专利名称：一种治疗“癃闭与淋证”的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗“癃闭与淋证”的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法、质量控制方法。
背景技术：
“癃闭”和“淋证”均为临床最为常见的疾病。
癃闭是指小便量少，点滴而出，甚则小便闭塞不通为主症的一种疾患。其中，小便不利，点滴而短少，病势较缓者称为“癃”；小便闭塞，点滴不通，病势较急者称为“闭”。“癃”和“闭”虽有区别，但都指排尿困难，有程度上的不同，因此多合称癃闭。癃闭之发生与肺、脾、肾密切相关，正常人的小便通畅，有赖于三焦气化正常，而三焦的气化要依靠肺、脾、肾三脏来维持。所以，本病除与肾密切相关外，还和肺脾三焦有关。脾主运化，若脾气虚弱，脾失转输，不能升清降浊，可导致癃闭产生。癃闭之治疗，可根据“腑以通为用”的原则，区分虚实，虚证治以补脾肾、助气化，达到气化得行，小便自通的目的。同时要根据病因，审因论治，气虚则瘀血阻络，故治当散瘀结，利气机而通水道。
淋证，是指小便短涩，滴沥刺痛，欲出未尽，小腹拘急，或病引腰腹的病证。淋之病因，《诸病源候论》认为“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也”，或年老体弱，房室不节，导致脾肾两亏，脾虚则中气下陷，肾虚则元气不固，因而小便淋沥不通。气虚又可引发血瘀。
从以上癃闭与淋证的发病探讨，可见两病之属于虚证范畴者，均为脾肾双虚，而气虚又可引发血瘀，所以可见共同的病机，根据中医“异病同治”即“证候”表现雷同，故均可用补肾益气，化瘀通淋的法则治疗，故处方以淫羊藿补肾阳，黄芪补气利水，川牛膝补肾活血，使肾气充盈，脾运得健，膀胱气化有权，以上共为主药；辅以蒲黄化瘀，车前草利尿除湿，故癃闭遂开，淋证得除。本发明，可用于脾肾双虚，气滞血瘀所产生的癃闭与淋证，其临床表现为面色晃白，神疲乏力，腰膝疲软无力，小腹坠胀，小便不爽，点滴不出，或尿频尿急，尿道涩痛等症。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种新的治疗“癃闭与淋证”的中药组合物；本发明的另一个目的在于公开制备一种新的治疗“癃闭与淋证”的中药组合物的制备方法；本发明目的还在于公开一种新的治疗“癃闭与淋证”中药组合物制剂的质量控制方法。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)A方案淫羊藿180-300重量份黄芪80-200重量份蒲黄50-150重量份 车前草80-200重量份。
本发明药物组合物的原料药组成及配比还可以是如下(按重量份)B方案淫羊藿180-300重量份黄芪80-200重量份川牛膝15-50重量份 车前草80-200重量份。
本发明药物组合物的原料药组成及配比还可以是如下(按重量份)C方案淫羊藿200-280重量份 黄芪80-150重量份蒲黄60-120重量份车前草80-150重量份川牛膝15-50重量份。
以上中药组合物可以加入辅料制成药剂学意义上任何剂型，包括口服液体制剂、片剂、胶囊、糖浆剂、滴丸、丸剂(浓缩丸)、注射剂等，优选口服液体制剂、丸剂(浓缩丸)。
本发明组合物制备成口服液体制剂方法为选取上述原药材，加水煮沸1-3次，每次1-3小时，合并各次煎液，滤过，滤液静置10-14小时，滤取上清液，滤液浓缩至相对密度1.10-1.25(70-90℃)，加入甜菊甙、防腐剂适量，加水调整总量至240-360体积份，搅匀，灌封，灭菌，即得，每只装相当原药材15-25g。
本发明组合物制备成丸剂(浓缩丸)方法为选取上述原药材，加水煮沸1-3次，每次1-3小时，合并各次煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加适量辅料，制成浓缩丸，烘干，打光，即得。
本发明所述重量份/体积份与克/毫升相对应。
本发明组合物制成药剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定。(以下质量控制方法中所用的本发明组合物制剂为组合物口服液，该方法适用于该组合物的所有剂型)鉴别方法包括下列方法中的一种和/或几种a.取本发明组合物口服液制剂10ml，加醋酸乙酯20ml振摇提取，分取醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶1∶1∶1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
b.取本发明组合物口服液制剂10ml，用水饱和的正丁醇20ml振摇提取，分取正丁醇液置水浴上浓缩至约1ml，加中性氧化铝适量拌匀，干燥，装在中性氧化铝小柱(100～200目，2g，内径10mm)上，用40％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2氯仿-甲醇-水10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；365nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测下。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；755∶230∶10∶5的水-乙腈-四氢呋喃-冰醋酸为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备，精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。供试品溶液的制备，精密量取装量项下的本发明组合物口服液制剂2ml，加入到预先处理好的聚酰胺柱[聚酰胺(60～80目)5g，湿法装柱，内径1.5cm]上，以每分钟1ml的流速，用水50ml洗涤，弃去水液，继用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解。并转移至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明组合物制剂具有很好的补肾益气，化瘀通淋治疗“癃闭与淋证”的作用，且无副作用。
下面实验例用于进一步说明本发明。以下实验例采用本发明C方案药物组合物的口服液体制剂形式说明本发明药物组合物制剂液治疗“淋证”的临床疗效及安全性，但不意味对本发明各方案及剂型进行限制。C方案药物组合物的其他药物剂型及A、B方案药物组合物各剂型均能达到下述实验的效果。
实验例1本发明药物组合物制剂液治疗“淋证”的临床疗效及安全性实验癃淋3号口服液为本发明C方案药物组合物的口服液体制剂。为了客观评价癃淋3号口服液治疗“淋证”，(肾脾双虚、气滞血瘀证)的临床疗效及安全性，以宁泌泰胶囊为对照药(国药准字ZZ20025442，贵阳新天药业股份有限公司生产)，进行临床试验观察。现将试验观察结果报告如下一、病例选择标准(一)诊断及辨证标准1、诊断标准(1)临床症状患者有不同程度的尿频、尿急、尿赤涩；有的患者有尿淋漓及尿不尽感，腰骶部、会阴部、下腹部、尿道或睾丸不适或胀痛，或尿道口有粘性分泌物。
(2)前列腺指检表面不平或不对称，可触及不规则的炎性硬结，有局部压痛，质地失去正常的均匀弹性。
(3)分段尿试验根据EPS或VB3和VB1比较，至少有一个对数以上的差别者即可诊断为前列腺炎，VB1的菌数比VB3多时，可考虑是前尿道的感染，VB1和VB3菌数均少者，以EPS结果确诊。EPS取不到时，将VB3的结果乘以100即为EPS值。
(4)前列腺液检查WBC≥1500/mm3或400倍镜下WBC＞10个/每视野，即可确诊。
2、中医辨证标准(1)尿频、尿急、尿赤涩、尿淋漓，尿不尽感，或尿道口滴白。
(2)少腹或阴部不适，胀满疼痛，腰膝酸软，神疲乏力，面色晃白。
(3)舌淡或紫暗，苔白或薄白，脉细或沉细、或细涩。
(二)病情轻重分级及评分标准1、症状轻重分级 无或治疗后消失尿频、尿急、尿赤涩 有时有多数时候有总是有无或治疗后消失尿淋漓 有时有经常有几乎总是无或治疗后消失尿不尽感 少于一半时间超过一半时间几乎总是有无或治疗后消失腰骶部、会阴部等 少数几次不适、胀痛 多数时候有几乎总是2、病情轻重分级轻度仅有前列腺液WBC＞10个/Hp，卵磷脂小体基本正常，无排尿症状及反射性疼痛，前列腺指诊无变化。
中度前列腺液WBC＞10个/Hp，卵磷脂小体减少，合并排尿症状或反射性疼痛，肛诊检查前列腺表面尚光滑，可有轻度不对称，质地无变化。
重度前列腺液WBC＞10个/Hp，卵磷脂小体极少，肛诊检查前列腺表面不光滑，不对称，失去正常弹性，呈纤维化或有硬结。
(三)试验病例标准1、纳入病例标准符合诊断标准及中医辨证，能配合主诉男性者，可纳入试验病例。
2、排除及剔除病例标准(1)年龄在18岁以下或55岁以上，未婚者，过敏体质或对本药过敏者。
(2)严重神经系统疾病、腰椎间盘突出症、椎管狭窄、下腹或盆腔损伤或手术原因引起的神经源性膀胱功能障碍。
(3)合并有膀胱新生物、前列腺癌、尿路结石、尿路狭窄、膀胱颈纤维化引起的排尿困难。
(4)淋病、尿路感染引起的尿频；急、慢性肾脏功能衰竭所致少尿或无尿。
(5)合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；精神病患者。
(6)不符合纳入标准，未按规定用药，或合用其它与治疗“淋证”相关药物，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
二、试验方法本次临床试验观察采用随机单盲对照方法，符合纳入标准患者随机进入。观察对象须均为同意配合临床试验观察的合作者。
(一)试验例数本次临床试验观察“淋证”病例共110例，治疗组80例，对照组30例。
(二)试验用药治疗组癃淋3号口服液(广东永康药业有限公司提供)。
对照组宁泌泰胶囊(国药准字ZZ20025442，贵阳新天药业股份有限公司生产)。
(三)给药方法治疗组口服癃淋3号口服液，每次10ml，每日3次。
对照组口服宁泌泰胶囊，每次4粒，每日3次。
(四)疗程试验观察疗程为45天。
三、观察指标(一)安全性观察1.一般体检项目。
2.血、尿、便常规化验。
3.肝(ALT、AST)、肾(BUN、Cr)功能检查，心电图检查。
以上指标治疗前后各查一次。
4.不良反应。
(二)疗效性观察1.相关症状及体征，前列腺指检。
2.前列腺液(EPS)检查。
3.舌、脉象观察。
四、疗效判定标准临床痊愈症状消失，EPS检查连续2次以上正常，肛诊压痛消失，质地正常或接近正常，B超检查大致正常。
显效症状基本消失，EPS检查连续2次以上WBC值较前减少1/2或＜15个/HP，触诊压痛及质地均有改善。B超检查有所改善。
有效症状减轻，EPS检查较前改善。
无效症状、体征及EPS检查未改善或加重。
五、结果(一)一般资料试验观察病例共110例，为门诊及部分住院已婚男性患者，均符合入选病例要求。
1、年龄，见表1。
表1两组年龄(岁)分布比较
治疗组最大年龄53岁，最小年龄23岁，平均年龄35.08岁；对照组最大年龄53岁，最小年龄21岁，平均年龄33.93岁。经Ridit检验，两组“淋证”患者年龄分布比较，无统计学差异(P＞0.05)。
2、病程，见表2。
表2两组病程(月)分布比较
治疗组最长病程24个月，最短病程1个月，平均病程6.72个月；对照组最长病程22个月，最短病程1个月，平均病程7.9个月。经Ridit检验，两组“淋证”患者病程分布比较，无统计学差异(P＞0.05)。
3、临床症状，见表3。
表3两组临床症状分布比较
经Ridit检验，两组“淋证”患者临床症状分布比较，无统计学差异(P＞0.05)。
4、病情，见表4。
表4两组病情分布比较
经Ridit检验，两组“淋证”患者病情分布比较，无统计学差异(P＞0.05)。
5、舌、脉象，见表5。
表5两组舌脉象分布比较
经X2检验，两组“淋证”患者舌、脉象分布比较，无统计学差异(P＞0.05)。
(二)临床疗效分析1、总疗效，见表6。
表6两组总疗效比较
治疗组愈显率为58.75％，总有效率为92.50％；对照组愈显率为43.33％，总有效率为83.33％，经Ridit检验，两组“淋证”患者总疗效比较，无统计学差异(P＞0.05)。
2、临床症状与疗效关系，见表7。
表7两组临床症状疗效比较
经Ridit检验，治疗组对于临床症状尿急、尿赤涩、尿淋漓的疗效与对照组比较，有统计学差异(P＜0.05)。
3、舌、脉象变化比较，见表8。
表8 两组舌、脉象变化比较
经X2检验，两组“淋证”患者治疗后舌、脉象变化比较，无统计学差异(P＞0.05)。
4、病程与疗效，见表9。
表9 两组病程与疗效关系
经Ridit检验，治疗组病程≤3月与6～12月之间的疗效比较，有统计学差异(P＜0.05)。治疗组病程3～6月与6～12月、＞12月之间的疗效比较，有统计学差异(P＜0.05)。治疗组对于病程3～6月的疗效与对照组比较，有统计学差异(P＜0.05)。
5、病情与疗效，见表10。
表10两组病情与疗效关系
经Ridit检验，治疗组病情轻度与重度之间的疗效比较，有统计学差异(P＜0.05)。治疗组病情中度与重度之间的疗效比较，有统计学差异(P＜0.05)。治疗组对于中度病情的疗效与对照组比较，有统计学差异(P＜0.05)。
6、年龄与疗效，见表11。
表11 治疗组年龄与疗效关系
经Ridit检验，治疗组前列腺患者各年龄段的疗效比较，无统计学差异(P＞0.05)。
(三)安全性观察1、安全性检测结果，见表12。
表12 治疗组安全性检测结果
2、不良反应癃淋3号口服液治疗“淋证”在试验观察期间，未见过敏、胃肠道及其它不良反应。
六、结论通过以上对110例“淋证”临床试验观察，癃淋3号口服液治疗“淋证”，愈显率为58.78％，总有效率为92.50％；试验观察期间未发现明显的不良反应，癃淋3号口服液治疗“淋证”临床使用安全、有效。
实验例1本发明药物组合物制剂液治疗“癃闭”的临床疗效及安全性实验一、病例选择标准(一)诊断及辨证标准(依据《中药新药临床研究指导原则》制定)1、诊断标准(1)排尿困难史排尿踌躇、尿线细、费时费力、排尿间断、无力，尿频、残留尿感。
(2)肛门指诊前列腺两侧叶增大、中央沟变浅或消失。
(3)B超检查前列腺大部密度均匀，对称性扩大，重量＞20g。
(4)残余尿量测定经腹B超检查，测定膀胱残余尿。
(5)尿流率测定最大尿流率＜15ml/s。
2、中医辨证标准(1)排尿困难，尿线细弱，排尿费时或排出无力，或尿流涓滴不成线，或点滴难下，夜尿频繁。
(2)少腹或阴部不适，胀满疼痛，神气怯弱，腰膝冷而酸软。
(3)舌质紫暗有瘀点，苔白或薄白，脉沉细或涩。
二、癃闭病情评分标准1、根据国际前列腺症状评分(I-PSS)和生活质量(QOL)评估方法。国际前列腺症状评分(I-PSS)，见表13。
2、生活质量指数QOL评定方法患者按现在排尿情况对生活质量影响的评价，根据其评价依以下标准同生活质量指数(L)现在排尿情况您认为如何？非常好 0好 1多数满意 2满意和不满意各半 3多数不满意 4不愉快 5很痛苦 63、病情轻重分级根据病情评分进行分级。病情评分方法见表14
轻度≤9分 中度10～13分 重度≥14分(三)试验病例标准
1、纳入病例标准符合癃闭诊断标准及中医辨证，能配合主诉男性者，可纳入试验病例。
2、排除病例标准(1)年龄在50岁以下或80岁以上者。过敏体质或对本药过敏者。
(2)严重神经系统疾病、腰椎间盘突出症、椎管狭窄、下腹或盆腔损伤或手术等原因引起的神经源性膀胱功能障碍。
(3)合并有膀胱新生物、前列腺癌、尿路结石、尿路狭窄、膀胱颈纤维化引起的排尿困难。
(4)淋病、尿路感染引起的尿频；急、慢性肾功能衰竭所致少尿或无尿。
(5)合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；精神病患者。
(6)不符合纳入标准，未按规定用药，或合用其它与治疗癃闭相关药物，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
二、试验方法1、试验例数癃淋3号口服液治疗组140例，前列康片对照组40例。
2、试验用药治疗组癃淋3号口服液由广东永康药业有限公司提供；对照组前列康片由浙江康恩贝制药股份有限公司生产。
3、给药方法癃淋3号口服液每次10ml，每日3次，口服。前列康片每次4片，每日3次，口服。
4、疗程试验观察疗程为45天，疗程结束后进行各项评估并进行统计学分析。
从观察期开始前两周和观察期间，禁止使用可能影响疗效与安全性观察的其它任何药物与方法。
三、观察指标(一)安全性观察1、一般体检项目2、血、尿、便常规化验。
3、肝(ALT、AST)肾(BUN、Cr)功能检查，心电图检查。
以上指标治疗前后各查一次。
4、不良反应注意详细观察，随时记录。包括不良反应发生时间，反应程度，是否需要停药，是否需要处理，处理方法及结果等。并判断不良反应与药物之间的关系，如有关，很可能有关，可能无关，无关，不能肯定等，就该药安全性作出评价。
(二)疗效性观察1、相关症状及体征。
2、B超测定前列腺体积。
3、B超测定残余尿量。
4、尿流率测定。
5、舌、脉象观察。
四、疗效判定标准(一)临床控制1、主要症状消失，病情总积分较治疗前降低90％以上；2、最大尿流率＞15ml/s3、残余尿量＜10ml；4、前列腺体积缩小30％以上。
凡具备第一项和其它一项即可。
(二)显效1、主要症状消失，总积分较治疗前降低60～89％；2、最大尿流率增加30％；3、残余尿量减少50％以上；4、前列腺体积缩小20％以上凡具备第一项和其它一项即可。
(三)有效1、主要症状改善，总积分较治疗前降低30～59％；2、最大尿流率增加10％以上；3、残余尿量减少20％以上；4、前列腺体积有缩小。
凡具备第一项和其它一项即可。
(四)无效主要症状及各项检查指标治疗前后无明显变化。
治疗后病情积分变化计算根据观察项目评分标准，先计算出治疗前后的积分值，然后算出疗效指数(N)加以确定。
临床资料的统计处理分类计数资料用X2检验，等级资料用Ridit检验，计量资料用t检验。
五、结果(一)一般资料所有病例来源于本院泌尿外科和中医科门诊和部分住院患者。均符合上述癃闭诊断标准和肾脾双虚、气滞血瘀证辨证标准。遵照随机，对照原则，选取合格受试对象180例，按随机数字卡分为癃淋3号口服液140例，前列康片对照组40例。观察对象经同意配合临床观察。
表15 两组年龄(岁)分布比较
治疗组最小年龄50岁，最大年龄74岁，平均年龄64.53岁；对照组最小年龄50岁，最大年龄76岁，平均年龄65.38岁，经Ridit检验，两组年龄分布比较，无统计学差异P＞0.05。
表16 两组病程(年)分布比较
治疗组最短病程3个月，最长病程4年，平均病程1.69年；对照组最短病程6个月，最长病程5年，平均病程1.87年。经Ridit检验，两组病程分布比较，无统计学差异P＞0.05。
表17 两组主要临床症状分布比较
经Ridit检验，两组临床症状轻重分布比较，无统计学差异P＞0.05。
表18 两组病情分布比较
经Ridit检验，两组病情轻重分布比较，无统计学差异P＞0.05。
表19两组舌、脉象分布比较
经X2检验，两组舌、脉象分布比较，无统计学差异P＞0.05。
上述可比性分析表明，两组患者在年龄、病程、临床症状、病情轻重、舌、脉象分布等方面比较，具有均衡可比性。
(二)临床疗效分析1、总疗效表20 两组总疗效比较
治疗组显效率43.57％，总有效率92.14％；对组显效率20.00％，总有效率80.00％。经Ridit检验，两组疗效比较，有统计学差异P＜0.05，提示治疗组疗效优于对照组。
2、临床症状疗效比较表21两组临床症状疗效比较
经Ridit检验，治疗组对因癃闭引起的夜尿频数、尿线情况的改善作用与对照组比较，有统计学差异P＜0.05；对少腹胀满的改善作用与对照组比较，无统计学差异P＞0.05。
3、最大尿流率比较表22两组最大尿率(ml/s)比较(X±S)
经t检验，治疗组治疗前后比较，有统计学差异P＜0.05；两组治疗后差值比较，有统计学差异P＜0.05。
表23 两组残余尿量(ml)比较 (X±S)
经t检验，治疗组治疗前后比较，有统计学差异P＜0.05；两组治疗后差值比较，无统计学差异P＞0.05。
5、前列腺重量比较表24两组前腺重量(g)比较 (X±S)
经t检验，治疗组治疗前后比较，无统计学差异P＞0.05；两组治疗后差值比较，无统计学差异P＞0.05。
6、舌、脉象变化比较表25 两组舌、脉象变化比较
经X2检验，治疗组治疗后舌质紫暗、舌苔白、脉沉细改善率与对照组比较，有统计学差异P＜0.05；其余舌、脉象的改善率两组比较，无统计学差异P＞0.05。
7、病情与疗效的关系表26两组病情与疗效的关系
经Ridit检验，治疗组不同病情疗效比较，无统计学差异P＞0.05，提示治疗组疗效与病情无相关性。轻、重度病情疗效两组比较，无统计学差异P＞0.05；中度病情疗效两组比较，有统计学差异P＜0.05。
8、病程与疗效的关系表27两组病程与疗效的关系
经Ridit检验，治疗组不同病程疗效比较，无统计学差异P＞0.05，提示治疗组疗效与病程无相关性。病程2年以内两组疗效比较，无统计学差异P＞0.05；病程2年以上两组疗效比较，有统计学差异P＜0.05。
9、年龄与疗效的关系表28治疗组年龄与疗效的关系
经Ridit检验，治疗组不同年龄段患者疗效比较，无统计学差异＞0.05，提示疗效与年龄无相关性。
10、I-PPS与QOL治疗前后比较表29治疗组治疗前后比较(x±s)
经t检验，治疗组相对分值治疗前后比较，有统计学差异P＜0.05。提示治疗组药物对I-PPS与QOL均有显著改善作用。
(三)安全性检查
1、安全性检查结果表30治疗组安全性检查结果
2、不良反应临床观察过程中，未见胃肠道及全身不良反应。
六、结论根据癃淋3号口服液的功能主治，经对140例癃闭(肾脾双虚、气滞血瘀证)患者的临床对照试验，结果显示治疗组疗效优于对照组，未见不良反应有毒副作用。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1 癃淋3号口服液淫羊藿240g黄芪120g蒲黄90g车前草120g川牛膝30g以上五味，加水煮沸二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并一、二次煎液，多层板滤滤过，滤液静置12小时，滤取上清液，滤液浓缩至相对密度约1.20(80℃)，加入甜菊甙、防腐剂适量，加水调整总量至300ml，搅匀，灌封，灭菌，即得，每只装相当原药材20g。
功能主治补肾益气，化瘀通淋。用于肾脾双虚，气滞血瘀，癃闭、淋证；面色晃白，神疲乏力，腰膝疲软无力，小腹坠胀，小便不爽，点滴不出，或尿频、尿急、尿道涩痛。用法用量口服，每次10ml，每日3次。规格每支10ml。
实施例2丸剂(浓缩丸)淫羊藿240g黄芪120g 蒲黄90g
车前草120g川牛膝30g以上五味，加水煮沸二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并一、二次煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加适量辅料，制成浓缩丸，烘干，打光，即得，分装每袋10g。口服，每次5g(含原药材20g)，一日三次。功能主治以实施例1。
实施例3口服液质量控制方法鉴别a.取本发明组合物口服液制剂10ml，加醋酸乙酯20ml振摇提取，分取醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
b.取本发明组合物口服液制剂10ml，用水饱和的正丁醇20ml振摇提取，分取正丁醇液置水浴上浓缩至约1ml，加中性氧化铝适量拌匀，干燥，装在中性氧化铝小柱(100～200目，2g，内径10mm)上，用40％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；紫外光灯(365nm)下显相同的橙黄色荧光斑点。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测下。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；水-乙腈-四氢呋喃-冰醋酸(755∶230∶10∶5)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备，精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。供试品溶液的制备精密量取装量项下的本发明组合物口服液制剂2ml，加入到预先处理好的聚酰胺柱[聚酰胺(60～80目)5g，湿法装柱，内径1.5cm]上，以每分钟1ml的流速，用水50ml洗涤，弃去水液，继用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解。并转移至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
权利要求
1.一种治疗“癃闭与淋证”的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的淫羊藿200-280重量份 黄 芪80-150重量份 蒲 黄60-120重量份车前草80-150重量份 川牛膝15-50重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的淫羊藿240重量份黄 芪120重量份蒲 黄90重量份车前草120重量份川牛膝30重量份。
3.一种治疗“癃闭与淋证”的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的淫羊藿180-300重量份黄 芪80-200重量份蒲 黄50-150重量份 车前草80-200重量份。
4.一种治疗“癃闭与淋证”的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的淫羊藿180-300重量份黄 芪80-200重量份川牛膝15-50重量份 车前草80-200重量份。
5.如权利要求1-4所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可以加入辅料制成包括口服液体制剂、片剂、胶囊、糖浆剂、滴丸、丸剂、注射剂中的任一种，优选口服液体制剂或浓缩丸剂。
6.如权利要求5所述的口服液体制剂的制备方法，其特征在于该方法为以上五味，加水煮沸1-3次，每次1-3小时，合并各次煎液，滤过，滤液静置10-14小时，滤取上清液，滤液浓缩至70-90℃相对密度1.10-1.25，加入甜菊甙、防腐剂适量，加水调整总量至240-360体积份，搅匀，灌封，灭菌，即得，每只装相当原药材15-25g。
7.如权利要求6所述的口服液体制剂的制备方法，其特征在于该方法为以上五味，加水煮沸二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并一、二次煎液，多层板滤滤过，滤液静置12小时，滤取上清液，滤液浓缩至80℃相对密度约1.20，加入甜菊甙、防腐剂适量，加水调整总量至300体积份，搅匀，灌封，灭菌，即得，每只装相当原药材20g。
8.如权利要求5所述的浓缩丸剂的制备方法，其特征在于该方法为以上五味，加水煮沸1-3次，每次1-3小时，合并各次煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加适量辅料，制成浓缩丸，烘干，打光，即得。
9.如权利要求8所述的浓缩丸剂的制备方法，其特征在于该方法为以上五味，加水煮沸二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并一、二次煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加适量辅料，制成浓缩丸，烘干，打光，即得。
10.如利要求1-4所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取本发明组合物口服液制剂10ml，加醋酸乙酯20ml振摇提取，分取醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶1∶1∶1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取本发明组合物口服液制剂10ml，用水饱和的正丁醇20ml振摇提取，分取正丁醇液置水浴上浓缩至约1ml，加中性氧化铝适量拌匀，干燥，装在中性氧化铝小柱(100～200目，2g，内径10mm)上，用40％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2氯仿-甲醇-水10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；365nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点。
11.如利要求1-4所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为照高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；755∶230∶10∶5的水-乙腈-四氢呋喃-冰醋酸为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，精密量取装量项下的本发明组合物口服液制剂2ml，加入到预先处理好的聚酰胺柱[聚酰胺(60～80目)5g，湿法装柱，内径1.5cm]上，以每分钟1ml的流速，用水50ml洗涤，弃去水液，继用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解；并转移至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
12.如权利要求1-4所述的中药组合物的质量控制方法包括如下步骤鉴别a.取本发明组合物口服液制剂10ml，加醋酸乙酯20ml振摇提取，分取醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶1∶1∶1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取本发明组合物口服液制剂10ml，用水饱和的正丁醇20ml振摇提取，分取正丁醇液置水浴上浓缩至约1ml，加中性氧化铝适量拌匀，干燥，装在中性氧化铝小柱(100～200目，2g，内径10mm)上，用40％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2氯仿-甲醇-水10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，目光下显相同的棕褐色斑点；365nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点；含量测定照高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；755∶230∶10∶5的水-乙腈-四氢呋喃-冰醋酸为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，精密量取装量项下的本发明组合物口服液制剂2ml，加入到预先处理好的聚酰胺柱[聚酰胺(60～80目)5g，湿法装柱，内径1.5cm]上，以每分钟1ml的流速，用水50ml洗涤，弃去水液，继用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解；并转移至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了一种治疗“癃闭与淋证”的中药组合物及其制备方法、质量控制方法。该组合物由淫羊藿、黄芪、蒲黄、车前草、川牛膝组成。该中药组合物制备时通过煎煮、浓缩，加入辅料可制成包括口服液体制剂、片剂、胶囊、糖浆剂、滴丸、丸剂(浓缩丸)、注射剂等剂型。同时本发明还提供了对该组合物进行成分鉴别、含量测定的质量控制方法。本发明组合物制剂具有很好的补肾益气，化淤通淋治疗“癃闭与淋证”的作用，且无副作用。
文档编号A61K9/00GK1657091SQ200410039598
公开日2005年8月24日 申请日期2004年2月19日 优先权日2004年2月19日
发明者李湛明 申请人:李湛明, 关泽明