专利名称：含碘放射源的制作方法
技术领域：
本发明涉及放射治疗。更具体地讲，本发明涉及用于近距放射治疗的放射源和制备这种放射源的方法。
近距放射治疗是一个属于医学治疗领域的通用术语，包括将放射源放在靠近发生病变的组织的地方并还可包括将放射源临时或长期地植入或插入病人的体内。由此将放射源定位于接近待治疗的身体区域。这样的好处在于可将放射所需的剂量传送到治疗位置，同时对健康组织具有较低放射剂量的包围或干涉。
近距放射治疗已被推荐用于治疗各种疾病，包括关节炎和癌症，如胸部、脑部、肝脏和卵巢癌，尤其是男性前列腺癌(参见如J,C.Blasko等人的The Urological Clinics of North America，23，633-650(1996)，和H.Ragde等人的Cancer，80，442-453(1997))。在美国，前列腺癌是男人最普通的恶性肿瘤，仅在1995年就有超过44,000人死于前列腺癌。治疗方法可包括将放射源临时植入一段预定的时间，随后将其除去。或者，可将放射源长期植入病人体内并停留一段可预测的时间以使其衰退至惰性状态。使用临时或长期植入取决于所选择的同位素和所要求的持续时间和治疗强度。
治疗前列腺的长期植入物包括与临时源比较具有较短的半衰期和较低能量的放射性同位素。长期可植入源的例子包括作为放射性同位素的碘-125或钯-103。所述放射性同位素通常包封在钛外壳中形成“种子形小管(seed)”，在以后的使用中可将其移植。治疗前列腺癌的临时植入物可采用铱-192作为放射性同位素。
最近，近距放射治疗已被推荐用于治疗再狭窄(restenosis)(参见R.Waksman，Vascular Radiotherapy Moniter，1998，1，10-18，和MedProMonth，1998年1月，26-32页中所作的综述)。再狭窄是指在冠状动脉疾病初始治疗后血管再次变得狭窄(renarrowing)。
冠状动脉疾病是一种由于冠状动脉变狭或阻塞(称为狭窄)而导致的疾病，这种疾病可由许多因素引起，包括在动脉内形成动脉粥样硬化斑引起。这些阻塞或狭窄可通过机械除去动脉粥样硬化斑或通过插入斯滕特印模(stents)以保持动脉畅通来治疗。一种最普遍的治疗方法是经皮经腔冠状血管成形术(PTCA)，也称为气囊血管成形术(balloon angioplasty)。目前，仅在美国每年就实施了超过半百万例PTCA手术。在PTCA过程中，往冠状动脉中插入末梢具有可膨胀的气囊的导管并定位于所阻塞或狭窄位置。然后使所述气囊膨胀，这使紧靠所述动脉壁的硬化斑变平并使所述动脉壁伸展，导致管腔内通道扩张并由此增加了血液流量。
PTCA具有高的初始成功率，但30-50％的病人自己表明在6个月内发生所述疾病的狭窄复发，也就是再狭窄。已提出一种治疗再狭窄的方法是使用管腔内放射治疗。已建议在治疗再狭窄中使用各种同位素，包括铱-192、锶-90、钇-90、磷-32、铼-186和铼-188。
用于近距放射治疗的常规的放射源包括所谓的种子形小管，其为密封的容器(如钛或不锈钢)，其中含有在密封室内的放射性同位素，但允许射线穿透出容器/室壁(US-A-4323055和US-A-3351049)。这类种子形小管只能采用放射出的射线能穿透室/容器壁的放射性同位素。因此，这些种子形小管通常采用放射出γ-射线或低能量X-射线的放射性同位素，而不使用放射出β-射线的放射性同位素。
近距放射治疗种子形小管包含密封在钛容器内的银丝，所述银丝上有一层放射性碘化银涂层，这些都是本领域已知的(US-A-4323055)。这种种子形小管发射出射线，相当于0.1至100毫居里的放射性。这种种子形小管可购自Medi-Physics，Inc.，商品名为I-125Seed_，6711型。
其它常规的近程放射治疗种子形小管包括密封有离子交换树脂珠的钛容器，在所述树脂珠上吸附有放射性离子(如I-125)(US-A-3351049)。也提出将放射性粉末固定在聚合物基体内的方法(WO97/19706)。
GB-A 1187368、US-A 4729903、WO99/41755和WO99/40970公开了在不同基体包括石墨和沸石上吸附分子碘-125。然而，由于碘分子具有挥发性，因此使用以碘分子形式存在的碘-125时存在安全隐患。使用具有挥发性的放射性同位素会产生放射危害，从生产放射源或如果在处理过程中放射性种子形小管破裂都会产生这种放射危害。
US-A-4323055公开了包含至高可达100毫居里/种子形小管的种子形小管的碘-125，但没有表明基于金属线的含有碘-125的种子形小管具有很高的放射性能力。基于金属线的放射性种子形小管同样具有一些放射性被所述线本身吸收的缺点。被所述线吸收的放射性的量随着用于形成所述线的金属的原子数的增加而增加。衰减的精确量为所述线的尺寸大小的函数。如采用涂有碘化银-125的0.5mm直径银线，至高可达约20％的放射性被所述线本身所吸收。制造给定外放射剂量的放射性种子形小管时，考虑到一些放射性被所述线以及被所述种子形小管容器吸收，必须将额外的放射性加载到所述线上。由于要求增加所述种子形小管的活性，因此必须将额外消耗的放射性百分比量加载到所述线上。
如在US-A-3351049中尝试制造含有吸附在离子交换树脂珠上的放射性阴离子的高活性放射性种子形小管，但没有完全成功，我们认为这是由于所述放射对所述小珠本身的聚合物键产生不利的影响。我们已发现在高水平放射性作用下所述珠倾向于降解，导致不稳定的结果。
仍然需要适用于近距放射治疗并且不会产生使用放射性分子碘所固有的安全性问题的高活性放射源以及制造这类源的方法。这类源可用于癌症和增生性疾病的临时近距放射治疗，特别是可用于防止经PTCA治疗后的再狭窄。
因此本发明一方面是提供适用于近距放射治疗的放射源，优选密封源，所述放射源包括以吸附在基本无放射衰减作用的基体表面上的碘负离子或含碘化合物形式存在的碘放射性同位素，条件是当所述碘是以碘负离子的形式存在时，所述基体不是离子交换树脂。优选所述源具有大约0.1毫居里至1200毫居里的活性。优选用于治疗再狭窄时，所述源具有大约200毫居里至大约1200毫居里，优选300毫居里至1000毫居里，更优选400毫居里至600mC的活性。优选当用于前列腺近距放射治疗时，所述源具有大约0.1毫居里至大约5毫居里，更优选大约0.2至大约2毫居里的活性。
适合的碘的放射性同位素为碘-125、碘-131和碘123。由于具有更长的半衰期，因此优选碘-125。当在此处使用时，无论在哪里使用术语碘-125，都应当理解为同样适合于碘-131或碘-123。
所述碘放射性同位素可以碘负离子或含碘化合物的形式存在。这里使用的术语“含碘化合物”包括任何含共价键的碘的化合物，其中所述碘与至少一个其它非卤素原子结合。因而不包括碘分子(I2)或卤化碘(iodohalogens)如ICl。适合的化合物的例子包括含碳-碘键的有机化合物、碘氧基化合物(如亚碘酰苯，苯基碘氧基二乙酸盐(phenyliodoso diacetate)和邻-亚碘酰基苯甲酸)、二芳基碘鎓盐(diaryliodmium salt)(如溴化二苯基碘鎓和碘化二苯基碘鎓(其中碘原子中一个或两个可为碘的放射性同位素))、N-碘酰胺(N-iodoamide)(如N-碘琥珀酰亚胺)、碘酰芳基(iodoxyaryl)化合物(如碘酰苯)或共价键合的无机碘化合物(如三丁基碘化锡)。优选非挥发性的含碘化合物。
优选本发明的源包括密封容器，如用金属或一些其它适合材料制成的基本为圆柱形的管状容器，具有存在适当量的碘-125的孔穴。
所述容器材料应是耐腐蚀性的，可与基体流体相容，并且无毒以及不可过度地吸收从放射性同位素发射出来的X-射线。适合的容器包括那些由低原子序数金属(如钛或不锈钢)制成的容器。高原子序数金属如金、铜或铂导致了太多本身有用的放射的衰减。但是，它们可用于作为某些低原子数金属(如铍)的镀层，否然这些低原子序数的金属在没有外层涂层下使用时毒性太大。钛、钛合金或不锈钢是优选用于所述容器的金属。其它适合的容器材料包括惰性合成材料，如TeflonTM。优选将所述容器内部完全密封以避免存在泄漏的危险。
所述源应是具有适合其将来用途的整体尺寸和大小。例如，优选每个放射源的整体大小应为使得可使用常规技术将其传送到治疗位置，如可将所述源装载在常规的导管内以传送到再狭窄部位。例如，用于治疗前列腺癌的种子形小管在形状上一般基本为圆柱形管，长度大约为4.5mm，直径大约为0.8mm，这样可使用皮下注射针将它们传送到的治疗位置。为了用于治疗再狭窄，源应有适当的尺寸以插入到冠状动脉内部，例如长度为大约10mm和直径为大约1mm，优选长度为大约5mm和直径为大约0.8mm，并最优选长度为大约3mm和直径为大约0.6mm。一般使用常规的导管方法将用于治疗再狭窄的源传送到治疗位置。
所述基体可以是任何能吸附碘负离子或含碘化合物(物理吸着或化学吸着)的物质，所述物质对放射具有充分稳定性，以便在吸附碘放射性同位素后能够将其加工成近距放射治疗源。优选所述基体是以基本为刚性的基体，如棒、丝或球的形式存在。优选所述基体具有较大的可用于吸附的表面积。所述基体还可为粉末形式。
所述基体应该基本无放射衰减作用。优选所述基体含有至少60％体积，更优选至少80％体积并最优选至少90％体积的低原子序数元素的原子。所述原子可以单质形式，或混合物或化合物形式存在。当在这里使用时，优选原子序数≤30，更优选≤25的低原子序数，优选的基体包括最少量(如仅为涂层)的高原子序数、放射衰减材料如金属银、金或钯。在这些基体中，最少量是指足够生产放射性碘涂层。例如，所述基体可包括用金属(如银)薄层涂布的基本无放射衰减材料。
所述碘负离子或含碘化合物应只涂在所述基体的表面上，而不是均匀地分布在整个基体中。将所述放射性碘作为涂层涂布在所述基体的表面也有助于最大程度减少放射的衰减。
传统上，在近距放射治疗中使用含有高原子序数材料的基体(如种子形小管)的一个主要目的是为了在将所述种子形小管植入体内后能通过X-射线检测到其位置。优选本发明的源含有生物可相容的容器，所述容器能产生足够的回波，这样所述源可通过超声波而非X-射线检测到其在体内的位置。因此，为了能检测到所述种子形小管，包含高原子序数材料的基体的使用便不再是必须的。
因此本发明另一方面提供了适用于近距放射治疗的放射源，所述放射源包括以吸附在基本无放射衰减作用基体的表面上的碘负离子或含碘化合物形式存在的碘的放射性同位素，所述放射性同位素和基体密封在生物可相容的能够产生回波的容器中。
碘负离子或含碘化合物可物理吸附在所述基体的表面(物理吸着)或在所述基体和碘负离子或含碘化合物之间可存在一定程度的化学键合(化学吸着)化学吸着优于物理吸着。
适合的基体包括碳、氧化铝、二氧化钛、硅石和氧化硅、沸石型三价金属硅酸盐、金属磷酸盐和羟基磷酸盐包括羟基磷灰石、羟基磷灰石钙、玻璃状材料、氮化铝、陶瓷、抗放射聚合物和天然材料如骨头、珊瑚、煤、石灰石、纤维素、淀粉、琼脂、明胶、甲壳质以及单独或编织在一起制成更大的棒的头发。
优选的基体为碳、特别是活性碳。适合的活性炭可得自AmericanNorit Co.的名为Darco_和Norit_的商品活性炭。优选所述基体包含低原子序数的元素的原子，这样可将被所述基体吸收的放射性降低到最小。优选所述基体还具有低密度以助于最大程度地减少放射的吸收。综合这些原因，特别优选碳。
为了吸附碘负离子，优选带正电荷的基体。例如pH值低于其等电点(即pI)的陶瓷将带有正表面电荷，这将吸引带负电荷的碘负离子。
如果所述基体为碳，其可为长丝、棒、粉末、颗粒、粉剂、压缩粉末、碳化聚合物(包括淀粉、纤维素、甲壳质、琼脂或明胶)、得自Alpha Aesar的炭纱(carbon yarn)和衍生自乙炔、炭、煤烟或石墨(包括石墨纤维和棒)或包合物、富勒烯或其它炭笼的炭化聚合物。
吸附到所选择的基体上的有机化合物可采用125I进行碘化。吸附到所需的基体上的有机化合物可为本领域已知的化合物或可使用常规的实验方法鉴定的化合物。
任何已知用于有机化合物碘化的方法都可能适合于使用碘的放射性核素来代替“冷”同位素。例如，碘化物可与有机分子反应，在所述碘化物原子和所述分子的碳原子之间形成键。例如放射性碘化钠可与酪氨酸反应产生放射性标记的酪氨酸。另外，将碘的放射性同位素与有机分子的共价连接的方法是本领域已知的，例如在以下文献中有描述Parker，C.W.的“蛋白质的放射性标记”，Methods inEnzymology，第182卷，721(1990)；Noel，J-P.的“炭14、氚、硫35和碘125的放射性合成”，Actual.Chim(1997)，(7)，5-13(“La syntheseradioactive averc le carbone 14，le tritium，le soufre 35 et l’iodi 125，L’Act.Chim.(R)，1997，7，5-13.”)；Scherberg N.H.and Refetoff S.“用在生物的特殊应用中的核糖核酸多聚体的放射性碘标记”，Methods inCell Biology(1957)10，第343-359页(19章)；和Baldwin，R.M，“放射性碘化学”，Appl.Radiat.Isot.第37卷，第8号，817-821页，1986；所有这些文献均通过引用结合到本文中来。可用于有机分子的放射性碘化作用的试剂和方法也可参见如Pierce Catalog and Handbook，1994-1995版，T-335页，技术部分，“碘化作用”(通过引用结合到本文中来)。优选用于碘化作用的有机化合物包括单独存在或作为二聚体或聚合物存在的酪氨酸、苯丙氨酸、含酪氨酸、苯丙氨酸的多肽和蛋白质、苯酚和具有用于碘化作用的活性部位的芳族分子；能够进行烯醇-酮式互变异构转换的羟基芳族化合物，如在邻位或对位具有氢原子的酚化合物，例如儿茶酚或聚(3，4-二羟基苯乙烯)，其中聚(3，4-二羟基苯乙烯)可通过1-乙烯基-3，4-甲氧基苯乙烯的乳液聚合(latex polymerization)或限制凝结的自由基聚合(limited coalescence freeradical polymerization)，随后在低温下采用三溴化硼的二氯甲烷溶液处理得到；以及芳基重氮鎓化合物，已知这类化合物在碘化钾存在下的Sandmeyer反应中形成芳基碘化物(参见Lucas HJ.和Kennedy E.R，Org Syn.，Coll.第2卷，351，1943(通过引用结合到本文中来))，例如根据Friedman L.和Logullo F M.，Chem.，77，217，1965的方法(通过引用结合到本文中来)，邻氨基苯甲酸的重氮鎓盐可提供二碘代苯。
优选所述基体具有适合的尺寸和大小以便匹配容器的内部从而形成密封的源。例如，所述基体可为棒状或基本球形。然而，所述基体可为任何适合于对闭合血管的腔进行辐射从而防止再狭窄的尺寸或外形，并且所述容器的尺寸和外形可根据所述基体的大小进行选择。源可包含一种或多种基体，或者结合在一起的许多基体，例如通过压缩和/或使用适合的黏合剂结合在一起。
可将许多基体结合在一起，任选使用黏合剂。黏合剂为一种可将两种或多种活性基体或许多基体粘结在一起形成更大的复合体的材料。
黏合剂可为粘结性试剂(cohesive agent)(如胶水，例如crazy胶水及其提供的医疗级相应物DermabondTM(得自Ethicon))、其它聚合的氰基丙烯酸酯、黏合剂(如热熔黏合剂)或聚合物(如聚乙烯醇、聚醋酸乙酯、乙烯醋酸乙烯共聚物和部分水解的乙烯醋酸乙烯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮或聚氯乙稀)。还可用作黏合剂的有碳水化合物如蔗糖、山梨糖醇、乳糖等，葡聚糖和环糊精(cyclodextran)；氨基酸和蛋白质如白蛋白；以及盐，如碱金属和碱土金属的卤化物、硫酸盐、磷酸盐和硝酸盐。优选包含低原子质量元素的黏合剂以最大程度地降低黏合剂对放射性的衰减。
优选所述基体为棒状。单一的容器可只含有一个基体，所述基体基本上占据了所述容器内的全部容量。或者每个容器可含有两个或多个基体，例如这些基体任选被适合的隔板隔开。优选所述基体的排列使得围绕所述源具有均匀的放射域。
使用本发明方法制备的基体的放射性水平将部分取决于用于该方法中的放射性碘的量。要求用于提供给定活性的源的碘-125的量将部分取决于被所述基体和所述容器所吸附的放射的量。在任何给定条件下的衰减的量可由本领域技术人员容易地确定，例如通过逐次逼近法或通过计算确定。
本发明的源可通过将适合的基体暴露在碘负离子或含碘化合物(如含125I有机化合物)中制备。为了安全起见，优选不使用挥发性含放射性碘的化合物，或其同位素前体。
因此本发明另一方面提供了一种制备适用于近距放射治疗源的基体的方法，所述方法包括将基本无放射衰减作用的基体暴露在碘-125负离子或含碘-125的化合物的源中，这样所述碘负离子或含碘-125的化合物吸附在所述基体的表面上，条件是当所述碘为碘负离子形式存在时，所述基体不为离子交换树脂。优选所述含碘-125的化合物为含125I的有机化合物。
所述碘负离子可作为可溶性碘化物盐在适合的溶剂中的溶液存在，例如碘-125化钾或钠的水溶液。优选使用碘-125负离子的水溶液。
可使用Pegylated基体，如Eichrom的ABEC_(水性两相萃取色谱法)树脂来从某些盐的浓溶液中选择性吸附碘(以碘负离子形式存在)。一旦装载碘并干燥后，可将所述基体密封在容器中以形成近距放射治疗源。
所述含碘-125化合物可存在于适合溶剂的溶液中。或者，如果所述化合物为液体时，则可直接使用。或者可将所述基体暴露于含 125I的有机化合物的蒸汽中，但由于操作放射性化合物的安全方面的原因，不优选这种方法。
应将所述基体暴露于碘负离子或含碘化合物中一段充分的时间以便要求量的放射性被吸附到各个基体上。适合的暴露时间可通过常规的实验确定，例如通过监测残留于反应介质中的无吸附的放射性碘的量来确定。
如果所述碘为含碘有机化合物的形式时，吸附可在相同的反应容器中按碘化反应进行。例如，可在碘化反应发生后将所述基体加入到反应混合物中，这样碘化产物将吸附到所述基体上而无须任何分离所述碘化产物的步骤。随后可将所述已吸附了碘-125的基体从反应混合物中分离出(如通过过滤分离)，干燥(如果需要)并装载在适合的容器中形成用于近距放射治疗源的放射源。
吸附后，如果需要可将所述基体进一步处理。例如，可通过施加压力和/或使用黏合剂将许多基体制成一复合体。在本发明的一方面，可将低熔点的黏合剂熔化并与含吸附了含碘分子的活性炭基体混合，随后模塑、铸塑或成形成为具有一定的形状，如细棒、丸粒、条、线、环或管状，接着冷却。所述温度应为低于任何大量含碘-125化合物从所述活性炭解吸出来的任何温度。在本发明的另一方面，可将黏合剂与含吸附了含碘分子的活性炭基体混合，随后在压力下模塑、铸塑或成形成为具有一定的形状。
如果所述基体包含银离子或一些其它金属离子的涂层，其中所述离子形成不溶的碘化物盐，则可将所述基体暴露于碘-125的溶液中，例如Na125I溶液中，这样在所述基本无放射衰减作用的基体表面上形成了不溶的碘化物盐涂层。这种方法构成了本发明的另外的特征。含有银离子涂层的基体包括如聚乙烯醇、琼脂、明胶、硅石、含碳材料或碳纱的基体，预先将这些基体暴露于银离子源，例如银盐溶液中。
优选在本发明方法中使用适合量的放射性碘以制备活性水平为大约0.1毫居里至大约1居里的基体。可将这种基体引入如用于近距放射治疗的放射源中，所述放射源具有大约0.1毫居里至大约900毫居里的活性。
为了使基本上全部的放射性碘吸附到所述基体表面上，优选将所述基体和反应介质搅拌。优选采取旋转反应容器的方式进行搅拌，这样在每次旋转时，所述基体在反应介质中“翻滚”或滚动。
例如，如果所述反应容器包含一个独立的密封管瓶，则所述管瓶会从一端到另一端垂直旋转，这样内含物在每次旋转时从所述瓶的一端到另一端翻滚。旋转速度为20至60rpm是适合的。
或者，所述反应容器可与水平成一角度作旋转，这样在每次旋转时所述基体在反应介质中反复滚动。大约30°的角度是适合的。
对反应介质的适当搅拌还有助于确保发生最大程度的碘吸附，并且在所述基体的整个表面发生均匀的吸附。
本发明的放射性源可用作治疗癌症，如头和颈癌、黑素瘤、脑瘤、非小细胞肺癌、乳癌和卵巢癌、子宫和宫颈癌以及其它疾病如增生性疾病、关节炎、尿道狭窄和纤维性子宫肿瘤的临时植入物。由于具有高放射性水平，所述源不大可能用于长期植入的近距放射治疗。所述源也可用于防止经PTCA治疗后的再狭窄。
本发明另一方面提供了治疗对放射治疗产生反应的疾病(例如癌症，特别是再狭窄)的方法，所述方法包括将放射源临时放在病人待治疗的部位上一段足够的时间以输送具有治疗效果的剂量，所述放射源包含一定量的吸附在基本无放射衰减作用的基体表面上的以碘负离子或含碘化合物形式存在的碘-125，条件是所述基体不是离子交换树脂。
优选将本发明的治疗方法用于抑制病人血管系统内某个已接受PTCA治疗的部位的再狭窄。
通过以下非限定性实施例对本发明做进一步的说明。
使用1ml的HPLC样品管将所述样品转移到MassachusettsGeneral Hospital的图象和药学研究中心(CIPR)，采用Toshiba CT扫描仪以80kv进行图象分析。对在盐水中的沉淀有AgI的PVA初始样品进行测试，以441亨斯菲尔德单位(HU)为单位。一般是每35HU＝1mg碘化银或大约0.5mg的碘负离子，并由此可估计在该样品中存在碘负离子的量为每毫升密封包装的颗粒6.6mg碘负离子或每颗粒大约50μg的碘负离子。当比活性为12居里时，则在容器中每颗粒将具有大约600毫居里的放射性。
由此可清楚看出，可将多层碘化银沉淀在所述PVA颗粒上得到大范围的碘化物荷载和活性。
制备为0.72％的硝酸盐、0.72％硝酸铵和1.31％的甲醛水溶液的溶液B。
制备为1.0％ NaI溶液和2.0％铁氰化钾的水溶液并含有600毫居里的125I的溶液C。
从得自Alpha Aesar的长为5米的碳纱中取下5mm长、0.076mm直径的一段并放在溶液A的等分试样中。在室温下往该溶液中加入溶液B的等分试样。大约5分钟后，将所述银涂布的碳纱过滤分离出，空气干燥并浸泡在溶液C的等分试样中不少于30分钟。通过抽吸将过量的溶液除去，在氮气流中将已含有放射性碘的纱干燥。
采用新鲜的米谷粒和溶液重复所述实验并使用塑料搅拌棒手动搅拌5分钟以最大程度减少损伤。将样品干燥和称重，结果见表4。米样品1和4受到的损伤仍最为明显。
2.无放射性方法。根据部分1的结果选择米样品2和3用于本实验部分。称量所述各个米样品的等分试样并放在25ml的烧杯中；加入10ml的溶液1并手动将他们搅拌5分钟。往各个烧杯中加入10ml的硝酸盐、硝酸铵、甲醛溶液(溶液2)再次将所述混合物搅拌5分钟。观察到所述样品变黑，将所述样品干燥并称重，结果见表5。将所述样品返回干净的25ml的烧杯中，加入10ml的溶液3并将所述混合物搅拌5分钟。将所述样品干燥和称重，结果见表5。
根据本实验，选择米样品3作进一步的测试。该样品对化学品具有最大的吸收而最大程度地保持物理完整性。
3.放射性方法。称量米样品3的等分试样并放入玻璃管瓶中。加入10ml的溶液1并在管瓶旋转器上将所述容器旋转5分钟。加入10ml的溶液2并继续混合5分钟。除去上层清液并将其保留。将样品干燥随后称重；结果见表6。将所述样品放在管瓶中，加入10ml含有10μl的碘-125溶液的溶液3，其中所述碘-125溶液中每毫升具有10微居里(μCi)的放射性，将所述混合物旋转10分钟。除去上层清液并将其保留。将所述样品干燥。选择20个独立的谷粒，在γ计数器(gamma counter)中测定放射性含量。将所述谷粒独自称重。结果见表2。
4.重复4.1重复上述实验，不同之处在于将溶液3的放射性含量提高10倍。结果见表8。
4.2采用更少的米样品、减少量的溶液3和如4.1相同的放射性含量重复实验3。结果将表9。
设计初始的测试以确定对所述实验最有利的基体。确定棕色米为最坚固耐用的而又吸收了最大量的碘化物。所述放射性测试用于研究碘-125的吸收潜能。测试1、标称放射性含量每10ml碘化物溶液0.1微居里谷粒的总活性 14079.9 CPM(每分钟的计数)谷粒重量 0.4238g碘-125的吸收 34922CPM/g测试2、标称放射性含量每10ml碘化物溶液1.0微居里谷粒的总活性 181574.4CPM(每分钟的计数)谷粒重量 0.4731g碘-125的吸收 383797CPM/g测试3、标称放射性含量每5ml碘化物溶液1.0微居里谷粒的总活性 760616.2CPM(每分钟的计数)谷粒重量 0.5189g碘-125的吸收 1465824CPM/g碘-125的吸收显示出三个实验呈上升的现象。碘化物溶液的比活性比为1∶10∶20。
研究表明材料对碘-125的吸收与用于所述方法的碘化物溶液的比活性呈明显的关系。表1、米样品1.白色Basmati2.黄色Basmati3.棕色4.Arborio表2、试剂溶液1. 7％的碳酸钠水溶液。2. 0.72％的硝酸盐、0.72％硝酸铵和1.31％的甲醛水溶液。3. 1.0％ NaI溶液和2.0％铁氰化钾的水溶液。表3、经过1分钟搅拌后碳酸钠溶液的吸收米类型编号初始重量 经过对溶液1分钟升高的搅拌后1 1.00501.03210.02712 1.01351.07430.06083 1.00991.07450.06464 1.01781.09280.0750表4、经过5分钟搅拌后碳酸钠溶液的吸收米类型编号初始重量 经过对溶液1分钟升高的搅拌后1 1.73581.79420.05842 1.83211.96820.13613 1.80101.91800.11704 1.89192.13390.2420表5、银和碘化物的吸收米类型 初始重量 加入银后 加入碘化物后2 1.69691.84031.99183 1.39521.52742.1464表6、在放射性测试前银的吸收米类型初始重量吸收银后的重量棕色 1.6372g1.7845g表7、第一次放射性测试的结果谷粒编号(identity) 重量 CPM1. 0.0202594.12. 0.0285758.13. 0.0185626.14. 0.0258808.25. 0.0204848.66. 0.0201564.17. 0.0236936.28. 0.0166486.19. 0.0231828.210. 0.0225656.211. 0.0242808.212. 0.0211714.213. 0.0202576.214. 0.0212814.215. 0.0251946.316. 0.0115498.117. 0.0207686.218. 0.0221692.219. 0.0196662.220. 0.0188576.2表8、第二次放射性测试的结果谷粒编号 重量 CPM1. 0.02168257.72. 0.02088821.83. 0.02219151.94. 0.02569141.65. 0.02519186.96. 0.02249267.97. 0.0261 12606.18. 0.02568781.19. 0.02077105.410. 0.01967865.411. 0.02268272.212. 0.02299474.713. 0.0303 11221.814. 0.02418625.115. 0.02177212.516. 0.0265 10096.317. 0.02049840.718. 0.02619591.319. 0.02087733.220. 0.02819320.8表9、第三次放射性测试的结果谷粒编号 重量 CPM1. 0.0016 20684.82. 0.0208 33899.13. 0.0169 29333.94. 0.0226 31055.35. 0.0135 16084.86. 0.0180 27555.57. 0.0220 28080.88. 0.0200 20936.99. 0.0247 42486.610. 0.0193 21551.111. 0.0224 21912.712. 0.0207 24429.913. 0.0185 31040.814. 0.0180 24250.115. 0.0151 27447.416. 0.0153 27522.117. 0.0241 39403.918. 0.0212 23690.719. 0.0171 21406.320. 0.0231 25611.521. 0.0167 28079.122. 0.022权利要求
1.一种适用于近距放射治疗的放射源，所述放射源包括以吸附在基本无放射衰减作用的基体表面上的碘负离子或含碘化合物形式存在的碘放射性同位素，条件是当所述碘是以碘负离子形式存在时，则所述基体不是离子交换树脂。
2.权利要求1所要求保护的放射源，其中所述基体及其所吸附的碘密封在生物可相容的容器中。
3.权利要求2所要求保护的放射源，其中所述容器能够产生回波。
4.权利要求1至3中任一项所要求保护的放射源，其中所述碘的同位素为碘-125。
5.权利要求1至4中任一项所要求保护的放射源，所述放射源具有大约200毫居里至大约1200毫居里的活性。
6.权利要求1至4中任一项所要求保护的放射源，所述放射源具有大约0.1毫居里至大约5毫居里的活性。
7.权利要求1至6中任一项所要求保护的放射源，其中所述含碘化合物为卤化碘化合物、含碳-碘键的有机化合物、碘氧基化合物、二芳基碘鎓盐、N-碘酰胺、碘酰芳基化合物或共价键合的无机碘化合物。
8.权利要求1至7中任一项所要求保护的放射源，其中所述基体为碳、氧化铝、沸石、二氧化钛、硅石和氧化硅、沸石型三价金属硅酸盐、金属磷酸盐和金属羟基磷酸盐、玻璃状材料、氮化铝、陶瓷、抗放射聚合物、骨头、珊瑚、煤、石灰石、纤维素、淀粉、琼脂、明胶、甲壳质或头发。
9.权利要求1至7中任一项所要求保护的放射源，其中所述基体为碳。
10.权利要求1至9中任一项所要求保护的放射源，所述放射源还包括黏合剂。
11.一种制备适用于近距放射治疗源的放射性基体的方法，所述方法包括将除离子交换树脂外的基本无放射衰减作用的基体暴露在放射性碘负离子源中，这样所述碘负离子吸附在所述基体的表面上。
12.一种制备适用于近距放射治疗源的放射性基体的方法，所述方法包括将基本无放射衰减作用的基体暴露在放射性含碘化合物中，这样所述含碘化合物吸附在所述基体的表面上。
13.一种治疗对放射治疗产生反应的疾病的方法，所述方法包括将放射源临时放置在病人待治疗的部位上一段足够的时间以输送具有治疗效果的剂量，所述放射源包含以吸附在基本无放射衰减作用的基体表面上的碘负离子或含碘化合物形式存在的碘放射性同位素。
14.一种用于抑制病人血管系统内某个已接受PTCA治疗的部位的再狭窄的方法，所述方法包括将放射源临时放在病人待治疗的部位上一段足够的时间以输送具有治疗效果的剂量，所述放射源包含以吸附在基本无放射衰减作用的基体表面上的碘负离子或含碘化合物形式存在的碘放射性同位素。
15.一种适用于近距放射治疗的放射源，所述放射源包括以吸附在基本无放射衰减作用的基体表面上的碘负离子或含碘化合物形式存在的碘放射性同位素，所述放射性同位素和所述基体密封在生物可相容的可产生回波的容器中。
全文摘要
一种用于近距放射治疗的放射源,所述放射源包括碘放射性同位素,其以吸附在基本无放射衰减作用的基体表面上的碘负离子或含碘化合物的形式存在。优选所述源为种子形小管并且所述放射性同位素为碘－125。优选基体包括碳、特别是活性炭。所述源可用于治疗再狭窄。
文档编号A61N5/10GK1368895SQ0081151
公开日2002年9月11日 申请日期2000年2月23日 优先权日1999年6月11日
发明者L·德维, G·L·麦因蒂雷, E·古斯托, R·A·斯诺, H·J·斯蒂文斯, E·R·贝坎 申请人:尼科梅德阿默沙姆公开有限公司