专利名称：五味子提取物，其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含至少50％总木脂素的五味子提取物，其制备方法，以及该提取物在制备治疗肝炎，神经衰弱，抗衰老等药物中的应用。
背景技术：
五味子为五味子科五味子属北五味子(Schisandra chinensis Baill)和华中五味子(Schisandra sphenanthera Rehd.Et Wils)的果实，分别称为北五味子和南五味子。我国历代医学资料都记载了五味子有补肾，益气，生津，固涩等功效，是常用中药之一。上世纪七十年代初我国临床发现五味子蜜丸和五味子粉剂有降低各种类型肝炎(包括急性传染性肝炎，慢性和迁延性肝炎及中毒性肝炎)病人血清谷丙转氨酶作用并能改善患者的症状(兰州部队中医院传染科，新医药杂志1973，9，16；中国人民解放军309医院内科，新医药杂志1973，1，19；9，18)。药理试验结果说明五味子种子的乙醇提取物可明显降低用四氯化碳等引起的高血清转氨酶并对中枢神经有抑制作用。中国医学科学院药物研究所植化室从此乙醇提取物中分离得到五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙等七个木脂素，均具有降低血清谷丙转氨酶、抗氧化、抑制中枢神经等作用。其中五味子乙素和五味子醇乙活性最显著且含量最高(中草药现代研究，第一卷，中国医学科学院药物研究所编著，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，349-377).在此基础上在1976年开发了降转氨酶药五仁醇片和五仁醇胶囊。目前市面上销售含五味子的中成药有单方和复方，品种繁多，均为粗制剂，有效成分含量低，服用量较大。如制备五仁醇片和五仁醇胶囊的五仁醇浸膏中总木脂素的含量仅为10％，大量非活性物质的存在导致一些不良反应的产生，如胃肠道不适等现象。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术存在的缺陷和不足提供一种富含五味子活性成分的五味子提取物及其制备方法。
本发明的另一个目的是提供上述五味子提取物及其制剂在制药领域中的应用，特别是在制备治疗肝炎、神经衰弱、抗衰老等药物中的应用。
因此，本发明第一方面涉及一种五味子提取物，其含有至少50％的总木脂素。
本发明再一方面涉及含至少50％总木脂素的五味子提取物的制备方法，其包括(1)将五味子水煮，去果皮，干燥，粉碎，然后经水蒸汽蒸馏去除挥发油；(2)五味子经处理后用50-95％的选自甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇中的一种醇室温或加热回流提取，提取液放置过夜，上层液经常压或减压浓缩得到浓浸膏；(3)此浸膏用90％乙醇回流两次，回收乙醇，残留物在有机溶剂和碱水或碱性稀醇溶液(醇浓度50％以下)中进行分配，有机层经水洗、干燥、浓缩后得到总木脂素含量在50％以上的提取物。
本发明还涉及一种产品，其包括含至少50％总木脂素的五味子提取物及赋形剂或载体。
本发明进一步涉及含至少50％总木脂素的五味子提取物在制备预防和/或治疗或缓解疾病或症状的产品中的用途。
根据本发明，本发明提取物中的“％”是重量百分比。
根据本发明，所述疾病或症状举例讲有肝炎，神经衰弱，衰老。
根据本发明，本发明所称赋形剂或载体举例讲为食品或药品生产中常用的赋形剂或载体。
根据本发明，本发明中产品可为功能性食品或药品。
根据本发明，本发明中五味子举例讲可为北五味子或南五味子。
根据本发明，本发明的五味子提取物还可与丹参，人参，黄芪等中药联用。
进一步讲，本发明五味子提取物的制备方法包括五味子经水煮，去除果肉，分离出种子，晾干，粉碎，水蒸汽蒸馏除去挥发油；用3-10倍量50-95％的甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇中的一种室温或加热回流提取2-3次，过滤，滤液20-50℃放置过夜，上层液经常压或减压浓缩到一定浓度，此浸膏用90％乙醇回流两次，回收乙醇，残留物在碱水或碱性稀醇溶液(碱性溶液可用氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钠的水溶液配制而成)中分配后用有机溶剂(二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯、甲苯或石油醚中的一种或数种混合溶剂)萃取，有机层经水洗、干燥、浓缩得到总木脂素含量在50％以上的五味子提取物，此五味子提取物经重结晶、凝胶柱层析、硅胶柱层析、大孔吸附树脂层析、拌硅胶或硅藻土回流等纯化方法可将总木脂素的含量提高到70％以上。木脂素的含量可用紫外分光光度法或高效液相法测定。
五味子所含的化学成分除了有生物活性的木脂素以外，还含有大量的脂肪油(约34％左右)、有机酸(约20％左右)、挥发油(约3％左右)、树脂(约8％左右)等非活性物质。本发明采用水蒸气蒸馏除去挥发油，醇提液在20-50℃放置过夜可沉出脂肪油，用碱水与有机溶剂分配可去除有机酸和部分脂肪油，从而提高总木脂素的含量。
利用本发明方法得到的五味子提取物含总木脂素至少50％，优选至少70％，更优选至少75％。
利用本发明方法得到的五味子提取物可以用来制备药剂学上所说的制剂，例如片剂、胶囊剂、滴丸等。
利用本发明得到的五味子提取物制备所需药物的各种剂型时，可以按照药学领域的常规生产方法制备。
具体实施例方式
下面的实施例可进一步说明本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
北五味子3kg，加水，加热保持微沸状态2小时，搓去果肉，分出种子，晾干，得1kg种子。粉碎，水蒸汽蒸馏，残留物晾干，加入4L 85％乙醇，加热回流2次，每次1.5小时。过滤，滤液35℃保温静置过夜，上层液浓缩得稠膏125g。此稠膏用90％乙醇回流两次，回收乙醇，得稠膏120g。稠膏加50％乙醇分散，1％氢氧化钠溶液调至pH＝10，氯仿萃取，萃取液用无水硫酸钠干燥，回收氯仿，得95克棕色提取物，总木脂素含量60％。此提取物拌硅藻土，乙酸乙酯回流5h，得80g总木脂素，含量70％。
实施例2北五味子3kg，加水，加热保持微沸状态2小时，搓去果肉，分出种子，晾干，得1kg种子。粉碎，水蒸汽蒸馏，残留物晾干，加入4L 75％乙醇，加热回流2次，每次1.5小时。过滤，滤液35℃保温静置过夜，上层液浓缩得稠膏115g。此稠膏用90％乙醇回流两次，回收乙醇，得稠膏110g。稠膏加50％乙醇分散，1％氢氧化钠溶液调至pH＝10，石油醚∶乙酸乙酯(7∶3)萃取液水洗，回收溶剂，得90克棕色提取物，总木脂素含量60％。此提取物经凝胶柱层析，得75g总木脂素，含量75％。
药理实验五味子有效部位对四氯化碳引起小鼠急性肝损伤的保护作用[实验材料]1.实验动物昆明种小鼠，雄性，体重18-22克，由中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供，贰级，合格证号SCXK(京)-11-00-0006。
2.受试药物实施例1五味子提取物(总木脂素含量60％)，用时以0.5％CMC-Na混悬。
3.阳性对照药联苯双酯滴丸(DDB)，纯度＞99％，用时以0.5％CMC-Na混悬。
将动物随机分成4组，分别为正常对照组、四氯化碳模型组、联苯双酯滴丸阳性药对照组、受试药组。阳性药对照组和受试药组于给四氯化碳前24、8和1小时分别口服联苯双酯滴丸及受试药(200毫克/公斤)，正常对照组和四氯化碳模型组给予同体积赋形剂。除正常对照组外，其余各组均腹腔注射0.14％四氯化碳玉米油溶液，体积10ml/kg，处死动物前禁食过夜。16小时后将动物断头处死，取血并分离血清，测定血清ALT和AST含量。
正常动物给予0.14％四氯化碳后，血清ALT和AST明显升高。阳性对照药联苯双酯滴丸具有明显的降低ALT和AST作用，五味子提取物降ALT作用与对照药联苯双酯相当，降AST作用略强于联苯双酯(结果见表1)表1五味子有效部位对四氯化碳引起小鼠急性肝损伤的保护作用
注每组的动物数均为10
权利要求
1.一种五味子提取物，其含有至少50重量％总木脂素。
2.权利要求1的五味子提取物，其含有至少70重量％总木脂素。
3.权利要求1或2的提取物，其中五味子为南五味子或北五味子。
4.一种产品，其包括权利要求1-3任一的五味子提取物及赋形剂或载体。
5.一种制备五味子提取物的方法，其特征在于该方法依次包括下列步骤(1)将五味子水煮，去果皮，干燥，粉碎，然后经水蒸汽蒸馏去除挥发油；(2)五味子经处理后用50-95％的选自甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇中的一种醇室温或加热回流提取，提取液放置过夜，上层液经常压或减压浓缩得到浓浸膏；(3)此浸膏用90％乙醇回流两次，回收乙醇，残留物在有机溶剂和碱水或碱性稀醇溶液(醇浓度50％以下)中进行分配，有机层经水洗、干燥、浓缩后得到总木脂素含量在50％以上的提取物。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于提取液放置过夜的温度为20-50℃，所用有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯、甲苯或石油醚中的一种或数种混合溶剂，所用碱水为氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钠配制成的水溶液。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其包括进一步纯化步骤，所述纯化选自重结晶、凝胶柱层析、硅胶柱层析或大孔吸附树脂层析，或者它们的组合，或者将浸膏拌于硅胶或硅藻土中，晾干后用有机溶剂回流洗脱。
8.根据权利要求5所述的纯化方法，其特征在于洗脱所用的溶剂为石油醚、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、苯、甲苯、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的一种或数种混合溶剂。
9.根据权利要求4所述的产品，其为片剂、胶囊或滴丸。
10.根据权利要求1-3任一所述的五味子提取物在制备预防或治疗肝炎、神经衰弱或抗衰老产品中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种含至少50％总木脂素的五味子提取物，其制备方法，以及该提取物在制备治疗肝炎，神经衰弱，抗衰老等药物中的应用。
文档编号A61P43/00GK1733131SQ20041005831
公开日2006年2月15日 申请日期2004年8月11日 优先权日2004年8月11日
发明者王珂, 赵立敏, 颜克序, 徐文娟 申请人:北京科莱博医药开发有限责任公司