专利名称：一种治疗冠心病、心绞痛的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗冠心病、心绞痛和高血脂的药物组合物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，同时涉及该药物的制备方法。
2.背景技术冠心病心绞痛，为中老年人临床常见病、多发病，治疗比较棘手。由于其病程较长，需要病人长期服药，西医治疗多用心痛定、硝酸甘油，但疗效均不太理想，且易产生多种毒副作用。为改变这种状况，长期以来，临床上一直尝试用植物中草约进行治疗。目前国内中医界对冠心病、心绞痛多采用辨证治疗。冠心病心绞痛属于中医“胸痹”、“厥心痛”范畴，其基本病机为本虚标实.本虚指气血、阴阳之虚，标实指气滞、血瘀、寒凝、痰湿等。中医中药治疗冠心病、心绞痛有独特优势，目前治疗方法多样，处方也是多种多样，目前临床治疗脑缺血性中风药丹参注射液、复方丹参注射液，降血脂药脉安颗粒，预防动脉硬化的维生素E疗效均不太理想。
随着社会的不断进步，人民生活水平的逐步提高，全球人口不断增加，冠心病、心绞痛和高血脂的发病率有了大幅度增加。因此，开发针对于治疗冠心病、心绞痛和高血脂的药物具有重要意义。
3.发明内容本发明的目的在于提供一种治疗冠心病、心绞痛和高血脂的药物组合物；本发明的另一个目的是提供该药物的制备方法。
本发明处方是根据中医药理论在传统效方生脉散合昆布丸的基础上，加用补气药黄芪、补肾药何首乌、淫羊藿，软坚散结药生牡蛎、皂角刺，养血活血药丹参、当归，解肌止痛药葛根，理气药枳实组成，主要成分黄芪有益气、提高机体免疫力、加强心肌收缩力作用；麦冬养阴.因含有多糖、多种氨基酸等物质能提高耐缺氧能力；丹参活血，能降低血液稠度，增加冠脉血流量，降低血小板表面活性及聚棠性.具有抗血栓形成和改善血流变性作用；海藻软坚化痰，有降血脂，抗动脉粥样硬化作用。全方具有益气补肾，软坚散结，活血化瘀，标本同治的功效。适于胸痹之，气阴两虚，痰瘀交阻等证。
本发明的药物组合物是由下述重量原料制成的黄芪13-52重量份 党参7-28重量份 麦冬5-20重量份何首乌4-16重量份 淫羊霍4-16重量份葛根11-44重量份当归4-16重量份 丹参7-30重量份 皂角刺4-16重量份海藻7-28重量份 昆布7-28重量份 牡蛎7-28重量份枳实2-8重量份。
本发明的药物组合物是由下述重量原料制成的黄芪17-39重量份 党参9-21重量份 麦冬6-15重量份何首乌5-12重量份淫羊霍5-12重量份葛根15-33重量份当归5-12重量份 丹参10-23重量份 皂角刺5-12重量份海藻9-21重量份 昆布9-21重量份 牡蛎9-21重量份枳实3-6重量份。
本发明的药物组合物各原料的重量配比优选为黄芪21-32重量份 党参11-17重量份 麦冬8-12重量份何首乌6-10重量份淫羊霍6-10重量份葛根18-26重量份当归6-10重量份 丹参12-18重量份 皂角刺6-10重量份海藻11-17重量份 昆布11-17重量份 牡蛎11-17重量份枳实3-5重量份。
本发明的药物组合物各原料的最佳重量配比为黄芪26重量份党参14重量份麦冬10重量份何首乌8重量份 淫羊霍8重量份 葛根22重量份当归8重量份 丹参15重量份皂角刺8重量份海藻14重量份昆布14重量份牡蛎14重量份枳实4重量份。
药物制备方法葛根、丹参采用醇提法，加4-12倍量40-80％的醇回流1-3次，每次0.5-3小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加4-12倍量水，煎1-3次，分别煎煮0.5-3小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.01-1.4成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达40-80％，冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)，干燥或不干燥，加辅料适量按常规工艺制成所需剂型，如颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂、酊剂、栓剂、丸剂、糖浆剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸。
本发明药物治疗冠心病、心绞痛和高血脂，具有很好的疗效。为表明本发明药物对冠心病、心绞痛和高血脂的治疗作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一步说明本发明。
本发明剂型主要药效学试验目的主要观察心通口服液经改为颗粒后，是否还具有抗心肌缺血等药理学活性，其两种剂型的作用强度如何。
受试药物本发明药液(本方经部分醇提后，水提醇沉浓缩液)由山东鲁南制药厂提供。
丹参注射液，上海中药一厂提供复方丹参注射液，上海市第九制药厂提供维生素E，青岛鱼肝油厂受试动物雄性大白鼠为Wistar种，由中科院上海药物所提供雄性SD大鼠，上海医科大学实验动物部提供雌性昆明种小鼠，由中科院上海药物所提供雄性日本鹌鹑(Coturnit，Coturnix，Japonia)，青岛种禽场提供。
方法与结果一 、对小鼠常压耐缺氧的影响按照常压耐缺氧试验法，取健康昆明雌性20克小鼠90只，随机分为五组，由腹腔注射药物，本发明药液(1g生药/ml)丹参注射液(1.5g生药/ml)分别剂量为15g生药/kg和30g生药/kg，对照组注射生理盐水，注射后30分钟后开始实验，将一只小鼠放入150ml密闭广口瓶内(瓶内装有5克钠石灰)，将瓶密闭，立即开动秒表，记录每只鼠的呼吸停止时间，最后将各组动物的呼吸停止时间进行统计学处理，结果详见表1表1本发明药液和丹参注射液对小鼠常压耐缺氧能力的影响组别例数(只) 剂量(g/kg ip) 存活时间(X±SD 提高存活时间分)(％)生理盐水对照组 1320±3丹参注射液组1315 34±9** 70丹参注射液组1330 43±11**115本发明药液组1315 32±8** 60本发明药液组1330 44±10**120**P＜0.05表1结果表明，本发明药液组与丹参注射液二个剂量组与生理盐水对照组相比，均能延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间明显延长(P＜0.01)。
二、对大鼠心肌细胞搏动的作用用直立显微镜，通过(TVC)TK-10视频摄象机和TM-9060系统监视心肌单细胞搏动。从Wistar乳鼠心脏分离提取心肌细胞，在无菌条件下乳鼠心脏，用PBS洗净，用0.06％胰蛋白酶消化7min，一共四次，在1000转/min×10min，去掉上清夜，用PBS洗一次，然后放入盖玻片上，3小时后加入培养基，放置CO2培养箱中，48小时后取出，以M199加10％小牛血清为培养基，在盖玻片上培养，实验时将站拊有心肌细胞的盖玻片倒置复在特制小室的观察孔上，并将周围环境温度维持在37℃。
培养液配方NaCl4.09g KCl0.209g，NaHCO30.15g，0.2M、B、S、(PH7.4)，37.5ml，葡萄糖0.99g，配成500ml，本发明药液(1.1g生药/ml)，稀释成50mg/ml备用。
取培养3-7天的心肌细胞盖玻片30片，10片为一组，用恒流泵抽入相当于每毫升含50mg生药量的本发明药液(药液配制在营养液中)对照组用营养液，阳性对照组用稀释的复方丹参注射液，每隔10分钟观察其搏动频率，记录其停搏时间(min)，用t检验进行统计，结果如表2所示表2 本发明药液对大鼠心肌停搏时间的影响(X±SD)组别 标本数心肌细胞停播时间(min)本发明药液组 10119.2±22.97**生理盐水对照组1096.4±14.54复方丹参对照组10108.3±18.25**P＜0.05结果表明，本发明药液能延长心肌细胞的搏动时间。本发明药液能延长心肌细胞在缺氧小室充满溶液后与外界空气隔绝情况下的搏动时间，提示本发明药液能在降低心肌氧消耗量的前提下，延长心脏跳动，另见该药对细胞的搏动频率无明显影响。
三、本发明药液对离体大鼠心脏灌流的影响Wistar大鼠5只，体重250-300g，雌雄兼用，按郎勃格多夫用通95％O2+5％CO2，36℃的灌流液灌流，用量筒收集心脏流出液作为灌脉流量，并用张力换能器描记心肌收缩振幅于XMT-200平板仪，实验稳定15分钟后，药液从灌流管内注入，观察10分钟的变化，结果给药前的流量为6.1±0.7ml/分，给1、3和5mg药后，流量分别为5.4±0.4，5.2±0.4，和4.5±0.4ml/分，稍有下降，而对心缩振幅无明显改变。
四、大鼠血小板聚集试验1、体外试验Wistar大鼠15只，雄性体重200-250g，分成三组，生理盐水组，丹参注射液和本发明药液组，每组5只，戊巴比妥钠麻醉后，腹主动脉取血以9∶1肝素抗凝素制备富血小板血浆(PRP)，贫血小板血浆(PPP)，按比浊法测定血小板聚集程度，样品均作复管，取平均值。以等量的缓冲液或药液作对照管。药液容量为5、10、20μl加入血浆中ADP用0.2M磷酸缓冲溶液稀释，吸6.5μl加入测定杯中终浓度为3μm，描记光密度曲线，以曲线下降幅度计算最大聚集率。实验结果丹参注射液和本发明药液无论5、10、20μl均明显抑制ADP(3UM)诱导血小板凝聚，并具有量效关系与生理盐水组比较，经统计学处理差异均非常显著，丹参注射液组抑制聚集50％的浓度(LD50)为8.8mg/ml，本发明药液为6.5mg/ml，以两药中等有效量，合用，其抑制血小板聚集明显加强(P＜0.01)见图4。当ADP诱导血小板聚集后再分别加入两药，均能使聚集的血小板解聚，表明两药均有明显解聚作用(P＜0.05)。
2、体内试验(A)静脉给药，雄性大鼠20只分四组，每组5只，大鼠麻醉后由静脉给药10分钟后，从腹动脉取血，其它步骤同体外试验。当静脉给生理盐水、本发明药液15和30g/kg与丹参注射液(30g生药/kg)后10分钟，ADP诱导血小板最大集聚率，生理盐水组为85％，丹参注射液组为26％和本发明药液组为60和26％；抑制率为丹参注射液组为69.5％，本发明药液组为31％和69.2％，与生理盐水组比较差异非常显著(P＜0.01)。
(B)灌胃给药，雄性大鼠40只分四组，每组10只，给药前禁食24小时，第一次灌服本发明药液30和60g/kg或丹参注射液50g/kg，与生理盐水对照组，隔1.5小时再给同剂量的药液，1.5小时后取血，观察药物对ADP诱导血小板的最大聚集率和聚集抑制率，实验结果，生理盐水对照组的血小板聚集率为84％，本发明药液组为77.6％和67.9％丹参注射液组为68％，抑制聚集率本发明药液组为7.7％和19％，丹参组为20％，结果表明口服给药对ADP诱导血小板凝聚也有明显抑制效果。
五、对大鼠高血脂症的影响选体重200±20克雄性健康SD大鼠60只，观察一周后随机分为五组，每组10只。
1、脉安颗粒组高脂饲料加脉安颗粒1.3g/100g/d，每日灌胃给药一次，相当成人量的20倍。
2、维生素E组高脂饲料加维生素E21.61mg/100g/d，每日灌胃给药一次，相当成人每日200mg剂量的60倍。
3、本发明药液组高脂饲料加本发明药液4.4g/100g/d及2.2g/100g/d，每日灌胃给药一次，相当成人每日100g剂量的20倍及10倍。
4、高脂对照组高脂饲料加等容量的凉开水，每日灌胃给药一次。
5、正常对照组普通饲料加等容量的凉开水，每日灌胃给药一次。
分组后开始喂高脂饲料，同时给药，于第14天连续给药(12小时给药一次)，2次后禁食12小时，戊巴比妥钠腹腔麻醉，腹主动脉取血，酶法测定血清胆固醇，高密度脂蛋白，乙酰丙酮显色法，测定甘油三脂进行统计学处理，结果如表3、4所示表3本发明药液对实验性高血脂症大鼠血清Ch值及TG的影响(X±SD)组别 剂量(g/100g/d) 灌胃给药天数Ch值(n＝10)TG值(n＝10)
(mg/dl)(mg/dl)脉安颗粒1.3 14324.76±89.66**47.27±14.62**维生素E 0.0218 14240.33±30.74**92.82±29.28**本发明药液(高) 4.0 14469.48±116.75** 95.63±29.09**本发明药液(低) 2.0 14560.52±118.52 166.73±52.12高脂对照等容量水14636.18±124.15 190.57±61.82正常对照等容量水14109.38±16.45**49.82±5.23****P＜0.01表4本发明药液对实验性高血脂症大鼠血清HDL-C值的影响(X±SD)组别剂量(g/100g/d) 灌胃给药天数 HDL-C值(n＝10)(mg/dl)脉安颗粒13 14 53.81±11.33维生素E 0.0218 14 73.25±5.01本发明药液(高) 4.0 14 80.13±28.65本发明药液(低) 2.0 14 52.35±11.45高脂对照等容量水14 47.82±11.54正常对照等容量水14 51.45±10.94**P＜0.01实验结果表明本发明药液高剂量组、维生素E组、脉安颗粒组均能使高血脂大鼠的CH、TG值降低(P＜0.01)，本发明药液高剂量组和维生素E组还能使HDL-C值升高(P＜0.01)。
五、本发明药液对实验性鹌鹑动脉硬化的影响运用8周龄(体重105-10g)雄性日本鹌鹁150只观察一周后，按体重随机分为5组，每组30只。
A、正常对照组普通饲料B、高脂对照组高脂饲料C、维生素E组高脂饲料加维生素E21.81mg/100g/d，每日灌胃给药一次，相当成人每日200mg剂量的60倍。
D、本发明药液高剂量组高脂饲料加本发明药液4g/100g/d，每日灌胃给药一次，相当成人每日100g剂量的20倍。
E、本发明药液低剂量组高脂饲料加本发明药液2g/100g/d，每日灌胃给药一次，相当成人每日100g剂量的10倍。
每组再随机分为2个小组，其中一小组20只，供测血脂用，另一小组10只，共作病理学检查用。每10只分别饲养于不锈钢笼中，室温在18-24℃每日光照12小时，并给予足量的饮水及饲料。
灌胃给药8周，禁食10小时后，右侧颈动脉取血测血脂，断头处死动物后，取主动脉及左、右头肩干动脉，10％福尔马林液固定，作病理检查，并进行统计学处理，实验期间各组动物活动正常，体重无明显差异。
动脉病理学检查肉眼观察A组动物动脉内膜光华，苏丹III染色着色极浅，无明显血块形成；B组动物动脉内膜粗糙，苏丹III染色可见大量的脂点，脂纹、脂班，班块发生率为90％，大班块多分布于主动脉及左、右臂干动脉根部。C、D组动物动脉内膜染色轻，有较多脂点、脂纹，班块发生率为40％、50％，且班块较小，E组班块发生率60％，且班块小。
光镜观察A组动物动脉内皮完整，中膜平滑肌排列规整。B组动物动脉壁内皮脱落，内膜明显增厚，可见大量泡沫细胞，中膜平滑肌细胞排列絮乱，中膜纤维组织大量增生，大多动物动脉形成突出于内表面的班块，发生了粥样变化；C、D组动物动脉病变较轻，无明显管内班块，内皮细胞部分脱落，内膜轻度增厚，可见少量散在的泡沫细胞，中层平滑肌细胞排列尚清楚，有较多增生纤维组织；E组较接近B组。
结果表明，本发明药液高剂量组与维生素E组能明显降低高血脂模型的CH和TG，使HDL-C值升高，并可明显降低动脉粥样硬化班块的发生率。
结论冠心病心绞痛，为中老年人临床常见病、多发病，其主要病机是气虚血瘀现代医学认为脂质代谢紊乱，血脂高是诱导冠状动脉发生粥样硬化的主要因素。而血小板凝聚性高于正常人是形成血栓，导致管腔狭窄，造成供氧与需要失衡，引起心肌暂时缺血、缺氧的主要原因。实验结果表明，本发明药液不但具有明显抗血小板凝聚作用，还具有降血脂和抗粥样硬化的作用，而且可明显地延长缺氧细胞的生存时间，这与发明药液所在缺氧的情况下延长心肌细胞的搏动时间是一致的。总之，本实验为发明药液具有益气补肾，软坚散结，活血化瘀，标本同治的功效，在临床治疗冠心病心绞痛提供了可靠的实验依据。
下列实施例均能实现上述实验例的效果实施例1
黄芪13 党参28 麦冬20何首乌16淫羊霍16葛根44当归16 丹参30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加4倍量40％的醇回流3次，每次0.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加4倍量水，煎3次，分别煎煮0.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.10成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达40％，冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.5(60℃)，加入糖粉与淀粉的比例为1∶1，混匀，加90％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得。
实施例2黄芪52 党参7 麦冬20何首乌16淫羊霍16葛根44当归16 丹参30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加7倍量70％的醇回流2次，每次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加7倍量水，煎2次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.18成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达65％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.18(60℃)，真空干燥，加入糊精等量，阿司巴甜适量，混匀，加60％乙醇适量制软材，制颗粒，干燥即得。
实施例3黄芪52 党参28 麦冬5何首乌16淫羊霍16葛根44当归16 丹参30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例4黄芪52 党参28 麦冬20何首乌4 淫羊霍16葛根44当归16 丹参30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量65％的醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，分别煎煮1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.2成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.2(60℃)，真空干燥，加入糖粉与淀粉，混匀，加80％乙醇适量制软材，制颗粒，压片，即得片剂。
实施例5黄芪52 党参28 麦冬20何首乌16淫羊霍4 葛根44当归16 丹参30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，压片，即得片剂。
实施例6黄芪52 党参28 麦冬20何首乌16淫羊霍16葛根11当归16 丹参30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加8倍量75％的醇回流2次，每次2.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加6倍量水，煎2次，分别煎煮2.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.15成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达70％，冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.2(60℃)，真空干燥，加入淀粉等量，甜菊苷适量，混匀，加65％乙醇适量制软材，制颗粒，装胶囊，即得胶囊剂。
实施例7黄芪52 党参28 麦冬20何首乌16淫羊霍16葛根44当归4 丹参30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.5％)，干法制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
实施例8黄芪52 党参28 麦冬20何首乌16淫羊霍16葛根44当归16 丹参7 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加10倍量45％的醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.25成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量约200ml，冷藏24小时，加饮用水至全量，灌装，即得口服液。
实施例9黄芪52 党参28 麦冬20何首乌16淫羊霍16葛根44当归16 丹参30 皂角刺4海藻28 昆布28 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量50％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.2成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达65％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.2(60℃)，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量约200ml，冷藏24小时，加注射用水至全量，灌装熔封，即得注射液。
实施例10黄芪52 党参28 麦冬20何首乌16淫羊霍16葛根44当归16 丹参30 皂角刺16海藻7 昆布28 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加10倍量水，煎2次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.15成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1(60℃)，加稀乙醇溶解，冷藏，灌装，密封即得酊剂。
实施例11黄芪52 党参28 麦冬20何首乌16淫羊霍16葛根44当归16 丹参30 皂角刺16海藻28 昆布7 牡蛎28枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，药粉加入聚乙二醇6000和聚乙二醇1500搅匀，立即浇模，冷却成型，脱模即得。
实施例12黄芪52 党参28 麦冬20何首乌16淫羊霍16葛根44当归16 丹参30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蛎7枳实8葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，加入糊精适量，泛丸，干燥，即得丸剂。
实施例13黄芪52 党参28 麦冬20何首乌16淫羊霍16葛根44当归16 丹参30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蛎28枳实2葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，加入单糖浆，即得糖浆剂。
实施例14黄芪17 党参21 麦冬15何首乌12淫羊霍12葛根33当归12 丹参23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蛎21枳实6葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，粉碎成细粉，以蜂蜜为黏合剂制成蜜丸即可。
实施例15黄芪39 党参9 麦冬15何首乌12淫羊霍12葛根33当归12 丹参23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蛎21枳实6葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，粉碎成细粉，制成散剂即可。
实施例16黄芪39 党参21 麦冬6何首乌12淫羊霍12葛根33当归12 丹参23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蛎21枳实6葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，加入糊精、水与适宜成膜材料，加工制成膜剂即可。
实施例17黄芪39 党参21 麦冬15何首乌5 淫羊霍12葛根33当归12 丹参23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蛎21枳实6葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，加水至配置总量，过滤，灌装，灭菌，即得洗剂。
实施例18黄芪39 党参21 麦冬15何首乌12淫羊霍5 葛根33当归12 丹参23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蛎21枳实6
葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，以聚乙二醇为基质制成滴丸即可。
实施例19黄芪39 党参21 麦冬15何首乌12淫羊霍12葛根15当归12 丹参23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蛎21枳实6葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，最后经过常规工序加入辅料制成软胶囊。
实施例20黄芪39 党参21 麦冬15何首乌12淫羊霍12葛根33当归5 丹参23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蛎21枳实6葛根、丹参采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.12(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.8％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，柠檬酸、碳酸氢钠适量(各占干颗粒的2％)，干法制粒，包装，即得。
实施例21黄芪39 党参21 麦冬15何首乌12淫羊霍12葛根33当归12 丹参10 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蛎21枳实6葛根、丹参采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.12(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.8％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，柠檬酸(占干颗粒的2％)、碳酸氢钠(占干颗粒的1％)，干法制粒，包装，即得。
实施例22黄芪39 党参21 麦冬15何首乌12淫羊霍12葛根33当归12 丹参23 皂角刺5海藻21 昆布21 牡蛎21枳实6葛根、丹参采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.12(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.6％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，柠檬酸(占干颗粒的3％)、碳酸氢钠(占干颗粒的1％)，干法制粒，包装，即得。
实施例23黄芪39 党参21 麦冬15何首乌12淫羊霍1 葛根33
当归12 丹参23 皂角刺12海藻9 昆布21 牡蛎21枳实6葛根、丹参采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.12(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干颗粒的0.6％)，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.6％)，柠檬酸(占干颗粒的1％)、碳酸氢钠(占干颗粒的0.6％)，干法制粒，包装，即得。
实施例24黄芪39 党参21 麦冬15何首乌12淫羊霍12葛根33当归12 丹参23 皂角刺12海藻21 昆布9 牡蛎21枳实6葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例25黄芪39 党参21 麦冬15何首乌12淫羊霍12葛根33当归12 丹参23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蛎9枳实3葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例26黄芪21 党参17 麦冬12何首乌10淫羊霍10葛根26当归10 丹参18 皂角刺10海藻17 昆布17 牡蛎17枳实4葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例27黄芪32 党参11 麦冬12何首乌10淫羊霍10葛根26当归10 丹参18 皂角刺10海藻17 昆布17 牡蛎17枳实4葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例28黄芪32 党参11 麦冬8何首乌10淫羊霍10葛根26当归10 丹参18 皂角刺10海藻17 昆布17 牡蛎17
枳实4葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例29黄芪32 党参11 麦冬12何首乌10淫羊霍10葛根18当归10 丹参18 皂角刺10海藻17 昆布17 牡蛎17枳实4葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例30黄芪32 党参11 麦冬12何首乌10淫羊霍10葛根18当归10 丹参12 皂角刺10海藻17 昆布17 牡蛎17枳实4葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例31黄芪32党参11麦冬12何首乌10 淫羊霍10 葛根18当归10丹参18皂角刺10海藻11昆布11牡蛎11枳实4葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
实施例32黄芪26党参14麦冬10何首乌8 淫羊霍8 葛根22当归8 丹参15皂角刺8海藻14昆布14牡蛎14枳实4葛根、丹参采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加8倍量水，煎2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.12成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.08(60℃)，喷雾干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸镁适量(占干颗粒的0.3％)，干法制粒，包装，即得。
权利要求
1.一种治疗冠心病、心绞痛和高血脂的药物组合物，其特征在于以下述重量配比的原料制成黄芪13-52重量份 党参7-28重量份 麦冬5-20重量份何首乌4-16重量份淫羊霍4-16重量份葛根11-44重量份当归4-16重量份 丹参7-30重量份 皂角刺4-16重量份海藻7-28重量份 昆布7-28重量份 牡蛎7-28重量份枳实2-8重量份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各原料的重量配比为黄芪17-39重量份 党参9-21重量份 麦冬6-15重量份何首乌5-12重量份淫羊霍5-12重量份葛根15-33重量份当归5-12重量份 丹参10-23重量份 皂角刺5-12重量份海藻9-21重量份 昆布9-21重量份 牡蛎9-21重量份枳实3-6重量份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各原料的重量配比优选为黄芪21-32重量份 党参11-17重量份麦冬8-12重量份何首乌6-10重量份淫羊霍6-10重量份 葛根18-26重量份当归6-10重量份 丹参12-18重量份皂角刺6-10重量份海藻11-17重量份 昆布11-17重量份牡蛎11-17重量份枳实3-5重量份。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各原料的最佳重量配比为黄芪26重量份 党参14重量份 麦冬10重量份何首乌8重量份淫羊霍8重量份葛根22重量份当归8重量份 丹参15重量份 皂角刺8重量份海藻14重量份 昆布14重量份 牡蛎14重量份枳实4重量份。
5.根据权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于所说的药剂是任何一种临床所能接受的剂型。
6.根据权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于所说的药剂是颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂、酊剂、栓剂、丸剂、糖浆剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸、软胶囊。
7.根据权利要求1-6所述的药物制备方法，其特征在于葛根、丹参采用醇提法，加4-12倍量40-80％的醇回流1-3次，每次0.5-3小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余党参等十一味粗块中，加4-12倍量水，煎1-3次，分别煎煮0.5-3小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩至相对密度1.01-1.4成清膏；与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达40-80％，冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.5(60℃)，干燥或不干燥，加辅料适量按常规工艺制成所需剂型。
全文摘要
本发明公开了一种治疗冠心病、心绞痛的中药组合物，是由黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊霍、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十三味药为原料，根据每味中药效应成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成的有效制剂。本发明配方独特，临床上用于治疗冠心病、心绞痛效果显著。
文档编号A61P3/06GK1628837SQ200410057369
公开日2005年6月22日 申请日期2004年8月30日 优先权日2004年8月30日
发明者赵志全 申请人:鲁南制药股份有限公司