专利名称：磷酸苯丙哌啉缓释滴丸及制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于磷酸苯丙哌啉药用制剂技术领域，具体涉及一种磷酸苯丙哌啉滴丸及制备工艺。
技术领域磷酸苯丙哌啉的分子式为C12H27NO.H3PO4，分子量为407.5，在医药上，现在国内外都只有磷酸苯丙哌啉缓释片，其制备工艺为先将铺料和药物混合，加粘合剂，制成软材，再用制粒机制粒，用干燥设备对制出的湿颗粒进行干燥，再用压片机压制得半成品，最后包衣得成品。该工艺存在的缺点是工艺复杂，对设备的要求高，在产品小试、中试、投产的各个阶段，由于所使用的粉碎、制粒、干燥、压片的操作及机械设备不同，使产品的质量指标不稳定，常需要调整处方和工艺，其中粘合剂选择与浓度的用量及干燥过程中水溶性原、辅料的吸出或迁移对药物释放度的质量有影响。
发明内容
本发明涉及一种磷酸苯丙哌啉缓释滴丸及制备工艺，其目的是克服目前磷酸苯丙哌啉缓释片存在的上述不足，将其制成滴丸形式，使药品的制备工艺简化，在小式、中式、大量生产中产品的缓释度、均匀度、含量等稳定。
本发明的技术方案如下磷酸苯丙哌啉缓释滴丸，其中磷酸苯丙哌啉的重量百分比为10-35％，以硬脂酸、泊洛沙姆作基质，含量分别为20-43％和30-53％。基质中的硬脂酸可用十八醇替代，泊洛沙母可用聚乙二醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂替代。
其制备工艺是将基质加热熔化后，加入磷酸苯丙哌啉成混悬液，将混悬液置入保温箱带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后得成品。冷凝液为二甲基硅油或液体石蜡，以二甲基硅油最佳。加热熔化温度为80-100℃；混悬液保温滴入冷凝液中的温度控制在80-110℃。
上述磷酸苯丙哌啉缓释滴丸外径最好为3.4mm。
本发明的优点是1、以硬脂酸构成疏水骨架，以泊洛沙姆构成亲水骨架，调节两者用量，可调节磷酸苯丙哌啉的释放度，达到缓释目的。
2、工艺中省去了干燥过程，节省了时间，一般情况下，当天可以完成成品的生产。
3、将药品制成滴丸形式，不经过片剂的复杂工艺，滴丸的工艺由药物与基质受热熔化成悬浮液，由滴头定量滴制，在冷凝液中收缩凝固成形，这都是固体与液体间的物态自然变化的规律，使药物与基质熔合成实体无间隙，与空气接触面小，不易氧化和挥发，而且操作过程中没有水分加入，对水不稳定的药物特别有利，所以产品的质量稳定。
4、设备要求简单，易于操作，无粉尘，卫生条件及劳动保护好。
具体实施例方式
例1、以总重量1000克计，选取磷酸苯丙哌啉27％，硬脂酸33％、泊洛沙姆40％。将基质加热熔化后，加入磷酸苯丙哌啉成混悬液，放入保温箱，温度控制在90℃左右保温，然后用带滴头的滴罐将混悬液滴入二甲基硅油冷凝液中，使之冷凝成球状，取出、吸干后得成品。所得产品释放度合格，圆整度好。
例2，选取磷酸苯丙哌啉10％，硬脂酸37％、聚乙二醇53％，将基质加热熔化后，加入磷酸苯丙哌啉成混悬液，放入保温箱，温度控制在100℃左右保温，然后用带滴头的滴罐将混悬液滴入冷凝液液体石蜡中，使之冷凝成球状，取出、吸干后得成品。所得产品释放度合格，圆整度不好。
例3，选取磷酸苯丙哌啉27％，十八醇30、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂43％，制备工艺与例1或例2相同。
例4，选取磷酸苯丙哌啉35％，十八醇20％，泊洛沙姆45％，制备工艺与例1相同。所得产品释放度合格，圆整度较好。
例5，选取磷酸苯丙哌啉27％，硬脂酸43％、聚乙二醇30％，制备工艺与例1相同。所得产品释放度合格，圆整度较好。
权利要求
1.磷酸苯丙哌啉缓释滴丸，其特征在于磷酸苯丙哌啉的重量百分比为10-35％，以硬脂酸、泊洛沙母作基质，含量分别为20-43％和30-53％。
2.根据权利要求1所述的磷酸苯丙哌啉缓释滴丸，其特征在于基质中的硬脂酸可用十八醇替代，泊洛沙姆可用聚乙二醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂替代。
3.根据权利要求1所述的磷酸苯丙哌啉缓释滴丸制备工艺，其特征在于将基质加热熔化后，加入磷酸苯丙哌啉成混悬液，将混悬液置入保温箱带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后得成品。
4.根据权利要求3所述的磷酸苯丙哌啉缓释滴丸制备工艺，其特征在于冷凝液为二甲基硅油或液体石蜡。
5.根据权利要求3所述的磷酸苯丙哌啉缓释滴丸制备工艺，其特征在于加热熔化温度为80-100℃；混悬液保温滴入冷凝液中的温度控制在80-110℃。
6.根据权利要求3所述的磷酸苯丙哌啉缓释滴丸制备工艺，其特征在于磷酸苯丙哌啉缓释滴丸外径为3.4mm。
全文摘要
磷酸苯丙哌啉缓释滴丸及制备工艺，磷酸苯丙哌啉的重量百分比为10－35％，以硬脂酸、泊洛沙姆作基质，含量分别为20－43％和30－53％。基质中的硬脂酸可用十八醇替代，泊洛沙母可用聚乙二醇、聚氧乙烯(40)或硬脂酸脂替代。其制备工艺是将基质加热熔化后，加入磷酸苯丙哌啉成混悬液，将混悬液置入保温箱带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后得成品。冷凝液为二甲基硅油或液体石蜡，以二甲基硅油最佳。本发明克服了目前磷酸苯丙哌啉缓释片存在的上述不足，将其制成滴丸形式，使药品的制备工艺简化，使产品小式、中式、大量生产中产品的缓释度、均匀度、含量等稳定。
文档编号A61K9/22GK1403087SQ02133888
公开日2003年3月19日 申请日期2002年10月9日 优先权日2002年10月9日
发明者曾志, 张涛, 余春梅, 向俭, 杨秀丽 申请人:重庆太极医药研究院