专利名称：灯盏花口腔快速崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药片剂，具体涉及一种以灯盏花提取物为活性成分的口腔快速崩解片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
口腔快速崩解片是目前国际流行的一种新型口腔给药剂型，在口腔内可在1分钟或更短时间内崩解成悬液。由于其给药方便，易于服用等特点受到广泛重视。
灯盏花治疗对象为心脑血管类疾病，该类病症群体主要为中老年人。传统剂型中注射剂给药途径繁琐，患者须在医院进行注射；传统片剂及胶囊对有吞咽困难的患者服用不便，且药物需较长时间才从制剂中溶出，起效缓慢。
本发明的技术方案如下一种灯盏花口腔快速崩解片剂，其特征在于含有重量比为5～20％的活性成分，2～10％的崩解剂，0.2～2％的润滑剂，0.1～1.5％的助流剂及0～0.5％的添加剂，其余为填充剂，所述活性成分为灯盏花提取物，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或两者的混合物，润滑剂为硬脂酸镁，助流剂为微粉硅胶，填充剂为糖醇化合物和纤维素的混合物。
本发明提供的灯盏花口腔快速崩解片剂，其特征在于所述的灯盏花提取物(包括灯盏细辛或灯盏花素)含量较优重量比为8～16％，最优为10～13％。
在上述方案的基础上，本发明所述的崩解剂单独使用交联羧甲基纤维素钠时，其含量优选为2～10％，最优为3～7％；崩解剂单独使用羧甲基淀粉钠时，其重量百分比含量优选为2～8％，最优为3～5％；若崩解剂使用交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的混合物，则两者的混合比例优选为(交联羧甲基纤维素钠∶羧甲基淀粉钠)1∶0.5～1∶2，其含量为2～6％。
填充剂中所说的糖醇化合物为D-甘露醇，纤维素为微晶纤维素，D-甘露醇与微晶纤维素比例为1∶0.4～2.5，优选为1∶0.6～1.5。
本发明还提供了一种所述灯盏花口腔快速崩解片剂的制备方法，其特征在于该方法采用直接压片法，包括如下步骤(1)将灯盏花提取物(包括灯盏细辛或灯盏花素)原料药粉末经干燥、过筛，与填充剂、崩解剂、助流剂及添加剂按所述比例混合，所得混合物再继续混入润滑剂，得到所述片剂压模物质；(2)将压模物质放入压片设备的供料器，压制成型。
本发明提供的灯盏花口腔快速崩解片剂的另一种制备方法，其特征在于该方法采用制颗粒压片法，包括以下步骤(1)将灯盏花提取物、填充剂或部分填充剂、助流剂、添加剂混合或将灯盏花提取物、填充剂或部分填充剂、助流剂、添加剂及部分崩解剂混合，以聚维酮为粘合剂，乙醇或乙醇/水混合液为润湿剂制得活性成分包裹颗粒，其中乙醇浓度较优为大于90％，最优为大于95％，聚维酮浓度为1.5～3％；(2)在制得颗粒中续混入其余辅料，得到所述片剂压模物质；(3)将压模物质放入压片设备的供料器，压制成型。
本发明所提供的灯盏花口腔快速崩解片，患者只需将崩解片放入口中，无需用水吞服、或咀嚼、吮吸等环节，入口与唾液接触后可在60秒内崩解为悬液；在方便给药的同时缩短了药物溶出时间，有助于药物迅速起效。该片剂有理想的硬度和脆碎度，片剂硬度可大于40N，片剂脆碎度(按中华人民共和国药典2000版.第二部“片剂脆碎度”标准测定)小于1.0％。便于包装，储存和运输；制备工艺简单，适用于工业化生产，经济可行，具有良好的实际应用价值。
填充剂为糖醇化合物和纤维素的混合物。糖醇化合物可选择制剂领域中常用类型，要求可压性和流动性较好，有良好稳定性，且吸湿性小，本发明优选为D-甘露醇，可采用甘露醇颗粒或甘露醇粉，如ROQUETTE公司的pearlitol系列产品。D-甘露醇细度为40～100目或更细。纤维素采用微晶纤维素，如德国JRS公司的产品，其常用型号如PH101或PH102，两种型号单独使用或混合使用均可，如混合使用具体比例不限。甘露醇与微晶纤维素用量比范围为1∶0.4～2.5，优选为1∶0.6～1.5。
本发明中的润滑剂使用硬脂酸镁，其用量可在0.2～2％，更优是在0.5～1.5％；助流剂为微粉硅胶，其用量在0.1～1.5％。
本发明中的添加剂是指矫味剂，香料，色素等，其选用以不对灯盏花口腔崩解片剂质量和性质产生重大影响为宜。可从常用制剂辅料中进行选择，如枸橼酸，阿斯巴甜，粉末状固体食用香精，食用色素等，一般用量在0.5％以下。
本发明中所述灯盏花口腔快速崩解片剂制备工艺可采用灯盏花提取物原料药粉末直接压片法压片，亦可选用灯盏花提取物原料制颗粒压片工艺。采用直接压片工艺，制备方法简单且有利于减少生产成本；采用制粒压片工艺，将活性成分与填充剂及其他辅料制粒后，可提高原料流动性，且可提高所得片剂的口感。
制粒时崩解剂采用外加法或内外加法均可；即在具体制粒过程中，可先将活性成分与填充剂、助流剂及添加剂混合制粒，然后在所得颗粒中加入润滑剂和崩解剂，制得压模物质；或先将活性成分与填充剂、部分崩解剂、助流剂及添加剂混合制粒，然后在颗粒中加入剩余的崩解剂以及润滑剂制得压模物质。制粒时填充剂亦可选用不同的加入方式，即将全部填充剂用于制粒或用部分填充剂制粒后再将颗粒与剩余填充剂及其他辅料混合。
上述工艺下得到的片剂崩解时限在60秒内，硬度大于40N，脆碎度小于1.0％，片重差异小，适用于工业化生产且便于储藏运输。
实施例1采用直接压片工艺制备所述片剂。组分见表1表1灯盏花口腔快速崩解片例1处方组分投料量(mg/t) 片剂的组成比例(％)灯盏细辛原料药粉 60.016.7D-甘露醇粉 110.5 30.7微晶纤维素PH102 162.5 45.1羧甲基淀粉钠18.05.0微粉硅胶 5.5 1.5
硬脂酸镁 2.00.6芒果香精 1.50.4总量360100.0片剂制备方法如下所有辅药干燥，过筛；在干燥的混合器中将活性成分与除硬脂酸镁外的所有辅料进行混合，再续混入硬脂酸镁，得压模物。
压模物质以Φ10模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径10mm，片厚4.5mm，片重差异在3％以下。得到片剂的硬度为50～60N。崩解时限为20～30秒，并可在30秒内于口内崩解，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。
实施例2采用直接压片工艺制备所述片剂。组分见表2表2灯盏花口腔快速崩解片例2处方组分 投料量(mg/t) 片剂的组成比例(％)灯盏花素原料药粉 7.05.0D-甘露醇粉 81.8 58.4微晶纤维素PH101 32.7 23.4交联羧甲基纤维素钠 14.0 10.0微粉硅胶 1.71.2硬脂酸镁 2.82.0总量 140.0 100.0片剂制备方法如例1，混料后直接压片即得。
此例制得的片剂，片径7mm，片厚3.2mm，片重差异在4％以下。得到片剂的硬度为50～60N。崩解时限为25～35秒，并可在40秒内于口内崩解，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。
实施例3采用直接压片工艺制备所述片剂。组分见表3表3灯盏花口腔快速崩解片例3处方组分 投料量(mg/t) 片剂的组成比例(％)灯盏花素原料药粉 40.0 11.8D-甘露醇粉 151.0 44.4微晶纤维素PH101 124.0 36.5
交联羧甲基纤维素钠 17.0 5.0微粉硅胶 5.0 1.4硬脂酸镁 2.0 0.6柠檬香精 1.3 0.3总量 340.0100.0片剂制备方法如例1，混料后直接压片即得。
此例制得的片剂，片径10mm，片厚4.6mm，片重差异在3％以下。得到片剂的硬度为40～50N。崩解时限为15～25秒，并可在30秒内于口内崩解，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。
实施例4采用直接压片工艺制备所述片剂。组分见表4表4灯盏花口腔快速崩解片例4处方组分投料量(mg/t) 片剂的组成比例(％)灯盏花素原料药粉 40.0 11.8D-甘露醇粉 167.0 49.1微晶纤维素PH101 84.0 24.7微晶纤维素PH102 30.0 8.8交联羧甲基纤维素钠 13.0 3.8微粉硅胶 2.0 0.6硬脂酸镁 3.0 0.9橘子香精 0.4 0.1阿斯巴甜 0.6 0.2总量340.0 100.0片剂制备方法如例1，混料后直接压片即得。
此例制得的片剂，片径10mm，片厚4.4mm，片重差异在3％以下。得到片剂的硬度为65～80N。崩解时限为15～25秒，并可在30秒内于口内崩解，脆碎度按中国药典标准测量低于0.5％。有理想口感。
实施例5采用制粒压片工艺制备所述片剂。组分见表5表5灯盏花口腔快速崩解片例5处方组分 投料量(mg/t)片剂的组成比例(％)灯盏细辛包裹颗粒 171.5 95.3
交联羧甲基纤维素钠 4.0 2.2羧甲基淀粉钠 2.0 1.1硬脂酸镁 2.5 1.4总量 180.0100.0片剂制作方法如下灯盏细辛原料药与辅料混合，其成份如表格6，用2.0％PVP乙醇溶液制粒，经干燥，整粒后，得到灯盏细辛颗粒。
表6灯盏花素包裹颗粒例5处方敷料 投料量(mg) 颗粒的组成比例(％)灯盏细辛原料药粉20.0 11.7D-甘露醇90.0 52.5微晶纤维素PH10160.1 35.0微粉硅胶0.90.5薄荷香精0.30.2橘子香精0.2 0.1总量 171.5 100.0按表5比例，在干燥的混合器中将制得的灯盏细辛颗粒和除硬脂酸镁外的其余辅料混合后，续混入硬脂酸镁，得压模物。
压模物质以Φ7模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径7mm，片厚4.0mm，片重差异在4％以下。所得片剂的硬度为40～50N。崩解时限为20～30秒，并可在30秒内于口内崩解，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。有理想口感。
实施例6采用制粒压片工艺制备所述片剂。组分见表7表7灯盏花口腔快速崩解片例6处方组分 投料量(mg/t) 片剂的组成比例(％)灯盏花素包裹颗粒 251.5 69.9羧甲基淀粉钠 7.3 2.0微晶纤维素PH101 100.0 27.8硬脂酸镁 1.2 0.3总量360.0 100.0片剂制作方法如下
灯盏花素原料药与辅料混合，其成份如表格8。用1.0％PVP的90％乙醇/水溶液制粒，经干燥，整粒后，得到灯盏细辛颗粒。
表8灯盏花素包裹颗粒例6处方敷料投料量(mg)颗粒的组成比例(％)灯盏花素原料药粉 72 28.6D-甘露醇 78 31.0微晶纤维素PH101 100 39.8微粉硅胶 0.5 0.2薄荷香精&阿斯巴甜 1.0 0.4总量251.5 100.0按表7比例，在干燥的混合器中将制得的灯盏细辛颗粒和除硬脂酸镁外的其余辅料混合后，续混入硬脂酸镁，得压模物。
压模物质以Φ10模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径10mm，片厚4.7mm，片重差异在3％以下。所得片剂的硬度为40～50N。崩解时限为20～30秒，可在40秒内于口内崩解，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。
实施例7采用制粒压片工艺制备所述片剂。组分见表9表9灯盏花口腔快速崩解片例7处方组分 投料量(mg/t)片剂的组成比例(％)灯盏花素颗粒 347.096.4交联羧甲基纤维素钠10.0 2.8硬脂酸镁 3.0 0.8总量 360.0100.0片剂制作方法如下灯盏花素原料药与辅料混合，其成份如表格10。PVP和枸橼酸分别溶于95％乙醇/水溶液中，浓度分别为3.0％和2.0％，得粘合液(枸橼酸为矫味剂)。制粒，经干燥，整粒后，得到灯盏花素颗粒。
表10灯盏花素包裹颗粒例7处方敷料投料量(mg)颗粒的组成比例(％)灯盏花素原料药粉 40.0 11.5D-甘露醇 180.0 51.9
微晶纤维素PH101 120.6 34.8交联羧甲基纤维素钠 4.21.2微粉硅胶 1.80.5薄荷香精&橘子香精 0.40.1总量347.0 100.0按表9比例，在干燥的混合器中将制得的灯盏细辛颗粒和除硬脂酸镁外的其余辅料混合后，续混入硬脂酸镁，得压模物。
压模物质以Φ10模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径10mm，片厚4.8mm，片重差异在3％以下。所得片剂的硬度为40～50N。崩解时限为30～40秒，可在40秒内于口内崩解，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。有理想口感。
各实施例组分含量见附表1。
附表1各实施例组分含量对照表活性成分 填充剂 崩解剂 助流剂润滑剂添加剂例116.7 75.8 5.0 1.5 0.6 0.4例25.0 81.8 10 1.2 2.0 0例311.8 80.9 5.0 1.4 0.6 0.3例411.8 82.6 3.8 0.6 0.9 0.3例511.2 83.3 3.3 0.5 1.4 0.3例620.0 77.3 2.0 0.1 0.3 0.3例711.0 83.6 4.0 0.5 0.8 0.权利要求
1.一种灯盏花口腔快速崩解片剂，其特征在于含有重量比为5～20％的活性成分，2～10％的崩解剂，0.2～2％的润滑剂，0.1～1.5％的助流剂及0～0.5％添加剂，其余为填充剂，所述活性成分为灯盏花提取物，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或两者的混合物，润滑剂为硬脂酸镁，助流剂为微粉硅胶，填充剂为糖醇化合物和纤维素的混合物。
2.按照权利要求1所述灯盏花口腔快速崩解片剂，其特征在于所述的灯盏花提取物含量较优重量比为8～16％，最优为10～13％。
3.按照起来要求1或2所述的灯盏花口腔快速崩解片剂，其特征在于所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，优选含量为2～10％，最有为3～7％。
4.按照起来要求1或2所述的灯盏花口腔快速崩解片剂，其特征在于所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠，优选含量为2～8％，最优为3～5％
5.按照起来要求1或2所述的灯盏花口腔快速崩解片剂，其特征在于所述的崩解剂采用比例为1∶0.5～2的交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的混合物，其含量为2～6％。
6.按照权利要求1所述的灯盏花口腔快速崩解片剂，其特征在于所说的糖醇化合物为D-甘露醇，纤维素为微晶纤维素，D-甘露醇与微晶纤维素比例为1∶0.4～2.5，优选为1∶0.6～1.5。
7.一种如权利要求1所述灯盏花口腔快速崩解片剂的制备方法，其特征在于该方法采用直接压片法，包括如下步骤(1)将灯盏花提取物(包括灯盏细辛或灯盏花素)原料药粉末经干燥、过筛，与填充剂、崩解剂、助流剂及添加剂按所述比例混合，所得混合物再继续混入润滑剂，得到所述片剂压模物质；(2)将压模物质放入压片设备的供料器，压制成型。
8.一种如权利要求1所述灯盏花口腔快速崩解片剂的制备方法，其特征在于该方法采用制颗粒压片法，包括以下步骤(1)将灯盏花提取物、填充剂或部分填充剂、助流剂、添加剂混合或将灯盏花提取物、填充剂或部分填充剂、助流剂、添加剂及部分崩解剂混合，以聚维酮为粘合剂，乙醇或乙醇/水混合液为润湿剂制得活性成分包裹颗粒，其中乙醇浓度较优为大于90％，最优为大于95％，聚维酮浓度为1.5～3％；(2)在制得颗粒中续混入其余辅料，得到所述片剂压模物质；(3)将压模物质放入压片设备的供料器，压制成型。
全文摘要
灯盏花口腔快速崩解片及其制备方法，涉及一种以灯盏花提取物为活性成分的口腔快速崩解片及其制备方法。该片剂含有重量比为5～20％的活性成分，2～10％的崩解剂，0.2～2％的润滑剂，0.1～1.5％的助流剂及0～0.5％的添加剂，其余为填充剂。患者只需将崩解片放入口中，无需用水吞服、咀嚼、吮吸等环节，片剂入口与唾液接触后可在60秒内崩解为悬液；在方便给药的同时有助于药物迅速起效。该片剂有理想的硬度和脆碎度，便于包装，储存和运输；制备工艺简单，适用于工业化生产，经济可行，具有良好的实际用价值。
文档编号A61P9/10GK1429618SQ0310240
公开日2003年7月16日 申请日期2003年1月27日 优先权日2003年1月27日
发明者罗国安, 叶磊, 王义明 申请人:清华大学