专利名称：多酚化合物或其衍生物作为卷烟过滤嘴中自由基清除剂的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及多酚化合物或其衍生物作为卷烟过滤嘴中自由基清除剂的用途。
许多多酚化合物在诸如与心血管疾病相关的高血压、血胆甾醇过多、病毒感染或炎症之类众多领域中由于具有有益的性能而被了解。一些多酚的抗脂质过氧化物和抗致癌活性也已被公开。
再有，也已设想出将源于绿茶中的多酚加入到卷烟过滤嘴中以消除卷烟的令人不快气味。
本发明人现已发现在卷烟过滤嘴中加入多酚或其衍生物可以在卷烟烟雾中细胞毒素分子的自由基通过所述过滤嘴时有效地将其除去。
因此，本发明涉及多酚化合物作为卷烟过滤嘴中自由基清除剂的用途。
本发明使用的多酚可优选选自鼠尾草酚、迷迭香酚(rosmanol)、迷迭香酸和鼠尾草酸及其衍生物。
术语“衍生物”尤其是指通过用C1-C6烷基或(C1-C4烷基)羰基取代多酚化合物中至少一个羟基的氢原子而由多酚化合物所衍生的化合物。乙酸酯如鼠尾草酸乙酸酯和迷迭香酸乙酸酯是本发明使用的多酚化合物的优选衍生物。
本发明使用的多酚如鼠尾草酚、迷迭香酚、迷迭香酸和鼠尾草酸的“衍生物”一词也指所述多酚的异构体如特别是表迷迭香酚和异迷迭香酚(Nakatani等人，Agric.Chem.，1984，vol.48，No.8，pp.2081-2085)。
这些化合物可通过通用的化学合成或通过生物技术途径按照本领域技术人员公知的方法来获得。它们也可从植物提取物中分离。
所述多酚也可以植物提取物、优选唇形科植物提取物、特别是如迷迭香提取物的形态被用于本发明。
这类植物提取物可通过极性溶剂如醇或含水醇类溶剂提取来获得。用作溶剂的醇尤其是可为乙醇。这种提取物还可有利地使用超临界二氧化碳来获得，在该情况下，其中更加富含多酚化合物。
本发明使用的植物提取物可优选通过极性溶剂提取后进行超临界二氧化碳提取来获得。
迷迭香提取过程优选对于燥植物，例如被切碎并在阳光下干燥4至5天的迷迭香枝干进行。
按照本发明，通过化学合成或生物技术途径或通过植物提取获得的多酚化合物或其衍生物可单独或混合使用。
优选，可有利地使用鼠尾草酚、鼠尾草酸和迷迭香酸的混合物。
所述多酚化合物或其衍生物可以游离形态使用，或者可结合或接合到可增加多酚-载体组合体重量的载体上。
微球体尤其可以用作载体。它们可由塑料(聚苯乙烯或类似物)或玻璃来制备。
被加入卷烟过滤嘴中的多酚化合物的比例可为0.5mg至0.5克，优选为0.002克至0.1克，更优选为0.01克。
当多酚化合物溶于溶剂中时，可有利地用所述含有多酚的溶剂来浸渍所述卷烟过滤嘴，随后蒸发所述溶剂。更具体地说，所述卷烟过滤嘴可用醇类或含水醇类植物提取物浸渍，然后蒸发醇类或含水醇类溶剂。
所述多酚化合物或其衍生物还可溶于饱和油中，从而被加入卷烟过滤嘴中。
本发明还涉及制备卷烟过滤嘴的方法，其中将选自鼠尾草酚、迷迭香酚、迷迭香酸和鼠尾草酸和其衍生物的多酚化合物加入到所述卷烟过滤嘴中。
本发明还涉及通过上述方法获得的卷烟过滤嘴。这类过滤嘴可减少在卷烟烟雾中存在的自由基分子的数量。
本发明人发现，加入到卷烟过滤嘴中的多酚或其衍生物截留在卷烟烟雾中、同时在烟雾含水相和固相中存在的细胞毒素分子的自由基，所述烟雾主要由焦油构成。
这些细胞毒素分子在吸烟者体内诱发癌症，特别是肺癌。
加入到卷烟过滤嘴中的多酚或其衍生物还表现出在烟草的燃烧过程中通过减少杂环胺的形成对致癌化合物活性的抑制作用和使致癌化合物如苯并芘解毒的特性。
以下以附图
和实施例对本发明进行说明，而非限制其范围。
附图表示卷烟烟雾气相中叔丁氧基电子顺磁共振信号强度随着加入所述过滤嘴中的迷迭香提取物数量变化的曲线。
实施例A-制备迷迭香提取物用乙醇在65℃下对迷迭香穗状花序进行提取。所使用的乙醇体积(升)五倍于迷迭香穗状花序以kg计重量。
然后通过超临界二氧化碳选择性提取对所述提取物进行提纯，并使之富含多酚。取决于在40℃至100℃之间调节的温度和在1至170巴之间调节的压力，对所述提取物进行提纯并且有选择地使之富含其各种组分。
这类提取物含有如下化合物-鼠尾草酚，-迷迭香酚，-rosmadial，-鼠尾草酸，-芫花素，-迷迭香酸等。
这些各种组分的比例根据所使用的迷迭香植物而变化。通常，获得含约25％迷迭香酸、约10％鼠尾草酸和约5％鼠尾草酚的提取物。
B-向卷烟过滤嘴中加入所述提取物将卷烟过滤嘴或者用制备的提取物浸渍，其中的乙醇随后被蒸发，或者用基于Crodamol(Francaise d｀Armes et Parfums)的其中溶解有通过干燥以上制备的提取物而获得的粉末的油相浸渍。
C-含有所述多酚的过滤嘴的功效
1．计算机辅助模型化按照Monte-Carlo方法，通过计算机辅助模型化在第一阶段中证实如此制备的卷烟过滤嘴的功效，从而计算出致癌目标分子与本发明所用的多酚化合物之间的相遇数。
对过滤嘴两边卷烟烟雾中存在的含自由基的细胞毒素分子数进行计算。
细胞毒素分子的数目是流经所述过滤嘴的烟雾体积、过滤嘴体积、在所述烟雾中细胞毒素分子存在浓度以及在所述过滤嘴中多酚浓度的函数。
本发明人发现，在卷烟过滤嘴中加入0.01g迷迭香提取物可使卷烟烟雾中含细胞毒素自由基的分子的数量减少70％以上。
2．电子顺磁共振通过电子顺磁共振(EPR)光谱并且视具体情况采用“顺磁截留”法确认包含鼠尾草酚、迷迭香酸和鼠尾草酸的提取物的自由基清除活性。
a.材料和方法EPR是可直接或间接研究顺磁物质的的技术。顺磁化合物是在其外层价电子层含有单一的未成对电子的分子。这类物质以术语“自由基”来表示。当这些自由基寿命很短时(大大小于1秒)，有利的是使用“顺磁-截留”技术。这包括使用能够通过形成加合物而使产生的自由基稳定化从而经数分钟的时间测量这些自由基的捕集物。这一反应以如下方式进行短寿自由基(顺磁性)+捕集物(反磁性)→加合物(顺磁性)DMPO(5，5｀-二甲基吡咯啉N氧化物)被用作“捕集物”。
对卷烟烟雾气相中产生的自由基的自由基清除活性用于截留气相卷烟烟雾中自由基的装置被描述于Pryor等人的环境健康展望(Environmental Health Perspectives)”，1976，vol.16，pp.161-175中。
将卷烟置于这种装置的端部，在流经Cambridge过滤嘴(比卷烟过滤嘴更细，以便截留焦油)后，所述烟雾气相溶于“顺磁-截留”苯溶液中。
对于各种测量，将在苯溶液中的DMPO浓度调节为32mM，并使用两支卷烟的气相。
对卷烟过滤嘴的固相中所含的半醌自由基的自由基清除活性除了在所述烟雾的气相中产生自由基外，自由基还存在于被通用商业过滤嘴的固相所部分截留的焦油中。
主要存在于这些焦油中的目前公知的导致致癌活性的自由基是半醌类的。具有长寿命的这种半醌能够在细胞内进行反应，从而产生诸如含氧自由基之类有害物质。
第二系列实验包括研究在所述过滤嘴的固相中所含的半醌自由基。这种研究不需要使用捕集物。其原因在于长寿命自由基的检测过程在回收的过滤嘴上现场进行。
b.结果迷迭香提取物溶液截留所述气相中产生的自由基的功效为了评价在苯溶液中迷迭香提取物截留卷烟烟雾气相中自由基的能力，对作为被加入截留溶液中的以干燥粉末提取物克数表示的迷迭香提取物数量的函数的叔丁氧基自由基的EPR信号强度进行评价。
信号降低表明迷迭香提取物具有高于DMOP的自由基截留率(参见附图)。
在用溶于Crodamol中的干燥迷迭香提取物浸渍过滤嘴后，迷迭香提取物截留气相中产生的自由基的功效所述过滤嘴用250μl基于Crodamol的含有10mg/ml干燥粉末迷迭香提取物的脂质相浸渍。
溶于苯中的叔丁氧基(tBuO°)的光谱EPR分析表明DMPO/tBuO°加合物信号降低65％。这一结果表明，所使用的迷迭香提取物可有效地抑制tBuO°自由基的形成。
在用溶于Crodamol，中的干燥迷迭香提取物浸渍过滤嘴后，迷迭香提取物截留固相中产生的自由基的功效按照以上实验操作，评价在卷烟过滤嘴中存在的半醌自由基的信号。
在用迷迭香提取物处理过滤嘴后，观察到半醌信号降低约63％。再有，令人感兴趣的是注意到，没有可表明由于被迷迭香提取物截留而形成新自由基的新信号出现。因而，这些结果表明，就其抑制半醌信号的能力来说，迷迭香提取物是有活性的，而且在这一反应过程中，它不发生产生新自由基的任何转化。
权利要求
1．多酚化合物或其衍生物作为卷烟过滤嘴中自由基清除剂的用途。
2．权利要求1的用途，其中所述多酚化合物选自鼠尾草酚、迷迭香酚、迷迭香酸和鼠尾草酸及其衍生物。
3．权利要求1或2的用途，其中所述多酚化合物由鼠尾草酚、鼠尾草酸和迷迭香酸的混合物组成。
4．权利要求1至3中任一项的用途，其中所述多酚化合物以植物提取物的形态存在。
5．权利要求4的用途，其中所述植物提取物是迷迭香提取物。
6．权利要求4或5的用途，其中所述植物提取物通过在醇或含水醇溶剂中提取获得。
7．前述权利要求中任一项的用途，其中所述多酚化合物结合在聚合物类型的载体上。
8．前述权利要求中任一项的用途，其中所述多酚化合物或其衍生物以0.5mg至0.1克，优选为0.01克的量被加入卷烟过滤嘴中。
9．卷烟过滤嘴的制备方法，其中在所述卷烟过滤嘴中加入权利要求2至8中任一项限定的多酚化合物。
10．通过权利要求9的方法获得的卷烟过滤嘴。
全文摘要
本发明涉及可通过化学、生物技术方法或从植物如迷迭香中提取获得的多酚化合物或其衍生物作为卷烟过滤嘴中自由基清除剂的用途。
文档编号A24D3/14GK1283966SQ9881333
公开日2001年2月14日 申请日期1998年12月23日 优先权日1997年12月24日
发明者艾曼·埃马米 申请人:生物合成技术公司, 阿克巴尔·埃马米