白质，并且 以干重计，所述水溶性蛋白质或水分散性蛋白质的量为8g/份至40g/份、优选10g/份至35g/ 份、更优选l〇g/份至25g/份、以及最优选15g/份至25g/份。
[0130] 通常，蛋白质选自植物或动物来源的水溶性蛋白质或胶态蛋白质，并且优选选自 于由酪蛋白及其盐、乳清及乳清水解产物所组成的组。植物来源的水溶性蛋白质或胶态蛋 白质的实例包括来自大豆的蛋白质。更优选的是，水溶性蛋白质或胶态蛋白质选自乳品乳 清及其衍生物，例如水解的乳品乳清。
[0131] 粉末可以且优选进一步包含多糖，特别是半乳甘露聚糖胶，所述半乳甘露聚糖胶 例如选自瓜尔胶及其衍生物。
[0132] 粉末中的多糖、特别是半乳甘露聚糖胶的总含量优选为不超过10g/份(例如，不超 过8g/份或不超过7g/份），并优选至少lg/份，例如，至少2g/份或至少3g/份，最优选4g/份至 6g/份。
[0133] 为了获得在调节餐后葡萄糖曲线方面的最佳结果，在摄食前不超过30分钟、优选 在摄食前不超过15分钟、最优选在摄食前半分钟至15分钟内，将饮料给予患有糖尿病或IGT 的受试者。
[0134] 可通过将粉末与水性液体组合并搅拌或振荡(优选在闭合容器中）而将两者进行 混合。在一组实施方式中，通过将粉末与水性液体在容器中一起振荡而对所述粉末和液体 进行混合，所述容器具有闭合件，并且优选所述容器的体积比起组合的液体和粉末的体积 更大至少50%，以及优选比起液体和粉末的体积更大50%至200%。
[0135]在该组实施方式中，形成用于由患有IGT或糖尿病的受试者饮用的组合物的方法 优选包括:将粉末和液体加入至长形容器中，用闭合件密封所述容器并振荡所述容器，沿最 长尺寸横向握持所述容器并利用左右摆动进行振荡。
[0136] 在随着粉末和水性液体的混合，饮料的粘度显著增加的情况下，通常优选在粉末 和水性液体开始混合后的5分钟内，将组合物给予患有糖尿病或IGT的受试者。
[0137] 对患有IGT或糖尿病的受试者进行治疗的方法特别适合于接受糖尿病药物治疗的 受试者，所述糖尿病药物优选包含选自于由以下物质所组成的组中的至少一种：双胍(例 如，二甲双胍）、酶抑制剂(例如，血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和a-葡萄糖苷酶抑制剂）、 磺酰脲(例如，格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、乙酰苯磺酰环己脲和 妥拉磺脲）、氯茴苯酸（例如，瑞格列奈）、噻唑烷二酮（例如，曲格列酮、吡格列酮和罗格列 酮）、胰岛素和胰岛素类似物(例如，赖脯胰岛素）；并且其中，伴随着所述饮料，继续用糖尿 病药物进行的治疗。
[0138] 在优选组的实施方式中，患有糖尿病或IGT的受试者同时接受糖尿病联合药物疗 法的治疗(例如，Sufonyl ureas和二甲双胍联合、瑞格列奈和二甲双胍联合、噻唑烷二酮和 二甲双胍联合、以及酶抑制剂和二甲双胍联合）。
[0139] 饮料和粉末优选具有低卡路里值，例如，低于约25g蛋白质卡路里当量。
[0140] 在优选组的实施方式中，饮料由含蛋白质和任选其它组分(例如胶)的粉末的组合 制备。所述饮料可通过向处于容器中的粉末中加入水性液体来制备、或者可将水性液体(优 选低卡路里的水性材料)添加至粉末来制备所述饮料。
[0141] 水性液体可为水性饮品，例如果汁、牛奶、汤或肉汁等。最优选的水性液体是水，尽 管将能理解的是，通过对存在于水性液体中的成分(例如，可能有助于形成剪切带混合物的 蛋白质或增稠剂)进行必要考量，可随适当配制的粉末使用替代的水性液体，而不减损提供 剪切带的能力。
[0142] 在一个优选方式中，水性液体是水，在加入粉末材料之前，向容器中加入水（即，将 粉材料加入至水中，而非相反）。
[0143] 在另一优选方式中，向设置有闭合件的容器内提供粉末材料。所述容器可为一次 性的、透明或部分透明的容器。所述容器可具有水位指示器，作为对需要添加的水的量的指 导。形成饮料的方法称为"振荡获取法"（shake and take method)。
[0144] 在另一优选方式中，振荡获取瓶为长形。所述瓶可具有圆形、正方形、或其它形状 的横截面。在一组实施方式中，瓶的垂直尺寸显著大于瓶的宽度（即，该瓶是长形瓶）。在另 一优选方式中，长形瓶的横截面使得瓶包装物中的多个瓶能够紧密且高效地堆积。
[0145] 在另一优选方式中，瓶(在顶部具有闭合件）的轮廓使瓶壁为锥形，从而使靠近闭 合件的瓶宽度大于靠近底部的瓶宽度。
[0146] 在另一优选方式中，存在多个一次性容器，并且包括至少两种不同风味一一以防 普通消费者厌烦口味。
[0147]优选的是，振荡获取瓶的体积为至少200ml、并优选至少250ml。所述体积可显著大 于250ml。
[0148]优选的是，瓶的壁在其与瓶底连接的区域中并未形成槽或凹沟，这是因为粉末可 能会搁置在所述槽或凹沟中，并且可能会抑制粉末在饮料中的溶解。瓶优选具有平底。优选 底和侧壁通过逐渐弯曲的部分连接，避免了沉积粉末的滞留，并促进了沉积粉末重悬成饮 料主体(bulk)。
[0149] 另外优选的是，在加入饮料液体之前，应该对含有干燥饮料粉末材料的瓶进行振 荡，从而使粉末堆积(powder packing)和粉末桥接(powder bridging)最少化。对于长形 瓶，优选在将水性液体加入至瓶中并将闭合件固定紧后，调整瓶方向使长轴为水平方向，并 且用于使瓶的内容物均匀化的振荡作用为沿水平轴方向的侧向振荡运动。已经发现，使用 上述方法形成的饮料的均匀性显著优于当瓶的长轴为垂直方向且振荡运动为上下方向运 动时。
[0150] 还发现，使用振荡获取法(相对于在由消费者提供的容器中进行的复水），显著改 善了用本发明的饮料得到的餐后血糖曲线的重现性。当以水平方向握持长形瓶并进行左右 振荡时，餐后血糖曲线的重现性甚至更佳。
[0151] 当制备剪切带饮料(例如，通过将乳清蛋白浓缩物与瓜尔胶粉末组合)时，使用非 常细的瓜尔胶粉末（即，小于30微米)和细的乳清蛋白浓缩物粉末（即，小于100微米），导致 饮料中的高粘性相对快速发展。一些消费者发现此类高粘性饮料味道不好。优选的是，对饮 料进行配制，从而使粘性增高在更长的时间段(例如，3分钟而非1分钟）内发生。可达到这点 的一种方式是提供处于更粗颗粒形式的瓜尔胶。
[0152] 在本发明特别优选的实施方式中，饮料的粉末部分由如下物质组成：
[0153] ?分散的蛋白质，所述分散的蛋白质选自水溶性蛋白质和水分散性蛋白质，所述 水溶性蛋白质和水分散性蛋白质以干重计的总量为15g/份饮料至30g/份饮料；以及
[0154] ?瓜尔胶，瓜尔胶的量为3.5g/份至6g/份；
[0155] ?任选的调味剂和着色剂中的至少一种。
[0156] 用于配制饮料的水性液体优选由水组成，水的量为100m 1 /份至250m 1 /份、优选 125ml/份至 175ml/份。
[0157] 可用于组合物中的另外的功能性材料的实例包括：
[0158] ?绿原酸，认为负责降低与大量的咖啡摄入有关的糖尿病风险。
[0159] ?葡萄糖摄取抑制剂，该抑制剂减缓葡萄糖的吸收，并包含增粘剂(例如，植物纤 维）。具体的实例包括:半乳甘露聚糖、车前子壳纤维和瓜尔胶。
[0160] ?肽类似物，例如肠降血糖素模拟物(incretin mimetics)、胰高血糖素样类似物 和激动剂、胰淀素类似物。主要的肠降血糖素为胰高血糖素样肽-l(GLP-l)和抑胃肽(葡萄 糖依赖性促胰岛素肽）（命名为GIPhGLP激动剂包括艾塞那肽、利拉鲁肽和他司鲁泰(非食 品级）。常见的副作用是恶心(可能与胃能动性减弱有关）。
[0161] ?蛋白质水解产物，任选具有亮氨酸补充物(美国专利申请20090305945)。
[0162] ?可选的药物和营养材料(上文未讨论）。这些药物和营养材料包括：
[0163] 月桂根提取物，商品化为pedra hume de kaa
[0164] 大蒜，特别是经除臭或无臭味的大蒜
[0165] 肉桂(桂皮）以及肉桂树皮提取物
[0166] 姜黄素/姜黄
[0167]镁，最近的试验显示，镁(如氯化镁)对2型糖尿病显示出希望。测量血镁可确定镁 的生物利用度。Epedmiological研究显示，预期高的每日镁的摄入量降低男性和女性中的2 型糖尿病。
[0168] 锌
[0169] 芫荽
[0170] 桉树
[0171] 杜松（Juniper)
[0172]生物素
[0173]桑树，包括桑树叶提取物
[0174]黑巧克力（富含黄酮醇）
[0175] 黄烷醇，一类多酚类抗氧化剂，包括表儿茶素(epichatechin)。
[0176] Caiapo,来源于各种白甘薯（Ipomoea batas)的外皮。Caiapo可在日本全境商购得 到，而无需治疗2型糖尿病的处方。已完成了多个研究，一些研究推定其HbAlc的降低作用与 阿卡波糖相当。
[0177]胡芦巴（包括胡芦巴提取物、纤维、种子和粘胶），含有4-羟基异亮氨酸(认为是主 要的生物活性化合物，并且已发现其显示出促胰岛素活性）。已在糖尿病患者组中完成了多 个研究(每日2g)，证明了其效力。
[0178] 苦瓜（Mormordi ca charant ia)，也被称为karela和bi tter gourd、野黄瓜、 ampalaya和cundeamor。在糖尿病动物模型中记录到了葡萄糖降低，并且抗糖尿病成分包括 苦瓜留（charantin)和蚕豆啼啶葡糖苷(vicine)。提出了数种作用模式，包括抑制肠中的葡 萄糖吸收、刺激胰岛素分泌、以及刺激肝糖原合成。
[0179] 武靴藤(Gymnema sylvestre)。少数研究表明，其在1型糖尿病和2型糖尿病中有 效。
[0180]仙人掌(Opuntia、Nopal)。主要在西班牙文献中得以报道。报道了在2型糖尿病患 者中，单剂量(500g焙烤或炙烤的仙人掌茎)改善了血糖控制（降低血清葡萄糖），并改善了 胰岛素敏感性(降低的血清胰岛素）。在健康个体中不起作用。
[0181 ] 狸红瓜(coccinia indica)。双盲、安慰剂对照试验显示，显著改善了葡萄糖耐量。
[0182] 三七(Ginseng Panax)。一项研究显示，200mg的剂量使HbAlc降低0.5%。
[0183] 芦荟。试验显示，在存在和不存在伴随的磺酰脲疗法的情况下，均降低了2型糖尿 病患者的空腹葡萄糖。
[0184] 中医将1型糖尿病认定为"消渴症"，并将2型糖尿病认定为"尿糖病"。在中医学中 有经证实的疗法。
[0185] 硫辛酸(LA)，亦称为a硫辛酸(ALA)
[0186] L-精氨酸，被分类为"半必需氨基酸"。L-精氨酸充当了 NO生物合成的直接前体(通 过酶(一氧化氮合酶)对L-精氨酸发挥作用）。该证据显示了对其在人类心血管健康中的作 用的肯定。
[0187] 维生素D
[0188] 辅酶Q10。针对心脏病患者进行的研究显示，降低了血浆葡萄糖、胰岛素和过氧化 脂质（后者为氧化应激的标志物）。他汀(HMG-CoA还原酶抑制剂，许多2型糖尿病患者服用） 可降低血清辅酶Q10高达40%。
[0189] 多克隆抗体一一参见下节。
[0190]多克隆抗体
[0191] Yaron Ilan等（W0 2009113065,2008年提交）"Immuno_modulating compositions for the treatment of immune-mediated disorders"描述了用于口服治疗的抗膜岛素抗 体，对2型糖尿病的症状进行控制。该抗体从牛初乳中制得。
[0192] Yaron等（W0 2010125565,2009年提交）"Anti_LPS enriched immunoglobulin preparation for use in treatment and/or prophylaxis of a pathologic disorder" 描述了使用抗LPS抗体在用于口服治疗中的用途，对与肝病有关的紊乱(包括代谢综合征和 2型糖尿病)进行治疗。
[0193] Ching-San Lai (US 5747532，1995年提交）"Combinational therapeutic methods employing nitric oxide scavengers and compositions useful therefore" 教导了，一氧化氮(NO)的过量产生与多种疾病症状有关，所述疾病症状包括糖尿病以及脓 毒性休克、局部缺血、溃疡、炎症性肠病、关节炎、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬 化症、肝硬化、脑脊髓炎、脑膜炎、胰腺炎、腹膜炎、血管炎、肝炎、肾炎、休克、慢性疲劳综合 征、烧伤感染、中风和癌症。该发明为通过使用如下药剂的组合来对N0的过量产生进行治疗 的方法：（a)使引起NO产生的物质失活的药剂；以及(b)清除NO的药剂(限于含二硫代氨基甲 酸盐/酯的药剂）。（a)类中的药剂的给定实例为抗内毒素药剂，例如抗内毒素抗体。本专利 的文本中公开了将口服给予作为治疗选项。
[0194] 特别优选的功能性材料包括维生素D、镁、生物素、肉桂、caiapo(来源于各种白甘 薯(Ipomoea batas)的外皮）、大蒜、姜黄/姜黄素和抗脂多糖抗体。
[0195] 现将参考下述实施例对本发明进行描述。将能理解的是，实施例通过对本发明加 以阐明的方式提供，并且它们不以任何方式限制本发明的范围。
[0196] 本说明书和权利要求书涉及剪切带的测量。本文所涉及的用于测定剪切带的方法 将参考附图进行论述。
【附图说明】
[0197] 在附图中：
[0198] 图A为用于测量本发明所述剪切带的装置的示意图，该图示出了旋转轴和液体样 品。
[0199] 图B为在用染料标志物对剪切带进行测量之前的液体样品的俯视图，所述染料标 志物放置在与容器壁相邻处和距容器壁20_处。
[0200] 图C为在剪切带测量期间的图A的装置的示意图。
[0201]图D为根据实施例1制备的饮料样品的俯视图，该图示出了识别角"A"的剪切带试 验的结果(25° )，角"A"朝向圆形容器的中心并由内侧染料液滴的前缘和后缘包围。
[0202] 图E为根据比较实施例3制备的饮料样品的俯视图，该图示出了剪切带试验和染料 标记物多次旋转的结果。
[0203] 图F为示出用于随着加入粉末和水而制备本发明饮料的容器的图。
[0204]图G为示出用来将粉末悬浮于容器内的水性液体中的容器的优选振荡方向的图。 [0205]图H为剪切带测量期间的图A的装置的俯视透视图，该图示出了具有高剪切力和相 对快速流动的液体的内侧环状区域、环形区域(外侧环状区域）、以及这两个区域之间的交 界面，在环形区域中，剪切力和流速动显著降低。
[0206]图1-48为个体受试者的血糖相对于时间而言的曲线。对于图1-48中的各图，以下 信息很重要：
[0207] ?受试者的特性(参考表1)
[0208] ?饮料粉末成分(参考表2):在未饮用餐前饮料的情况下，不涉及表2。
[0209] ?饮料粉末方案(protocol)(参考表4)。该方案涉及水的量和用于制造饮料的复 水容器的详情。在未饮用餐前饮料的情况下，不涉及表4。
[0210] ?血液试验方案(参考表5)。该方案涉及以下详情，例如，获取血糖读数的时间、饮 料复水活动的时间和性质、糖尿病药物的性质和服用时间、以及实验的持续时间。
[0211] 图1为实施例5(对照）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试者 1。未饮用餐前饮料，因此，不涉及表2和表4。血液试验方案为表5中的TP1。该信息归总在表6 中。
[0212] 图2为实施例5第2部分中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试者 1。餐前饮料粉末成分为表2中指定的F2，饮料复水方案为表4中指定的DPP1，血液试验方案 为表5中指定的TP2。
[0213] 图3为实施例5第4部分中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试者 1。餐前饮料粉末成分为表2中指定的F3，饮料复水方案为表4中指定的DPP1，血液试验方案 为表5中指定的TP3。
[0214] 图4为实施例5第3部分中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试者 1。餐前饮料粉末成分为表2中指定的F5，饮料复水方案为表4中指定的DPP1，血液试验方案 为表5中指定的TP2。
[0215] 图5为实施例5第1部分中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试者 1。 餐前饮料粉末成分为表2中指定的F6，饮料复水方案为表4中指定的DPP1，血液试验方案 为表5中指定的TP4。
[0216] 无图 6。
[0217] 图7为实施例6(对照）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试者 2。 未饮用餐前饮料，因此，不涉及表2和表4。血液试验方案为表5中的TP5。该信息归总在表6 中。
[0218] 图8为实施例6(第2部分）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试 者2。餐前饮料粉末成分为表2中指定的F9，饮料复水方案为表4中指定的DPP1，血液试验方 案为表5中指定的TP2。
[0219] 图9为实施例6(第1部分）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试 者2。餐前饮料粉末成分为表2中指定的F10,饮料复水方案为表4中指定的DPP1，血液试验方 案为表5中指定的TP6。
[0220] 无图 10-14。
[0221] 图15为实施例9(对照）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试者 2。未饮用餐前饮料，因此，不涉及表2和表4。血液试验方案为表5中的TP12(这是二甲双胍实 验）。该信息归总在表6中。
[0222] 图16为实施例9(第1部分）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受 试者2。餐前饮料粉末成分为表2中指定的F9，饮料复水方案为表4中指定的DPP3，血液试验 方案为表5中指定的TP13(这是二甲双胍实验）。
[0223] 无图 17-图 18
[0224] 图19为实施例10(对照）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试 者2。未饮用餐前饮料，因此，不涉及表2和表4。血液试验方案为表5中的TP16(这是阿卡波糖 实验）。该信息归总在表6中。
[0225] 无图 20-图 21
[0226] 图22为实施例10(第1部分）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受 试者2。餐前饮料粉末成分为表2中指定的F9，饮料复水方案为表4中指定的DPP3，血液试验 方案为表5中指定的TP20(这是阿卡波糖实验）。
[0227] 图23为实施例10(第2部分）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受 试者2。餐前饮料粉末成分为表2中指定的F9，饮料复水方案为表4中指定的DPP3，血液试验 方案为表5中指定的TP19(这是阿卡波糖实验）。
[0228] 无图 24-图 25。
[0229] 图26为实施例11(对照）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试 者2。未饮用餐前饮料，因此，不涉及表2和表4。血液试验方案为表5中的TP24(这是 Glicalazide实验）。该信息归总在表6中。
[0230] 图27为实施例11中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中的受试者2。餐 前饮料粉末成分为表2中指定的F9,饮料复水方案为表4中指定的DPP3,血液试验方案为表5 中指定的TP23(这是Glicalazide实验）。
[0231] 图28为比较实施例11(第6部分/对照）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为 表1中的受试者3。未饮用餐前饮料，因此，不涉及表2和表4。血液试验方案为表5中的TP 1。该 信息归总在表6中。
[0232] 图29为比较实施例11(第7部分）中涉及的餐后血糖测量结果的图。受试者为表1中 的受试者3。餐前饮料粉末成分为表2中指定的F2，饮料复水方案为表4中指定的DPP1，血液 试验方案为