专利名称：一种治疗急性外感热病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗急性外感热病的药物，具体涉及一种以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
本发明的另一目的在于提供该药物的制备方法。
本发明提供的一种治疗急性外感热病的药物，是由下述重量配比的中药原料制成的药剂连翘1、鱼腥草1。
上述用于治疗急性外感热病的药物，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如注射液、粉针剂、口服液、胶囊或片剂。
将上述重量配比的原料制成本发明药物的方法，包括以下步骤(1)取连翘、鱼腥草混匀，用70～80％的乙醇加热回流提取，提取液减压浓缩至相对密度为1.05～1.15，冷藏，取上清液用4～8倍量的水饱和的正丁醇分4～6次萃取，减压回收、浓缩、真空干燥，得连翘和鱼腥草混合提取物；(2)取上述提取物，加水，搅拌溶解、冷藏，取上清液用滤膜进行过滤，滤液减压浓缩、真空干燥得干膏；(3)取干膏加注射用水溶解，加入注射用甘露醇，调pH值为6.0～8.0，用超滤膜进行超滤，收集超滤液，加注射用水至规定量，再用微孔滤膜过滤，分装于西林瓶中，冻干、加塞、压盖，即得本发明冻干粉针剂。
本发明药方为治疗邪在肺卫之风温肺热病的有效中药配方。风温肺热病为风热病邪犯肺，致卫气被郁及肺宣肃功能失常所致。治疗当以清热解毒、祛邪退热。《素问·至真要大论》云“风淫于内，治以辛平，佐以甘苦，以甘缓之，以辛散之……。”鱼腥草味辛微寒，归肺经，辛可发散清肺气之热，寒则清肺热，解热毒，本品清热解毒并能排脓消痈，以清肺经热邪见长，近来用治肺炎、急慢性气管炎、肠炎及尿路感染，均有较好疗效；另外还具有清热除湿，利尿通淋的功能，在方中用为君药。连翘味苦微寒，归肺、心、小肠经，清热解毒祛邪，并善清心而散上焦之热，还能泻火解毒，消痈散结，前人有“疮家圣药”之美称，对病毒有较强的灭活作用，且具广谱抗菌和显著抑制炎性渗出的作用，用为臣药。二者合用，使热邪得解，毒邪得除，共奏清热解毒、祛邪退热之功效。
本发明药物具有清热解毒、祛邪退热的功效，主治急性外感热病---风温肺热引起的发热、微恶风寒，咳嗽，咯痰，口渴、头痛、鼻塞、舌边尖红，苔薄黄或黄白相兼，脉浮数等症，及急性肺炎、支气管周围炎等急性肺部感染疾病见上述症状者。经药效学试验表明，本发明药物具有显著的的解热、抗菌、抗病毒和提高免疫作用，对肺炎特别对急性肺炎、支气管周围炎等急性肺部感染有良好的治疗作用。
下面结合实施例及主要药理毒理试验结果对本发明作进一步的说明。
2、一般药理试验观察本发明冻干粉对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统的影响。实验结果表明，本发明冻干粉在20.8g/kg和41.6g/kg剂量范围内，对小鼠自发活动明显减少；采用ECG-6511心电图仪与BL-410生物机能实验系统同步记录狗的血压、心率、心电图及呼吸各项参数。结果表明，在2.5g/kg、10.0g/kg剂量下，复方鱼腥草冻干粉对狗血压、心率、心跳节律以及心电图各波群未见明显影响，对狗呼吸频率与深度无明显影响。说明本发明冻干粉在治疗剂量下对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统无明显不良影响。
3、急性毒性试验本发明冻干粉用生理盐水注射液，按组间1∶0.85比值递减法稀释，配为3.4、2.89、2.46g/kg三个浓度，30只(♂♀各半)小鼠分3组，按小鼠0.2ml.10g-1体重尾静脉注射给药一次，即每公斤体重68.0、57.8、49.1g生药/kg三个剂量组，给药后动物出现死亡，24小时后末死亡动物恢复正常，第8天处死动物。解剖观察主要脏器，均无肉眼可见异常，iv最大耐受量为57.8g/kg(约相当于临床日用量的173倍)。使用原浓度一日内给小鼠腹腔注射二次或三次，累计剂量136g.kg-1生药与204g.kg-1生药，给药后动物有疼痛样扭体动作，给药三次的2小时后有13只小鼠出现死亡，未死亡动物次日恢复正常，连续7天观察和解剖观察未见异常，ip最大耐受量为136g/kg(约相当于临床日用量408倍)。
4、大鼠长毒试验拟本发明冻干粉长期毒性试验设置正常对照组、本发明冻干粉高、中、低三个剂量组(34.0g/kg、17.0g/kg、8.5g/kg)共四组。以临床日应用剂量标准计算，则大鼠的本发明冻干粉高、中、低三个剂量组分别为人临床有效剂量的102、56、28倍；对照组给予等容量生理盐水，试验周期为30天，采用大鼠腹腔注射给药。结果显示各组均未见动物死亡，动物活动、饮食、大便、皮毛光泽情况均未见有任何异常，大鼠体重随年龄增长而增加，大鼠心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、肾上腺、睾丸、子宫、脑、前列腺等脏器系数与正常组比较，未见明显改变。血液学指标中剂量组的GRAM的恢复期、高剂量组HGB与对照组有显著差异外，其他各组均未见异常改变。所测血液生化指标与正常对照组比较，GLU、TP、BUN有明显变化，其余各项指标均未见异常。对所有大鼠进行系统尸检、病理组织切片，各组织、器官未发现异常。提示复方鱼腥草冻干粉剂量在临床使用范围内，具有良好的安全性。
5、犬长期毒性试验本发明冻干粉12.0、6.0、3.0g生药/kg(大、中、小)三个剂量，相当于临床36、18.0、9.0倍，采用5％葡萄糖注射液稀释，按10ml/kg体积(等体积不等浓度)，经Beagle犬连续30天静脉滴注和停药恢复期观察21天。
大剂量组全程试验，6只犬静脉滴注后。主要特征是静脉滴注药后15分钟内～1小时之间，有不同程度的流涎，烦躁，恶心、呕吐(呕吐为食物、轻度腹泻等)消化系统症状。中也偶见有上述症状、小剂量和对照组(5％葡萄糖注射液)均无明显异常。停药观察21天均未见异常。小便常规检查未见异常。各组给药30天体重与药前自身比较均增长。动物外观正常、活泼。
药前2次，给药30天，以及停药21天检查外周血象值均在正常范围内，与对照组比较无统计学差异；骨髓象增生活跃，未见异常细胞；血液生化10项指标检查，各指标与给药前和组间比较其结果一致，未见异常。心电图检查均为窦性心律，P、QRS波与主波方向一致，各波电压、时间正常；系统尸解各组各主要脏器均无肉眼可见异常；脏器系数经统计学处理均未见差异；病理组织学心、肾、肝、脾、肺、肾上腺、甲状腺、垂体、前列腺、胸腺、睾丸(附睾)、卵巢、子宫、胃、十二指肠、胰腺、、脑(小脑)、注射部位血管组织检查，未见异常。停药观察21天，各犬各指标检查也未见异常。
综上本发明冻干粉17.0g/kg生药对犬肠胃有轻微刺激，对外周血象、血液生化各指标、心电图无影响，系统尸解无肉眼可见病变，组织病理学检查未见异常，停药21天未见异常。适度的稀释和滴速在12.0g/kg生药以下剂量，应用动物是安全剂量。
6、制剂安全性试验对本发明冻干粉进行了血管刺激性、局部刺激性、溶血、过敏作用和热原检查，实验结果表明，复方鱼腥草冻干粉各实验结果均符合临床用药的安全规定要求，说明本发明冻干粉是一种安全的注射剂。
权利要求
1.一种治疗急性外感热病的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂连翘1、鱼腥草1。
2.根据权利要求1所述的治疗急性外感热病的药物，其特征在于所述的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
3.根据权利要求2所述的治疗急性外感热病的药物，其特征在于所述的药剂是粉针剂。
4.权利要求3所述的治疗急性外感热病的药物的制备方法，包括以下步骤(1)取连翘、鱼腥草混匀，用70～80％的乙醇加热回流提取，提取液减压浓缩至相对密度为1.05～1.15，冷藏，取上清液用4～8倍量的水饱和的正丁醇分4～6次萃取，减压回收、浓缩、真空干燥，得连翘和鱼腥草混合提取物；(2)取上述提取物，加水，搅拌溶解、冷藏，取上清液用滤膜进行过滤，滤液减压浓缩、真空干燥得干膏；(3)取干膏加注射用水溶解，加入注射用甘露醇，调pH值为6.0～8.0，用超滤膜进行超滤，收集超滤液，加注射用水至规定量，再用微孔滤膜过滤，分装于西林瓶中，冻干、加塞、压盖，即得本发明冻干粉针剂。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗急性外感热病的药物，它以中药连翘和鱼腥草为原料经提取、配制、冷冻干燥成粉针剂。本发明药物具有清热解毒、祛邪退热的功效，主治风温肺热引起的发热、微恶风寒，咳嗽，咯痰，口渴、头痛、鼻塞、舌边尖红，苔薄黄或黄白相兼，脉浮数等症及急性肺炎、急性支气管炎等急性肺部感染疾病见上述症状者。经药效学试验表明，本发明药物具有显著的的解热、抗菌和抗病毒作用，对肺炎特别对急性肺炎、支气管周围炎等急性肺部感染有良好的治疗作用。
文档编号A61P11/14GK1444980SQ0311429
公开日2003年10月1日 申请日期2003年4月23日 优先权日2003年4月23日
发明者吴梅春 申请人:吴梅春