专利名称：胞磷胆碱缓控释制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种胞磷胆碱的缓释、控释制剂及其制备方法。
背景技术：
胞磷胆碱(Citicoline)是一种体内天然产生的内源性核苷，是细胞膜磷脂生物合成主要途径的中间物。神经细胞膜的修复需要大量的胞磷胆碱。补充外源性的胞磷胆碱可促进神经细胞膜磷脂的合成。在维持多种细胞生理过程中胞磷胆碱起着极端重要的作用。在多种由于缺血，出血所引起的细胞膜功能紊乱，退行性病变中，胞磷胆碱具有明显的临床治疗效果。
1、本品可恢复脑细胞损伤后细胞膜的结构，增强细胞膜的功能，改善神经元的功能；2、能降低脑血管阻力，增加脑血流量，促进脑代谢，改善脑循环，提高脑功能；3、有增加包括乙酰胆碱和多巴胺在内的神经传导介质的分泌，增强与意识有关的脑干网状结构功能，改善机体的意识状态，提高苏醒的速度；4、还可抑制磷脂酶A2的激活，从而加速脑水肿的重吸收。5、能增进多巴胺能活动，调控锥体外系的生理功能。6、已证明具有增加记忆力，促进学习的功能。
胞磷胆碱制剂现多为注射剂，临床使用不便。普通制剂因其生物半衰期短，故口服后在体内消除快，有效血药浓度维持时间短，日服用次数较多，因此给患者带来许多不便，并且服用次数多往往造成体内血药浓度的较大波动。制成缓释、控释制剂后，可以减少给药次数，提高患者的顺应性，使疗效更好，副作用更小。
发明内容
本发明的目的是提供一种能够控制药物长时间平稳释放，药效持续时间长，给药次数少，副作用小的含胞磷胆碱的缓释、控释制剂。
本发明的另一个目的是提供胞磷胆碱缓释、控释制剂的制备方法。
本发明是含胞磷胆碱的缓释、控释制剂，由药物和辅料制成。所说药物为胞磷胆碱或其可药用盐，特别是胞磷胆碱钠。所说辅料为下述辅料中的一种或几种组分的组合羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素、乙基纤维素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸树脂类；淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇；硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸及10-100％乙醇。
本发明是含胞磷胆碱的缓释、控释制剂，其中每单位剂型含胞磷胆碱50-500mg，优选100mg，200mg，300mg。
本发明所述的胞磷胆碱缓释、控释制剂，该制剂可以是缓释、控释片剂，通过制成骨架片、膜控释片、渗透泵片，而达到缓释、控释长效的目的。该制剂也可以是缓释、控释胶囊剂，通过制成骨架型的小丸、膜控释小片、膜控释小丸，装入胶囊中，而达到缓释、控释长效的目的。
具体实施例方式
以下结合实施例对本说明作进一步的阐述。
下列实施例仅用于说明本发明，而不是一任何方式来限制本发明。
实施例1处方胞磷胆碱 100mg羟丙基甲基纤维素 150mg乳糖 100mg硬脂酸镁 10mg80％乙醇 适量包衣液 适量制备将处方量的胞磷胆碱、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量80％乙醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得胞磷胆碱缓释片。
释放度测定结果表明胞磷胆碱缓释片具有明显的缓释特性，药物释放可维持4-12小时。
实施例2处方胞磷胆碱 200mg羟丙基甲基纤维素 350mg乳糖 150mg硬脂酸镁 15mg90％乙醇 适量包衣液 适量制备将处方量的胞磷胆碱、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量90％乙醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得胞磷胆碱缓释片。
释放度测定结果表明胞磷胆碱缓释片具有明显的缓释特性，药物释放可维持8-24小时。
权利要求
1.一种含胞磷胆碱的缓释、控释制剂，其特征在于该缓释、控释长效制剂的有效成分为胞磷胆碱或其可药用盐，特别是胞磷胆碱钠。
2.根据权利要求1所述的胞磷胆碱缓释、控释制剂，其特征在于骨架基质为下述缓释辅料中的一种或几种组分的组合羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素、乙基纤维素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯(Compritol 888 ATO)及丙烯酸树脂类。
3.根据权利要求1所述的胞磷胆碱缓释、控释制剂，其特征在于可以加入下述辅料中的一种或几种淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇。
4.根据权利要求1所述的胞磷胆碱缓释、控释制剂，其特征在于还可以加入下述辅料中的一种或几种硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸及10-100％乙醇。
5.根据权利要求1所述的胞磷胆碱缓释、控释制剂，其特征在于其中每单位剂型含胞磷胆碱50-500mg。
6.根据权利要求1所述的胞磷胆碱缓释、控释制剂，其特征在于该制剂可为缓释、控释片剂。
7.根据权利要求1所述的胞磷胆碱缓释、控释制剂，其特征在于该制剂可为缓释、控释胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及含胞磷胆碱的缓释、控释长效制剂及其制备方法。本发明是将处方量的胞磷胆碱和常规缓释辅料，采用制剂工艺将其制成缓释、控释制剂，从而减少了给药次数，具有在体内血药浓度平稳，药效持续时间长，副作用少等优点，尤其适用于长期用药。
文档编号A61K9/52GK1628690SQ20031011909
公开日2005年6月22日 申请日期2003年12月15日 优先权日2003年12月15日
发明者孟繁浩 申请人:孟繁浩