专利名称：一种去甲肾上腺素洗胃剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于经口中毒后洗胃用的药剂。
目前，临床上用于经口中毒特别是有机磷农药中毒的洗胃液主要有水、生理盐水、苏打水、高锰酸钾溶液等四种，由于用水洗胃时可带走胃内大量电解质，几乎无人使用，而苏打水和高锰酸钾溶液洗胃因对某些有机磷毒物有禁忌；如敌百虫中毒禁用苏打水洗胃，对硫磷中毒禁用高锰酸钾洗胃，而中毒病员多数难以说清中毒药名，因此在临床应用中难以作出选择。就洗胃过程而言，洗胃只是稀释性地将胃内毒物排出体外，一般农药中毒病员洗胃过程大约20～40分钟，这段时间内胃内毒物仍在继续吸收，洗胃时洗胃机通过正压将洗胃液灌入胃内，更加促进毒物继续吸收，造成中毒加重。因此如能在洗胃的同时减少毒物的继续吸收，无疑将会减轻中毒程度，提高抢救成功率，而上述的洗胃液不能满足这种要求。
本发明的目的是提供一种适用范围广，并可减少洗胃过程中毒物继续吸收量的洗胃剂。
根据医学原理，毒物在胃里的吸收途径主要是血管，如果能够阻止毒物经血管吸收就能阻止或减少洗胃时胃内毒物继续吸收。去甲肾上腺素(英文名Noradrenaline)是一种已知的血管α受体兴奋剂，具有极强的血管收缩作用，临床上用来治疗休克和粘膜局部出血止血(如消化道出血)，其化学结构示如下 本发明就是利用去甲肾上腺素使血管收缩的这种作用制备洗胃剂。由于胃粘膜动脉分支密集，适当浓度的去甲肾上腺素几乎可以使血管完全闭合，而去甲肾上腺素本身不易被吸收入血，少量药液进入十二指肠，也会因十二脂肠的碱性环境而失效(去甲肾上腺素遇碱失效)，不会发生全身毒副作用。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用去甲肾上腺素洗胃剂洗胃对大白鼠胃粘膜及对狗有机磷农药中毒的动物实验及结果来说明去甲肾上腺素作为洗胃剂的应用。
1、去甲肾上腺素溶液灌胃对大白鼠粘膜的影响选用健康wistar大白鼠20只，雌雄各半，体重250～280g，随机分四组空白对照组(灌胃生理盐水)，去甲肾上腺素三个剂量组(含量分别为0.3mg/ml、0.2mg/ml、0.1mg/ml水溶液)。大白鼠先禁食12小时不禁水后，各组大白鼠按体量2ml/100g剂量灌胃，每小时一次，连续4次，末次给药30分钟后，处死动物，取出胃，沿胃大弯剪开后，先肉眼观察，后置10％福尔马林中固定，行病理组织学检查。
肉眼观察结果四组大白鼠的胃粘膜未见明显的异常变化，未见出血点、溃疡及坏死等改变。病理学检查结果四组大白鼠胃粘膜上皮完整，无糜烂，粘膜固有层无明显水肿、出血，胃腺体未见明显病变。
2、去甲肾上腺素洗胃剂洗胃对狗有机磷农药中毒的影响选用杂种狗20只，体重10～18kg，禁食12小时不禁水，右股静脉采血1ml测定动物染毒前血清胆碱酯酶水平，用胃管按狗体重6mg/kg注入敌敌畏(纯度为80％)染毒，为保证染毒后动物不会在短时间内死亡，静滴阿托品，染毒后分四组进行实验，第一组为模型对照组(染毒后不洗胃)，第二组为生理盐水洗胃对照组(染毒30分钟后用生理盐水按狗体重250ml/kg洗胃)，第三、四组为去甲肾上腺素洗胃剂洗胃组(染毒30分钟后分别用以重量比计0.008％和0.016％的去甲肾上腺素水溶液)按狗体重250ml/kg洗胃，上述四组自染毒后每30分钟每只狗采血样1ml，测定血清胆碱酯酶水平。
狗有机磷农药中毒后不同洗胃剂对血清胆碱酯酶水平的影响见表1，对血清胆碱酯酶下降水平的影响见表2。
表1．有机磷中毒后不同洗胃剂对血清胆碱酯酶水平的影响(mmol/L；X±SD)
表2．有机磷中毒后不同洗胃剂对血清胆碱酯酶下降水平的影响(％；X±SD)
与模型对照组比较**P＜0.01。与生理盐水组比较△P＜0.05；△△P＜0.01。
表1、表2结果表明，动物中毒后，模型对照组动物血清胆碱酯酶活性明显降低，而生理盐水和去甲肾上腺素洗胃剂洗胃后，动物的血清胆碱酯酶活性虽也降低，但其下降的幅度明显小于模型对照组，从胆碱酯酶下降的百分率看，去甲肾上腺素洗胃剂两个组与生理盐水组之间及与模型对照组之间比较，均有显著性差异。证实了去甲肾上腺素作洗胃剂可使动物血清胆碱酯酶活性下降减少，中毒症状减轻。
从以上结果可以得出本发明的优点在于用去甲肾上肾素作为洗胃剂，可以阻止或减少洗胃时胃内毒物的继续吸收，从而减轻中毒症状，可提高抢救的成功率，安全、无毒副作用，适用范围广。
下面将描述本发明的几个实施例。
实施例1将去甲肾上腺素20mg溶于1000ml水或生理盐水中制成0.002％浓度的水溶液，装入瓶中密封、避光消毒制成产品。
实施例2将去甲肾上腺素80mg溶于1000ml水或生理盐水中制成0.008％浓度的水溶液，装入瓶中密封、避光消毒制成产品。
实施例3将去甲肾上腺素160mg溶于1000ml水或生理盐水中制成0.016％浓度的水溶液，装入瓶中密封，避光消毒制成产品。
实施例4将去甲肾上腺素200mg溶于1000ml水中或生理盐水中制成0.02％浓度的水溶液，装入瓶中密封、避光、消毒制成产品。
权利要求
1.去甲肾上腺素在制备洗胃药剂中的应用。
2.一种去甲肾上腺素洗胃剂，其特征在于去甲肾上腺素的重比计含量为0.002％～0.02％，余量为生理盐水或水。
3.根据权利要求2所述的洗胃剂，其特征在于去甲肾上腺素的重量比计含量为0.008％～0.016％，余量为生理盐水或水。
4.根据权利要求3所述的洗胃剂，其特征在于去甲肾上腺素以重量比计含量为0.008％，余量为生理盐水或水。
全文摘要
本发明涉及经口中毒后洗胃用的药剂,利用去甲肾上腺素使血管收缩的功能,将其制成洗胃剂,在洗胃时,可减少或阻止胃内毒物经胃粘膜血管继续吸收,减轻中毒症状,提高抢救的成功率,且安全,对人体无毒副作用,使用范围广。
文档编号A61P43/00GK1296816SQ00117718
公开日2001年5月30日 申请日期2000年5月12日 优先权日2000年5月12日
发明者江根深, 叶寿山, 杨文霞, 徐书德, 董朝阳, 刘家骏 申请人:铜陵市第四人民医院