专利名称：甘草酸二铵无菌粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及甘草酸二铵的一种制剂，更具体的是涉及甘草酸二铵的无菌粉针剂及其制备方法。
背景技术：
甘草酸二铵(Diammonium Glycyrrhizinate)，化学名为20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐，目前在国内上市的剂型为水针剂和胶囊剂，主要用于慢性肝炎病人的降酶、保肝和抗炎方面的治疗。甘草酸二铵对四氯化炭、D-氨基半乳糖及硫代乙酰胺引起的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高，具有明显的降低作用，还能显著减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤，甘草酸二铵具有较强的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用。甘草酸二铵胶囊具有服用方便、不需长期住院治疗等优点，但疗效不如注射剂，原因为甘草酸二铵为高极性、亲水性大分子物质，在胃肠道内吸收较差所致。甘草酸二铵注射液为液体制剂，在有效期内如存放时间较长会有一定的降解，虽然质量仍符合要求，但在临床使用时会使病人产生副作用的几率增加，不利于病人的治疗，并且注射液制剂运输不便，容易产生破损，增加了产品成本。
于2003年8月29日申请的中国专利(公开号CN1493294)公开了甘草酸二铵的冻干粉针剂及制备方法。但甘草酸二铵冻干粉针剂需要专用设备，生产成本高，工艺也相对复杂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甘草酸二铵的无菌粉针剂型，提高制品中活性成分甘草酸二铵的纯度和理化稳定性，并方便运输，制剂过程中不使用添加剂，使用更安全。本发明克服了甘草酸二铵其他剂型的不足，为肝炎病人提供更安全有效的抗肝炎药物新剂型。
本发明的另一目的提供了甘草酸二铵无菌粉针剂的制备方法。
本发明的目的可以通过以下措施来达到在无菌条件下，将符合注射剂生产要求的甘草酸二铵原料加3～6倍(以重量计)的70-95％乙醇溶解，优选80％的乙醇溶解，或加2～7倍(以重量计)70-95％醋酸，优选80％的醋酸，加热回流溶解后，调节pH至7.0～8.0，加入约为甘草酸二铵原料重量1％的活性炭除去杂质，药液用除菌过滤法处理，滤过的药液放置析晶，将所得晶体在60℃～80℃烘干6小时以上。在无菌操作下分装，即得注射用甘草酸二铵粉针剂。
本发明的甘草酸二铵无菌粉针剂的用法为用10ml 5％或10％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液注入甘草酸二铵粉针剂瓶内，振摇溶解，转移至250ml 5％或10％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液中静脉滴注。
本发明制得的甘草酸二铵无菌粉针剂具有以下特点1.成品中甘草酸二铵的稳定性更好；2.通过乙醇或醋酸精制，能有效除去杂质、热原和细菌，提高制品纯度和质量，甘草酸二铵的含量达95％以上。而目前甘草酸二铵制剂所用的原料的纯度一般在90％以上。
3.较其他剂型比较，不需使用任何添加剂，使用更安全。
4.比冻干粉针生产工艺简便，成本低。
5.制备工艺成熟，产品质量稳定，便于工业化生产和方便运输。
具体实施例方式
下列实施例旨在进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明。
实施例一取甘草酸二铵1kg，加入6kg 80％乙醇溶液加热回流溶解，用氨水调节pH值至7.0～8.0，加入10g的活性炭保温吸附15分钟，趁热脱炭，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，放置析晶，抽滤。将所得晶体在60℃烘8小时。经检验合格后，分装于10ml灭菌抗生素瓶内(每瓶装量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二铵50或150mg的白色甘草酸二铵无菌粉针剂。
实施例二取甘草酸二铵1kg，加入4kg 95％乙醇溶液加热回流溶解，用氨水调节pH值至7.0～8.0，加入1％的活性炭保温吸附15分钟，趁热脱炭，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，放置析晶，抽滤。将所得晶体在80℃烘干6.5小时。经检验合格后，分装于10ml灭菌抗生素瓶内(每瓶装量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二铵50或150mg的白色甘草酸二铵无菌粉针剂。
实施例三取甘草酸二铵1kg，加入3kg 70％乙醇溶液加热回流溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～8.0，加入10g的活性炭保温吸附15分钟，趁热脱炭，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，放置析晶，抽滤。将所得晶体在70℃烘7小时。经检验合格后，分装于10ml灭菌抗生素瓶内(每瓶装量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二铵50或150mg的白色甘草酸二铵无菌粉针剂。
实施例四取甘草酸二铵1kg，加入7kg 70％醋酸溶液加热回流溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～8.0，加入1％的活性炭保温吸附15分钟，趁热脱炭，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，放置析晶，抽滤。将所得晶体在80℃烘干6.5小时。经检验合格后，分装于10ml灭菌抗生素瓶内(每瓶装量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二铵50或150mg的白色甘草酸二铵无菌粉针剂。
实施例五取甘草酸二铵1kg，加入2kg 95％醋酸溶液加热回流溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～8.0，加入1％的活性炭保温吸附15分钟，趁热脱炭，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，放置析晶，抽滤。将所得晶体在60℃烘干8小时。经检验合格后，分装于10ml灭菌抗生素瓶内(每瓶装量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二铵50或150mg的白色甘草酸二铵无菌粉针剂。
实施例六取甘草酸二铵1kg，加入5kg 80％醋酸溶液加热回流溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～8.0，加入1％的活性炭保温吸附15分钟，趁热脱炭，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，放置析晶，抽滤。将所得晶体在70℃烘干7小时。经检验合格后，分装于10ml灭菌抗生素瓶内(每瓶装量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二铵50或150mg的白色甘草酸二铵无菌粉针剂。
权利要求
1.一种甘草酸二铵无菌粉针剂，其特征在于该粉针剂中甘草酸二铵的含量达95％以上，不含任何添加剂。
2.一种权利要求1所述的甘草酸二铵无菌粉针剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤在无菌条件下，将甘草酸二铵原料加3～6倍(以重量计)的70-95％乙醇溶解或用2～7倍(以重量计)70-95％醋酸溶液加热回流溶解；调节pH至7.0～8.0，加入为甘草酸二铵原料重量1％的活性炭除去杂质，药液用除菌过滤法处理，滤过的药液放置析晶，将所得晶体在60℃～80℃烘干；在无菌操作下分装，即得注射用甘草酸二铵粉针剂。
3.根据权利要求2所述的甘草酸二铵无菌粉针剂的制备方法，其特征在于加80％的乙醇或80％醋酸溶液；
全文摘要
本发明提供一种甘草酸二铵的无菌粉针剂型及其制备方法。本发明采用在无菌条件下，将甘草酸二铵原料用乙醇溶解或用醋酸溶液加热回流溶解后，调节pH至7.0～8.0，加入活性炭除去杂质，药液用除菌过滤法处理，滤过的药液放置析晶，将所得晶体烘干。在无菌操作下分装，即得注射用甘草酸二铵粉针剂。本发明产品具有甘草酸二铵纯度高，稳定性好，不需使用任何添加剂，使用更安全，且运输方便，适合工业化生产。
文档编号A61P1/00GK1593438SQ20041004135
公开日2005年3月16日 申请日期2004年7月13日 优先权日2004年7月13日
发明者夏春光, 王艳霞, 张来芳, 顾红梅 申请人:江苏正大天晴药业股份有限公司