专利名称：一种治疗冠心病、心绞痛的颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗冠心病、心绞痛的颗粒剂，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，同时涉及该药物的制备方法。
2.背景技术冠心病心绞痛，为临床常见病、多发病，治疗比较棘手。西医治疗多用心痛定、硝酸甘油，但疗效均不太理想。冠心病心绞痛属于中医“胸痹”、“厥心痛”范畴，其基本病机为本虚标实.本虚指气血、阴阳之虚，标实指气滞、血瘀、寒凝、痰湿等。而本发明主要成分黄芪有益气、提高机体免疫力、加强心肌收缩力作用；麦冬养阴.因含有多糖、多种氨基酸等物质能提高耐缺氧能力；丹参活血，能降低血液稠度，增加冠脉血流量，降低血小板表面活性及聚棠性.具有抗血栓形成和改善血流变性作用；海藻软坚化痰，有降血脂，抗动脉粥样硬化作用。全方具有益气养阴，活血化瘀，标本同治的功效。适于胸痹之，气阴两虚，痰瘀交阻等证。对于治疗冠心病心绞痛临床应用最广为心通口服液中国中医急症2000年4月9卷2期83页记载心通口服液抗心绞痛疗效显著与心痛定疗效相仿.但心通口服液在改善缺血性心电图和缓能冠心病主要症状方面明显优于心痛定，这与其具有标本同治之功分不开，且无任何毒副作用。时珍国医国药2002年第13卷第9期心通口服液组对冠心病心绞痛症状总有效率及心电图的改善率明显优于冠心苏合丸。天律药学1998年11月第10卷第4朋51使用心通口服液治疗冠心病心绞痛100例，与100例使用硝酸异山梨酯作对照。结果显效率、总有效率分别为64.0％和95.0％，而对照组的显效率、总有效率分别为34.0％和84.0％.两组具有极显著性差异(P＜01)，表明心通口服液治疗冠心病、心绞痛疗效显著。
尽管目前心通口服液以其可靠的疗效占据着市场，广泛应用于临床，但口服液中含有糖分，不适合于糖尿病人服用；而且口服液为液体制剂不方便携带、运输；因储存日久或储存条件不当易发生沉淀等现象而影响药品的稳定性。
3.发明内容本发明的目的在于提供一种治疗冠心病、心绞痛的颗粒剂；本发明的另一个目的是提供该剂型的制备方法。
本发明的药物制剂是由下述重量原料制成的
黄芪10％-20％ 党参5％-15％ 麦冬2％-10％何首乌1％-8％ 淫羊霍1％-8％ 葛根8％-18％当归1％-8％ 丹参5％-15％ 皂角刺1％-8％海藻5％-15％昆布5％-15％ 牡蛎5％-15％枳实0.5％-5％。
本发明的药物制剂是由下述重量原料制成的黄芪13％-18％ 党参6％-11％ 麦冬4％-8％何首乌3％-7％ 淫羊霍3％-7％ 葛根10％-15％当归3％-7％ 丹参7％-11％ 皂角刺3％-7％海藻6％-11％昆布6％-11％ 牡蛎6％-11％枳实1％-％。
本发明的药物制剂各原料的最佳重量配比大致为黄芪16.8％ 党参8.5％ 麦冬6.1％何首乌4.8％ 淫羊霍4.8％葛根13.3％当归4.8％ 丹参9.1％ 皂角刺4.8％海藻8.5％ 昆布8.5％ 牡蛎8.5％枳实2.4％。
葛根、丹参采用醇提法，加4-12倍量40-80％的醇回流1-3次，每次0.5-3小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加4-12倍量水，煎1-3次，分别煎煮0.5-3小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.01-2.0成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达40-80％，冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)，加辅料适量制颗粒或干燥制成细粉再加辅料适量制颗粒即得。
不同制粒方法所用辅料不同，包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硬脂酸镁、麦芽糊精、柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠、阿司巴甜、甜菊苷、甜蜜素、蛋白糖等。
①将上述醇沉液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，加入适量1∶1-3∶1的糖粉与淀粉的混合物混匀，酌加90％的乙醇制成软材，制粒干燥即可。
②将上述醇沉液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，加入适量淀粉或糊精及阿司巴甜或甜菊苷或蛋白糖加60-90％的乙醇制成软材，制粒干燥即可。
③将上述醇沉液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，真空干燥，粉碎，加适量乳糖及0.1％-1％的硬脂酸镁和0.1-1％的蛋白糖，混匀，干法制粒。
④将上述醇沉液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，喷雾干燥，粉碎，加适量乳糖、麦芽糊精及0.1％-0.5％的硬脂酸镁和0.1-1％的阿司巴甜，混匀，干法制粒。
⑤将上述醇沉液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，真空干燥，粉碎，加入适量2∶1-3∶1的糖粉与淀粉的混合物混匀，酌加90％的乙醇制成软材，制粒干燥即可。
⑥将上述醇沉液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，真空干燥或喷雾干燥，浸膏粉均分两粉，其中一份加柠檬酸或酒石酸，另一份加适量碳酸氢钠，分别制粒，干燥混匀即得泡腾颗粒。
⑦将上述醇沉液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，真空干燥或喷雾干燥，浸膏粉均匀加入柠檬酸或酒石酸和碳酸氢钠及矫味剂适量乳糖及0.1％-1％的硬脂酸镁，干法制粒，混匀即得泡腾颗粒。
本发明剂型治疗冠心病心绞痛，具有很好的疗效。为表明本发明剂型对冠心病心绞痛治疗作用与心通口服液同样显著，且成功解决了原药物含糖不适合于糖尿病人服用、不方便携带、运输；因储存日久或储存条件不当易发生沉淀等现象而影响药品的稳定性等问题。我们做了大量的实验研究，下面实验用于进一步说明本发明。
本发明剂型主要药效学试验摘要本发明制剂为中药四类新药，主要成分为黄芪、党参、麦冬、当归、丹参等十三味药物组成。经动物实验证明，可明显延长小鼠耐缺氧时间，对脑垂体后叶素引起大鼠心肌急性缺血有一定的对抗作用，对大鼠冠状动脉结扎引起的ST段抬高具有明显的降低作用，并可使冠状动脉结扎引起的心肌梗塞范围明显缩小。另外，对喂高脂饲料引起的大鼠高脂血症具有降低之作用。
目的主要观察心通口服液与本发明颗粒的抗心肌缺血等药理学活性，其两种的作用强度如何。
受试药物本发明药物山东鲁南制药厂提供。心通口服液由山东鲁南制药厂提供，批号920815。
受试动物小白鼠为昆明种，大白鼠为Wistar种，均由黑龙江中医学院实验动物中心繁殖提供。
方法与结果对小鼠耐缺氧的影响按照常压耐缺氧试验法，取健康雄性小鼠50只，体重为19-21克之间，按体重随机分为五组，分别为心通颗粒高、中、低(20，10，5g/kg)剂量组；心通口服液10ml/kg剂量组和正常对照组。各给药组按上述剂量给药，对照组给同体积水，均为口服给药，给药后50分钟，将小鼠放入150ml密闭广口瓶内(瓶内装有10克消石灰)，将瓶密闭，立即开动秒表，记录每只鼠的呼吸停止时间，最后将各组动物的呼吸停止时间进行统计学处理，结果详见表1表1本发明制剂对小鼠耐缺氧能力的影响组别 例数(只) 剂量(g/kg) 存活时间(X±SD P值秒)正常对照 1020ml410.8±67.42高剂量1020 489.2±81.92＜0.05中剂量1010 472.8±58.66＜0.05低剂量105 467.7±70.80＞0.05心通口服液1010ml477.4±69.57＜0.05表1结果表明，将高剂量组、口服液组分别同正常对照组相比，可使小鼠在常压缺氧条件下的存活时间明显延长，但各给药组之间相比无明显的差异性。
二、本发明剂型对实验性心肌缺血的影响1、对脑垂体后叶素引起大鼠心肌缺血的影响取体重180-230克健康大白鼠，雌雄兼用，按体重随机分为四组，分别为模型对照组，给同体积水；阳性对照组，给心通口服液15ml/kg；心通颗粒高、低剂量组，给心通颗粒15g/kg和5g/kg，均为口服给药。按上述剂量连续给药5天，末次给药后1小时将大鼠用20％乌拉坦5ml/kg腹腔给药麻醉，仰卧固定后，描记每只鼠II导联正常心电图。然后，经舌静脉注射垂体后叶素0.70μ/kg，注射速度为7秒内，尔后15”、30”、1’、2’、5’、10’重复记录心电图变化。
效果判定因正常大鼠注射垂体后叶素后心电图变化可分为两期，第一期注射后立即到30秒，是T波升高，ST线抬高；第二期注射后30秒至数分钟，T波低平，双相、倒置、心率变慢、P-R及Q-T期间处长。以未出现上述第一期或第二期缺血性变化者为阴性，最后比较各组阴性率，并作X2检验，结果详见表2表2本发明对垂体后叶素引起大鼠心肌急性缺血的影响组别例数 剂量阴性数 阴性率P值(只)(g/kg)(只) (％)模型对照 10 20ml 220高剂量 9 15 566.7＜0.05低剂量 10 5.0550.0＞0.05心通口服液 10 15 770 ＜0.05表2结果表明，模型组在静脉注射垂体后叶素后有20％的动物未出现上述心电图变化而心通颗粒高、低剂量和心通口服液组的阴性率分别为66.7％、50.0％和70％，经处理，高剂量组和口服液具有明显的差异性(P＜0.05)，说明本发明对垂体后叶素引起大鼠心肌急性缺血具有保护作用。
2、对结扎大鼠冠状动脉引起心肌梗塞的影响取一定数量大鼠，体重为240～320克之间，雌雄兼用，随机分为四组，每天分别灌服心通颗粒20g/kg、5g/kg，心通口服液20g/kg，对照组给同体积生理盐水，连续给药6天后开始实验。用20％乌拉坦0.65g/kg浅麻醉，剪去胸前毛发，消毒，沿左锁骨中线纵行切开皮肤约2cm，在第4与第5肋间分离肌层，打开胸腔，剪开心包，轻压右侧胸廓，剂出心脏，在动脉圆锥与左心耳冠状静脉处结扎冠状动脉后，把心脏放回胸廓，并缝合胸壁，每天注射青霉素，链霉素防止感染。用龙胆紫在胸骨左缘第4肋间1cm处为中心，上下左右个1cm共定出5个点，于冠状动脉结扎后，2h及第1、第2、第3天进行心电图ST段标测。冠状动脉结扎72小时后，将大鼠处死，取出心脏，洗去血污，剔除心房及右心室，称左心室重，随即将左心室横切成约为2mm厚片，放入N-BT染液中，于37℃恒温水浴15min，剪出被染色的梗塞心肌，称重，计算梗塞区占左心室重量的百分比，结果详见表3、4。
表3对冠脉结扎大鼠∑ST变化的影响(X±SDmV)组别 例数 剂量 结扎后(h)(只)(g/kg)2244872正常对照 9 20ml4.52±1.864.27±1.833.51±1.172.27±1.12高剂量10 20ml2.08±1.212.13±1.331.70±1.061.44±0.82低剂量8 5ml 2.27±1.842.58±1.622.11±1.261.67±0.63心通口服液9 20ml2.58±1.062.07±0.921.92±1.521.74±0.78注同对照组相比，*P＜0.05**P＜0.01表4对冠脉结扎大鼠致心肌梗塞的影响组别 例数 剂量梗塞心肌占左心室P值(只)(g/kg) 比重(X±SD)正常对照 9 20ml 16.24±4.47高剂量9 20ml 9.67±3.81 ＜0.01低剂量8 5ml 10.44±4.59 ＜0.05心通口服液8 20ml 12.42±2.89 ＜0.05表3结果表明，大鼠冠脉结扎后正常对照组ST段明显抬高，结扎后2h达高峰，并持续3天，各给药组冠脉结扎后亦有抬高，但升高程度均明显低于正常对照组，而各给药组之间相比无明显的差异性。表4可见，大鼠冠脉结扎后出现明显的心肌梗塞现象，正常对照组梗塞心肌占左心室重16.24％，各给药组分别为9.67％，10.88％和12.42％，同对照组相比具有明显的差异性，表明本发明可明显降低心肌梗塞程度。
3、对高脂大鼠血清胆固醇、甘油三酯的影响选体重170～240克雄性大鼠50只，随机分为五组，除第一组喂普通饲料外，其余各组均喂高脂饲料(配方2％胆固醇、10％猪油、0.2％甲基硫氧嘧啶、88％普通饲料)，喂高脂饲料的各组按表5的剂量口服给药，高脂血症模型组给同体积水，每天给药1次，连续20天，末次给药6小时后取血(取血前12小时禁食)，测定血清胆固醇及甘油三酯含量，胆固醇的测定采用异丙醇提取高铁冰醋酸-硫酸显色法，甘油三酯的测定采用异丙醇提取乙酰丙酮显色法，结果详见表5。
表5 对高脂血症大鼠血清胆固醇、甘油三酯的影响组别 例数剂量 胆固醇含量甘油三酯含量(只) (g/kg) (X±SDmmol/L) (X±SDmmol/L)正常对照10 20ml4.23±0.6971.048±0.165模型9 20ml8.57±1.8692.613±0.521高剂量 10 20ml6.29±1.1391.714±0.513低剂量 10 5ml 7.43±1.4721.885±0.431心通口服液 10 20ml6.40±1.1131.755±0.468注同模型组相比**P＜0.01由表5可见，大鼠喂高脂饲料后，可明显引起血清胆固醇、甘油三酯含量升高(模型组同正常对照组相比)。除本发明低剂量组对血清胆固醇无明显影响外，其它各组对喂以高脂饲料引起的大鼠血清胆固醇、甘油三酯具有明显的降低作用。
结论上述实验结果表明，本发明其作用强度同口服液基本相同。动物经口服给药，对垂体后叶素引起的大鼠心肌急性缺血高剂量组(15g/kg)具有明显对抗作用，同口服液组的作用基本相同；对大鼠冠状动脉结扎引起的ST段抬高其有明显的降低作用，并可使冠脉结扎后引起的心肌梗塞范围明显缩小；对喂高脂饲料引起的大鼠血清胆固醇、甘油三酯的含量升高具有明显的降低作用。表明心通颗粒具有一定的降低血清胆固醇甘油三酯的作用，这对于防治冠心病起着有益的作用。
下列实施例均能实现上述实验例的效果实施例1黄芪10g 党参15g 麦冬10g何首乌8g淫羊霍8g葛根18g当归8g 丹参5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蛎5g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加4倍量40％的醇回流3次，每次0.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加4倍量水，煎3次，分别煎煮0.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.10成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达40％，冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.5(60℃)，加入糖粉与淀粉的比例为1∶1，混匀，加90％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得。
实施例2黄芪20g 党参5g 麦冬10g何首乌8g 淫羊霍8g葛根18g当归8g 丹参5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蛎5g枳实2g葛根 、丹参采用醇提法，每次加12倍量80％的醇回流1次，每次3小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加12倍量水，煎1次，分别煎煮3小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.40成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达80％，冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.4(60℃)，加入糖粉与淀粉的比例为2∶1，混匀，加90％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得。
实施例3黄芪20g 党参15g 麦冬2g何首乌8g 淫羊霍8g 葛根18g当归6g 丹参5g皂角刺1g海藻5g 昆布5g牡蛎5g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加5倍量50％的醇回流2次，每次1小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加10倍量水，煎3次，分别煎煮1小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.18成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达50％，冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.3(60℃)，加入糖粉与淀粉的比例为3∶1，混匀，加80％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得。
实施例4黄芪20g 党参15g 麦冬10g
何首乌1g淫羊霍8g葛根18g当归5g 丹参5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蛎5g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量65％的醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，分别煎煮1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.2成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.2(60℃)，真空干燥，加入糖粉与淀粉的比例为2.5∶1，混匀，加80％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得。
实施例5黄芪20g 党参15g 麦冬10g何首乌8g淫羊霍1g葛根18g当归5g 丹参5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蛎5g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加7倍量70％的醇回流2次，每次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加7倍量水，煎2次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.18成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达65％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.18(60℃)，真空干燥，加入糊精等量，阿司巴甜适量，混匀，加60％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得。
实施例6黄芪20g 党参15g 麦冬10g何首乌8g淫羊霍8g葛根8g当归8g 丹参5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蛎5g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加8倍量75％的醇回流2次，每次2.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加6倍量水，煎2次，分别煎煮2.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.15成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达70％，冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.2(60℃)，真空干燥，加入淀粉等量，甜菊苷适量，混匀，加65％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得。
实施例7黄芪20g 党参15g 麦冬10g何首乌8g 淫羊霍5g葛根18g当归1g 丹参5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蛎5g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加9倍量50％的醇回流3次，每次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加5倍量水，煎2次，分别煎煮1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.10成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达75％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.28(60℃)，真空干燥，加入淀粉、糊精等量，蛋白糖适量，混匀，加60％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得。
实施例8黄芪10g 党参5g 麦冬10g何首乌8g 淫羊霍8g葛根18g当归8g 丹参15g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蛎5g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加10倍量45％的醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.25成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量过60％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.3(60℃)，真空干燥，加入乳糖等量，蛋白糖适量，混匀，加75％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得。
实施例10黄芪10g 党参15g 麦冬10g何首乌1g 淫羊霍8g 葛根18g当归8g 丹参5g 皂角刺8g海藻5g 昆布5g 牡蛎5g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量50％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.2成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达65％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度12(60℃)，真空干燥，干燥粉等分两份，一份加入柠檬酸，另一份加入碳酸氢钠，再各加入乳糖等量，蛋白糖适量，分别混匀，各加75％乙醇适量制软材，分别制颗粒，干燥，混匀即得泡腾颗粒。
实施例11黄芪10g 党参5g 麦冬10g何首乌1g 淫羊霍8g 葛根18g当归8g 丹参5g 皂角刺8g海藻15g 昆布5g 牡蛎5g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加10倍量水，煎2次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.15成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1(60℃)，喷雾干燥，干燥粉等分两份，一份加入酒石酸，另一份加入碳酸氢钠，再各加入糊精等量，蛋白糖适量，分别混匀，各加70％乙醇适量制软材，分别制颗粒，干燥，混匀即得泡腾颗粒。
实施例12黄芪10g 党参5g 麦冬10g何首乌1g 淫羊霍8g 葛根18g
当归8g 丹参5g 皂角刺8g海藻5g 昆布15g牡蛎5g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.1％)，干法制粒，包装，即得。
实施例13黄芪10g党参5g 麦冬10g何首乌1g 淫羊霍8g 葛根18g当归8g 丹参5g 皂角刺8g海藻5g 昆布5g 牡蛎15g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例14黄芪10g党参5g 麦冬10g何首乌1g 淫羊霍8g 葛根18g当归8g 丹参5g 皂角刺8g海藻5g 昆布5g 牡蛎12g枳实5g
葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.5％)，干法制粒，包装，即得。
实施例15黄芪13g 党参11g 麦冬8g何首乌7g淫羊霍7g 葛根15g当归6g 丹青11g 皂角刺3g海藻6g 昆布6g 牡蛎6g枳实1g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的1％)，干法制粒，包装，即得。
实施例16黄芪18g 党参6g 麦冬8g何首乌7g淫羊霍7g 葛根15g当归6g 丹参11g 皂角刺3g海藻6g 昆布6g 牡蛎6g枳实1g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖、麦芽糊精少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的02％)，干法制粒，包装，即得。
实施例17黄芪18g 党参11g 麦冬4g何首乌7g淫羊霍7g 葛根15g当归5g 丹参11g 皂角刺3g海藻6g 昆布6g牡蛎6g枳实1g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.5％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例18黄芪18g 党参11g 麦冬8g何首乌3g淫羊霍7g 葛根15g当归5g 丹参11g 皂角刺3g海藻6g 昆布6g牡蛎6g枳实1g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的1％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.4％)，柠檬酸、碳酸氢钠各适量，干法制粒，包装，即得。
实施例19黄芪18g 党参11g麦冬8g何首乌7g淫羊霍3g 葛根15g当归5g 丹参11g皂角刺3g海藻6g 昆布6g 牡蛎6g枳实1g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.8％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，酒石酸、碳酸氢钠适量(各占干颗粒的5％)，干法制粒，包装，即得。
实施例20黄芪18g 党参11g麦冬8g何首乌7g淫羊霍7g 葛根10g当归4g 丹参11g皂角刺3g海藻6g 昆布6g 牡蛎6g枳实1g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.8％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，酒石酸、碳酸氢钠适量(各占干颗粒的10％)，干法制粒，包装，即得。
实施例21黄芪18g党参11g 麦冬8g何首乌7g 淫羊霍7g葛根10g当归7g 丹参7g 皂角刺3g海藻6g 昆布6g 牡蛎6g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.8％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，柠檬酸、碳酸氢钠适量(各占干颗粒的2％)，干法制粒，包装，即得。
实施例22黄芪18g党参11g 麦冬8g何首乌7g 淫羊霍7g葛根10g当归7g 丹参11g 皂角刺7g海藻6g 昆布6g 牡蛎6g枳实2g葛根、丹参采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.12(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.8％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，柠檬酸(占干颗粒的2％)、碳酸氢钠(占干颗粒的1％)，干法制粒，包装，即得。
实施例23黄芪18g党参6g 麦冬8g何首乌7g 淫羊霍7g葛根10g
当归7g 丹参11g 皂角刺7g海藻11g昆布6g 牡蛎6g枳实3g葛根、丹参采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.12(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.6％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，柠檬酸(占干颗粒的3％)、碳酸氢钠(占干颗粒的1％)，干法制粒，包装，即得。
实施例24黄芪13g党参6g 麦冬8g何首乌7g 淫羊霍7g葛根10g当归7g 丹参11g 皂角刺7g海藻6g 昆布11g 牡蛎11g枳实3g葛根、丹参采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.12(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.6％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，柠檬酸(占干颗粒的1％)、碳酸氢钠(占干颗粒的0.6％)，干法制粒，包装，即得。
实施例25黄芪16.8g 党参8.5g 麦冬6.1g何首乌4.8g淫羊霍4.8g 葛根13.3g当归4.8g 丹参9.1g 皂角刺4.8g海藻8.5g 昆布8.5g 牡蛎8.5g枳实2.4g
葛根、丹参采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.12(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.6％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，柠檬酸(占干颗粒的1％)、碳酸氢钠(占干颗粒的0.6％)，干法制粒，包装，即得。
权利要求
1.一种治疗冠心病、心绞痛的颗粒剂，其特征在于以下述重量配比的原料制成黄芪10％-20％党参5％-15％ 麦冬2％-10％何首乌1％-8％淫羊霍1％-8％葛根8％-18％当归1％-8％ 丹参5％-15％ 皂角刺1％-8％海藻5％-15％ 昆布5％-15％ 牡蛎5％-15％枳实0.5％-5％。
2.权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于各原料的重量配比为黄芪13％-18％党参6％-11％ 麦冬4％-8％何首乌3％-7％淫羊霍3％-7％葛根10％-15％当归3％-7％ 丹参7％-11％ 皂角刺3％-7％海藻6％-11％ 昆布6％-11％ 牡蛎6％-11％枳实1％-3％。
3.权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于各原料的最佳重量配比大致为黄芪16.8％ 党参8.5％ 麦冬6.1％何首乌4.8％淫羊霍4.8％葛根13.3％当归4.8％ 丹参9.1％ 皂角刺4.8％海藻8.5％ 昆布8.5％ 牡蛎8.5％枳实2.4％。
4.根据权利要求1、2或3所述的新剂型制备方法，其特征在于葛根、丹参采用醇提法，加4-12倍量40-80％的醇回流1-3次，每次0.5-3小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加4-12倍量水，煎1-3次，分别煎煮0.5-3小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.01-1.4成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达40-80％，冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)，加辅料适量制颗粒或干燥制成细粉再加辅料适量制颗粒即得。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所用辅料为淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硬脂酸镁、麦芽糊精、柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠、阿司巴甜、甜菊苷、甜蜜素、蛋白糖中的一种或几种。
6.根据权利要求5所述的辅料，干法制粒辅料优选为乳糖和硬脂酸镁和甜味剂；常规制粒辅料优选为糖粉与淀粉。
7.根据权利要求6所述的辅料，其中常规制粒糖粉与淀粉的比例为1∶1-3∶1；干法制粒辅料硬脂酸镁用量为在成品颗粒中所占比例为0.1％-1％。
8.根据权利要求7所述的辅料，其中常规制粒糖粉与淀粉的比例优选为2∶1-3∶1；干法制粒辅料硬脂酸镁用量为在成品颗粒中所占比例为0.1％-0.5％。
全文摘要
本发明公开了一种治疗冠心病、心绞痛的中药颗粒剂，是由黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十三味药为原料，根据每味中药效应成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成的有效制剂。本发明配方独特，临床上用于治疗冠心病、心绞痛效果显著。
文档编号A61P9/10GK1628794SQ200410057368
公开日2005年6月22日 申请日期2004年8月30日 优先权日2004年8月30日
发明者赵志全 申请人:鲁南制药股份有限公司