专利名称：具有治疗肿瘤作用的生物分子及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及生物医药领域，更具体地说，涉及具有治疗肿瘤作用的生物分子及其用途。
背景技术：
肿瘤已是全球性危害人体健康的最严重的疾病之一。由于肿瘤发病原因的复杂性，不能进行有效的预防；同时由于肿瘤生长的特殊性，难以早期诊断。所以处理肿瘤性疾病主要依赖于临床治疗。而目前的临床药物治疗多数不具有明显的选择性，对正常细胞也存在明显的毒性副作用。因而，开发出低毒性，高选择性及高有效性的抗肿瘤药物正是当今医学生物学界最紧迫的课题。
随着对肿瘤发生发展的分子机制了解的加深，逐步发现了一些肿瘤细胞生长所需要的特异性较高的分子，如细胞组蛋白脱乙酰激酶(HDAC)，端粒酶(Telomerase)，蛋白酯基转移酶(Farnesyl transferase，FTase)及肿瘤血管形成的相关分子等等。其中组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)和蛋白酯基转移酶(FTase)是细胞信号传导途径的分子，而端粒酶是稳定染色体结构的完整性、细胞生长繁殖所需的分子。这些分子是近年来作为抗肿瘤药物研发活跃的靶位点[1.Fahreus R，et al.New approaches to cancertherapies.Journal of Pathology《病理学杂志》1999，187138-146.2.Nam NH，et al.Current targets for anticanccr drug discovery.Current Drug Targets《现代药物靶杂志》2003，4(2)159-179.]。
端粒酶是细胞内一种具有逆转录活性(即以核糖核酸RNA为模板合成DNA序列)的特异性核蛋白系统。端粒酶系统的组成是由酶活性蛋白质分子和短RNA分子作为逆转录模板组成的复合物。端粒酶在维持细胞染色体末端结构与功能的稳定性方面起到非常重要的作用。因染色体的末端通常由TTAGGG序列重复叠加可至2Kb(千碱基)-20Kb不等，这种结构称为端粒。端粒的功能是维持染色体结构和遗传物质的稳定性，从而保证细胞无限制的分裂。当端粒逐步变短时，细胞老化现象产生并进一步导致细胞停止分裂复制而死亡[Herbert BS，et al.Inhibition of human telomerasein immortal human cells lends to progressive telomerase shorteningand cell death.Proc.Natl.Acad.Sci.《美国国家科学院院刊》1999，187138-146]。端粒酶的作用就是以短RNA序列为模板，在染色体的末端重复合成延伸TTAGGG序列，从而保持染色体末端(端粒)的长度与结构的稳定性。生命个体在胚胎发育组织器官形成过程中，因细胞处于活跃的分裂复制时期，端粒酶活性高。但当发育至成熟的个体后，其组织细胞中尚检不出端粒酶活性。当细胞处于分裂异常的肿瘤癌组织细胞中存在高表达活性状态[Kim Nw，et al.Specific association of humantelomerase activity with immortal cells and cancer.Science《科学杂志》1994，266；2011-2015]，所有85％癌组织中可检出明显活性。这是癌细胞能无限制生长繁殖的机制之一。因而设想若能阻止端粒酶的活性，则可缩短端粒的长度，从而使染色体的结构失去稳定性，导致癌细胞的分裂复制终止，达到治疗癌症的作用。因而，端粒酶作为一选择性抗肿瘤药物开发的靶位点已引起医学界的浓厚兴趣。已进行的一些研究有Capiro等报道合成一种类似植物中碱类物质(吲哚喹啉)，10H-Indolo[3，2-b]quinoline能阻止端粒酶的活性[Caprio V，et al.A novel inhibitor ofhuman telomerase derived from 10H-Indolo[3，2-b]quinoline(10H-吲哚喹啉)。Bioorganic-Medical Chemistry Letter《生物有机和医学化学通信》2000 102063-2066]，并能阻止其肿瘤细胞复制，但发现这种喹啉类存在较大的毒性副作用。
另一研究采用反义核酸技术(即反义核苷酸，antisense，即针对靶基因转录的信使核糖核酸(mRNA)序列合成的能与之配对结合的单链核糖核酸或脱氧核糖核酸，能特异性封闭靶基因表达活性)，已表明合成的针对端粒酶基因的反义核酸能抑制端粒酶活性，从而达到抑制癌细胞生长，这些发现表明端粒酶活性抑制剂是选择性抗肿瘤药物开发很有潜力的领域[Herbert BS，et al.Inhibition of human telomerase in immortal humancells lends to progressive telomerase shortening and cell death.Proc.Natl.Acad.Sci.《美国国家科学院院刊》1999，187138-146]。但反义核酸单链结构的缺点是对环境的抵抗力弱，易于降解，并且作用效力不强。
被评为2002年十大科技热点之一的核糖核酸干扰技术(RNAi)是近年来发现的从植物到动物系统的一种比反义核酸更为有效的细胞内基因干扰系统[1.Fire A，et al.Potent and specific genetic interference bydouble-strand RNA in Caenorhabditis elegans，Nature《自然杂志》1998，391806-871.2.Tuschl T，et al.Target mRNA dergradation bydouble-strand RNA in vitro.Gene & Development《基因与进化杂志》1999，13319-3197]，或基因免疫系统即细胞内双链核糖核酸(dsRNA)介导对其相应单链靶序列特异性降解，达到阻止目标基因的表达，这种双链RNA作用效果好，比反义RNA(基因是单链)对RNA降解酶的抵抗力要强。在植物中可对外源性感染的病毒在基因(RNA)水平上进行有效的降解，从而达到抵抗病毒感染的作用[Voinnet O.RNA silencing as a plantimmune system against viruses.Trends in Genetics《遗传学趋势杂志》2001，17(8)449-459]。但是这种双链核苷酸与一般化学药物相比的缺点是其分子量比较大，制备合成时的技术要求相对复杂。
人们进一步发现双链RNA在降解过程中是通过裂解成21-25碱基的双链RNA(称为小干扰性RNA，SiRNA)而发挥直接作用的[Elbashir SM，etal.Duplexes of 21-nucleotides RNAs mediated RNA interferenGe incultured mammalian cells.Nature《自然杂志》2001，411494-498]。根据这些原理，Gitlin等利用合成的小干扰性RNA特异阻止了脊髓灰质炎(Polio)病毒在细胞培养系统中的繁殖[Gitlin L，et al.Shortinterfering RNA confers intrcellular activiral immunity in humancells.Nature《自然杂志》2002，418430-434]，对丙型肝炎病毒的基因表达在细胞培养系统中的抑制可达90％以上[Willson JA，et al.RNAinterference block gene expression and RNA synthesis from hepatitisC replicons propagated in human liver cell.Proc.Natl.Acad.Sci.《美国国家科学院院刊》2003，100(5)2783-2788]，和在小鼠体内对丙型肝炎病毒的抑制作用[McCaffrey AP，et al.RNA interference inadult mice.Nature《自然杂志》2002，41838-39]等。这些研究结果已表明RNA干扰技术原理已作为一种有效的新药开发途径。但是至今尚未有人使用比反义核酸技术更为有效的核糖核酸干扰技术(RNAi)来研发抑制端粒酶活性的抗肿瘤药物或处理方法。
发明内容
本发明的目的是利用核糖核酸干扰技术(RNAi)原理研发一种可用于治疗肿瘤，毒性副作用小，稳定性好而且较容易合成的药物。
本发明人为了达到上述目的而进行了深入研究，结果发现，一种由长度为23个碱基对按特定顺序组成的双链RNA分子(图1所示结构)具有明确的抑制肿瘤的作用，并且其作用的选择性高，可在较大程度上克服喹啉类药物存在的毒性副作用；而且由于该双链RNA分子是双链结构，并具有作用放大效应，故可明显地克服反义核酸由于易降解而导致稳定性差和作用不强等缺点，其抑制肿瘤的作用明显地高于反义核酸。由于这一研究成果，从而完成了本发明。
本发明的技术方案如下(1)一种具有治疗肿瘤作用的生物分子，其特征在于，它是按特定顺序具有23个碱基长的双链RNA分子，其分子结构序列为AGCAAGCCGCAAAGCAUUGGAAUUCGUUCGGCGUUUCGUAACCUUA在该结构中，A为腺嘌呤核苷，G为鸟嘌呤核苷，C为胞嘧啶核苷，U为尿嘧啶核苷。
(2)技术方案(1)所述的具有治疗肿瘤作用的生物分子用于制备临床抗肿瘤药物的用途。
(3)一种用于临床抗肿瘤的药物，其特征在于，其中含有技术方案(1)所述的双链RNA分子。
(4)如技术方案(3)所述的用于临床抗肿瘤的药物，其特征在于，其剂型为水溶液注射液、脂质体悬液注射液和乳胶状液中的任何一种。
下面详细地解释本发明。
上述本发明技术方案1中的双链RNA分子的结构序列是本发明人根据人体端粒酶逆转录活性蛋白质亚单位的基因编码序列，并通过试验筛选后设计出来的一条23个碱基长的双链RNA分子。为此，本发明人首先分别设计出具有23个基因的单链A(技术方案(1)中在上面的单链)和具有23个基因的单链B(技术方案(1)中在下面的单链)，单链A与单链B中相应部位的基因具有互补作用，所以在退火后生成的双链RNA分子十分稳定。单链A与单链B可委托商业公司(例如美国的Invitrogen Co.)生产，然后将二者合并在一起进行体外退火以形成双链RNA分子。通过大量的实验证明，具有上述技术方案(1)中的分子结构的双链RNA分子对端粒酶基因表达显示很强的抑制作用，也就是说对肿瘤细胞具有很强的抑制作用。
由于这种双链RNA分子具有很强的肿瘤抑制作用，所以可用来制备临床抗肿瘤的药物。根据不同肿瘤的各种特点，可将抗肿瘤药物制成水溶液注射液、脂质体悬液注射液和乳胶状液中的任何一种，在这几种剂型的情况下本发明的双链RNA分子均十分稳定。本发明的双链RNA分子可以单独地或者和其他抗肿瘤药物一起与公知的药物辅助成分(例如生理盐水等)配制成可用于局部注射或静脉注射的注射用水溶液或脂质体悬液，也可配制成用于局部涂抹的乳胶状液。
与本领域的其他抗肿瘤药物相比，本发明的具有治疗肿瘤作用的生物分子(具有图1所示结构的双链RNA分子)具有如下有益效果1.抑制端粒酶活性(即抑制肿瘤生长)的作用明显，作用的选择性高，可在较大程度上克服喹啉类药物存在的毒性副作用。
2.具有双链结构，稳定性好。
3.具有作用放大效应，其抗肿瘤作用明显地高于反义核酸。
4.制备较容易。
下面结合附图详细地描述本发明，为了简便起见，在下文中对本发明的具有治疗肿瘤作用的生物分子(即技术方案(1)中的双链RNA分子)简称为瘤消素。
图1为本发明瘤消素的结构序列图。
图2是表示本发明瘤消素对端粒酶基因表达的抑制作用的电泳测试图。
在图1中，A为腺嘌呤核苷，G为鸟嘌呤苷，C为胞嘧啶核苷，U为尿嘧啶核苷。
在图2中，上方数字1-11表示电泳测定试验编号1-11，其中测定试验1使用与端粒酶非相关的短双链RNA分子处理肿瘤细胞，该短双链RNA分子的结构为ACUGGACUUCCAGAAGAACAUCU(SEQ ID NO1)UGACCUGAAGGUCUUCUUGUAGA(SEQ ID NO2)测定试验2使用与端粒酶非相关的短双链DNA分子处理肿瘤细胞，该短双链DNA分子的结构为ACTGGACTTCCAGAAGAACATCT(SEQ ID NO3)TGACCTGAAGGTCTTCTTGTAGA(SEQ ID NO4)测定试验3使用与端粒酶非相关的单链RNA分子处理肿瘤细胞，该单链RNA分子的结构为AGAUGUUCUUCUGGAAGUCCAGU(SEQ ID NO5)测定试验4使用与端粒酶非相关的单链DNA分子处理肿瘤细胞，该单链DNA分子的结构为AGATGTTCTTCTGGAAGTCCAGT(SEQ ID NO6)测定试验5使用本发明的瘤消素分子处理肿瘤细胞，瘤消素分子的结构为AGCAAGCCGCAAAGCAUUGGAAU(SEQ ID NO7)UCGUUCGGCGUUUCGUAACCUUA(SEQ ID NO8)测定试验6使用与本发明瘤消素分子结构相类似的双链DNA分子处理肿瘤细胞，该双链DNA分子的结构为
AGCAAGCCGCAAAGCATTGGAAT(SEQ ID NO9)TCGTTCGGCGTTTCGTAACCTTA(SEQ ID NO10)测定试验7使用与本发明瘤消素分子同源的单链DNA分子处理肿瘤细胞，该单链DNA分子的结构为AGCAAGCCGCAAAGCATTGGAAT(SEQ ID NO11)测定试验8使用与本发明瘤消素分子同源的反义核酸(特异性针对端粒酶的基因)处理肿瘤细胞，该反义核酸的结构为AUUCCAAUGCUUUGCGGCUUGCU(SEQ ID NO12)测定试验9使用与本发明瘤消素分子同源的反义寡聚脱氧核苷酸(特异性针对端粒酶的基因)处理肿瘤细胞，该反义寡聚脱氧核苷酸的结构为ATTCCAATGCTTTGCGGCTTGCT(SEQ ID NO13)测定试验10只利用端粒酶基因表达作为对照，没有加入任何RNA或DNA分子。
测定试验11没有端粒酶基因质粒转染的对照细胞溶解物。
在上述分子结构中A为腺嘌呤核苷，G为鸟嘌呤核苷，C为胞嘧啶核苷，U为尿嘧啶核苷，T为胸腺吡啶。
在图2中，左侧箭头指示端粒酶蛋白带位置。端粒酶蛋白带显示的颜色越深，表示端粒酶蛋白表达的作用越强，也就是肿瘤细胞越活跃，这说明加进去的生物分子对端粒酶蛋白表达的抑制作用越弱，也就是对肿瘤细胞的抑制作用越差。反之，端粒酶蛋白带显示的颜色越浅，表示端粒酶蛋白表达的作用越弱，也就是肿瘤细胞越不活跃，这说明加进去的生物分子对端粒酶蛋白表达的抑制作用越强，也就是对肿瘤的抑制作用越明显。
在图2中，下方箭头指示处为测定试验5(使用本发明的瘤消素分子处理肿瘤细胞)的实验结果，在此处已基本上看不到端粒酶蛋白带，这表明已达到无明显端粒酶蛋白表达，这就说明本发明的瘤消素对肿瘤细胞有很强的抑制作用。而测定试验1-4和测定试验6-9显示出与作为对照试验(没有加入任何RNA或DNA分子)的测定试验10一样深的颜色，这表明这些生物分子对肿瘤细胞几乎没有抑制作用。另外，测定试验11由于没有加入肿瘤细胞，故不存在端粒酶基因质粒转染的对照细胞溶解物，所以没有明显的端粒酶蛋白表达。
具体实施例方式
下面举出实施例来进一步解释本发明。
实施例1瘤消素的制备瘤消素是一种双链核糖核酸分子AGCAAGCCGCAAAGCAUUGGAAUAUUCCAAUGCUUUGCGGCUUGCU也就是说，它由单链AAGCAAGCCGCAAAGCAUUGGAAU和单链BAUUCCAAUGCUUUGCGGCUUGCU构成，因此必须首先分别合成单链A和单链B。现在市面上有商业公司可承担此项任务，例如本发明人委托了InritrogenCo.USA来合成上述的单链A和单链B，并提供各自的冻干产品。
然后，将上述合成的单链A和单链B的RNA分子冻干产品各自用无核酸酶的水溶解，各自浓度均为0.4ug/ul.各取等量的单纯溶液，加5倍浓度的退火缓冲液(0.5mM醋酸钾，150mM Hepes，100mM醋酸镁)至1x浓度，90℃热处理1分钟，37℃反应1小时，这时已退火成双链的瘤消素。然后将其直接应用或冻存于-20℃，待用。
实施例2检测瘤消素对端粒酶基因表达的抑制作用步骤(1)用脂质体共转染方法将瘤消素与端粒酶基因(说明因没有市售的高亲和力的抗端粒酶抗体用于检测肿瘤细胞，如肝癌细胞HepG2细胞中的端粒酶蛋白表达，所以采用端粒酶基因的编码序列与myc序列融合的基因，导入细胞使其表达，可用市售的抗myc抗体检测myc的表达水平间接确定端粒酶基因的表达)导入到培养的肿瘤细胞中用0.7mg pcDNA3/Hert-myc(在真核表达载体pcDNA3上，插入编码端粒酶的序列与myc序列)和0.3ug(0.3ul)瘤消素，加50ul的无核酸酶污染的水混合，再加5ul的脂质(LipofectAmine，GIBCO)和45ul水混合。室温下静止20分钟，将其混合物加入磷酸盐溶液漂洗过的培养的24孔培养板中的单层人肝癌细胞系(HepG2)，放置37℃，5％二氧化碳环境下培养5小时后，加培养液将温度调节至37℃，在5％二氧化碳环境下继续培养。
步骤(2)人肝癌细胞(HepG2)细胞溶解物的制备在瘤消素导入培养的肿瘤细胞(转染)后的第3天，将0.2细胞裂解液(10mMTris.HCl，pH8.0，0.1％SDS，1％NP-40，150mM NaCl，10％甘油，蛋白酶抑制剂)在4摄氏度条件下作用20分钟，用细胞铲将细胞全部取出，用吸管将细胞溶解物转移至1.5ml离心管中，用加样器反复吹打细胞溶解物10次。然后，在4摄氏度条件下，12000g离心10分钟，取上清转移至新的1.5离心管中，用于蛋白电泳分析。聚丙烯酰胺凝胶电泳并用免疫印渍方法检测端粒酶基因的表达。
步骤(3)蛋白电泳与印渍转移取16ul上述细胞裂解离心上清液，加4ul蛋白上样缓冲液，混匀、煮沸5分钟。上样20ul在8％的SDS-聚丙烯酰胺凝胶上，接着的电泳条件为100伏电泳2小时。将电泳完毕的SDS-聚丙烯酰胺凝胶取下，用相应大小的硝基纤维膜(7×12CM)，在转移电泳槽中120mA，4摄氏度条件下转移电泳过夜。
步骤(4)检测端粒酶基因表达(蛋白)A.将蛋白由凝胶上转移至的硝基纤维膜浸泡在10ml封闭液(50mMTris.HCl pH8.0，2mM CaCl2，0.01％AntifoamA，0.05％Tween 20，0.02％NaN3，5％脱脂奶粉)中，旋转震荡反应30分钟，移去封闭液。
B.使用加兔抗myc(融合在端粒酶C末端的短肽)的抗体(Upstate生物技术公司)，将抗体稀释在5ml封闭液中。使抗体的终浓度为1ug/ml。将封闭好的硝基纤维膜浸泡在抗体溶液中，旋转震荡反应2小时。除去抗体溶液，用10ml洗液TBST(10mmTris.HCl pH8.0，150mmNaCl，0.5％Tween.20)，旋转震荡洗涤5分钟，除去洗液，共重复3次。
C.将辣根过氧化物酶(HRP)标记的驴抗兔IgG(Amersham公司)按1∶5000的比例稀释在5ml封闭液中。将上述洗涤好的硝基纤维膜浸泡在其中，旋转震荡反应1小时，除去抗体洗液。加10mlTBST洗液，旋转震荡10分钟，除去洗液，重复4次。
D.显色反应取被5mlHRP显色反应液(NEN公司)浸泡洗涤好的纤维膜(浸泡作用2分钟)，中间震荡5次。取出硝基纤维膜，在自显影盒中，用Kodak的生物感光胶片进行感光1分钟。然后，冲洗胶片，可见蛋白条带(图2所示)。如图2的注释文字所述，共进行了11个测定试验，结果表明，非相关的RNA干扰序列及针对端粒酶反义核酸都无明显的抑制作用，而本发明的瘤消素对端粒酶基因表达产生极明显的抑制作用(＞95％)。
实施例3检测瘤消素对培养的人肝癌细胞(HepG2细胞)生长的阻止作用步骤(1)用脂质体共转染方法将瘤消素与端粒酶基因(说明因没有市售的高亲和力的抗端粒酶抗体用于检测肿瘤细胞，如肝癌细胞HepG2细胞中的端粒酶蛋白表达，所以采用端粒酶基因的编码序列与myc序列融合的基因，导入细胞使其表达，可用市售的抗myc抗体检测myc的表达水平间接确定端粒酶基因的表达)导入到培养的肿瘤细胞中用0.7mg pcDNA3/Hert-myc(在真核表达载体pcDNA3上，插入编码端粒酶的序列与myc序列)和0.3ug(0.3ul)瘤消素，加50ul的无核酸酶污染的水混合，再加5ul的脂质(LipofectAmine，GIBCO)和45ul水混合。室温下静止20分钟，将其混合物加入磷酸盐溶液漂洗过的培养的24孔培养板中的单层人肝癌细胞系(HepG2)，放置37℃，5％二氧化碳环境下培养5小时后，加培养液至37℃，5％二氧化碳环境下继续培养。
步骤(2)在用瘤消素转染的培养的人肝癌细胞(HepG2细胞)第五天，观察肝癌细胞(HepG2细胞)的细胞形态或染色细胞活性方法来检测生长状态，并据此确定其抑制肿瘤生长作用。结果发现，对照细胞完好，而用瘤消素处理的细胞全部变圆、脱落死亡。
从上述的实施例1-3可以看出，本发明的瘤消素对肿瘤细胞具有很强的抑制作用，是一种具有治疗肿瘤作用的生物分子，可用于制备临床抗肿瘤的药物，具有很大的工业实用性。
序列表<110>汤华<120>具有治疗肿瘤作用的生物分子及其用途<130>PF030013CNI，Deng Dingji，Zhongzi Law Office<160>13<170>Patentln version 3.1<210>1<211>23<212>RNA<213>人工序列<220>
<223>与端粒酶非相关的短双链RNA分子上链<400>1acuggacuuc cagaagaaca ucu23<210>2<211>23<212>RNA<213>人工序列<220>
<223>与端粒酶非相关的短双链RNA分子下链<400>2ugaccugaag gucuucuugu aga23<210>3<211>23<212>DNA<213>人工序列<220>
<223>与端粒酶非相关的短双链DNA分子上链<400>3actggacttc cagaagaaca tct23<210>4<211>23<212>DNA
<213>人工序列<220>
<223>与端粒酶非相关的短双链DNA分子下链<400>4tgacctgaag gtcttcttgt aga23<210>5<211>23<212>RNA<213>人工序列<220>
<223>与端粒酶非相关的单链RNA分子<400>5agauguucuu cuggaagucc agu23<210>6<211>23<212>DNA<213>人工序列<220>
<223>与端粒酶非相关的单链DNA分子<400>6agatgttctt ctggaagtcc agt23<210>7<211>23<212>RNA<213>人工序列<220>
<223>本发明的瘤消素分子上链<400>7agcaagccgc aaagcauugg aau23<210>8<211>23<212>RNA<213>人工序列<220>
<223>本发明的瘤消素分子下链<400>8ucguucggcg uuucguaacc uua 23<210>9<211>23<212>DNA<213>人工序列<220>
<223>与本发明瘤消素分子结构相类似的双链DNA分子上链<400>9agcaagccgc aaagcattgg aat 23<210>10<211>23<212>DNA<213>人工序列<220>
<223>与本发明瘤消素分子结构相类似的双链DNA分子下链<400>10tcgttcggcg tttcgtaacc tta 23<210>11<211>23<212>DNA<213>人工序列<220>
<223>与本发明瘤消素分子同源的单链DNA分子<400>11agcaagccgc aaagcattgg aat 23<210>12<211>23<212>RNA<213>人工序列<220>
<223>与本发明瘤消素分子同源的反义核酸<400>12
auuccaaugc uuugcggcuu gcu 23<210>13<211>23<212>DNA<213>人工序列<220>
<223>与本发明瘤消素分子同源的反义寡聚脱氧核苷酸<400>13attccaatgc tttgcggctt gct 2权利要求
1.一种具有治疗肿瘤作用的生物分子，其特在于，它是按特定顺序具有23个碱基长的双链RNA分子，其分子结构序列为AGCAAGCCGCAAAGCAUUGGAAUUCGUUCGGCGUUUCGUAACCUUA在该结构中，A为腺嘌呤核苷，G为鸟嘌呤核苷，C为胞嘧啶核苷，U为尿嘧啶核苷。
2.权利要求1所述具有治疗肿瘤作用的生物分子用于制备临床抗肿瘤药物的用途。
3.一种用于临床抗肿瘤的药物，其特征在于，其中含有权利要求1所述的双链RNA分子。
4.如权利要求3所述的用于临床抗肿瘤的药物，其特征在于，其剂型为水溶液注射液、脂质体悬液注射液和乳胶状液中的任何一种。
全文摘要
一种具有治疗肿瘤作用的生物分子，其特征在于，它是按特定顺序具有23个碱基长的双链RNA分子，其分子结构序列如上式。在该结构中，A为腺嘌呤核苷，G为鸟嘌呤核苷，C为胞嘧啶核苷，U为尿嘧啶核苷。上述具有治疗肿瘤作用的双链RNA分子的有益效果是1.抑制肿瘤生长的作用明显，选择性高，可克服喹啉类药物的毒副作用；2.稳定性好；3.具有作用放大效应，其抗肿瘤作用明显高于反义核酸；4.制备较为容易。上述双链RNA分子可用于制备临床抗肿瘤的药物，其剂型为水溶液注射液、脂质体悬液注射液和乳胶状液中的任何一种。
文档编号A61P35/00GK1528776SQ200310100390
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月9日 优先权日2003年10月9日
发明者汤华, 李欣, 汤 华 申请人:汤华, 汤 华