层包底衣+2层包衣。将600g的非晶碳酸钙(+6.25%AEROSIL200,为亲水性的二氧化硅)以140网孔的过滤器过筛并研磨,再将粉末投入包衣锅中。将660g的乙基纤维素10%溶液(60g的乙基纤维素+600g的酒精)缓慢加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合30分钟(包衣#1)。包衣锅中的内容物以100℃的鼓风机干燥2小时,粉末以70网孔的滤网研磨后,加入至包衣锅中。在玻璃烧杯中混合300g的酒精、40g的棕榈蜡和40g的小烛树蜡(蜡混合#1)。将该等成分加热至沸腾(包衣#2)。将蜡混合#1加入至包衣锅中,以350rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥2小时,粉末再以70网孔的滤网研磨。在玻璃烧杯中混合350g的酒精、40g的棕榈蜡和40g的小烛树蜡(蜡混合#2)。将该等成分加热至沸腾(包衣#3)。将蜡混合#2加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥2小时,粉末再以100网孔的滤网研磨。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥2小时。制剂39:1层包底衣+3层包衣。将240g的非晶碳酸钙(+10%AEROSIL200)以140网孔的过滤器过筛并研磨,再将粉末投入包衣锅中。将340g的乙基纤维素(10%溶液)缓慢加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合30分钟(包衣#1)。包衣锅中的内容物以100℃的鼓风机干燥2小时。在玻璃烧杯中混合250g的酒精、40g的米糠蜡和40g的小烛树蜡(蜡混合#1)。将该等成分加热至沸腾(包衣#2)。将蜡混合#1加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥2小时。在玻璃烧杯中混合350g的酒精、40g的米糠蜡和40g的棕榈蜡(蜡混合#2)。将该等成分加热至沸腾(包衣#3)。将蜡混合#2缓慢地加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥2小时,粉末再以70网孔的滤网研磨。将粉末加入至包衣锅中。在玻璃烧杯中混合150g的酒精、10g的米糠蜡和10g的棕榈蜡(蜡混合#3)。将该等成分加热至沸腾(包衣#4)。将蜡混合#3缓慢地加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥2小时,粉末再以140网孔的滤网研磨。制剂40:2层包衣。将250g的非晶碳酸钙(+6.25%AEROSIL200)以140网孔的过滤器过筛并研磨,再将粉末投入包衣锅中。在玻璃烧杯中混合650g的酒精、35g的棕榈蜡和20g的小烛树蜡(蜡混合#1)。将该等成分加热至沸腾(包衣#1)。将蜡混合#1加入至包衣锅中,以350rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥3小时,粉末再以70网孔的滤网研磨。将粉末加入至包衣锅中。在玻璃烧杯中混合250g的酒精、15g的棕榈蜡和10g的小烛树蜡(蜡混合#2)。将该等成分加热至沸腾(包衣#2)。将蜡混合#2缓慢地加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥3小时,粉末再以100网孔的滤网研磨。制剂41:1层包底衣+3层包衣。将的非晶碳酸钙(+10%SIPERNAT50S=为亲水性的二氧化硅)以70网孔的滤网研磨,再将粉末投入包衣锅中。将770g的乙基纤维素(10%的溶液)加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合30分钟(包衣#1)。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥2小时。在玻璃烧杯中混合300g的酒精、15g的司盘-60、30g的司盘-65和35g的小烛树蜡(蜡混合#1)。将该等成分加热至沸腾(包衣#2)。第一层包衣:将蜡混合#1加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以85℃的鼓风机干燥2小时,粉末再以70网孔的滤网研磨。制备第二层包衣制剂:在玻璃烧杯中混合300g的酒精、15g的司盘-60、30g的司盘-65和35g的小烛树蜡(蜡混合#2)。将该等成分加热至沸腾(包衣#3)。第二层包衣:将蜡混合#2加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以85℃的鼓风机干燥2小时,粉末再以70网孔的滤网研磨。将粉末投入包衣锅中。制备第三层包衣制剂:在玻璃烧杯中混合250g的酒精、25g的蜂蜡和25g的小烛树蜡(蜡混合#3)。将该等成分加热至沸腾(包衣#4)。第三层包衣:将蜡混合#1加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以85℃的鼓风机干燥2小时,粉末再以70网孔的滤网研磨。含包底衣+3层包衣的样本最后制成一厚且潜在密闭的包封。这个样本制成耐热效果较好的非晶碳酸钙核制剂,也就是非晶碳酸钙在受到热处理时比较不会结晶。多重包封的方式提供了非晶碳酸钙在防止结晶上较好的保护。程序1将一个实验室的玻璃杯装入10mL的自来水。在电热板上将水加热至95℃,并以搅拌器持续搅拌。在95℃下,将2.5g的微胶囊包封非晶碳酸钙粉末加入,并持续搅拌5分钟。从热源上移下玻璃杯使其冷却至大约室温。表12显示经过过滤和冲洗之后的XRD结果。程序2将一个实验室的玻璃杯装入10mL的自来水,并将2.5g的微胶囊包封非晶碳酸钙粉末加入,并搅拌2分钟。将玻璃杯以传统家用微波炉以l,200瓦加热1.5分钟。水温达到95-100℃。将玻璃杯从微波炉中取出,并使其冷却至大约室温。表显示经过过滤和冲洗之后的XRD结果。Table12.XRD的结果。实施例15.未包封核组合物的耐热性(制剂42)。将包封4层的非晶碳酸钙粒子(一层乙基纤维素的包底衣和3层蜡成分的包衣层。65%非晶碳酸钙以10.3%的乙基纤维素包封,12%的小烛树蜡、5%的脱水山梨醇三硬脂酸酯、3%的山梨醇酐单硬脂酸酯、2.7%的烟制二氧化硅,和2%的蜂蜡)(5%)和氢氧化钠(1%)加入94%的酸奶中。将酸奶加热至沸腾(95℃)并配合以磁力搅拌器搅拌继续加热10分钟。以400网孔的滤网过滤酸奶热溶液。XRD结果-35%的结晶相,65%的非晶相。实施例16.包底衣+3层无硅核制剂包衣(制剂44)。包封的程序或可以包衣锅进行,那是一个卧式的混合装置,或者使用其他适合的混合装置。将380g的非晶碳酸钙(无AEROSIL200)以2mm的滤网研磨,粉末再投入至包衣锅中。包底衣:将330g的乙基纤维素10%的溶液(30g的乙基纤维素+300g的酒精)加入至包衣锅中,并以300rpm的速度混合30分钟(包衣#1)。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥2小时,粉末(=非晶碳酸钙核制剂+乙基纤维素的包底衣层)以70网孔的滤网研磨后,加入至包衣锅中。第二层包衣(制备包封疏水溶液):在一个玻璃烧杯中混合600g的酒精、30g的蜂蜡、70g的小烛树蜡、6g的山梨醇酐单硬脂酸酯,和20g的脱水山梨醇三硬脂酸酯。将该等成分加热至沸腾(包衣#2)。将包衣#2(该疏水溶液)加入至包衣锅中,以350rpm的速度混合2分钟。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥2小时,粉末(核制剂和二层包衣)再以70网孔的滤网研磨。制备另一包封疏水溶液以制作另一包衣层:在一个玻璃烧杯中混合340g的酒精、50g的蜂蜡和30g的小烛树蜡。将该等成分加热至沸腾(包衣#3),然后再将包衣#2加入至包衣锅中,以300rpm的速度混合2分钟。所得粉末(非晶碳酸钙核制剂+包底衣层+而层疏水包衣层)以70网孔的滤网研磨。将所得内容物以100℃的鼓风机干燥2小时。就所得的产品检验其热稳定性。将一份的产品加入沸腾的水中2分钟,结果:95%的碳酸钙的核制剂出现结晶。将一份的产品放入微波炉中,以最大温度加热2分钟,结果:84%的碳酸钙核制剂出现结晶。可能的结论是在核制剂中添加二氧化硅改进了含有包底衣加二层包衣的非晶碳酸钙粉末制剂的耐热性。实施例17.包底衣+4层包衣(制剂45)。将105g的非晶碳酸钙和4%的二氧化硅以70网孔的滤网研磨,并投入混合装置中。该等粒子经过以99g、10%的乙基纤维素溶液包底衣的程序(冷制法),然后经过混合、干燥的程序,再以70网孔的滤网研磨。第一层包衣:将104g包底衣的非晶碳酸钙核投入到混合装置中,加热,再与2.3g小烛树蜡、47g的异丙醇、1.13g的司盘-60和1.84g的司盘-65混合,经干燥后再以70网孔的滤网研磨。第二层包衣:将来自先前步骤的粒子投入混合装置中,加热后再混合2.3g的小烛树蜡、35g的酒精、0.7g的蜂蜡、0.35g的司盘-60和0.35g的司盘-65,经干燥后再以70网孔的滤网研磨。第三层包衣:将来自先前步骤的粒子投入混合装置中,加热后再混合1.55g的蜂蜡、27g的酒精、0.062g的司盘-60、0.155g的司盘-65和0.97g的小烛树蜡,干燥后再以60网孔的滤网研磨。第四层包衣:将来自先前步骤的粒子投入混合装置中,加热后再混合0.25g的蜂蜡、35g的酒精、0.1g的司盘-60、0.25g的司盘-65和1.56g的小烛树蜡,干燥后再以40网孔的滤网研磨。以ICP(电感耦合等离子体)测量在微胶囊包封非晶碳酸钙最终产品样本中钙的浓度。其他的被视为是微胶囊包封材料(包底衣+4层包衣)。对微胶囊暴风非晶碳酸钙最终产品的XRD在包衣程序完成时进行(图13)。此外,制剂45当与酸奶结合时,提供出令人满意的感官方面的结果。虽然本发明已经过特别的描述,本领域的技术人员应该理解,本发明仍有许多可变动和修改之处。因此,本发明不应被解释为仅限于特定的实施方案,相反地,参照以下权利要求会更容易理解本发明的范围、精神与概念。当前第1页1 2 3 
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