专利名称：苯并噻吩衍生物、其制备方法以及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的苯并噻吩衍生物、其盐、溶剂化物、旋光异构体、几何异构体和多晶型物。 本发明还涉及制备所述苯并噻吩衍生物的方法，其相应的药物组合物，及其在制备用于治疗神经病症的药物组合物中的应用。
本发明化合物可特别用于治疗焦虑症和/或抑郁症，这是因为它们是具有双重活性的抗抑郁剂抑制血清素再摄取以及对5-HT1A受体有亲和性。
背景技术：
治疗抑郁症的药物已经存在了30多年。第一种单胺氧化酶抑制剂(MAO抑制剂)异丙烟肼和第一种三环类抗抑郁剂(TCA)丙咪嗪都是在二十世纪五十年代末上市的。第二代抗抑郁剂与传统的三环类抗抑郁剂相比有了显著改善，并且是不可逆的非特异性的MAO抑制剂。尽管如此，它们仍然具有副作用，并且更重要的是因其表现出疗效的潜伏期太长而不被认为是最佳治疗。
上市的最新一类抗抑郁剂是选择性血清素再摄取抑制剂，其中比较有名的药物是氟西汀(Lilly ES 433720)、帕罗西汀(Ferrosan，ES 422734)和舍曲林(Pfizer，ES 496443)。当与其它类型的血清素再摄取抑制剂例如三环类抗抑郁剂相比时，这类化合物呈现出高度结构多样性。尽管有结构多样性，但是这些化合物对血清素受体表现出高度选择性。事实上，它们与α和β肾上腺素能、多巴胺能、组胺和毒蕈碱受体的结合并不很显著。据假定，这可能是因为与导致其对相应的血清素受体有特异性和较强亲和性的药效基团有显著的结构类似。
血清素再摄取抑制剂的最常发生的不利作用是与胃肠道改变有关的不利作用。大多数血清素再摄取抑制剂还引起其它药物的肝脏代谢被抑制，产生相应的药效相互作用，同时还延迟了其抗抑郁作用的开始。
根据现有技术可以感觉到，必须继续研究以开发出第三代抗抑郁剂。如果能被视为第三代抗抑郁剂，抗抑郁剂必须满足下述四点要求1.较快地开始作用。
2.较宽的效力。
3.较少的副作用。
4.在剂量过多情形下较安全。
在这四点当中，第一点给抗抑郁剂的开发提出了最大挑战，因为下述事实严重影响了抑郁症患者药物直至开始治疗几周后才开始产生疗效。
用单胺再摄取抑制剂治疗一个疗程后疾病缓解延迟的原因似乎是由于突触前5-HT1A受体的脱敏过程所致，这意味着直至这样的脱敏发生血清素能紧张作用才减轻。
从中可以看出，除了抑制血清素再摄取以外，还包括迅速阻断或脱敏血清素能5-HT1A自受体的抗抑郁治疗将通过使血清素在血清素能末梢的浓度迅速提高来增强抗抑郁活性。在这方面，有人提出血清素再摄取抑制剂应当与5-HT1A受体的选择性拮抗剂例如吲哚洛尔一起施用(Artigas F.和col.Arch.Gen.Psychiatry，51，248-251(1994)；Blier P.和col.，J.Clin.Pharmacol.15，217-222(1995))，以促进该抗抑郁作用更快地开始。这个理论已引导研究人员假设，加上阻断5-HT1A自受体的产品可能会阻止负反馈系统的开启，并且增强血清素再摄取抑制剂的作用。
在Lilly的专利(EP 687472)中，公开了通过将血清素再摄取抑制剂与选择性5-HT1A受体拮抗剂联合使用来提高一些脑神经递质(血清素属于其中之一)的利用度，从而提高血清素再摄取抑制剂的作用。
因此希望获得具有双重活性的化合物，即具有对5-HT1A受体的亲和性的血清素再摄取抑制剂。
最近已经发现了具有这种双重活性，并因此可用于治疗抑郁症的新的苯并噻吩衍生物。
在本说明书中已要求保护与本文描述的化合物有某些类似性的化合物。
一方面，专利WO 9616052和WO 9615792描述了下述通式所示的化合物 其中Z是N或CH，且Ar1是苯并噻吩环。
在这些化合物中，芳环(Ar2)不是直接连接在其中Z＝N的哌嗪环上，而是通过间隔臂X(CH2、CO等)与哌嗪环相连。
另一方面，专利DE 2360545描述了包括下述化合物在内的哌嗪化合物 与前面所述的专利中一样，在该苯并噻吩衍生物中，哌嗪环不是直接连接在芳环上，而是经由间隔臂元件，在该专利中是C＝O基团连接在芳环上。
本申请人的专利WO 9902516描述了下述通式所示的噻吩和苯并噻吩化合物
其中R4和R5独立地代表各种取代基，或者可以一起形成与苯基环稠合的苯环。
本发明公开了新的苯并噻吩衍生物，所述化合物除了保持对5-HT1A受体的高亲和性以外，还具有较强的血清素再摄取抑制作用。
本发明描述本发明的目的是通式(I)新的苯并噻吩衍生物、其可药用盐或溶剂化物、或其任何几何异构体、旋光异构体或多晶型物 其中·n是1、2或3；·Z是C＝O或-CHOH；·R1是H、C1-C6烷基、卤素、-OR2、硝基、氰基、-NR3R4、-COR2、-CO2R2、-O-COR2、-SO2NR3R4、-SO2R2、SR2或-CONR3R4；·R2是H、C1-C6烷基或苯基；·R3和R4是彼此独立的，并代表H、C1-C6烷基或苯基，或者R3与R4一起形成吗啉、硫代吗啉或哌嗪环；·Ar是可选被取代的二环系，由具有5、6或7个环原子，饱和或不饱和的，含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的苯并稠合杂环形成。
在本发明中，术语“可药用溶剂化物”是指水合物或C1-C6醇的溶剂化物。
在本发明中，术语“可药用盐”包括同无机酸和有机酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲酸盐、甲磺酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐和琥珀酸盐等。当盐是用式I化合物与二羧酸形成的时，盐可含有1-2摩尔式(I)化合物/摩尔酸。
术语“旋光异构体”包括当Z代表-CHOH时的旋光异构体(R和S)及其对映体混合物。
令人惊奇的是，本发明化合物对血清素再摄取的抑制作用比WO9902516-本申请最接近的现有技术—中描述的化合物强，同时保持着相同数量级的对5-HT1A受体的亲和性。
有利地，其中杂原子的数目是1或2的通式(I)化合物是优选的。
同样，Ar优选为 其中·m是0、1或2；·W1是CH或N；·W2和W3相同或不同，并独立地为CH、CH2或N；·X是N、O或S；·R5是H、C1-C6烷基、被羟基或卤素取代的C1-C6烷基、卤素、-OR6、硝基、氰基、-NR7R8、-COR6、-CO2R6、-SO2NR7R8、-SO2R6、-SR6或-CONR7R8；·R6is H、C1-C6烷基、或苯基；·R7和R8彼此独立，并代表H、C1-C6烷基或苯基，或者R7与R8一起形成吗啉、硫代吗啉或哌嗪环。
n优选为2。
R1优选为卤素、NO2、OH、H或CH3。
优选的化合物选自-1-(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧(benzodioxyn)-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮-1-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(吲哚-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹哪啶-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(吲哚-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹哪啶-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-2-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-6-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(5-羟基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本发明的目的还包括制备通式(I)化合物、其可药用盐或溶剂化物的方法。
制备通式(I)化合物、其可药用盐或溶剂化物的方法，其特征在于，所述方法包括在惰性溶剂和有机碱或无机碱存在下，将通式(II)化合物的Hal基团与通式(III)合适的哌嗪化合物进行取代反应 其中·n、R1和Ar含义如上述定义，·Hal代表卤素，·Z1代表C＝O或CHOR9，·R9代表H或醇保护基；然后如果需要的话，进行一个或多个下述可选步骤-将一种通式(I)化合物转化成另一种通式(I)化合物；-除去任何保护基；-制备通式(I)化合物的可药用盐和/或其可药用溶剂化物。
根据所述方法，可制得其中Z是酮C＝O的通式(Ia)化合物和其中Z＝CHOH的通式(Ib)化合物。
该反应是在惰性溶剂中于碱存在下进行。有利起见，所述惰性溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯或二甲基甲酰胺，且所述有机碱或无机碱选自碳酸钾、碳酸氢钾、三乙胺和二异丙基胺。
其中Z1＝C＝O的式(II)化合物可依据本文描述的方法制得-当n＝1时，用可选取代的乙酰基苯并[b]噻吩作为原料(Majumdar，K.C.和Thiagarajan，B.S.；Int.J.Sulphur Chem.；A；2；n°2，(1972)93-103)-当n＝2或3时，在三氯化铝存在下，将可选取代的苯并噻吩与卤代烷基卤化物(Hal-(CH2)n-C(O)Hal)反应(WO 9902516)。
其中Z1＝CHOR9的式(II)化合物可这样制得按照文献中描述的还原酮的常规方法，将相应的酮还原，然后可选进行醇保护步骤。
式III哌嗪化合物可依据文献中描述的方法制得。例如
-1-(2-喹啉基)-哌嗪(Quipazine)是用US 4487773中描述的方法制得的。
-1-(3-喹啉基)-哌嗪是按照专利EP 802173中描述的方法制得的。
-1-(4-喹啉基)-哌嗪是用M.D.Abel等人的J.Het.Chem.(1996)415中描述的方法制得的。
-1-(5-喹啉基)-哌嗪是用EP 279598中描述的方法制得的。
-1-(6-喹啉基)-哌嗪、1-(8-喹啉基)-哌嗪和1-(2-甲基喹啉基)-哌嗪是按照类似于制备1-(5-喹啉基)-哌嗪的方法，分别用6-氨基喹啉、8-氨基喹啉和2-甲基-8-氨基喹啉作为原料制得的。
-吲哚-4-基-哌嗪是用WO 9533725中描述的方法制得的。
-羧酸4-(1-哌嗪基)吲哚-2-乙酯是用类似于WO 9415919中描述的制备相应的金属酯的方法制得的。同样，羧酸6-(1-哌嗪基)吲哚-2-乙酯是用羧酸6-氨基吲哚-2-乙酯作为原料制得的。
-1-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)-哌嗪是用J.L.Peglion等人的方法(J.Med.Chem.，(1995)38，4044-4055)制得的。
-1-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-6-基)-哌嗪是按照类似于上述的方法，用6-氨基-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烷制得的。
-1-(3，4-二氢-2H[1.5]-苯并二氧杂环庚烯(ben zodioxepin)-6-基)哌嗪是用Wijngaarden J.等人在J.Med.Chem.(1988)31，1934-1940中描述的方法制得的。
-1-(苯并[1.3]二氧杂环戊烯(dioxol)-4-基)-哌嗪是按照类似于上述制备哌嗪的方法，由4-苯并[1.3]二氧杂环戊烯-4-基胺制得的。
除了使用上述方法制备它们以外，还可以通过将通式(Ia)酮还原来制备通式(Ib)醇。
通式(Ib)醇衍生物 可这样制得，将酮(Ia)还原 其中n、R1和Ar具有上述含义，所述还原是这样进行的a)在惰性溶剂中，在还原剂存在下，于-20℃-200℃温度下进行还原；或者b)通过催化氢化进行还原；然后如果需要的话，进行一个或多个下述可选步骤-将一种通式(Ib)化合物转化成另一种通式(Ib)化合物；-除去任何保护基；-制备通式(Ib)化合物的可药用盐和/或其可药用溶剂化物。
优选地，所述还原剂是金属氢化物例如硼氢化钠，所述溶剂是醇，优选甲醇或乙醇。
还优选的是，反应温度为从-20℃到醇的回流温度之间，在回流温度进行反应是有利的。
同样，根据R1的值，在某些情况下，该还原反应可通过酯交换或水解反应来完成。
制备通式(I)化合物的第三种方法包括，使用文献中描述的方法将通式(I)化合物中的取代基转化成不同的取代基，由此提供在结构上与通式(I)相应的不同化合物。
这类转化的一个实例是如下所述通过文献中描述的方法将芳环上的NO2还原成胺基。 NO2的还原可通过在催化剂例如Pd/C或阮内镍存在下氢化来进行。
当Z＝CHOH时，NO2基的还原反应可用hydracin和阮内镍进行。
如果适当的话，可使用常规化学方法制得作为单独异构体的异构形式的通式(I)化合物或其可药用盐。
通式(I)化合物可以以自身的形式给药，或者在还包含可药用赋形剂的药物组合物中给药。
因此，本发明还有一个目的是用于治疗神经病症的药物组合物，其中包含治疗活性量的通式(I)化合物、其可药用盐或溶剂化物、或其任何几何异构体、旋光异构体或多晶型物和适当量的可药用载体。
本发明组合物优选是口服组合物，但是它们也可以呈其它给药形式例如可注射的或通过透皮吸收施用的组合物。
片剂和胶囊是优选的给药形式，但是也可使用其它形式例如在药袋中的粉剂。
依据常规制药生产，赋形剂可包括稀释剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂、着色剂、香料或其它常规辅助剂。
典型的赋形剂包括例如微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁或十二烷基硫酸钠。
通式(I)化合物起血清素再摄取抑制剂的作用，并且表现出对5-HT1A受体的亲和性，因此可用于治疗神经病症例如抑郁症、精神病、焦虑症、恐慌发作、强迫观念与行为病症和营养障碍。
因此，本发明另一个目的是用作血清素再摄取抑制剂和5-HT1A受体拮抗剂或激动剂的通式(I)化合物、其可药用盐或溶剂化物、或其任何几何异构体、旋光异构体或多晶型物。
本发明另一个目的是利用通式(I)化合物、其可药用盐或溶剂化物、或其任何几何异构体、旋光异构体或多晶型物制备用于治疗神经病症例如抑郁症、精神病、焦虑症、恐慌发作、强迫观念与行为病症和饮食障碍的药物。
实验部分提供下述实施例以对本发明进行非限制性解释合成实施例方法A实施例11-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮盐酸盐将1.7g如EN 2128266中所述制得的(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-氯丙-1-酮(7×10-3mol)与1.5g 1-(8-喹啉基)-哌嗪(7×10-3mol)和0.97g(7×10-3mol)碳酸氢钾在50ml THF中反应。回流搅拌24小时后，在旋转蒸发仪中除去THF，通过硅胶色谱纯化残余物。用CH2Cl2/EtOH 95/5提取，获得了产物，通过在2-丙醇中搅拌让其固化。由此获得了1.4g(产率为50％)固体，将其溶解在丙酮中，通过用HCl(c)处理来沉淀出盐酸盐。
M.p.215-217℃IR(KBr)(cm-1)1673(s，C＝O).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)3.38(b.s.，12H，CH2-s)；7.19(d，1H，H3′，J＝7.02)；7.36-7.60(m，4H，H5′+H6′+H7′+H6)；8.18(c，2H，H4+H7)；8.33(d，1H，H4′，J＝8.27)；8.88(d，1H，H2′，J＝2.95)；9.22(s，1H，H2)；11.34(b.s.，1H，HCl).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)255(1)，213(11)，206(51)，179(100)，157(23).
按照实施例1中描述的方法，将1-(喹啉基)-哌嗪与相应的哌嗪反应，制得了下列产物实施例21-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹哪啶-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮二盐酸盐M.p.230-232℃IR(KBr)(cm-1)1662(s，C＝O).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)2.63(s，3H，CH3)；2.72(d，4H，N1(CH2)2)；2.82(d，2H，COCH2CH2)；3.29(t，6H，N4(CH2)2+COCH2)；7.36-7.88(m，5H，奎哪啶)；8.16-8.28(m，1H，H6)；8.32(dd，1H，H7，JF7＝5.84)；8.71(d，1H，H4，JF4＝7.94)；9.27(s，1H，H2)；11.56(b.s.，2H，HCl).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)206(52)，179(100)，171(45)，143(40).
实施例31-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮盐酸盐M.p.191-193℃IR(KBr)(cm-1)1668(s，C＝O).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)3.05(t，4H，N1(CH2)2)；3.23(t，2H，COCH2CH2)；3.60(t，4H，N4(CH2)2)3.72(t，2H，COCH2)；4.24(b.s.，4H，O(CH2)2)；6.55(d，2H，H6′+H8′)；6.76(t，1H，H7′)；7.40(ddd，1H，H6，J67＝8.94，J46＝2.5)；8.18(c，1H，H7)； 8.30(dd，1H，H4，JF4＝10.7)；9.20(s，1H，H2)；10.83(b.s.，1H，HCl).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)247(1)，233(2)，220(29)，206(30)，178(100).
实施例41-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(吲哚-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮M.p.76-78℃IR(KBr)(cm-1)3397(m，NH)；1661(s，C＝O).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)2.69(b.s.，4H，N1(CH2)2)；2.83(t，2H，COCH2CH2)；3.10(b.s.，4H，N4(CH2)2)；3.31(t，2H，COCH2CH2)；6.41(t，2H，H3′+H5′)；6.97(q，2H，H6′+H7′)；7.33(c，1H，H2′)；7.80(d，1H，H6，J67＝8.00)；8.12(c，1H，H7)，8.30(d，1H，H4，JF4＝10.7)；9.13(s，1H，H2)；10.98(s，1H，NH).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)213(7)，206(50)，201(49)，179(100)，159(88).
实施例51-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(6-亚丙二氧基苯基)哌嗪-1-基]丙-1-酮IR(KBr)(cm-1)1670(s，C＝O).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.20(q，2H，CH2)；2.73(t，4H，N1(CH2)2)；2.95(t，2H，COCH2CH2)；3.09(t，4H，N4(CH2)2)；3.25(t，2H，COCH2)；4.25(q，4H，O-(CH2)2-0)，6.63(t，2H，H9+H7)，6.84(t，1H，H8)，7.20(dd，1H，H6，J67＝8.44，J46＝2.5)；7.79(c，1H，H7)；8.41(s，1H，H2)；8.48(dd，1H，H4JF4＝10.76).
实施例61-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(4-亚甲二氧基苯基)哌嗪-1-基]丙-1-酮
M.p.84-86℃IR(KBr)(cm-1)1667(s，C＝O).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)2.68(t，4H，N1(CH2)2)；2.92(t，2H，COCH2CH2)；3.19(t，6H，COCH2+N4(CH2)2)；5.91(s，2H，O-CH2-O)，6.46(c，2H，H5+H7)，6.75(t，1H，H6)，7.20(ddd，1H，H6，J67＝8.44，J46＝2.5)；7.77(c，1H，H7)；8.37(s，1H，H2)；8.46(dd，1H，H4JF4＝10.76).
实施例71-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮二盐酸盐按照实施例1中描述的方法，使用1.5g(6.7mmol)(苯并[b]噻吩-3-基)-3-氯丙-1-酮和1.4g(6.7mmol)1-(8-喹啉基)-哌嗪作为原料，制得了1.3g游离碱形式的产物(产率为50％)。
将所获得的产物溶解在丙酮中，通过加入HCl(c)将其作为二盐酸盐沉淀出来。
M.p.150-152℃IR(KBr)(cm-1)1658(s，C＝O).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)3.38(b.s.，12H，CH2-s)；7.24(t，1H，H3′)；7.41-7.63(m，4H，H4′+H5′+H6′+H7′)；8.35-8.55(m，2H，H5+H6)；8.68(d，1H，H4，J45＝7.15)；8.70(d，1H，H7，J67＝8.7)；8.71(dd，1H，H2′)；9.15(s，1H，H2)；9.35(s，2H，HCl).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)401(M+，1)，213(15)，188(53)，161(100).
按照实施例7中描述的方法，用相应的哌嗪代替1-(8-喹啉基)-哌嗪，制得了下列产物实施例81-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹哪啶-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮二盐酸盐M.p.199-201℃IR(KBr)(cm-1)1663(s，C＝O).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)2.86(s，3H，CH3)；3.28-3.96(m，12H，CH2-s)；7.41-7.73(m，6H，H3′+H5′+H5+H6+H6′+H7′)；8.11(c，1H，H4′)；8.50(d，1H，H4，J45＝8.04)；8.61(t，1H，H7)；9.15(s，1H，H2)；11.39(b.s.，2H，HCl).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)227(29)，188(44)，171(95)，161(78)，143(100).
实施例91-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮二盐酸盐M.p.183-185℃IR(KBr)(cm-1)1664(s，C＝O).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)3.11(t，6H，N1(CH2)3)；3.55(t，4H，N4(CH2)2)3.76(d，2H，COCH2)；4.28(d，4H，O(CH2)2)；6.53(d，2H，H6′+H8′)；6.76(t，1H，H7′)；7.43-7.57(m，2H，H5+H6)；8.10(dd，1H，H4，J45＝8.3，J46＝1.4)；8.61(dd，1H，H7，J67＝8.90，J57＝1.5)；9.13(s，1H，H2)；11.38(b.s.，2H，HCl).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)220(34)，188(32)，178(100)，161(64)，149(5).
实施例101-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(吲哚-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮
M.p.83-85℃IR(KBr)(cm-1)3397(m，NH)；1661(s，C＝O).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)2.69(b.s.，4H，N1(CH2)2)；2.83(t，2H，COCH2CH2)；3.10(b.s.，4H，N4(CH2)2)；3.31(t，2H，COCH2CH2)；6.41(t，2H，H3′+H5′)；6.91-7.04(m，2H，H5+H6)；7.24(t，1H，H2′)；7.43-7.56(m，2H，H6′+H7′)；8.10(dd，1H，H4，J45＝8.3，J46＝1.7)；8.65(d，1H，H7，J76＝8.1)；9.06(s，1H，H2)；11.03(s，1H，NH).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)389(M+，1)，201(51)，188(48)，161(90)，159(100)，144(18).
实施例111-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.92(b.s.，4H，哌嗪)；3.04(t，2H)；3.14(b.s.，4H，哌嗪)；3.30(t.2H)；7.12(d，1H)；7.38-7.64(m，4H)；7.80-7.92(m，2H)；8.37(s，1H)；8.52(d，1H)；8.79(d，1H)；8.90(d，1H).
实施例121-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧-6-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.68(b.s.，4H，哌嗪)；2.94(t，2H，CH2)；3.10(b.s.，4H，哌嗪)；3.24(t，2H，CH2)；4.22(b.s.，4H，苯并二氧己烷)；6.42-6.46(m，2H)；6.79(d，1H)；7.39-7.56(m，2H)；7.86(d，1H)；8.34(s，1H)；8.78(d，1H).
实施例131-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(3，4-二氢-2H-苯并[b]-[1，4]二氧杂环庚烯-6-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.10(t，2H，CH2)；2.78(b.s.，4H，哌嗪)；2.98(t，2H，CH2)；3.08(b.s.，4H，哌嗪)；3.24(t，2H，CH2)，4.20-4.34(m，4H，苯并二氧杂庚烯)；6.58-6.70(m，2H)；6.82(t，1H)；7.38-7.56(m，2H)；7.84(d，1H)；8.37(s，1H)；8.79(d，1H).
实施例141-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-2-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮M.p.92-96℃IR(KBr)(cm-1)1664(s，C＝O).
1H-NMR(CDCl3.200MHz)δ(ppm)2.66(t，4H，N4(CH2)2)；2.94(t，2H，N1(CH2))；3.25(t，2H，CO-CH2)；3.76(t，4H，N1(CH2)2)；6.96(d，1H，H3′，J＝7.9Hz)；7.21-7.25(m，1H，H6′)；7.41-7.56(m，4H，H5+H6+H5′+H7′)；7.68(d，1H，H4′)；7.85-7.90(m，2H，H7+H8′)；8.33(s，1H，H2)；8.74(d，1H，H4).
实施例151-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮M.p.134-136℃IR(KBr)(cm-1)1615(s，C＝O).
1H-NMR(CDCl3，.200MHz)δ(ppm)2.81-2.85(m，4H，N4(CH2)2)；3.02(t，2H，CO-(CH2))；3.24-3.32(m，6H，N1(CH2)3)；6.84(d，1H，H3′，J＝4.9Hz)；7.43-7.51(m，3H，H5+H6+H6′)；7.65(t，1H，，H7′)；7.85(t，1H，H7)；7.99-8.06(m，2H，H5′+H8′)；8.35(s，1H，H2)；8.71-8.79(m，2H，H2′+H4).
实施例161-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-3-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮M.p.112-114℃
IR(KBr)(cm-1)1665(s，C＝O).
1H-NMR(CDCl3.200MHz)δ(ppm)2.75(t，4H，N4(CH2)2)；2.96(t，2H，CO-CH2))；3.21-3.36(m，6H，N1(CH2)3)；7.31(d，1H，H4′，J＝1.9Hz)；7.37-7.53(m，4H，H5+H6+H6′+H8′)；7.65(dd，1H，H5′，J＝6Hz；J′＝2Hz)；7.86(d，1H，H7′)；7.97(d，1H，H7，J＝8Hz)；8，32(s，1H，H2)；8.74(s，1H，H2′)；8.78(d，1H，H4).
实施例171-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-喹啉-6-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.78(b.s.，4H，哌嗪)；2.98(t，2H，CH2)；3.22-3.40(m，6H，4H piperazine +CH2)；7.01(d，1H)；7.24-7.56(m，4H)；7.82-8.04(m，3H)；8.38(s，1H)；8.70-8.80(m，2H).
实施例186-[4-(3-苯并[b]噻吩-3-基-氧代-丙基)-哌嗪-1-基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)1.42(t，3H，CH3)；2.80(b.s.，4H，哌嗪)；3.00(t，2H，CH2)；3.22-3.36(m，6H，4H哌嗪+CH2)；4.41(q，2H，CH2)；6.58(d，1H)；7.02(d，1H)；7.08-7.14(m，2H)；7.39-7.56(m，2H)；7.86(d，1H)；8.37(s，1H)；8.79(d，1H)；9.02(b.s.，1H，NH).
实施例194-[4-(3-苯并[b]噻吩-3-基-氧代-丙基)-哌嗪-1-基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)1.39(t，3H，CH3)；2.70(b.s.，4H，哌嗪)；2.97(t，2H，CH2)；3.18-3.34(m，6H，4H哌嗪+CH2)；4.38(q，2H，CH2)；6.79(s，1H)；6.90(dd，1H)；7.12(d，1H)；7.38-7.56(m，3H)；7.86(d，1H)；8.36(s，1H)；8.79(d，1H)；8.81(b.s.，1H，NH).
实施例201-(5-甲基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮1.(5-甲基苯并[b]噻吩-3-基)-3-氯丙-1-酮在氮气氛下，向溶解在36ml无水氯仿内的900mg三氯化铝中滴加1g(6.75mmol)5-甲基苯并[b]噻吩和0.6ml(6.75mmol)2-氯丙酰氯溶解在70ml无水氯仿中的溶液。反应24小时后，加入50ml HCl 1.5N，搅拌2小时，倾析，然后将有机相依次用稀的碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤。将其用硫酸钠干燥，除去溶剂，用二氧化硅柱纯化，使用己烷/甲苯(90∶10)作为流动相(产率80％)。
M.p.100-102℃IR(KBr)(cm-1)1675(s，C＝O).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.61(s，3H，CH3)；3.46(c，2H，ClCH2)；3.46(c，2H，COCH2)；7.26(t，1H，H6)；7.75(d，1H，H7)；8.29(s，1H，H2)；8.59(s，1H，H4).
2. 1-(5-甲基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮按照实施例1中描述的方法，使用(5-甲基苯并[b]噻吩-3-基)-3-氯丙-1-酮和1-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧-5-基)哌嗪作为原料，制得了本标题产物。
M.p.132-133℃IR(KBr)(cm-1)1673(s，C＝O).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.46(s，3H，CH3)；2.70(b.s.，4H，N1(CH2)2)；2.93(d，2H，COCH2CH2)；3.06(b.s.，4H，N4(CH2)2)3.18(d，2H，COCH2)；4.20-4.28(m，4H，O(CH2)2)；6.47-6.57(m，2H，H6′+H8′)；6.73(t，1H，H7′)；7.21(s，1H，H6)；7.69(d，1H，H7)；8.26(s，1H，H2)；8.54(s，1H，H4).
实施例211-(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮1.(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)-3-氯丙-1-酮在氮气氛下，向溶解在20m1无水氯仿内的650mg AlCl3中滴加1g(5.58×10-3mol)5-硝基苯并[b]噻吩和0.65ml(6.64×10-3mol)2-氯丙酰氯化物溶解在40ml无水氯仿中的溶液。在室温反应24小时，加入相同量的AlCl3和该所述酸性氯化物。反应48小时后，加入100ml HCl 1.5N，搅拌2小时，倾析，然后将有机相依次用稀的碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤。将其用硫酸钠干燥，除去溶剂，用二氧化硅柱纯化，使用己烷/甲苯(25∶75)作为流动相(产率80％)。
M.p.128℃IR(KBr)(cm-1)1670(s，C＝O)；1510，1335(s，NO2).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)3.51(t，2H，CH2C＝O)；3.98(t，2H，CH2Cl)；7.99(d，1H，H7)，8.29(dd，1H，H6)；8.49(s，1H，H2)；9.64(d，1H，H4).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)269(M+；17)；206(100).
2. 1-(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮按照实施例1中描述的方法，使用(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)-3-氯丙-1-酮和1-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧-5-基)哌嗪作为原料，制得了本标题产物。
M，p.168-171℃1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.71(t，4H，N1(CH2)2)；2.93(t，2H，COCH2CH2)；3.06(t，4H，N4(CH2)2)3.23(t，2H，COCH2)；4.20(d，4H，O(CH2)2)；6.47-6.57(d，2H，H6′+H8′)；6.73(t，1H，H7′)；7.33(d，1H，H7)；8.22(dd，1H，H6，J67＝9.05，J46＝2.01)；8.18 8.46(s，1H，H2)，9.59(d，1H，H4，
J46＝1.94)；实施例223-[4-(1H-吲哚-4-基)哌嗪-1-基]-1-(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)丙-1-酮按照上一实施例中描述的方法，使用4-哌嗪-1-基-1H-吲哚作为哌嗪原料，制得了本标题产物。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.80(b.s.，4H，哌嗪)；3.01(t，2H，CH2)；3.22-3.36(m，6H，4H哌嗪+CH2)；6.54-6.60(m，2H)；7.02-7.16(m，3H)；7.88(d，1H)；8.22-8.32(m，2H)；8.50(s，1H)；9.62(d，1H).
实施例231-(5-乙酰氧基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮1. 5-乙酰氧基苯并[b]噻吩向在5ml苯内的450mg 5-羟基苯并[b]噻吩(3×10-3mol)中分三次加入1ml Ac2O，同时回流。在2小时后(根据T.L.C.，用甲苯作为流动相)，除去溶剂，用冷的乙醇洗涤固体。产率85％。
M.p.68℃IR(KBr)(cm-1)1735(s，C＝O)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.27(s，3H，CH3)；7.00(dd，1H，H6)；7.23(d；1H，H2)；7.43(d，1H，H3)；7.47(d；1H，H4)；7.78(d，1H，H7).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)192(M+.17)；150(100).
2.(5-乙酰氧基苯并[b]噻吩-3-基)-3-氯丙-1-酮在氮气氛下，向溶解在25ml无水氯仿内的1.04g三氯化铝中滴加1.5g(7.81mmol)5-乙酰氧基苯并[b]噻吩和1ml(7.81mmol)2-氯丙酰氯化物溶解在50ml无水氯仿中的溶液。反应24小时后，滴加0.5ml硫酸和7.5ml水。将其搅拌，用二氯甲烷萃取。将其用硫酸钠干燥，除去溶剂，用二氧化硅柱纯化，使用己烷/甲苯(25∶75)作为流动相(产率43％)。
1H-NMR(CDCl3.200MHz)δ(ppm)2.33(s，3H，CH3)；3.08(t，2H，ClCH2)；3.88(t，2H，COCH2)；7.17(dd，1H，H7，J67＝8.64)；7.83(d，1H，H6，J67＝8.61)；8.34(s，1H，H2)；8.48(d，1H，H4，J46＝2.2).
3. 1-(5-乙酰氧基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧(benzodioxin)-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮按照实施例1中描述的方法，用(5-乙酰氧基苯并[b]噻吩-3-基)-3-氯丙-1-酮和1-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧-5-基)哌嗪作为原料，制得了本标题产物。
M.p.106-109℃IR(KBr)(cm-1)1261(s，Ar-O)；1660(s，C＝O)；1757(s，O-C＝O).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.30(s，3H，CH3)；2.72(b.s.，4H，CH2)；2.92(t，2H，CH2)；3.07(b.s.，4H，CH2)；3.20(t，2H，CH2)；4.24(d，4H，OCH2)；6.48-6.57(m，2H，H5，+H7，)；6.74(t，1H，H6，)；7.14(d，1H，H6)；7.80(d，1H，H7)；8.33(s，1H，H2)；8.46(s，1H，H4).
实施例241-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(吲哚-4-基)哌嗪-1-基]乙-1-酮按照实施例1中描述的方法，使用1-苯并[b]噻吩-3-基-2-溴乙酮和4-哌嗪-1-基-1H-吲哚作为原料，制得了本标题产物。
M.p.(作为盐酸盐)297-300℃IR(KBr)(cm-1)3360(m，NH)，1672(s，C＝O).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.69(t，4H，N1(CH2)2)；3.44(t，4H，N4(CH2)2)3.85(s，2H，COCH2)；6.53-6.62(m，2H，H3′+H5′)；7.08-7.16(m，2H，H6′+H7′)；7.44-7.50(m，2H，H5+H6)；7.87(d，1H，H2′)；8.17(b.s.，1H，H4)；8.78(d，1H，H7+H2)实施例251-苯并[b]噻吩-3-基-3-[4-(2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-哌嗪-1-基]-丙-1-酮按照实施例1中描述的方法，使用1-苯并[b]噻吩-3-基-3-氯-1-丙酮和1-(7-苯并呋喃基)哌嗪作为原料，制得了本标题产物。
1H-NMR(CDCl3，200MHz，δppm)8.78(d，1H)；8.35(s，1H)；7.84(d，1H)；7.54-7.38(m，2H)；6.84-6.68(m，3H)；4.60(t，2H，OCH2)；3.36-3.10(m，8H)；2.98(t，2H)；2.80-2.70(m，4H)IR2820cm-1，1670cm-1，1490cm-1，1460cm-1实施例261-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-(4-苯并[b]噻吩-5-基-哌嗪-1-基)丙-1-酮按照实施例1中描述的方法，使用1-苯并[b]噻吩-3-基-3-氯-1-丙酮和1-(5-苯并噻吩基)哌嗪作为原料，制得了本标题产物。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.78(b.s.，4H，CH2)；3.00(t，2H，CH2)3.26(b.s.，4H，CH2)；7.07(d，1H，H6′)；7.21-7.30(m，4H，H2′+H3′+H6′+H7′)；7.68-7.75(m，2H，H5+H6)；7.70
(d，1H，H4)；8.35(s，1H，H2)；8.77(d，1H，H4)IR(KBr)(cm-1)1656(s，C＝O).
方法B一般步骤向溶解在冷却至0℃的50ml甲醇内的4mmol实施例1-26的酮中滴加4.2mmol硼氢化钠溶解在1.4ml水和0.14ml NaOH 2N中的溶液。
将其加热回流6-8小时，并在室温放置过夜。
加入0.28ml HCl 1N，如果产物沉淀出来，将其过滤。
如果没有沉淀，将其浓缩至干，并将残余物在CH2Cl2/H2O之间分配。将有机相在2-丙醇中干燥10-15分钟，过滤出沉淀的固体，或者将其通过硅胶色谱纯化，用CH2Cl2/MeOH 90/10洗脱。
为了制备相应的盐酸盐，一旦产物被分离出来并沉淀，即将其溶解在混合物中，搅拌，并加入1当量HCl(c)。将该混合物搅拌直至沉淀出盐酸盐，然后将该沉淀过滤并干燥。
按照该一般方法，获得了下列产物实施例271-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例1中合成的酮作为原料制得的。
M.p.89-91℃IR(KBr)(cm-1)3102(w，OH).
1H-NMR(DMSO-d6.200 MHz)δ(ppm)2.52(t，2H，CH2CHOH)；3.37(b.s.，12H，CH2-s)；5.03(t，1H，CHOH)，5.66(b.s.，1H，OH)；7.09(t，2H，H6+H7)；7.19(t，1H，H3′)；7.23-7.28(m，3H，H5′+H6′+H7′)；7.68(s，1H，H2)；7.97(c，1H，H4′)；8.26(d，1H，H4，J＝7.40)；8.82(d，1H，H2′).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)421(M+，11)，278(2)，264(2)，157(100)，129(49).
实施例281-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例3中合成的酮作为原料制得的。
M.p.147-150℃IR(KBr)(cm-1)3360(w，OH).
1H-NMR(CDCl3.200MHz)δ(ppm)2.05(q，2H，CHOHCH2)；2.64(m，6H，N1(CH2)3)；3.13(b.s.，4H，N4(CH2)2)；4.24(d，2H，2He，J＝5.6)；4.30(d，2H，Ha，J＝13.6)；5.25(t，1H，CHOH)；6.55(c，2H，H6′+H8′)；6.77(t，1H，H7′)；6.98-7.13(m，2H，H6+H4)；7.44(s，1H，H2)；7.75(c，1H，H7).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)428(M+，13)，233(94)，178(100)，164(34)，133(44).
实施例291-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(吲哚-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例4中合成的酮作为原料制得的。
M.p.170-173℃IR(KBr)(cm-1)3414(w，OH).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)1.99(d，2H，CHOHCH2)；2.55(d，6H，N1(CH2)3)；2.55(b.s.，4H，N4(CH2)2)；5.02(s，1H，CHOH)；5.64(b.s.，1H，OH)；6.41(t，2H，H3′+H5′)；6.98(t，3H，H2′+H6′+H7′)；7.29(s，1H，H2)；7.69(d，1H，H4，JF7＝4.92)；7.76(d，1H，H6，J46＝2.48)；8.01(t，1H，H7).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)409(M+)，228(25)，214(100)，157(16).
实施例301-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹哪啶-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例2中合成的酮作为原料制得的。
M.p.148-150℃IR(KBr)(cm-1)3414(w，OH).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.37(t，2H，CHOHCH2)；2.94(s，3H，CH3)；3.38(b.s.，6H，N1(CH2)3)；3.76(t，4H，N4(CH2)2)；5.11(t，1H，CHOH)；7.37-7.45(m，2H，H6′+H7′)；7.54-7.85(m，5H，H6+H7+H5′+H4′+H2)；7.97-8.07(m，1H，H4)；8.67(d，1H，H3′)； 12.21(b.s.，1H，OH).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)435(M+，6)，278(2)，197(13)，184(17)，171(100)，158(28).
实施例311-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(6-亚丙二氧基苯基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例5中合成的酮作为原料制得的。
M.p.125-127℃IR(KBr)(cm-1)3414(m，OH).
1H-NMR(CDCl3.200MHz)δ(ppm)2.03(q，2H，CH2)；2.17(t，2H，CHOHCH2)；2.64-2.80(m，6H，N1(CH2)3)；3.09(b.s.，4H，N4(CH2)2)；4.23(q，4H，O-(CH2)2-O)，5.23(t，1H，CHOH)；
6.55-6.66(m，2H，H9+H7)，6.81(t，1H，H8)，7.06(ddd，1H，H6，J67＝8.44，J46＝2.5)；7.42-7.48(m，2H，H2+H7)；7.73(c，1H，H4).
实施例321-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(4-亚甲二氧基-苯基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例6中合成的酮作为原料制得的。
M.p.147-149℃IR(KBr)(cm-1)3415(m，OH)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.00-2.09(m，2H，CHOHCH2)；2.64-2.87(m，6H，N1(CH2)3)；3.24(t，4H，N4(CH2)2)；5.24(t，1H，CHOH)；5.92(s，2H，O-CH2-O)，6.47(c，2H，H5+H7)，6.77(t，1H，H6)，7.09(ddd，1H，H6，J67＝8.44，J46＝2.5)；7.44-7.50(m，2H，H2+H7)；7.75(c，1H，H4).
实施例331-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐本标题产物是按照上述一般方法，用实施例7中合成的酮作为原料制得的。
M.p.169-170℃IR(KBr)(cm-1)3414(w，OH).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)2.13(t，2H，CH2CHOH)；3.39(b.s.，12H，CH2-s)；5.11(t，1H，CHOH)，7.40(q，2H，H3′+H4′)；7.58(d，1H，H5′，J＝7.34)；7.72(t，2H，H6′+H7′)；7.86(t，2H，H5+H6)；8.04(q，2H，H7+H4)；9.08(d，1H，H2′)；9.33(s，1H，H2)；10.23(b.s.，1H，HCl)；11.19(b.s.，1H，OH).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)403(M+，13)，260(2)，246(4)，170(34)，157(100)，129(58).
实施例341-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例9中合成的酮作为原料制得的。
M.p.151-153℃IR(KBr)(cm-1)3414(w，OH).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.08(b.s.，2H，CHOHCH2)；2.73(b.s.，6H，N1(CH2)3)；3.12(b.s.，4H，N4(CH2)2)；4.26(d，4H，O-CH2-CH2-O)；5.33(b.s.，1H，CHOH)；6.54(t，2H，H6′+H8′)；6.77(t，1H，H7′)；7.33(t，2H，H5+H6)；7.41(s，1H，H2)；7.78(d，1H，H4+H7，J＝7.60).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)410(M+，4)，247(16)，233(74)，178(100).
实施例351-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(吲哚-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐本标题产物是按照上述一般方法，用实施例10中合成的酮作为原料制得的。
M.p.＞300℃IR(KBr)(cm-1)3396(w，OH).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)2.00(t，2H，CHOHCH2)；2.55(t，6H，N1(CH2)3)；3.28(b.s.，4H，N4(CH2)2)；5.33(d，1H，CHOH)；5.62(b.s.，1H，OH)；6.42(t，2H，H3′+H5′)；6.99(q，2H，H6+H5)；7.23-7.43(m，3H，H2′+H6′+H7′)；7.57(s，1H，
H2)；7.96(q，2H，H4+H7)；10.42(b.s.，1H，HCl).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)391(M+，34)，228(18)，214(100)，159(5).
实施例361-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹哪啶-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐本标题产物是按照上述一般方法，用实施例8中合成的酮作为原料制得的。
M.p.138-142℃IR(KBr)(cm-1)3358(w，OH).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)2.37(t，2H，CHOHCH2)；2.94(s，3H，CH3)；3.38(b.s.，6H，N1(CH2)3)；3.76(t，4H，N4(CH2)2)；5.11(t，1H，CHOH)；7.37-7.45(m，2H，H6′+H7′)；7.54-7.85(m，5H，H6+H5+H5′+H4′+H2)；7.97-8.07(m，2H，H4+H7)；8.67(d，1H，H3′，J＝8.22)；10.48(b.s.，1H，HCl)；12.21(b.s.，1H，OH).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)241(3)，171(100)，143(55).
实施例371-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例11中合成的酮作为原料制得的。
M.p.127-129℃IR(KBr)(cm-1)3358(w，OH).
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δ(ppm)2.00(d，2H，CH2CHOH)；2.60(t，6H，N1(CH2)3)；3.02(s，4H，N4(CH2)2)；5.08(t，1H，CHOH)，5.62(b.s.，1H，OH)；7.15(d，1H，H4′)；7.21-7.43(m，3H，H5+H6+H7′)；7.46-4.88(m，3H，H2′+H3′+H6′)；7.8 9-7.98(m，2H，H7+H4)；8.44(d，1H，H8′，J＝8.39)；8.87(s，1H，H2).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)403(M+，11)，240(8)，226(100)，171(41)，129(4).
实施例381-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(吲哚-4-基)哌嗪-1-基]乙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例24中合成的酮作为原料制得的。
M.p.164-165℃IR(KBr)(cm-1)3400(w，OH).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.71-2.84(m，4H，N1(CH2)2)；3.02(d，2H，CH2CHOH)；3.31(s，4H，N4(CH2)2)5.23(d，1H，CHOH)；6.58(t，2H，H3′+H5′)；7.07-7.14(m，2H，H5+H6)；7.33(t，2H，H2′+H6′)；7.45(s，1H，H2)；7.83(d，2H，H7+H4).
MS-DIP(70eV)m/z(％丰度)403(M+，11)，240(8)，226(100)，171(41)，129(4).
实施例391-(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例21中合成的酮作为原料制得的。
M.p.105-107℃.
IR(KBr)(cm-1)3360(m，OH).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.05(t，2H，CHOHCH2)，2.71-2.96(m，6H，N1(CH2)3)；3.15(b.s.，4H，N4(CH2)2)；4.25(d，4H，O(CH2)2)；5.37(c，1H，CHOH)；6.52-6.62(d，2H，H6′+H8′)；6.78(t，1H，H7′)；7.59(s，1H，H2)；7.94(d，1H，H7)；8.18(dd，1H，H6，J67＝9.05，J46＝2.01)；8.76(d，1H，H4，J46＝1.94)
实施例401-(5-甲基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例20中合成的酮作为原料制得的。
M.p.144-147℃IR(KBr)(cm-1)3414(m，OH).
1H-NMR(CDCl3200MHz)δ(ppm)2.13(t，2H，CH2CHOH)；2.5(s，3H，CH3)；2.70-2.84(m，8H，哌嗪)；3.18(d，2H，CHOHCH2CH2)；4.20-4.28(m，4H，O(CH2)2)；6.54-6.65(m，2H，H6′+H8′)；6.82(t，1H，H7′)；7.19(s，1H，H6)；7.43(s，1H，H4)；7.60(s，1H，H2)；7.76(d，1H，H7).
实施例413-[4-(1H-吲哚-4-基)哌嗪-1-基]-1-(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例22中合成的酮作为原料制得的。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.10(m，2H，CH2)；2.54-2.78(m，6H，4H哌嗪+CH2)；3.18(b.s.，4H哌嗪)； 5.22(t，1H， )；5.90(b.s.，1H，OH)；6.41(s，1H)；6.50(d，1H)；6.98-7.12(m，2H)；7.32(s，1H)；7.94(s，1H)；8.24(d，1H)；8.36(d，1H)；8.92(s，1H)；11.18(b.s.，1H，NH)实施例421-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧-6-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例12中合成的酮作为原料制得的。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.02-2.14(m，2H，CH2)；2.60-2.84(m，6H，4H哌嗪+CH2)；3.14(b.s.，4H哌嗪)；4.23(b.s.，4H，OCH2)；5.30-5.40(m，1H，CH)；6.42-6.50(m，2H)；6.70-6.82(m，2H)；7.24-7.40(m，2H)；7.42(s，1H)；7.76-7.90(m，2H)；11.20(b.s.，1H，NH)实施例431-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(3，4-二氢-2H-苯并-[b][1，4]二氧杂环庚烯-6-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例13中合成的酮作为原料制得的。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.04-2.16(m，2H，CH2)；2.16-2.26(m，2H，CH2)；2.64-2.90(m，6H，4H哌嗪+CH2)；3.16(b.s.，4H哌嗪)；4.22-4.32(m，4H，2OCH2)；5.34-5.42(m，1H，CH)；6.60-6.74(m，2H)；6.86(t，1H)；7.34-7.40(m，2H)；7.42(s，1H)；7.78-7.92(m，2H).
实施例441-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-2-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例14中合成的酮作为原料制得的。
M.p.(作为盐酸盐)192-196℃IR(KBr)(cm-1)3149(w，OH).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.12(t，2H，CH2CHOH)；2.64-2.76(m，6H，N1(CH2)3)；3.82(t，4H，N4(CH2)2)；5.37(t，1H，CHOH)，6.98(d，1H，H3，J＝7.8Hz)；7.24-7.92(m，10H，H芳香的).
实施例451-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐本标题产物是按照上述一般方法，用实施例15中合成的酮作为原料制得的。
M.p.174-176℃IR(KBr)(cm-1)3277(w，OH).
1H-NMR(DMSO-d6.200MHZ)δ(ppm)2.02(t，2H，CH2CHOH)；2.50-2.68(m，6H，N1(CH2)3)；3.19(b.s.，4H，N4(CH2)2)；5.08(t，1H，CHOH)，6.66(b.s.，1H，OH)；6.98(d，1H，H3′，J＝4.7Hz)；7.35-7.44(m，2H，H6+H5)；7.50-7.57(m，2H，H6，+H2)；7.69(t，1H，H7′)；7.93-8.03(m，4H，H4+H7+H8′+H5′)；8.62(d，1H，H2′，J＝4.6Hz)；10.07(b.s.，1H，HCl).
实施例461-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-3-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例16中合成的酮作为原料制得的。
M.p.98-100℃IR(KBr)(cm-1)3292(s，OH).
1H-NMR(CDCl3，.200MHz)δ(ppm))2.13(t，2H，CH2CHOH)；2.67-2.91(m，6H，N1(CH2)3)；3.36(t，4H，N4(CH2)2)；5.34(t，1H，CHOH)，7.29-7.52(m，5H，H2+H5+H6+H6′+H8′)；7.68(d，1H，H5′，J＝6Hz)；7.77-7.86(m，2H，H4+H4′)；7.98(d，1H，H7，J＝8Hz)；8.78(d，1H，H2′).
实施例471-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-6-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例17中合成的酮作为原料制得的。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.02-2.18(m，2H，CH2)；2.60-2.92(m，6H，4H哌嗪+CH2)；3.40(b.s.，4H，哌嗪)；5.39(t，1H，CH)；6.62(b.s.，1H，OH)；7.01(d，1H)；7.24-7.54(b.s.，5H)；7.80-8.04(b.s.，4H)；8.76(d，1H).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.04-2.18(m，2H，CH2)；2.70-3.00(m，6H，4H哌嗪+CH2)；3.32(b.s.，4H，哌嗪)；3.96(s，3H，OCH3)；5.36-5.42(m，1H，CH)；6.59(d，1H)；7.04(d，1H)；7.20-7.42(s.c.，4H)；7.44(s，1H)；7.80-7.94(s.c.，2H)；9.01(b.s.，lH，NH).
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.02-2.18(m，2H，CH2)；2.62-2.90(m，6H，4H哌嗪+CH2)；3.26(b.s.，4H，哌嗪)；3.90(s，3H，OCH3)；5.39(t，1H，OH)；6.78(s，1H)；6.90(dd，1H)；7.12(s，1H)；7.30-7.40(s.c.，2H)；7.42(s，1H)；7.56(d，1H)；7.80-7.92(s.c.，2H)；8.92(b.s.，1H，NH).
实施例501-(5-羟基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例23中合成的酮作为原料制得的。
M.p.168-170℃IR(KBr)(cm-1)3413(m，OH)1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)1.23(t，2H，CHOHCH2)；2.71(b.s.，6H，N1(CH2)3)；3.00(b.s.，4H，N4(CH2)2)；4.27(d，2H，O-(CH2)2-O)；5.16(t，1H，CHOH)；6.45(d，1H，H6′)；6.55(d，1H，H8′)；6.74(t，1H，H7′)；6.87(d，1H，H6，J46＝6.87)；7.22(d，1H，H4，J＝7.22)；7.35(s，1H，H2)；7.60(d，1H，H7，J＝7.60).
实施例511-苯并[b]噻吩-3-基-3-[4-(2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-哌嗪-1-基]-丙-1-醇本标题产物是按照上述一般方法，用实施例25中合成的酮作为原料制得的。
1H-NMR(CDCl3，200MHz，δppm)7.90-7.76(m，2H)；7.42(s，1H)；7.40-7.30(m，2H)；6.90-6.65(m，3H)；5.39(t，1H，CH)；4.62(t，2H，OCH2)；3.30-3.10(m，6H)；2.90-2.60(m，6H)；2.10-2.00(m，2H，CH2).
IR2.820cm-1，1490cm-1，1460cm-1.
实施例521-苯并[b]噻吩-3-基-3-(4-苯并[b]-噻吩-5-基-哌嗪-1-基)-丙-1-醇盐酸盐本标题产物是按照上述一般方法，用实施例26中合成的酮作为原料制得的。
M.p.181-183℃1H-NMR(DMSO-d6.200MHz)δ(ppm)2.23-2-38(m，2H，CH2CHOH)；3.18-3.35(m，6H，N1(CH2)3)；3.60-83(b.s.，4H，N4(CH2)2)；5.08(dd，1H，CHOH)，7.17(dd，1H，H6′)；7.32-7.41(m，5H，H5+H6+H2′+H4′+H6′)；7.65(s，1H，H2)；7.70(d，1H，H3′，J＝5.4Hz)；7.86(d，1H，H7′)；7.97-8.01(m，2H，H4+H7)；10.99(b.s.，1H，HCl).
实施例531-(5-氨基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇向在20ml甲醇内的200mg依据实施例37制得的1-(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇中加入100mg阮内镍和0.5ml NH2NH2.H2O。2小时后，将该反应混合物经由C盐过滤。将其浓缩至干(产率85％)。
M.p.122-125℃1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ(ppm)2.22(t，2H，CHOHCH2)，2.71-2.81(m，6H，N1(CH2)3)；3.12(b.s.，4H，N4(CH2)2)；4.24(C，4H，O(CH2)2)；5.25(t，1H，CHOH)；6.58-6.68(m，2H，H6′+H8′)；6.84(t，1H，H7′)；7.09(dd，1H，H7)；7.24(s，1H，H2)；7.45-7.51(m，1H，H6)；7.76(c，1H，H4).
药理结果实施例用于测定药理特征的方法的描述在不同的实验模型下测试本发明化合物的药理活性。
测试对血清素5HT1A受体的固定作用使用由Hoyer及其合作者描述的技术(Eur.J.Pharmacol.11813-23.1985)来测定本发明化合物对5-HT1A受体的亲和性。实验用从大鼠脑皮层分离的膜组分进行。实验激动剂3H-二丙基氨基四氢化萘(DPAT)作为特异性配体，同时使用非放射性DPAT作为置换配体。
为了分离出膜组分，将大鼠额皮层切下来，并在Tris-HCl 50mM，pH7.7中于4℃匀化。将所得匀浆在4℃以25000rpm离心15分钟，将沉降物重悬在含有CaCl24mM的Tris-HCl中。对于该固定测试，将膜的悬浮液与3H-DPAT(1nM)和不同浓度的冷的置换剂孵育。一旦在37℃培养了15分钟，立刻通过快速过滤分离出膜组分，并通过液体闪烁技术定量测定合并的组分的放射性。
固定血清素转运蛋白(5-HT)的测试使用由Marcusson及其同事描述的技术(J.Neurochemistry 44705-711.1985)来测定本发明化合物对血清素转运蛋白的亲和性。
所用的生物材料是用上述方法获得的大鼠脑皮层的半纯化膜的组分。
在4℃将膜组分重悬在含有NaCl 120mM和KCl 5mM的Tris-HCl 50mM，pH7.4中，与作为置换剂的3H-帕罗西汀0.1nM和不同浓度的氟西汀一起培养。在22℃培养60分钟后，通过快速过滤分离出膜组分，并通过液体闪烁技术定量测定合并的组分的放射性。
下表I表示本发明化合物不同的实例的药理活性结果。结果表示为血清素转运蛋白的Ki和5-HT1A受体的Ki。
表权利要求
1.通式(I)化合物、其可药用盐或溶剂化物、或其任何几何异构体、旋光异构体或多晶型物 其中·n是1、2或3；·Z是C＝O或CHOH；·R1是H、C1-C6烷基、卤素、-OR2、硝基、氰基、-NR3R4、－COR2、-CO2R2、-O-COR2、-SO2NR3R4、-SO2R2、SR2或-CONR3R4；·R2是H、C1-C6烷基或苯基；·R3和R4彼此独立，并代表H、C1-C6烷基或苯基，或者R3与R4一起形成吗啉、硫代吗啉或哌嗪环；·Ar是可选被取代的二环系，由具有5、6或7个环原子，饱和或不饱和的，含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的苯并稠合杂环形成。
2.权利要求1的化合物，其特征在于所述杂环含有1或2个选自N、O和S的杂原子。
3.权利要求1的化合物，其特征在于Ar是 其中·m是0、1或2；·W1是CH或N；·W2和W3相同或不同，并独立为CH、CH2或N；·X是N、O或S；·R5是H、C1-C6烷基、被羟基或卤素取代的C1-C6烷基、卤素、-OR6、硝基、氰基、-NR7R8、-COR6、-CO2R6、-SO2NR7R8、-SO2R6、-SR6或-CONR7R8；·R6isH、C1-C6烷基、或苯基；·R7和R8彼此独立，并代表H、C1-C6烷基或苯基，或者R7与R8一起形成吗啉、硫代吗啉或哌嗪环。
4.权利要求1的化合物，其特征在于n是2。
5.权利要求1的化合物，其特征在于R1是卤素、NO2、OH、H或CH3。
6.权利要求4或5的化合物，其特征在于，所述化合物选自-1-(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧(benzodi oxyn)-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-酮-1-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(吲哚-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(5-氟苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹哪啶-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(吲哚-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹哪啶-8-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(5-硝基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-2-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-4-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇盐酸盐-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(喹啉-6-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇-1-(5-羟基苯并[b]噻吩-3-基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧-5-基)哌嗪-1-基]丙-1-醇。
7.制备权利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于其包括在惰性溶剂和有机碱或无机碱存在下，将通式(II)化合物的Hal基团与通式(III)合适的哌嗪化合物进行取代反应 其中·n、R1和Ar含义如上述所定义，·Hal代表卤素，·Z1代表C＝O或CHOR9，并且·R9代表H或醇保护基；然后如果需要的话，进行一个或多个下述可选步骤-将一种通式(I)化合物转化成另一种通式(I)化合物；-除去任何保护基；-制备通式(I)化合物的可药用盐和/或其可药用溶剂化物。
8.权利要求7的方法，其特征在于所述惰性溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯或二甲基甲酰胺。
9.权利要求7的方法，其特征在于所述有机碱或无机碱选自碳酸钾、碳酸氢钾、三乙胺和二异丙基胺。
10.制备其中Z＝CHOH的权利要求1的通式(I)化合物(Ib)的方法，其特征在于，将其中Z是C＝O的通式(Ia)化合物还原，其中n、R1和Ar具有上述含义， 所述还原是这样进行的a)在惰性溶剂中，在还原剂存在下，于-20℃-200℃温度下进行还原；或者b)通过催化氢化进行还原；然后如果需要的话，进行一个或多个下述任选步骤-将一种通式(I)化合物转化成另一种通式(I)化合物；-除去任何保护基；-制备通式(I)化合物的可药用盐和/或其可药用溶剂化物。
11.权利要求10的方法，其特征在于，所述还原剂是金属氢化物。
12.权利要求11的方法，其特征在于，所述金属氢化物是硼氢化钠。
13.权利要求10的方法，其特征在于，所述溶剂是醇。
14.权利要求13的方法，其特征在于，所述醇是甲醇或乙醇。
15.权利要求10和13的方法，其特征在于，所述温度在从-20℃到醇的回流温度之间，优选在回流温度。
16.用作血清素再摄取抑制剂和5-HT1A受体拮抗剂或激动剂的权利要求1-6任一项的化合物。
17.权利要求1-6任一项的化合物在制备用于治疗神经病症例如抑郁症、精神病、焦虑症、恐慌发作、强迫观念与行为病症和营养障碍的药物中的应用。
18.用作血清素再摄取抑制剂和5-HT1A受体拮抗剂或激动剂的药物，其中包含治疗活性量的权利要求1-6任一项的化合物和适当量的可药用载体。
全文摘要
本发明提供了通式(I)新的苯并噻吩衍生物，其制备方法，相应的组合物，及其在制备用于治疗神经病症的药物中的应用。这些新的化合物具有血清素再摄取抑制剂的作用，并表现出对5－HT
文档编号A61P43/00GK1478088SQ01819600
公开日2004年2月25日 申请日期2001年11月19日 优先权日2000年11月29日
发明者J·C·戴尔卡斯特罗内托, B·E·拉舍雷斯阿尔戴兹, A·蒙戈维格, M·莫瑞里曼西尼, J·戴尔里奥扎姆布拉纳, J C 戴尔卡斯特罗内托, 拉舍雷斯阿尔戴兹, 晡 , 锇略 凡祭 , 鹄锫 髂 申请人:维塔实验室有限公司