专利名称：覆盖开口创伤的方法以及用于覆盖开口创伤的伤口敷料的制造技术
技术领域：
本发明涉及一种覆盖开口创伤的方法。本发明还涉及一种制备纤维素伤口敷料的方法，该伤口敷料进行杀菌处理并形成绷带。
相关技术的说明在医药业中，多年来一直用伤口敷料来帮助治愈和保护开口创伤。在医药业中所用的纤维素绷带通常由编织坯布制成，该编织坯布是未漂白和未精加工的布。该布进行漂白，以便使织物变白，并转变成纱布绷带。
理想是，纤维素伤口敷料应当有某些特性，以便帮助伤口的正确治愈。例如，授予Shah等的美国专利No.5527271公开了一种用于伤口敷料的热塑性水凝胶浸渍复合材料。该水凝胶涂覆在棉纱布伤口敷料上，以防止伤口敷料在治愈过程中粘在伤口上。
类似的，授予Brassington等的美国专利No.4838253公开了一种硅酮凝胶涂覆的可渗透伤口敷料，该伤口敷料通过将无交联硅酮材料涂覆在有孔材料片上，再使它交联而制成。所述伤口敷料增加了吸收能力，同时还具有防止伤口敷料粘在伤口皮肤上的特性。
而且，更重要的是，伤口敷料应当有抗菌特性，能杀死与敷料接触的由空气传播的细菌，以防止细菌进入伤口和通过该伤口敷料。因此，过去一直在努力对具有抗菌特性的纤维素伤口敷料进行处理。
例如，授予Matson的美国专利No.4728323公开了一种抗菌伤口敷料，该抗菌伤口敷料涂覆有银盐的有效抗菌膜。该抗菌伤口敷料通过将一定银盐沉积在伤口敷料表面上而制成。不过，处理伤口敷料的方法相当费时间和复杂，因为抗菌处理必须通过单独的装置实施，即通过溅射涂覆装置实施。
EP0136900和加拿大专利No.1223208公开了一种无纺织物，该无纺织物具有抗菌特性，并用于制造手术单。该无纺织物通过抗菌剂处理，该抗菌剂具有广谱抗Gram阴性和Gram阳性细菌的作用，且它不会由于血清而失去活性。所用的抗菌剂是多卤苯酸(下文称为“PHMB”)。如背景技术部分中所述，建议采用PHMB来在织物材料处理中用于抗菌。美国专利2336605；2990425；4022836；2863919公开了这些应用。
此外，PHMB已经用于水处理，以便控制藻类的生长，如授予Carter等的美国专利No.4014676所述；对头皮屑进行处理，如授予Rothlisberger等的美国专利No.4405645所述；以及作为接触透镜防腐剂，如授予Ogunbiyi等的美国专利No.4758595所述。
近来，PHMB已经用于纺织织物材料，例如衣服。例如，GB2300200公开了一种纤维素基质，该纤维素基质用双缩胍进行处理，随后用抗粘剂进行处理，以便使该纤维素基质有抗菌特性。处理后的基质有减小在接触时使基质变黄的倾向的辅助作用。处理后的物品可以形成为衬衫、内衣、制服和短袜，并尤其适用于将变脏和易于微生物生长的物品。重要的是应当指出，使用抗粘剂以帮助防止当单独使用PHMB时PHMB对人体所带来的正常反作用。当单独使用PHMB处理物品时，将使得皮肤不舒服，例如变红、触痛和麻疹。
WO98/18330公开了一种非浸出抗菌材料，该抗菌材料能够通过接触杀死微生物，但是不会使大量抗菌材料浸出到周围环境中。该抗菌材料包括多阳离子配合基化合物和金属材料的复合体，其中该多阳离子化合物是聚合物。在优选实施例中，该聚合材料是PHMB，交联剂是非甲撑disdiglycidylaniline(下文称为“MBDGA”)，该金属材料是银盐，其中，该银盐从涂层转移到微生物上，并积累到中毒水平，以便杀死微生物。所述抗菌合成物能够用于各种基质，例如木头、金属、纸、衣服、玻璃和陶瓷。此外，粉末形式的材料可以分散和溶解到载体中，并用于伤口的局部杀菌、局部敷裹，或者进行局部消毒。不过，所述合成物只能添加到作为表面涂层的基质上。因此，当所述合成物用作表面涂层时，它能够防止细菌穿过该伤口敷料。
授予Fox等的美国专利No.5019096公开了一种用于医疗器械和表面的抗感染合成物以及制备和使用该抗感染合成物的方法。该方法包括将有效剂量的抗菌剂合并成包括聚合物组分的基质，其中，在与流体接触时，该基质能够使抗菌剂在足以抑制感染的水平下使抗菌剂可控制的释放。所述抗菌剂包括增效量的银盐和双缩胍。优选是，最终涂层包括10至70％重量的微生物剂。该合成物只作为涂层，并不能防止微生物穿过伤口敷料。
发明简述一方面，本发明提供了一种通过用纤维素伤口敷料敷裹伤口而覆盖开口伤口和防止该开口伤口受到微生物污染的方法，该纤维素伤口敷料有施加在绷带上的抗菌剂量的PHMB。
在另一重要方面，本发明提供了一种通过用纤维素伤口敷料直接与伤口接触而敷裹伤口分方法，该纤维素伤口敷料有施加在绷带上的抗菌剂量的PHMB，该而在该抗菌处理绷带和开口伤口之间没有中间层。
在另一方面，本发明提供了一种基本包括PHMB的伤口敷料。
在另一方面，本发明提供了一种制造具有抗菌特性的伤口敷料的方法。该方法包括A)提供至少一束卷起纤维素材料；B)将该束材料插入封闭容器中；C)将PHMB加入容器中；D)使PHMB循环预定时间。
在另一方面，本发明提供了如权利要求所述制造伤口敷料的方法。
附图的简要说明通过下面参考示意性表示本发明制造过程的附图的详细说明，可以更好地理解本发明的其它特征和特性。
发明的详细说明如上所述，本发明的一个方面涉及一种利用纤维素绷带覆盖伤口的方法，该纤维素绷带有施加在绷带上的计算剂量的PHMB。PHMB由于它的抗菌特性而公知，但是并没有用作防止伤口细菌感染的成份。这主要是因为当PHMB单独使用和没有与其它物质组合时，它将刺激人体的皮肤，甚至对开口伤口的脆弱性有更强的影响。
本发明公开了该PHMB能够单独用在纤维素织物上，以便覆盖伤口，同时不会刺激皮肤或伤口，还使伤口敷料有足够强的抗菌特性。本发明的纤维素伤口敷料基本包括抗菌剂量的PHMB。术语“基本包括”的意思是排除附加成分，例如抗粘剂，该附加成分在以前用于防止PHMB对人体的正常反作用。此外，PHMB起到主要抗菌剂的作用，也不需要在该抗菌处理绷带和开口伤口之间的中间层。
尤其是，当通过提取确定时，施加在材料上的PHMB的抗菌剂量优选是在500-3000ppm之间，最优选是在1500-2500ppm之间。不过，该剂量可以降低，因为在低于500ppm时仍然有效，抗菌剂量定义为在提供足够抗菌特性且不会刺激皮肤或开口伤口时所需的、施加在伤口敷料中的PHMB剂量。
PHMB的一个制造商是Avecia公司，位于Wilmington，Delaware，该公司出售称为COSMOCIL CQTM的产品，该产品是以水中有20％浓度的PHMB的方式供给的抗菌制成品。该制成品尤其适于与棉混合，并用于美容用途，例如医疗装置，并克服了不利作用(counterapplication)。不过，应当知道，其它PHMB制造商和各种配方都可以用于本发明。
有多种方法将PHMB制成品施加在纤维素伤口敷料上。例如，PHMB可以通过喷射而施加在纤维素伤口敷料上，或者通过将PHMB放入水池中，并使纱布在干燥之前供给该水池。不过，重要的是使PHMB均匀地施加在整个伤口敷料上，这很难通过将PHMB喷射到伤口敷料上来实现。此外，理想的是将通过PHMB对伤口敷料的处理包含在用未完成坯布制造纤维素绷带的常规制造处理过程的一部分中。优选是，在漂白处理中将PHMB添加到伤口敷料上。
参考
图1，典型的漂白处理包括使用漂白桶10，未完成坯布束12插入该漂白桶10中。该桶10可以由不锈钢制成，如本领域公知。该桶10为压力容器，它允许流体在其中循环，以便对置于其中的材料进行处理。
坯布在多孔、空心的鼓筒14上卷成材料束12。该空心鼓筒14的结构为本领域公知，如授予Wilcox的美国专利No.3596481所述，该文献被本文参引。此外，在漂白前重量大约为950Ibs的典型布束大约为4英尺宽，半径为大约3英尺，且长度近似为40000线性码数。优选是，在漂白前重量大约为1900Ibs的两束布叠置在容器中。不过，应当知道，根据桶的尺寸，可以根据优选情况而制备任意束的布。
卷成束的坯布12通过桥式吊车而插入桶10中，这样，流体进口管道20布置和插入到空心鼓筒14中，从而可以以现有技术公知分方式将流体引入该空心鼓筒14的内表面和使该流体径向向外通过该卷成束的坯布12流动。尽管本发明公开了在每个桶10中只使用一个多孔鼓筒14，但是应当知道，桶漂白系统可以在一个桶内使用多束，如授予Jones的美国专利No.4032292所述。
流体进口管道20与保持槽22相连，该保持槽22保持有将在漂白循环中释放的漂白溶液。换热器24连接于保持槽22和流体进口管道20之间，以便在漂白溶液加入桶10之前加热该漂白溶液。加热漂白溶液增加了该布的漂白速度。
为了将漂白溶液加入桶10中，阀25和26打开，这使得来自新鲜水源27的水将漂白流体从保持槽22冲向主阀28。然后打开该主阀28，以便使漂白流体流向喷射器30。当喷射器阀32打开时，新鲜水使漂白流体从保持槽22流入循环系统33中。
泵34使得漂白流体泵送经过换热器24和流体进口管道20进入压力桶10中。泵34也起到在漂白循环过程中使漂白溶液重新循环的作用。系统的废水通过流体出口管道40释放，并通过泵44泵送到工厂废水系统中。该漂白处理是标准工业处理，为本领域公知。
当漂白操作结束时，所生成的布的重量从大约1900Ibs减小到大约1690Ibs。这时可以通过打开阀50和阀25而将PHMB添加桶10中，通过打开阀50和阀25，来自新鲜水源的水使PHMB从保持槽52中冲出。然后打开主阀28，以便使PHMB流向喷射器30。当喷射器阀32打开时，新鲜水使PHMB从保持槽52进入循环系统33中。泵34使得PHMB通过换热器24和流体进口管道20泵送到压力桶10中。
所有的化学添加剂和阀可以通过与该系统连接的计算机控制。计算机控制单元控制该桶的处理参数，并可以在屏幕上包括表示当前循环的曲线图。
尽管在漂白循环中可以使用很多化学药剂，但是过氧化氢作为使布漂白的活性化学药剂。该过氧化氢将与PHMB中和。因此，在添加PHMB之前应当进行化学清洗和水冲洗循环。
然后，桶10将充满来自新鲜水源54的周围清洁水。当桶10充满水时，再通过打开喷射器阀32以及阀25、50和28而从保持槽52释放PHMB，该阀25、50和28使新鲜水将PHMB从保持槽52中冲出。该PHMB通过重新循环泵34而通过该桶10循环。
也可选择，可以将PHMB直接从它出售时所装的圆筒泵送到桶10内，或者采用本领域已知的任意其它方式。优选是，PHMB添加到桶10中，并对引入的PHMB的容积进行测量，以便使桶10内的浓度在0.10％和0.80％之间，优选是浓度为0.67％。
PHMB应当在5分钟内完全混合，且优选是该PHMB循环15-45分钟，更优选是大约30分钟。此外，根据桶的尺寸、织物的尺寸以及泵的强度，接触时间可以更长。不过，应当知道，当混合时间超过45分钟时，在敷料上的PHMB的剂量可能会对人体组织有不利影响。通过桶10循环的PHMB的温度应当在40°F和140°F之间，优选是大约80°F。在PHMB循环过程中，桶的压力应当在5和40之间，优选是大约20。当化学循环结束时，再通过泵44将桶的废水排入工厂的废水系统。
湿布束12从桶10中取出，这时进行了漂白和抗菌处理。该处理的布送向分类站(range station)，该分类站同时处理多束。该分类站使布展开、折叠、卷曲和干燥，并将布供给运送器。包含连续量的布的运送器前进到切割、折叠和包装机，以便分别形成最终产品的形状。
优选是，该纤维素绷带有至少50％的纤维素，最优选为100％纤维素。纤维素的百分比越大，在敷料和PHMB之间的化学粘接更有效。最终产品的形状可以包括海绵、绷带卷、隔离敷料以及其它本领域公知的伤口敷料，例如伤口粘带等。纱布绷带卷通常包括6层，大约是4.5英寸乘4.1码。纱布海绵沿斜向大约为6英寸乘6.75英寸。制成的纤维素伤口敷料主要包括抗菌剂量的PHMB，同时不需要附加的成分例如抗粘剂或中间层来防止PHMB对人体的正常作用。不过，应当知道，根据优选情况，其它添加剂也可以进入纤维素绷带中。
本发明所用的桶系统可以由Gaston County Dyeing MachineCompany公司制造，该公司位于Stanley，North Caeolina。
在用于覆盖开口伤口的纤维素绷带上使用PHMB的优点是阻止细菌在敷料中的生长，而且还阻止细菌穿过该敷料。尽管PHMB是广谱剂，但是它尤其能有效抵抗污染急性和慢性伤口的生物体。特别是，PHMB能有效抵抗包括金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的多种细菌。此外，PHMB可以在没有其它成分的情况下单独使用，以便有效杀死细菌，同时不会刺激病人皮肤，更重要的是，不会刺激病人的开口伤口和防止开口伤口感染。
下面的实例表示了怎样计算包含于布中的化学药剂的剂量。应当知道，本发明由附加的权利要求确定，而不是由特别详细说明的该实例确定。
实例一束坯布置于桶中，并随后漂白。当漂白结束时，将PHMB添加到桶中，以便处理布束。用于处理坯布的PHMB由Avecia Inc购得，它有20％活性剂。引入的化学药剂的容积测量为使桶内的浓度为0.67％(5加仑PHMB/743加仑水)。该化学药剂循环30分钟。
进行提取以确定粘附在布上的化学药剂的剂量(克PHMB/克布)。提取通过在56℃下将该布整晚浸泡在4％的盐或IM醋酸中而进行。在形成的容积中的PHMB通过UV分光光度计或HPLC来确定。该值通过对着标准稀释曲线标绘和形成峰值而定量。计算得出的PHMB的载有量为1500-2500ppm。
尽管参考某些优选实施例介绍了本发明，但是应当知道，在不脱离本发明的范围的情况下，本领域技术人员可以对它进行变化和改变，本发明的范围由下面的权利要求确定。
权利要求
1.一种覆盖开口伤口的方法，包括使伤口与纤维素绷带接触的步骤，该纤维素绷带有抗菌剂量的、施加在绷带上的PHMB。
2.根据权利要求1所述的方法，还包括在不需要中间层的情况下直接使开口伤口与纤维素绷带接触的步骤。
3.根据权利要求1所述的方法，其中施加在绷带上的PHMB的抗菌剂量为1500ppm-2500ppm。
4.根据权利要求1所述的方法，其中该纤维素绷带为50％至100％的纤维素。
5.根据权利要求1所述的方法，其中该纤维素绷带是隔离敷料。
6.根据权利要求1所述的方法，其中该纤维素绷带是海绵。
7.根据权利要求1所述的方法，其中该纤维素绷带是绷带卷。
8.一种制造具有抗菌特性的伤口敷料的方法，包括以下步骤A)提供至少一束卷起纤维素材料；B)将该材料束插入封闭容器中；C)将PHMB加入容器中；D)使PHMB循环预定时间。
9.根据权利要求8所述的方法，其中至少一束材料卷绕在多孔鼓筒上，PHMB通过该多孔鼓筒添加到容器中。
10.根据权利要求9所述的方法，还包括在将PHMB添加到容器中之前漂白材料束的步骤。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述漂白步骤通过使漂白剂泵送经过多孔鼓筒进入容器来实现。
12.根据权利要求10所述的方法，还包括在所述漂白步骤之后和在所述将PHMB添加到容器中的步骤之前，对材料束进行化学清洗的步骤。
13.根据权利要求12所述的方法，还包括在所述清洗步骤之后和在所述将PHMB添加到容器中的步骤之前，使水充满封闭容器的步骤。
14.根据权利要求8所述的方法，其中在所述添加PHMB的步骤过程中，添加到容器中的PHMB的容量为水的总容量的0.10％至0.80％之间。
15.根据权利要求8所述的方法，其中所述循环步骤进行大约15至45分钟之间。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述循环步骤进行大约30分钟。
17.根据权利要求16所述的方法，其中在所述添加PHMB的步骤过程中，添加到容器中的PHMB的容量大约为水的总容量的0.67％之间。
18.根据权利要求8所述的方法，还包括将废水排入工厂的废水系统的步骤。
19.根据权利要求8所述的方法，还包括以下步骤A)从该封闭容器中取出材料束；以及B)展开该材料以便进一步处理。
20.根据权利要求8所述的方法，其中所述使PHMB循环的步骤通过使PHMB经过多孔鼓筒径向向外引导而进行。
21.一种产品，根据权利要求8所述方法制造。
22.一种纤维素伤口敷料，基本包括抗菌剂量的PHMB。
23.根据权利要求22所述的纤维素伤口敷料，其中施加在纤维素伤口敷料上的PHMB的抗菌剂量为1500-2500ppm之间。
24.根据权利要求22所述的纤维素伤口敷料，其中该纤维素伤口敷料为50％至100％的纤维素。
25.根据权利要求22所述的纤维素伤口敷料，其中该纤维素伤口敷料为隔离敷料。
26.根据权利要求22所述的纤维素伤口敷料，其中该纤维素伤口敷料为海绵。
27.根据权利要求22所述的纤维素伤口敷料，其中该纤维素伤口敷料为绷带卷。
全文摘要
一种通过使伤口与纤维素绷带接触而覆盖开口伤口的方法，该纤维素绷带有抗菌剂量的、施加在绷带上的PHMB。该纤维素绷带可以这样制备提供至少一束卷在多孔鼓筒(14)上纤维素材料(12)；将该材料束插入封闭容器(10)中；将PHMB加入容器中；以及使PHMB循环预定时间。
文档编号A61P31/04GK1449271SQ01812443
公开日2003年10月15日 申请日期2001年7月5日 优先权日2000年7月7日
发明者罗伯特·H·奥尔三世 申请人:泰科保健集团有限合伙公司