包含iota型卡拉胶以及kappa型卡拉胶之非明胶胶囊壳配方的制作方法

专利名称：：包含iota型卡拉胶以及kappa型卡拉胶之非明胶胶囊壳配方的制作方法
技术领域：
：我们所述呈的发明是关于成膜或成胶配方之领域，特别是关于利用可取代哺乳类动物为主的成胶材料制造软胶囊或胶囊锭这方面的发明。
背景技术：
：明胶在商业用途方面应用广泛。例如，湿式感光乳剂、药剂剂型、化妆品(接合料)以及各式各样的食品。明胶有许多实用的物理以及化学特性，所以应用范围相当广泛。明胶是由水解动物副产品中所含有的胶原蛋白所制成的。通常可以在动物的骨头、皮肤以及缔结组织中发现这类成分。含有胶原蛋白的原料在水中加热后，当产生的酒精浓缩干燥后，就会留下无色的或是淡黄色的蛋白，而这就构成了亲水性胶体的材料，也就是大家所熟知的明胶。明胶主要的来源就是牛只和豚类动物。另外，鱼类和家禽类也含有少量的明胶。不过，明胶的来源对于部分可能的利用方法或是某些特定的人士来说会造成困扰。因为世界上有很大的一群人选择不摄取任何和猪有关的产品(例如素食主义者、犹太人以及回教徒)或者是牛肉制品(例如素食主义者和印度教徒)。当药品以及/或是营养辅助食品被装在明胶胶囊里却不见任何有关其来源的说明时，于是某些地区就禁止了这类胶囊的使用，尤其是在那些宗教信仰人士怀疑明胶来源的地方。另外，由于报导指出介于不同物种之间可能相互传染疾病，例如牛海绵状脑病(也就是「BSE」，俗称「狂牛病」)；使用未经管制的动物副产品已经导致产品丧失某种程度的接受性。简单地来说，市场上对以非动物性材料作为明胶成分有特定的需求。卡拉胶是一种天然的亲水性胶体，是一种很特别的多醣类亲水性胶质；他是从红色海藻，一种称为rhodophycea品种的海藻中粹取出来。卡拉胶是一种由重复半乳糖和3，6-脱水半乳糖结构的碳水化合物，它是线型并无明显分支链型硫酸酯多糖。虽然并非全部如此，大部分卡拉胶分子上的半乳糖结构都具有一个硫酸酯基团。硫酸基团正确的位置、硫酸群上的阳离子以及分子上无水链可能出现的型态会因卡拉胶型态的而有所差异。卡拉胶有五种不同的类型，而每一种类型的作用不同，特性也不尽相同。这五种卡拉胶分别为iota、kappa、lambda、mu和nu型。这些卡拉胶的性质可谓截然不同。举例来说，lambda型卡拉胶无法与结构连结，因此无法形成胶体；但是，却可以当成增稠剂使用。而最主要的两种卡拉胶，Kappa和iota型卡拉胶则可以形成胶体。而如同大家所熟知的，Kappa型卡拉胶可以钾离子的型态形成强而有力的胶体。然而，Kappa型卡拉胶比较易碎并且会脱水收缩(有液体会从胶中渗出)。相对于Kappa型卡拉胶，iota型卡拉胶则较易与钙离子生成反应，进而形成一种较弱却较具有弹性的胶质。iota型卡拉胶比Kappa型卡拉胶更容易脱水收缩。mu和nu型卡拉胶分别被认为是Kappa型和iota型卡拉胶的前身(母体)，而且只有在纯Kappa型和iota型卡拉胶中以不纯物的型态极少量存在。mu和nu型卡拉胶不具商业价值。所使用的卡拉胶种类会影响最终胶质或薄膜的物理特性。WO99/07347及WO01/03677描述的成胶的成分是以iota型卡拉胶为唯一的凝胶剂。尽管Kappa型卡拉胶也能成胶，但是上述文献指出当我们所需求的最终产品为制造胶囊的薄膜时，Kappa型卡拉胶是有害的。脱水收缩的现象，和Kappa型卡拉胶会形成易碎胶质的事实被当成避免使用卡拉胶来制造胶囊薄膜的理由。当我们为了制造医药、化妆品或者营养食品胶囊而制成薄膜时，密封性、延展性和张力强度等物理特性是很重要的。因此组成卡拉胶的胶质成分必须提供适当的物理性质以利制造。相较于iota型卡拉胶，Kappa型卡拉胶是一种较不昂贵的基底材料。因此，利用含有Kappa型和iota型卡拉胶组合物形成胶质或薄膜是很有帮助的，其中所含有的薄膜提供了胶囊制造所需的物理特性。发明简述我们所述呈的发明是非动物性原料亲水性胶质成膜混合物，用途为制造胶囊，装填各种剂型。而上述成膜混合物之组分为iota型卡拉胶，约占混合物重量的1％到15％；膨化剂∶卡拉胶总合比例最少须介于1∶1到20∶1之间；kappa型卡拉胶占整体卡拉胶总重的比例为小于或等于50％；塑化剂重量占整体混合物重量的比例介于10％至50％左右；加上水之后所有的混合物之重量即达到100％；而其中所含有的卡拉胶之重量须少于或等于所有混合物总重之20％。Kappa型卡拉胶提供此一成膜混合物胶强度，而iota型卡拉胶则提供其弹性。此一成膜混合物可增加额外添加物，比方说业界人士所熟知的乳白剂、防腐剂、芳香剂和着色剂等等。此一成膜混合物是藉由将iota型卡拉胶、Kappa型卡拉胶、一种或多种膨化剂、塑化剂和水加以混合之后，一边加热一边搅拌直到混合物中已经完全没有颗粒为止。比较好的方式是将所有干的成分，包括iota型卡拉胶、Kappa型卡拉胶以及一种或是多种膨化剂先均匀混合，同时也将液体的成分，包括水和塑化剂先混合，并且至少加热到75℃左右；然后将干的成分加入这个加热过的液体混合物中，并且一边搅拌，然后再继续加热，直到完全没有颗粒为止。不过加热的温度不可高于95℃左右。另外，可以将这些干的混合物和液体混合物放进押出机里，而干燥的混合物与液体混合可以在里面同时混合并且加热直到完全没有任何颗粒为止，然后透过冲模押出成形。对于熟知这项技术的人士来说，在阅读以下有关发明的具体描述之后，将会很容易了解明白本文所揭露关于发明的部分或是其它观点。本文所说明的这些具体描述以及附注声明并不会限制发明的广度，而是要涵盖这个行业的业者所熟知的相同材料、方式以及成份。本发明之具体陈述本段叙述有关制造非动物性原料亲水性胶质成膜混合物的配方与制造方法。成膜混合物用于装填液体、固体、胶状、湖状或是悬浮物等类别的剂型。而这些剂型包括医学、药学、营养或是饮食药材剂型，以及化妆品、疼痛、沐浴用品或者是其它适合填入胶囊的剂型。在这里所述到的「软胶囊」是指软性明胶胶囊，而这是一个受到SoftGelAssociation(SoftGel协会)认可的专有名词。被认可的专有名词是一个软性的，具有弹性的明胶(SEG)胶囊。一般来说，软胶囊是一个单件的、密封的、软性明胶(或其它成胶材质)的壳，其中包含溶解物、悬浮物或是半固态糊状物。其它业界业者所熟知的可装填胶囊剂型包括膜衣锭，例如BannerPharmacaps，Inc.公司所制造的SOFLETgelatin-enrobedhardtablet(明胶膜衣锭)；不过不限于此。本文中所述到的「剂型」这个名词，事实上包含任何适合本文中所叙述的装填胶囊所需的成膜材质或成分。因此，一种剂型可以是药学成分或是营养成分，也可以是化妆品、油漆、香皂、沐浴油或是其它想要装填的产品。如同我们先前所说明的，「可装胶囊剂型」这个名词所指的是任何利用非动物原料亲水性胶质成膜材料所形成的胶囊之剂型。就像业界人士所熟知的一样，这种装填胶囊剂型可以有许多型态，例如软胶囊或是膜衣锭，不过并不局限于这两种。本文中所述到的「encapsulated(装入胶囊的)」或是这个字的其它形式，例如，encapsulate，其意义是指将剂型放入成膜的混合物中，让剂型完全被成膜混合物包覆。可利用业界人士所熟悉的方式，如用某些方法将剂型注入成膜混合物中，或是让成膜混合物将剂型完全包覆住。本文中所述到的「capsuleshell(胶囊壳)」是指我们所说明的成膜混合物；当这种成膜混合物被用来装填某种物质，如某种剂型，制成胶囊时，即成为胶囊壳。「capsule(胶囊)」指软胶囊、膜衣锭或其它业界熟知的可装填胶囊的剂型。本文中所述到的用语「solidscontent(固体含量)」是指成膜混合物中干的成分占整体成分重量的比重，以百分比表示。统一的胶囊壳制造商要求成膜混合物需要有良好的「加工性能」等；这是非常重要的，这是指在加工处理的过程中，当成膜混合物和滚动条或机器的其它部分接触时能够不沾黏。不过，对于一些密合成型的步骤而言，比方制造膜衣锭时，为了要改善装填的材料和固态胶囊核心的连结时，某种程度的黏度是必要的。文中提到的成膜成份适当的加工性能之物理特性，即指在成膜、胶囊壳成形以及装填剂型进入胶囊的过程中，不论使用何种方式或机器，须具有业界人士所熟知的物理特性，包括理想的延展性、密合度、黏度，以及面临拉断时成膜混合物所具备的抗张强度等等。本文中所指的「延展性」之定义为，当先前说明过的成膜混合物，被压制成含有约5％到20％水分的干膜后，在承受拉力时，其长度会增加。当我们拉扯一块长50厘米、宽20厘米的薄膜时，其增加的长度最长约为20厘米到80厘米之间；而最理想的状态是在约35厘米到70厘米之间。「密合度」这个名词是指运用业界熟知的方法，将一块或一块以上的，先前说明过的成膜混合物密合在一起的能力，而这些方法并不局限于采用高温或是压力。而经过这些方法结合薄膜后所产生的接缝必须能够持久和坚固，让装填在胶囊中的剂型不至于渗出。使用布氏黏度计，或其它业界人士熟知的仪器测试黏度，当温度为90℃时，检测用流变仪之切变率为每秒0到100之间，在两分钟范围内，成膜混合物的理想黏度为100cP到1200cp，不过最理想的状态是在约350cP到750cp之间。在拉断由成膜混合物制造得来的薄膜时(指本文所说明的成膜混合物，其中含有水分比例约为5％至20％)，利用业界人士熟知的方法检测，其理想抗张强度约为5N到40N左右，不过最理想的状态是10N到25N之间。其中一种检测抗张强度的方式是利用英国Surrey地区StableMicroSystems公司的TA-XT2物性分析仪做测试。此成膜混合物综合了iota型和kappa型卡拉胶，因此克服了kappa型卡拉胶的缺点。此成膜混合物在面临拉断时能够提供所需的物理特性，包括延展性、密合度、黏度以及面临拉断时的抗张强度等。kappa型卡拉胶能增加亲水性胶质薄膜凝的胶强度，而iota型卡拉胶则增加其弹性。不需要任何其它的凝胶剂或是处理过程，比方说表面活性剂或缓冲剂，就能够制造出适合本发明的成膜混合物。由于运用较不昂贵的基底材料和较少的成分，和其它到目前为止能够取得的材料相比，本文所说明的成膜混合物不失为经济效益较佳的成模材料。成膜组成物含有约占重量1％到15％的商业用途iota型卡拉胶，可以选用美国马里兰州Belcamp地区TICGums公司生产的TICPretestedCOLLOID881M，但并不局限与此产品。其它业界熟知的iota型卡拉胶亦可使用于本文的成分中。比较理想的状态是，iota型卡拉胶约占总重量的2.3％到10％，不过最佳的状态是占总重量的2.5％到7.5％。成膜混合物同样也含有kappa型卡拉胶，其重量约占卡拉胶成膜混合物总重的50％或少于50％左右。在卡拉胶的总重并未超过成膜混合物总重之20％的情况下，比较理想的比例是kappa型卡拉胶占iota型卡拉胶重量之比例为小于或等于100％，不过最佳的状态是kappa型卡拉胶占iota型卡拉胶重量之比例为小于100％。kappa型卡拉胶占整体组成成份总量比例介于约0.1％到15％之间，不过比较理想的状态是kappa型卡拉胶占整体组成成份的重量比例介于约0.5％到7.5％之间。任何商业用途的kappa型卡拉胶都可以使用，例如美国马里兰州Belcamp地区TICGums公司生产的TICPretestedCOLLOID710H。其它业界熟知的kappa型卡拉胶亦适合使用于本文的混合物中。kappa型卡拉胶和葡甘露聚糖的混合物，可用来取代此成分中部分或全部的kappa型卡拉胶；葡甘露聚糖就是业界人士熟知的蒟蒻粉；用其它材质替代亦可。此种混合物的一个例子就是美国费城的FMCBiopolyner公司所生产的NUTRICOLGP751；这是一种商业上容易取得的kappa型卡拉胶和蒟蒻粉的混合物。其它业界人士熟知的kappa型卡拉胶和葡甘露聚糖的混合物也适合用在本文所说明的成分中取代部分或全部的kappa型卡拉胶。在此成膜混合物当中，卡拉胶的重量占组成物总重的比例为低于或等于20％。理想状态是卡拉胶的重量与组成物总重的比例为低于或等于10％。在此成分中亦可酌量添加其它业界人士熟知的亲水性胶质。包括卡拉胶但不含膨化剂之亲水性胶质的总重量最好不要超过混合物总重的22％。这类亲水性胶质中含有增黏剂，能够调整最终胶体或薄膜的物理特性。业界人士认识到添加植物性亲水性胶质和黏合剂于成膜混合物里，可以增添此混合物的黏度。适用于此混合物的增黏剂详列如下，不过并不局限于这些种类，亦可使用其它业界人士熟知的增黏剂。适用的增黏剂包括褐藻胶、瓜尔豆胶(古柯豆胶)、果胶、刺槐豆胶、三仙胶(黄原胶)、琼脂、非改质淀粉、预胶化淀粉、结兰胶等。为增加此成膜混合物的黏度，可选择性地添加亲水性胶质作为增黏剂，不过添加的亲水性胶质之重量须少于或等于整体成膜混合物重量的2％。包括做为增黏剂，但是不包括膨化剂和卡拉胶的亲水性胶质在整体混合物中所占的比例，约低于或等于此混合物中iota型卡拉胶重量的100％，并且低于或等于kappa型卡拉胶的重量，不过最好是少于此混合物总重的2％。包括卡拉胶，但不含膨化剂的亲水性胶质之重量最好不要超过此混合物总重量的22％。成膜混合物包括膨化剂，例如改质淀粉。这种膨化剂可以增加成膜混合物的固体含量，所以当成膜混合物制成胶囊或胶囊壳时，就会有助于节省干燥成膜混合物的时间。理想的膨化剂是低黏度改质淀粉，它对于成胶的效果帮助有限，但是对增加此成胶混合物所形成的薄膜强度和密合度有帮助，并且能够减少此一混合物中水的含量。另外，膨化剂提供黏着性，减少kappa型卡拉胶的脱水收缩作用，改善配方的密合度和增加成膜混合物的黏度。如业界熟知的一样，此种膨化剂是一种低黏度酯化淀粉，例如由纽泽西州Bridgewater地区NationalStarch&ChemicalCompany所贩售的N-LOK(辛烯基丁二酸钠淀粉)，这是一种改质的腊质玉米淀粉其中添加了玉米糖浆固体物，不过并不局限于此。此外，可用不超过30％的改质淀粉替代传统未改质淀粉，以及/或是改质预胶化淀粉，例如纽泽西州Bridgewater地区的NationalStarch&ChemicalCompany所贩售的UltraSperseM。成胶成分中膨化剂的重量和卡拉胶的总重量之间的比例约为1∶1到20∶1之间，较理想的比例是2∶1到15∶1之间。膨化剂重量约占成胶成分总重的10％到60％，较理想的比例则是占成胶成分总重的15％到50％。业界人士熟悉的其它膨化剂以可用于此配方成分中，如改质预胶化淀粉、瓜尔豆胶(古柯豆胶)、阿拉伯胶、刺槐豆胶等，但并不局限于此。然而，并不建议在此一成分中使用水解淀粉和湖精。此外，这个成膜混合物包含了一个到多个业界熟悉的塑化剂。塑化剂可增加此配方的延展性并且能够改善其密合度，在将剂型装入胶囊时，让接缝更紧密强韧。另外，塑化剂可减少此成分制成的胶囊膜之抗张强度。较好的塑化剂是由山梨糖醇和麦芽糖醇混合而成，不过，最好是由非晶态山梨糖醇和麦芽糖醇混合制成；前者像是美国德拉威州NewCastle地区的SPIPoloyols公司所生产的SORBITOLSPECIAL，后者就像是美国爱荷华州Keokuk地区的Roquette公司所生产的LYCASIN。非晶态山梨糖醇比一般商黎糖醇好；因为据了解，一般山梨糖醇会导致胶囊有开花的现象，这是一种在储存胶囊时，其表面会产生结晶的缺陷。其它适合替代非晶态山梨糖醇的塑化剂包括业界熟知的甘油、聚乙烯醇和这些成分的混合物，不过并不局限于这几种成分。此成膜混合物中的塑化剂重量约为整体成分总重的10％到50％，较理想的比例是12％到36％之间。此成膜混合物中所含有的水分需要足够让所有的成分和总重达到100％比例。一搬来说，水分和总重的比例约是10％到90％之间。水分和总重之间较理想的比例大约为14％到79％，最好的比例是20％到60％之间。最好选用蒸馏水。如果这个成膜混合物是要用来制造医药、营养或是其它人类使用的胶囊或是胶囊壳的话，最好使用净化过的蒸馏水。如业界所熟知的一样，在此成膜混合物中也可以包含一些其它的成分，比方说，调味剂、不透光剂或是染色剂、防腐剂或是其它类似的添加剂，但是不能够对成膜的效果有重大的影响。业界人士可依惯用比例添加上述添加剂，藉以达到想要的效果，但是不能改变此成分原本成膜的特性。添加剂的重量不可以超过此混合物总重的5％，不过最好不要超过2％。此成膜混合物中湿的部分里的固态含量之重量和全部湿的部分之重量比约为11％到90％较好的比例是40％到90％，最理想的比例是50％到80％。湿的成膜混合物的物理特性要依照装填剂型时使用的机器而定，一般多使用业界熟知的方式。其中一种制造胶囊的方式就是，使用轮转式押模过程，在这个过程中，大量溶化的明胶成膜混合物从储存器里倒入冷却的鼓模上然后形成两片分开的膜或是带状物，呈现半溶化状态。这些膜片会分布在滚轮的四周，然后由一组背面有孔的冲膜滚轮夹子把它们夹在一起。剂型被灌入膜片上楔形接合处，膜片继续在冲模上传送，然后像药剂类的剂型被填入胶囊，被填入冲模的孔里。之后膜片被「压」在一起(密合)，接着在每个冲模上被切开，所以膜片的另一端可以封起来，以便将剂型填入胶囊，或者包覆住剂型，然后制成胶囊。在制造胶囊的过程里从膜片上切下来的部分会加以收集，之后可能被丢弃或是回收再利用。须等待胶囊变干以增加囊膜的完整性；然后依接下来配送和销售的需要加以分装。其它适合本文所说明的成膜混合物用来装填胶囊的机器和方法都是业界熟知的，例如在美国申请专利的膜衣锭(SOFLET)，专利号码5,146,730和5,549,983。要用本文所说明的成膜混合物制成胶囊，首先要将成膜混合物中所有的材料混合在一起，然后一边加热一边搅拌直到成为不含颗粒的滑顺液体。将亲水性胶质中的iota型卡拉胶和Kappa型卡拉胶与膨化剂顗及其它选择性的干的成分均匀混合。然后再将塑化剂加入这堆干的混合物中。接下来加入水并且持续搅拌，然后加热直到这些成分完全搅散为止。在搅拌的过程中，可以加入一些添加剂，如染色济、不透光剂、防腐剂、香料剂和其它业界熟知的种类。所有干的成分(Kappa型卡拉胶、iota型卡拉胶和膨化剂以及其它干的添加剂)放入一个容器中一起搅拌成干的混合物。在另一个容器中，水、塑化剂还有其它液态添加物一起搅拌成液体混合物，然后至少加热到75℃，最好加热到90℃。一边搅拌着热腾腾的液态混合物，然后一边慢慢的加入干的混合物以避免形成大硬块。一边搅拌散性混合物，一边加热至85℃到95℃左右。在搅拌的过程中要注意维持温度直到成膜混合物充分溶解，变成滑顺没有颗粒的液体。液态的成膜混合物可以依照一个或数个业界熟知的方式来处理。包括将液态的成分冲压成条状物或薄膜片，让条状物干燥，然后调节它的湿气含量，通常约为条状物重量的5％到20％左右，最佳状态则是5％到15％，如一般业界所熟知的一样。可以先将干燥后的条状物或薄膜片储存起来或在干燥后直接加工。一搬来说，干燥后的条状物或薄膜片会用来装填剂型制成胶囊，像是利用轮转式冲模胶囊填充机器；使用其它业界人士熟悉的方式也无妨。另外，也可将成膜混合物制成湿的薄膜，然后掷入轮转式胶囊填充机器上的鼓模，再用湿的薄膜装填剂型。填入的剂型并不限于药物，可包括营养食品、化妆品、沐浴油、油漆等等。亦可借着将干的和湿的混合物加入之前提到的押出机然后制成成膜混合物，在押出机中干的和液体的混合物被调合在一起并且加热，然后透过冲模押出成膜片、薄膜或是管状物。预先搅拌好的成膜混合物也可以加入押出机里然后押出成膜片、薄膜或是管状物。押出的成膜混合物会被送到胶囊填充机，然后装填剂型。可装填的剂型包括营养食品、化妆品、沐浴油、油漆等等，不过并不局限于这些种类。本文中所用的「膜片」或「条状物」等名词是指所有适合将成膜混合物用来装填剂型成为胶囊的型态，如业界人士所熟知的膜片、薄膜、管状物、半球体、锥形等等，不过并不只局限于这些型态。湿的膜片或押出的条状物最好的厚度为0.4厘米到1.0厘米。尽管其它厚度也可形成胶囊并且也被业界人士使用；在业界厚一点或薄一点都有人使用，但是干的条状物通常厚度为0.5到0.7厘米之间。业界人士通常会依照最终的使用目的决定湿的条状物厚度。条状物的湿气含量，通常约为条状物重量的5％到20％左右，最佳状态则是5％到15％。当成膜混合物制成想要的形状后，就可以用来装填剂型了，剂型的种类包括液态、固态、胶状、悬浮物等。通常，为了装填将囊，在装填的过程中，成膜混合物会被加热并且维持在60℃到100℃左右，最好是维持在75℃到95℃左右。例如，当我们使用轮转式冲模胶囊装填机时，成膜混合物会在冲模上方的楔形模上加热。当我们在装填剂型制成胶囊时，成膜混合物的温度会维持在60℃到99℃左右。其它有关设备、加热方法和温度等都是业界人士一般熟悉的方式。在装填胶囊的过程中，为了避免条状物黏在机器上，以及预防胶囊内产生气泡，通常会在条状物上涂油。一般业界熟知的，适合的润滑油包括三酸甘油酯、矿物油和乙盐基转移酵素，其它亦可。干的成膜混合物所制成的胶囊壳形成之后，其中所含有的固体含量之重量约占干的混合物总重的80％到95％左右。iota型卡拉胶的重量约占干的混合物总重的2％到20％左右，不过较理想的比例约为2.5％到10％。kappa型卡拉胶的重量约占干的混合物总重的0.4％到20％左右，不过较理想的比例约为0.5％到10％。膨化剂的重量约占干的混合物总重的10％到80％左右，不过较理想的比例约为40％到70％之间。塑化剂的重量约占干的混合物总重的15％到40％左右，不过较理想的比例约为20％到30％。水分含量的重量约占干的混合物总重的2％到10％左右，不过较理想的比例约为5％到7％之间。举例说明本发明之成胶混合物相关举例将说明如下。混合物的成分将以其重量占混合物总重之百分比表示。「ι」代表iota型卡拉胶，「κ」代表kappa型卡拉胶。kappa型卡拉胶和iota型卡拉胶是由美国马里兰州Belcamp地区的TICGums公司所生产的标准化卡拉胶(和麦芽糊精一样为标准化产品)标准化kappa型卡拉胶为TICPRETESTEDCOLLOID710H。标准化iota型卡拉胶为TICPRETESTEDCOLLOID881M。改质淀粉为N-LOK，是一种添加玉米糖浆固体物的辛烯基丁二酸钠淀粉；另外改质预胶化淀粉为UltraSperseM；两者都是由纽泽西州Bridgewater地区的NationalStarch&ChemicalCompany所贩售的。而SORBITOLSPECIAL则是一种由美国德拉威州NewCastle地区SPIPoloyols公司所生产的非晶态山梨糖醇。麦芽糖醇则是使用美国爱荷华州Keokuk地区Roquette公司所生产的LYCASIN。甘油则是像美国爱荷华州Cincinnati地区的Henkel公司所生产的商业用USPGLYCERIN。二氧化钛则是由纽泽西州SouthPlainfield地区Warner-JenkinsonCo.，Inc.所生产的。水最好是利用室内净化过的蒸馏水。上述举例1～12里的成膜混合物会被冲压成膜然后干燥到湿气含量为5％到15％左右。薄膜会被切割成宽20厘米，长50厘米的带状物。例2～12会接受拉断的抗张强度和延展性测试，利用英国Surrey地区StableMicroSystems公司的TA-XT2物性分析仪做测试。下列表格是将薄膜的抗张强度和延展性测试结果制成图表，其中的数值是从四次重复实验所得的标准差之平均值。表一为显示本发明中所使用的kappa型卡拉胶、iota型卡拉胶和膨化剂之特性，一般商业用途的kappa型卡拉胶、iota型卡拉胶和改质淀粉之特性如黏度、凝胶点、溶点和胶强度等皆经过测量并建档制表。所使用的材料如下kappa型卡拉胶TICGumsofBelcampMD公司的Colloid710(Lot#1025)iota型卡拉胶TICGumsofBelcampMD公司的Colloid881(Lot#1539)改质淀粉(辛烯基丁二酸钠淀粉)纽泽西州Bridgewater地区的NationalStarch&ChemicalCompany所贩售的N-lok(Lot#FK17502)。测试程序准备3％分散卡拉胶和蒸馏水，一边将水加热至70℃然后慢慢加入卡拉胶并一边搅拌。让卡拉胶在70℃的热度持续加热，直到它变的很滑顺而且不含颗粒为止(非分散性卡拉胶)。另外也用同样的方法准备10％的改质淀粉。可利用机械式流变仪(美国达拉威尔州NewCastle地区TAInstruments公司所制造的AR1000AdvancedMechanicalRheometer)，使用4钢锥测试黏度、胶性、支撑性、频率和热度(溶点)等数据。黏度可藉由在两分钟内以每秒0到120的速率切割样本做测试。胶性的资料则是藉由将温度以每分钟降5℃的速率从80℃降到10℃，相对维持2％和1Hz的张力和频率。凝胶点代表一个温度值，在此温度下记忆和丧失模参数(storageandlossmoduli)G’和G”会交叉。另外胶性的部分，测试样本在10℃下被夹住5分钟，以便取得相关资料。在支撑步骤之后，凝胶的力学光谱(mechanicalspectrum)(也就是频率数据)可藉由将样本在10℃时以0.1Hz到100Hz的频率扫动，并维持2％的张力。选定1Hz的记忆模参数(moduli)G’作为散性卡拉胶所形成的胶体强度。然后胶体样本以每分钟5℃的速率从10℃加热到95℃，相对维持2％和1Hz的张力和频率，藉以取得胶体的溶点数据。溶点代表一个温度值，在此温度下记忆和丧失模参数(storageandlossmoduli)G’和G”会交叉。测试结果归纳于表二。表二以上测试结果iota型卡拉胶和kappa型卡拉胶以及膨化剂的黏度、凝胶点、溶点和胶强度都在理想值内。表三中详细记载了这些分散性iota型卡拉胶、kappa型卡拉胶和膨化剂的参数。实施例权利要求1.一种成膜混合物的组分包括a.占成膜混合物重量1％至15％的iota型卡拉胶b.Kappa型卡拉胶c.膨化剂，其所占比例与iota型卡拉胶和kappa型卡拉胶总合所占比例介于1∶1到20∶1之间d.占整体组成成份重量的比例介于10％至50％左右的塑化剂e.水2.权利要求1之成膜混合物中所述到的水，是蒸馏过的。3.权利要求1之成膜混合物中所述到的水，是净化过的。4.权利要求1之成膜混合物所含kappa型卡拉胶占整体组分中所有卡拉胶的重量比例为小于或等于50％。5.权利要求1之成膜混合物所含kappa型卡拉胶与组分中所含iota型卡拉胶的重量比例为小于或等于100％，而成膜混合物中的所有卡拉胶的总量为小于或等于整体成膜混合物重量的20％。6.权利要求1之成膜混合物所含kappa型卡拉胶占整体组分的重量比例介于大约0.1％到15％之间。7.权利要求1之成膜混合物所含kappa型卡拉胶占整体组分的重量比例介于大约0.5％到7.5％之间。8.权利要求1之成膜混合物所含iota型卡拉胶占整体组成成份的重量比例介于大约2.3％到10.0％之间。9.权利要求1之成膜混合物中的所有卡拉胶占整体组分的重量比例为小于或等于20％。10.权利要求1之成膜混合物中的所有卡拉胶占整体组分的重量比例为小于或等于10％。11.权利要求1之成膜混合物所含的膨化剂与所有卡拉胶总量的比例大约介于2∶1至15∶1之间。12.权利要求1之成膜混合物所含的水占整体组分的重量比例介于大约10％到90％之间。13.权利要求1之成膜混合物所述到的膨化剂为改质淀粉。14.权利要求1之成膜混合物所述到的塑化剂为酯化淀粉。15.权利要求1之成膜混合物所述到的塑化剂由山梨糖醇、非结晶甘露醇、甘油(丙三醇)、聚乙二醇、和其混合物的中选出。16.权利要求1之成膜混合物的黏度介于100cP至1200cP之间。17.一种湿式带状物包含权利要求1所述成膜混合物中的组分。18.一种干式带状物包含权利要求1所述成膜混合物中的组分，其含水量介于大约5％至20％之间。19.权利要求18所述之干式带状物，其断裂时的张力强度介于大约5N至40N之间。20.权利要求18所述之干式带状物，其断裂时的延展度介于大约20mm至80mm之间。21.权利要求18所述之干式带状物，其固态成分占干式带状物总重量的比例介于大约80％至95％之间。22.一种如权利要求17所述之湿式带状物做成的胶囊。23.一种如权利要求18所述之干式带状物做成的胶囊。24.一种成膜混合物的组分包括a.占成膜混合物重量1％至15％的iota型卡拉胶。b.Kappa型卡拉胶。c.膨化剂，其所占比例与iota型卡拉胶和kappa型卡拉胶总合所占比例介于1∶1到20∶1之间。d.塑化剂占整体组成成份重量的比例介于10％至50％左右。e.水25.权利要求24之成膜混合物所含kappa型卡拉胶占整体组成成份中所有卡拉胶的重量比例为小于或等于50％。26.权利要求24之成膜混合物所含kappa型卡拉胶与组成成份中所含iota型卡拉胶的重量比例为小于或等于100％，而成膜混合物中的所有卡拉胶的总量为小于或等于整体成膜混合物重量的20％。27.权利要求24之成膜混合物所含kappa型卡拉胶占整体组成成份的重量比例介于大约0.1％到15％之间。28.权利要求24之成膜混合物所含kappa型卡拉胶占整体组成成份的重量比例介于大约0.5％到7.5％之间。29.权利要求24之成膜混合物所含的水占整体组成成份的重量比例介于大约10％到90％之间。30.权利要求24之成膜混合物所含iota型卡拉胶占整体组成成份的重量比例介于大约2.3％到10.0％之间。31.权利要求24之成膜混合物中的所有卡拉胶占整体组成成份的重量比例为小于或等于20％。32.权利要求24之成膜混合物中的所有卡拉胶占整体组成成份的重量比例为小于或等于10％。33.权利要求24之成膜混合物所述到的膨化剂为改质淀粉。34.权利要求24之成膜混合物所述到的塑化剂为酯化淀粉。35.权利要求24之成膜混合物所述到的塑化剂由山梨糖醇、非结晶甘露醇、甘油(丙三醇)、聚乙二醇、和其混合物的中选出。36.权利要求24之成膜混合物中所述到的水，是蒸馏过的。37.权利要求24之成膜混合物中所述到的水，是净化过的。38.权利要求24之成膜混合物的黏度介于100cP至1200cP之间。39.一种湿式带状物包含权利要求24所述成膜混合物中的组分。40.一种干式带状物包含权利要求24所述成膜混合物中的组分，其含水量介于大约5％至20％之间。41.权利要求40所述之干式带状物，其固态成分占干式带状物总重量的比例介于大约80％至95％之间。42.权利要求40所述之干式带状物，其断裂时的张力强度介于大约5N至40N之间。43.权利要求40所述之干式带状物，其断裂时的延展度介于大约20mm至80mm之间。44.一种如权利要求39所述之湿式带状物做成的胶囊。45.一种如权利要求40所述之干式带状物做成的胶囊。46.一种准备成膜组分的方法包括a.将占成膜混合物重量1％至15％的iota型卡拉胶，Kappa型卡拉胶与膨化剂加以混合形成固态混合物，其中膨化剂所占比例与iota型卡拉胶和kappa型卡拉胶总合所占比例为介于1∶1到20∶1之间。b.加入塑化剂至此干燥混合物中。c.加入水至此干燥混合物中形成分散性混合物。d.加热并混和调制上述成膜混合物形成均匀的分散性混合物。47.权利要求46中所述之加热成膜混合物为加热至大约85℃至95℃之间。48.权利要求46中所述之方法进一步包括将水加入干燥混合物之前要先加热。49.权利要求46中所述之方法进一步包括将均匀分散性混合物塑造形成条状物。50.权利要求49中所述之方法进一步包括将条状物装填到旋转式的颗粒封胶机器中。51.权利要求49中所述之方法进一步包括将条状物加以干燥至含水量介于5％至20％之间。52.权利要求51中所述之方法进一步包括将干燥后的条状物装填到旋转式的颗粒封胶机器中。53.权利要求46中所述之方法进一步包括押出形成均匀的分散性混合物。54.权利要求53中所述之方法所述及之押出成形的均匀分散性混合物，其形状为薄膜，带状，薄版或管状。55.权利要求54中所述之方法进一步包括将押出成形的均匀分散性混合物装填到旋转式的颗粒封胶机器中。56.一种如权利要求49中所述之条状物形成的胶囊。57.一种如权利要求51中所述之条状物形成的胶囊。58.一种如权利要求54中所述之挤压成型均匀分散性混合物所形成的胶囊。59.一种如权利要求50中所述之方法所形成的胶囊。60.一种如权利要求52中所述之方法所形成的胶囊。61.一种如权利要求55中所述之方法所形成的胶囊。62.一种准备成膜组分的方法包括a.将占成膜混合物重量1％至15％的iota型卡拉胶，Kappa型卡拉胶与膨化剂加以混合形成固态混合物，其中膨化剂所占比例与iota型卡拉胶和kappa型卡拉胶总合所占比例为介于1∶1到20∶1之间b.加入塑化剂与水混合形成液态混合物c.将此一液态混合物加热至大约75℃至90℃之间。d.将干燥混合物加入上述加热后混合物，并加以搅拌形成分散性混合物。e.加热并搅拌此分散性混合物至大约85℃至95℃之间，以形成均匀分散性混合物。63.权利要求62中所述之方法进一步包括将条状物加入此均匀分散性混合物。64.权利要求63中所述之方法进一步包括将条状物装填到旋转式的颗粒封胶机器中。65.权利要求63中所述之方法进一步包括将条状物加以干燥至含水量介于5％至20％之间。66.权利要求65中所述之方法进一步包括将干燥后的条状物装填到旋转式的颗粒封胶机器中。67.权利要求62中所述之方法进一步包括押出成形均匀的分散性混合物。68.权利要求67中所述之方法所述及之挤压成型的均匀分散性混合物其形状为薄膜，带状，薄版或管状。69.权利要求68中所述之方法进一步包括将挤压成型的均匀分散性混合物装填到旋转式的颗粒封胶机器中。70.一种如权利要求63中所述之条状物形成的胶囊。71.一种如权利要求65中所述之条状物形成的胶囊。72.一种如权利要求68中所述之均匀分散性混合物押出形成的胶囊。73.一种如权利要求64中所述之方法所形成的胶囊。74.一种如权利要求66中所述之方法所形成的胶囊。75.一种如权利要求69中所述之方法所形成的胶囊。76.一种准备成膜混合物组分的方法包括a.将占成膜混合物重量1％至15％的iota型卡拉胶，Kappa型卡拉胶与膨化剂的混合物以及塑化剂和水加入押出机中，其中膨化剂所占比例与iota型卡拉胶和kappa型卡拉胶总合所占比例为介于1∶1到20∶1之间。b.形成此混合物的均匀分散性混合物。77.权利要求76中所述方法中的iota型卡拉胶，Kappa型卡拉胶，膨化剂，塑化剂和水的混合物为事先混合调配好的。78.权利要求76中所述方法中的iota型卡拉胶，Kappa型卡拉胶，膨化剂，塑化剂和水的混合物是以干燥混合物与液态混合物的型态被加入押出机中，其中干燥混合物包括iota型卡拉胶，Kappa型卡拉胶，和彭化剂.而液态混合物则包括了水和塑化剂。79.权利要求76中所述之方法进一步包括押出成形均匀的分散性混合物。80.权利要求79中所述方法中述及之押出成形的均匀分散性混合物，其形状为薄膜，带状，薄版或管状。81.权利要求80中所述之方法进一步包括将押出成形的均匀分散性混合物装填到旋转式的颗粒封胶机器中。82.一种如权利要求81中所述之方法形成的胶囊。83.一种如权利要求80中所述之出成形均匀的分散性混合物形成的胶囊。84.一种由iota型卡拉胶，Kappa型卡拉胶，膨化剂，塑化剂和水组成的条状物，其含水量介于大约5％至20％之间，断裂时的张力强度介于大约5N至40N之间，断裂时的延展度介于大约20mm至80mm之间，黏度介于100cP至1200cP之间。85.一种如权利要求84中所述之条状物所形成的胶囊。全文摘要本发明是涉及一种非动物性原料亲水性胶质成膜混合物，作为制造胶囊，装填各种药剂之用。而上述成膜混合物包含iota型卡拉胶，约占混合物重量的1％到15％；膨化剂∶卡拉胶总合比例最少须介于1∶1到20∶1之间；kappa型卡拉胶占整体卡拉胶总重的比例为小于或等于50％；塑化剂重量占整体混合物重量的比例介于10％至50％左右；加上水之后所有的混合物之重量即达到100％，而其中所含有的卡拉胶之重量须少于或等于所有混合物总重之20％。其中kappa型卡拉胶提供此一成膜混合物胶强度，而iota型卡拉胶则提供其弹性。要用本文所说明的成膜混合物制成胶囊，首先要将成膜混合物中所有的材料混合在一起，然后一边加热一边搅拌直到成为不含颗粒的滑顺液体。将亲水性胶质中的iota型卡拉胶和kappa型卡拉胶与膨化剂及其它可供选择干的成分均匀混合。然后再将塑化剂加入这堆干的混合物中。接下来加入水并且持续搅拌，然后加热直到这些成分完全搅散为止，最后将前述成膜混合物送入押出机进行药物充填加工。文档编号A61K8/60GK1649572SQ03806246公开日2005年8月3日申请日期2003年1月15日优先权日2002年1月18日发明者G·梵科威林纳斯,A·亚基巴德东恩,亚瑞史提普斯·坚拿迪欧申请人:贝纳制药公司