本发明属于营养食品技术领域，尤其涉及一种改善肝脏功能及肝纤维化的全营养组合物。
背景技术：
肝脏是人体重要的代谢枢纽，人体3大营养物质、维生素代谢均需要肝脏的参与，另外肝脏也是人体重要的生物转化场所。来自体内和体外的许多非营养性物质，如各种药物、毒物以及体内某些代谢产物，肝脏均具有生物转化作用，通过新陈代谢将它们彻底分解或以原形排出体外，这种作用也被称作“解毒功能”。某些毒物经过生物转化可以转变为无毒或毒性较小，易于排泄的物质。但是当体内非营养物质超出肝脏的代谢负荷时，肝脏也容易受到病毒的侵害，患上如a型或b型肝炎、中毒性肝炎、肝癌或是肝硬化等疾病。另外，肝脏也可促进酒精在血液中的代谢，研究表明，每日饮酒量40～50g(相当于白酒2～2.5两)连续5年以上，即可出现肝纤维化和早期肝硬化。
临床上大多数酒精肝、脂肪肝、肝硬化和重症肝炎病人，在临床治疗的同时必须给予适当的营养干预，以调节肝脏代谢、减轻肝脏负担、改善肝脏微环境、促进疾病康复。
肝功能异常与营养状况之间存在错综复杂的关系。一方面，机体赖以生存的三大营养物质蛋白质、碳水化合物和脂质的代谢均由肝脏完成，肝功能异常将影响营养物质的合成与代谢；另一方面，营养不良将进一步加重肝功能异常，越来越多的研究认为营养不良是影响肝功能异常者临床表现的重要因素。对于肝功能正常人群，供给肝细胞适当营养物质，有助于维持肝功能正常；对于疑似肝功能异常人群，提供调节肝细胞代谢的营养因子，有助于降低肝功能异常的风险。对于肝功能异常人群，提供肝细胞再生和修复的功能因子，有助于肝功能异常的逆转。
研究表明，肝硬化伴有营养不良者高达80％～100％，肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经途径，肝纤维化是可逆的，而肝硬化是不可逆的。因此早期发现肝纤维化患者的营养不良状况并给予相应的营养支持，有助于肝纤维化逆转，减少并发症的发生。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种改善肝脏功能及肝纤维化的全营养组合物，该营养组合物可明显改善慢性肝病如酒精肝及早期肝硬化如肝纤维化病人的营养状态，有助于慢性肝病的康复以及肝纤维化逆转。
本发明提供了一种改善肝脏功能及肝纤维化的全营养组合物，包括：
基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质；
所述基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质的质量比为(40～50)：(3～5)：1；
所述基础性营养物质包括蛋白质类营养物质、碳水化合物类营养物质、脂类营养物质；
每100g基础性营养物质中含有30～40g蛋白质，40～55g碳水化合物，4～6g脂肪；
所述蛋白质类营养物质包括支链氨基酸、低聚肽与整蛋白；所述支链氨基酸包括亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸；所述亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸的质量比为2:1:1；所述支链氨基酸、低聚肽与整蛋白的质量比为1：1：16～20；
所述碳水化合物类营养物质包括高gi碳水化合物类营养物质、中gi碳水化合物类营养物质与低gi碳水化合物类营养物质；所述高gi碳水化合物类营养物质、中gi碳水化合物类营养物质与低gi碳水化合物类营养物质的质量比为2：2：1；
所述脂类营养物质包括大豆磷脂与ω-3多不饱和脂肪酸；所述大豆磷脂与ω-3多不饱和脂肪酸的质量比为(20～30)：1；
所述调节性营养物质包括复合维生素、复合矿物质、低聚木糖与真菌提取物；
所述功能性营养物质包括肝肽粉与茯苓提取物；所述肝肽粉与茯苓提取物的质量比为1：1。
优选的，所述基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质的质量比为(44～46):(3～5):1。
优选的，所述低聚肽选自玉米低聚肽、小麦低聚肽、大豆低聚肽、牡蛎肽、白蛋白肽与花生蛋白肽中的一种或多种。
优选的，所述低聚肽选自花生蛋白肽与牡蛎肽；所述花生蛋白肽与牡蛎肽的质量比为1:1。
优选的，所述整蛋白选自植物蛋白、动物蛋白与微生物蛋白中的一种或多种。
优选的，所述整蛋白选自大豆蛋白粉、乳清蛋白粉与酵母粉。
优选的，所述大豆蛋白粉、乳清蛋白粉与酵母粉的质量比为(2～5)：(4～5)：2。
优选的，所述高gi碳水化合物类营养物质选自麦芽糊精和/或糙米粉；所述中gi碳水化合物类营养物质选自黑米粉、紫米粉、荞麦粉、玉米粉中的一种或多种；所述低gi碳水化合物类营养物质选自微晶纤维素、木糖醇与抗性糊精中的一种或多种。
优选的，所述ω-3多不饱和脂肪酸由dha藻油粉、奇亚籽粉与牡丹籽油粉中的一种或多种提供。
优选的，所述复合维生素、复合矿物质、低聚木糖与真菌提取物的质量比为(0.18～0.26)：(0.45～1.02)：(1.4～2.8)：(3.5～5.5)。
本发明提供了一种改善肝脏功能及肝纤维化的全营养组合物，包括：基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质；所述基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质的质量比为(40～50)：(3～5)：1；所述基础性营养物质包括蛋白质类营养物质、碳水化合物类营养物质、脂类营养物质；每100g基础性营养物质中含有30～40g蛋白质，40～55g碳水化合物，4～6g脂肪；所述蛋白质类营养物质包括支链氨基酸、低聚肽与整蛋白；所述支链氨基酸包括亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸；所述亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸的质量比为2:1:1；所述支链氨基酸、低聚肽与整蛋白的质量比为1：1：16～20；所述碳水化合物包括高gi碳水化合物类营养物质、中gi碳水化合物类营养物质与低gi碳水化合物类营养物质；所述高gi碳水化合物类营养物质、中gi碳水化合物类营养物质与低gi碳水化合物类营养物质的质量比为2：2：1；所述脂类营养物质包括大豆磷脂与ω-3多不饱和脂肪酸；所述大豆磷脂与ω-3多不饱和脂肪酸的质量比为(20～30)：1；所述调节性营养物质包括复合维生素和复合矿物质、低聚木糖与真菌提取物；所述功能性营养物质包括肝肽粉与茯苓提取物；所述肝肽粉与茯苓提取物的质量比为1：1。与现有技术相比，本发明通过基础性营养物质与调节性营养物质协同作用提高肝脏免疫系统的防御能力；通过基础性营养物质与功能性营养物质协同作用促进肝细胞修复和再生；通过基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质中各成分之间的协同作用最终实现了人体肝脏功能的改善，从而可明显改善慢性肝病如酒精肝及早期肝硬化如肝纤维化病人的营养状态，有助于慢性肝病的康复以及肝纤维化逆转。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种改善肝脏功能及肝纤维化的全营养组合物，包括：
基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质；
所述基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质的质量比为(40～50)：(3～5)：1；
所述基础性营养物质包括蛋白质类营养物质、碳水化合物类营养物质、脂类营养物质；
每100g基础性营养物质中含有30～40g蛋白质，40～55g碳水化合物，4～6g脂肪；
所述蛋白质类营养物质包括支链氨基酸、低聚肽与整蛋白；所述支链氨基酸包括亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸；所述亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸的质量比为2:1:1；所述支链氨基酸、低聚肽与整蛋白的质量比为1：1：16～20；
所述碳水化合物类营养物质包括高gi碳水化合物类营养物质、中gi碳水化合物类营养物质与低gi碳水化合物类营养物质；所述高gi碳水化合物类营养物质、中gi碳水化合物类营养物质与低gi碳水化合物类营养物质的质量比为2：2：1；
所述脂类营养物质包括大豆磷脂与ω-3多不饱和脂肪酸；所述大豆磷脂与ω-3多不饱和脂肪酸的质量比为(20～30)：1；
所述调节性营养物质包括复合维生素、复合矿物质、低聚木糖与真菌提取物；
所述功能性营养物质包括肝肽粉与茯苓提取物；所述肝肽粉与茯苓提取物的质量比为1：1。
本发明对所有原料的来源并没有特殊的限制，为市售即可。
本发明提供的改善肝脏功能及肝纤维化的全营养组合物包括基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质；所述基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质的质量比优选为(40～50)：(3～5)：1，更优选为(44～46):(3～5):1，再优选为(45～46)：(3.75～5)：1，最优选为(45.25～46)：(3.75～5)：1。
所述基础性营养物质包括蛋白质类营养物质、碳水化合物类营养物质与脂类营养物质。
适当提高蛋白质的摄入有助于补充体内蛋白消耗，改善机体蛋白质营养状态，促进肝细胞再生与修复。所述蛋白质类营养物质包括支链氨基酸、低聚肽与整蛋白；所述支链氨基酸包括亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸；所述亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸的质量比优选为2:1:1；所述低聚肽优选为玉米低聚肽、小麦低聚肽、大豆低聚肽、牡蛎肽、白蛋白肽与花生蛋白肽中的一种或多种，更优选为花生蛋白肽与牡蛎肽；所述花生蛋白肽与牡蛎肽的质量比优选为1:1。花生蛋白肽是以花生粕为原料，运用生物酶工程技术，筛选特定的酶对其进行限制性水解，从而得到的功能特性好、生物活性高的小分子肽，其可不经降解直接被小肠吸收，迅速补充营养，直接参与人体氨基酸分子与蛋白质的合成，促进蛋白质活性基因部分发挥作用，增强免疫力。牡蛎肽是将肽分子生物技术运用于牡蛎加工过程，经酶解制成牡蛎肽。这种制作方法形成的小分子低聚肽，完全保留了牡蛎原有的维生素、微量元素和牛磺酸等营养成份，使富含核酸的牡蛎在人体摄入后比单一氨基酸或蛋白质吸收更快，更容易被肌体吸收。所述整蛋白优选为植物蛋白、动物蛋白与微生物蛋白中的一种或多种，更优选为大豆蛋白粉、乳清蛋白粉与酵母粉；所述植物蛋白、动物蛋白与微生物蛋白的质量比优选为(2～5)：(4～5)：2。乳清蛋白的基本成分同牛奶，但各成分比例不同。依过滤程度不同，蛋白浓度从30％～80％不等，而分离乳清蛋白(wpi)的蛋白含量则高达90％以上。由于乳清蛋白含高质量蛋白质，被称为“蛋白质之王”，其含有生物活性成分和必需氨基酸。在满足人体对优质蛋白需求时不会因脂肪摄人过多，超过肝脏代谢能力，使脂肪沉积于肝内，造成肝功能进一步损害，血浆蛋白含量较低又有腹水的患者，提供优质蛋白尤其重要。而且，乳清蛋白还具有以下优点：乳清蛋白必需氨基酸种类齐全，组成模式与人体相似，容易消化吸收，具有极高的生物利用效价，被认为是快速给肌肉提供营养的理想蛋白质；含支链氨基酸(如亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)达26％，作为能源物质提供能量；乳清蛋白是含硫氨基酸(半胱氨酸、甲硫氨酸)的良好来源，有助于维持体内的gsh水平，发挥抗氧化作用；含谷氨酰胺，有助于肌糖原更新并防止因过度训练导致的免疫功能下降。大豆蛋白是自然界中含量最丰富的蛋白质，其所含氨基酸组成与人体必需氨基酸组成相似，同时还含有丰富的钙、磷、铁、低聚糖及各种维生素，被誉为“生长着的黄金”。
但蛋白质类营养物质的添加量应以维持氮平衡、促进肝细胞再生而不诱发肝性脑病为度。因此，蛋白质类营养物质的添加量优选使每100g基础性营养物质中含有30～40g蛋白质。
碳水化合物的合理摄入可增加肝糖原储备，增强肝脏的解毒功能，减少肝细胞损害，并有利于蛋白质在体内的充分利用。本发明提供的营养组合物中所述碳水化合物类营养物质包括高gi碳水化合物类营养物质、中gi碳水化合物类营养物质与低gi碳水化合物类营养物质；所述高gi碳水化合物、中gi碳水化合物与低gi碳水化合物的质量比为2：2：1；所述高gi碳水化合物类营养物质优选为麦芽糊精和/或糙米粉；所述中gi碳水化合物类营养物质优选为黑米粉、紫米粉、荞麦粉与玉米粉中的一种或多种；所述低gi碳水化合物类营养物质优选为微晶纤维素、木糖醇与抗性糊精中的一种或多种。本发明采用高中低gi碳水化合物组合，从而达到能量缓释的目的，充足的能量摄取可减少组织蛋白分解，以利于蛋白质的合成，促进肝细胞的修复和再生。
在本发明提供的改善肝功能的营养组合物中碳水化合物的添加量使每100g中基础性营养物质含有40～55g碳水化合物。
适量的限制脂肪有助于纠正患者的脂肪消化不良、高血脂和脂肪肝等代谢紊乱。本发明中所述脂类营养物质包括大豆磷脂与ω-3多不饱和脂肪酸。大豆磷脂是从生产大豆油的油脚中提取的产物，是由甘油、脂肪酸、胆碱或胆胺所组成的酯，能溶于油脂及非极性溶剂。大豆磷脂的组成成分复杂，主要含有卵磷脂(约34.2％)、脑磷脂(约19.7％)、肌醇磷脂(约16.0％)、磷酯酰丝氨酸(约15.8％)、磷脂酸(约3.6％)及其他磷脂(约10.7％)，研究表明大豆磷脂对酒精性肝损伤具有良好的保护作用，且大豆磷脂有保护肝细胞免受损伤的功能和抗脂质过氧化及抗肝纤维化的作用。ω-3多不饱和脂肪酸调节血脂机制主要在于促进脂代谢和脂肪酸氧化,同时抑制脂肪生成,这与其能提高肝脏脂代谢关键酶—脂蛋白脂酶和肝脏低密度脂蛋白ldl受体活性,抑制固醇反应原件结合蛋白和过氧化物酶增值子活化受体的活性等有关。所述ω-3多不饱和脂肪酸优选由dha藻油粉、奇亚籽粉与牡丹籽油粉中的一种或多种提供。所述大豆磷脂与ω-3多不饱和脂肪酸的质量比优选为(20～30)：1。
在本发明提供的改善肝脏功能及肝纤维化的全营养组合物所述脂类营养物质的添加量使每100g基础性营养物质中含有4～6g脂肪。
所述调节性营养物质包括复合维生素、复合矿物质、低聚木糖与真菌提取物；所述复合维生素、复合矿物质、低聚木糖与真菌提取物的质量比优选为(0.18～0.26)：(0.45～1.02)：(1.4～2.8)：(3.5～5.5)，更优选为(0.2～0.26)：(0.6～1.0)：(1.4～2.4)：(4～5.5)，再优选为(0.22～0.26)：(0.6～0.8)：(1.4～2.0)：(3.66～4.56)，最优选为0.24：0.7：(1.4～2.0)：(3.66～4.56)。
所述复合维生素为本领域技术人员熟知的复合维生素即可，并无特殊的限制，本发明中优选包括维生素a、维生素d、维生素e、维生素b1、微生物b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、叶酸、泛酸与维生素c。肝功能异常时，胆汁分泌减少，小肠对脂肪消化与吸收发生障碍，从而影响脂溶性维生素吸收，导致维生素a的缺乏，而维生素a的缺乏又影响肝的结构和功能，因此需补充维生素a；维生素d具有抗炎、抗病毒、抗肝纤维化和免疫调节等作用；维生素e在改善氧应激、糖脂代谢、铁代谢等方面起重要作用，还可通过改善氧化平衡缓解非酒精性脂肪肝；肝脏储存能力下降和膳食摄入不足，导致水溶性维生素缺乏，而b族维生素是人体辅酶组成部分，参与酶系统调节作用；维生素c参与肝脏代谢，促进肝糖原合成，还可清除氧自由基和抑制脂质过氧化，与肝脏的生理、病理过程密切相关。所述复合维生素中维生素a、维生素d、维生素e、维生素b1、微生物b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、叶酸、泛酸与维生素c的质量比优选为(6～15)：(0.013～0.018)：(80～160)：(13～18)：(13～18)：(10～20)：(0.02～0.05)：(150～300)：(0.8～5)：(30～70)：(1500～2000)，更优选为10：0.015：130：15：15：15：0.03：250：4：60：1900。
所述复合矿物质为本领域技术人员熟知的复合矿物质即可，并无特殊的限制，本发明中优选包括钙类化合物、锌类化合物与镁类化合物；钙摄入不足会导致肝性骨营养不良；锌的缺乏可促进肝纤维化，并诱发肝性疾病；加入镁可改善肝细胞酶活性；所述钙类化合物优选为碳酸钙；所述锌类化合物优选为柠檬酸锌；所述镁类化合物优选为葡萄糖酸镁。所述钙类化合物、锌类化合物与镁类化合物的质量比优选为(300～800)：(8～16)：(150～200)，更优选为(400～600)：(12～16)：(170～190)，再优选为500：15：185。
本发明提供的营养组合物中调节性营养物质包括低聚木糖。慢性肝炎、肠道菌群、内毒素三者之间密切相关，低聚木糖能高选择性增殖双歧杆菌，调整肠道菌群，抵制病原菌，保护肝脏功能，减少有毒代谢物形成，大大降低肝脏分解毒素的负担。
调节性营养物质还包括真菌提取物；所述真菌优选为香菇、灰树花与江山百菇中的一种或多种，更优选为灰树花。真菌提取物中的真菌多糖是一类具有三维立体结构的β-d型杂聚糖，是细胞受体的重要组成结构，它可提高肝功能和解毒能力，还可提高机体细胞的生理功能、修复细胞、激活细胞。
所述功能性营养物质包括肝肽粉与茯苓提取物；所述肝肽粉与茯苓提取物的质量比优选为1:1；肝肽粉营养丰富，易消化，含有多种氨基酸，特别是人体必需而又无法自身合成的八种氨基酸含量高且很均衡，肝肽中的生物铁元素在人体内也易吸收，肝肽粉具有保肝、护肝作用，肝脏中含有肝细胞再生刺激因子(hss)，它能刺激肝细胞合成dna和具有促进肝细胞再生作用，增强肝脏解毒功能，促进肝脏新陈代谢，修复肝病变细胞，肝肽粉中还富含丰富的铁元素，可明显提高细胞血色素，具有补血功能。茯苓提取物主要化学成分为茯苓醇、茯苓多糖、及茯苓等，茯苓提取物中的醇类、三萜类和多糖作为天然活性物质具有多种生理活性，如保肝、提高机体免疫力、抗菌、降糖、抗肿瘤等作用。本发明通过将肝肽粉与茯苓提取物复配，通过促进肝细胞再生及肝脏内微环境调节，可促进肝脏内细胞和细胞外基质的整体改善，从而有助于肝细胞再生和修复，进而从根本上改善肝脏功能。
与现有技术相比，本发明通过基础性营养物质与调节性营养物质协同作用提高肝脏免疫系统的防御能力；通过基础性营养物质与功能性营养物质协同作用促进肝细胞修复和再生；通过基础性营养物质、调节性营养物质与功能性营养物质中各成分之间的协同作用最终实现了人体肝脏功能的改善，从而可明显改善慢性肝病如酒精肝及早期肝硬化如肝纤维化病人的营养状态，有助于慢性肝病的康复以及肝纤维化逆转。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种改善肝脏功能及肝纤维化的全营养组合物进行详细描述。
以下实施例中所用的试剂均为市售，实际型号或规格说明如下表1。
表1实施例所用试剂规格或型号
实施例1
按照下表2要求制备样品实施例1、比较例1和比较例2。
比较例配方设计：比较例1按照权利要求比例进行复配，但是未添加功能性营养物质。比较例2按照权利要求比例进行复配，但是未添加调节性营养物质，具体详见下表2。
表2营养组合物的组成及配比
1.试验对象选择：选择90例酒精性肝病患者，纳入标准《酒精性肝病防治指南》，并已被临床确认。
2.试验设计：每组30组肝病人群，每日干预1次，每次食用50g，其干预3个月后检测其营养状态。
3.评价指标
4.结果分析
4.1干预前三组患者营养状态和生化指标
干预前三组之间同一指标无显著差异(p＞0.5)，90例酒精性肝病患者为随机分配。
表3干预前三组患者营养状态和生化指标比较
注：p值代表干预前各组之间同一指标差异的显著性。
4.2干预3个月后三组患者营养状态和生化指标
表4干预3个月后三组患者营养状态指标和生化指标比较
注：*p<0.05，**p<0.01，与干预前比较。
试验结果表明：干预3个月后，实施例1样品对酒精肝患者的营养状态和肝功能指标有显著改善效果(p<0.01或p<0.05)，而比较例1和比较例2干预前后患者营养状态无显著改善。即该营养组合物中基础性营养物质、调节性营养物质、功能性营养物质三者之间具有协同作用，从而达到最佳的效果；三者缺少任何一类营养物质都将对干预效果有显著影响。
实施例2
按照表5制备样品实施例2、比较例3、比较例4、比较例5、比较例6、比较例7。
比较例配方设计：比较例3功能性营养物质仅含有肝肽粉；比较例4功能性营养物质仅含有茯苓提取物；比较例5基础性营养物质未添加亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸；比较例6脂类营养物质中未添加dha藻油粉；比较例7调节性营养物质未添加真菌提取物，配比详见下表。
表5营养组合物的组成及配比
1.试验对象选择：选取临床已确诊早期肝硬化(即肝纤维化)90例，其诊断参照肝纤维化4项标志物(透明质酸、层黏蛋白、ⅲ型前胶原肽、iv型胶原)，同时，诊断指标选择符合《2010年慢性肝炎防治指南》，18～65岁，性别不限，体重60k～70kg，bmi：22～25。
2.试验设计：试验共分为6组，每组15人，进行营养干预，每日1次，每次50g。干预3个月前后检测其关键性指标。
3.检测指标：
4.结果分析
4.1干预前各组患者肝代谢指标
干预前六组之间同一指标无显著差异(p＞0.5)，即90例肝纤维化患者为随机分配。
表6干预前六组患者肝代谢异常指标比较
注：p值代表干预前各组之间同一指标差异的显著性。
4.2干预3个月后各组患者肝代谢指标
表7干预3个月后六组患者肝代谢异常指标比较
注：*p<0.05，**p<0.01，与干预前比较。
试验结果表明：干预3个月后，实施例2样品对早期肝硬化患者的营养状态有明显改善效果(p<0.01或p<0.05)。即对于该营养组合物，功能性营养物质中肝肽粉与茯苓提取物；基础性营养物质中的氨基酸与其他基础性营养物质；调节性营养物质中的真菌提取物与益生元、维生素和矿物质内部之间有协同作用，缺失任何一种将会对效果造成明显的影响。