包含胶囊包封活性成分的药物递送体系的制作方法

专利名称：包含胶囊包封活性成分的药物递送体系的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含胶囊包封活性成分的药物递送体系，其中活性成分优选被口腔粘膜吸收，从而导致活性物质颊面给药至血流中。具体地讲，本发明涉及包括可食用薄膜的药物递送体系，该薄膜提供胶囊包封药物活性物质的颊面给药，该活性物质在提供镇静和/或睡眠有益效果方面尤其有效。
背景技术：
有许多可摄取的药物产品适于治疗与感冒、流行性感冒、体重减轻、睡眠障碍、窦炎、过敏、牙斑、齿龈炎、口臭等有关的症状。其它适于销售的可摄取药物产品包括维生素补充剂、饮食补充剂、利尿剂、抗癫痫药、催眠药等。除了市场上多种可摄取的药物产品之外，还存在各种可摄取的化妆用及口腔护理产品，包括口气清新剂、口气清新树胶、填充液体的口气药糖块、口喷剂、牙齿粘合剂、牙齿增白产品、牙斑去除产品、用于龋齿预防和治疗的产品、牙垢去除产品等。这些产品包含典型地利用药物递送体系给药的活性成分。
适于递送活性物质的药物递送体系通常具有液体、粉末、胶囊、薄膜、滴剂、酏剂、喷剂、糖浆、口香糖等形式。这些体系的共有成分包括水，以及水溶性的溶剂，如乙醇和聚乙二醇。本质上，利用药物递送体系递送活性物质到例如口腔的位置以提供治疗有益效果。例如，在药物活性物质的情况下，可利用已知为颊面给药的通常采用的技术递送药物活性物质，从而导致活性物质递送至血流中。
颊面给药的方法据信涉及经粘膜递送活性物质，例如药物活性物质可直接进入血流，不需要活性物质首先在胃肠道内被吸收然后再递送至血流中。通常将颊面给药的组合物配制成包括用于口腔粘膜吸收的液体成分，从而导致活性物质的经粘膜递送。该典型地包含活性物质的液体成分可以其液体形式被给药，或者可将液体包括在液体酏剂、明胶胶囊、糖浆制剂、液体喷剂等中，或者可将液体与经粘膜递送活性物质的聚合物成膜剂混合。
消费者最近感兴趣的是活性成分尤其是药物活性物质的给药，该活性物质被掺入到聚合物膜基质中，以通过摄取活性物质进入胃肠道或由颊面给药而吸收活性物质至血流中。现已显示颊面给药能够提供活性物质(例如药物活性物质)迅速吸收到血流中，从而获得消费者可接受的治疗有益效果。因此，已尝试配制包含活性成分和聚合物膜的药物递送体系，其中活性物质被掺入到薄膜内以颊面给药活性物质，从而导致活性物质被直接递送至血流中。
利用聚合物膜颊面给药活性成分的一个尝试公开于美国专利5,948,430。该公开内容描述了包含与水溶性聚合物成膜剂(如羟丙基甲基纤维素)混合的药物或美容活性成分的组合物，其中该薄膜组合物被涂敷然后干燥以用于口腔内给药。公开于美国专利5,948,430的薄膜组合物被描述为单层薄膜，据称其在口腔内迅速软化并完全分解以涂敷于口腔粘膜。
利用聚合物膜颊面给药活性成分的另一个尝试公开于美国专利3,972,995，其描述了包含活性成分和薄层的可食用薄膜，这些层由水溶性的或水不溶性的聚合物成膜剂组成。公开于美国专利3,972,995的可食用薄膜据称为能长期粘附到潮湿的身体表面(如嘴的内表面)的可食用薄膜。
此外，利用聚合物膜颊面给药活性成分的另一个尝试公开于WO02/43657。WO 02/43657公开了包含活性成分和除了支链淀粉成膜剂之外的成膜剂的可食用薄膜。描述于WO 02/43657的可食用薄膜典型地通过将活性成分添加至包含成膜剂的溶液中，然后将这种混合物倾倒在玻璃板上形成薄膜来制成。
此外，配制适于口服的可食用薄膜的另一个尝试公开于美国专利6,419,903。公开于美国专利6,419,903的可食用薄膜被描述为适于递送口气清新剂，其中该薄膜由口气清新剂、羟烷基甲基纤维素成膜聚合物(例如羟丙基甲基纤维素或HPMC)及水可分散的淀粉的均匀混合物形成。
包含聚合物膜物质的可食用薄膜的其它公开内容包括美国专利4,623,394。美国专利4,623,394公开了包括可食用模压制品的模压制品，其在含水条件下显示具有可控制的崩解，并包含与异甘露聚糖组合的已知聚合物支链淀粉成膜剂。公开于美国专利4,623,394的模压制品还包含一种或多种物质，例如药物活性物质和味感剂。
还有包含聚合物膜物质的胶囊的现有公开内容，其中胶囊适用于活性成分的口服以提供治疗有益效果。此类胶囊基产品包括描述于美国专利6,352,719、美国专利6,238,696、美国专利6,214,378、美国专利6,413,463、美国公布申请2001/0036473、WO 01/10443、WO 02/39980、WO 8504100、和Shunji Nagata在Drug Delivery Technology(2002年3月/4月、第2卷、第2期)中发表的名为“Advantages to HPMCCapsulesA New Generation’s Hard Capsule”的文章中的那些。
现已发现，尽管本领域的趋势是利用药物递送体系(例如包含聚合物膜物质的那些)来递送活性成分，但仍需要包含一种可食用薄膜的药物递送体系来提供改进的活性成分的递送。同样，现已开发出并发现，用可食用薄膜胶囊包封的包含活性成分的药物递送体系在这些活性成分的递送中尤其有效，特别是递送用于治疗与睡眠障碍有关的症状而给药的那些活性物质。这些药物递送体系尤其适于颊面给药活性成分。
发明概述本发明涉及药物递送体系，该体系包含(a)活性成分，和(b)水溶性可食用薄膜，其中活性物质被胶囊包封在可食用薄膜内。
本发明还涉及一种制备药物体系的方法，该体系适于将活性成分给药至口腔，尤其适于颊面给药活性成分，其中制备这些药物递送体系的方法包括以下步骤(a)制备由聚合物成膜剂制成的水溶性可食用薄膜，和(b)将活性成分胶囊包封在可食用薄膜内。
现已发现，可通过包含胶囊包封在可食用薄膜内的活性物质的药物递送体系实现改进的活性成分，例如提供镇静和/或睡眠有益效果的那些活性物质的递送。包含胶囊包封在可食用薄膜内的活性物质的药物递送体系现已显示可提供薄膜的快速崩解，从而导致活性物质容易在口腔内递送和/或吸收，尤其是在口腔内被口腔粘膜吸收以将活性物质递送至血流中。
发明详述本发明的药物递送体系包含胶囊包封在可食用薄膜内的活性成分。优选的活性成分包括典型用于治疗与睡眠障碍有关的症状的一种或多种活性物质，其中药物递送体系在提供这些活性物质的颊面给药方面尤其有效。
本文所用术语“活性成分”是指在提供治疗有益效果方面已知或换句话讲有效的化合物或物质。“治疗有益效果”是指症状或病症的任何可测量的、显而易见的或可觉察的改变，此改变使症状或病症减轻或感觉减轻。“活性成分”包括那些已知或换句话讲有效的药物、化妆用及口腔护理化合物或物质，其适于哺乳动物，包括人类、宠物和家畜口服以治疗有害的症状或病症。
本文所用术语“可食用的”是指被哺乳动物口服。本文所定义的“可食用的”物质包括单独的可食用成分、可食用成分的组合以及不可食用成分与可食用成分的组合，前提条件是可食用成分与不可食用成分对哺乳动物的服用是安全的，并且不会提供任何有害的不利反应。
本文所用术语“睡眠障碍”是指睡眠的开始、持续和/或后效或缺乏睡眠。换句话讲，“睡眠障碍”是指，但不限于，入睡时间、无法入睡、睡眠量、中断的睡眠、片段睡眠、有效睡眠、睡眠效率、失眠、缺乏宁静感、时睡时醒，以及由于缺乏睡眠而导致的疲倦、有气无力或精疲力尽的感觉。术语“睡眠”典型地是指周期性发生的休息状态，并且其特征在于相对身体神经不活泼、减弱的响应、意识不清、及使用脑电图测量时典型的脑波图。
本文所用术语“颊面给药”是指涂敷于口腔上。口腔涉及嘴的、嘴附近的、与嘴相关的或嘴内的表面，包括沿嘴、咽喉和舌头的粘膜。
本文可交替使用的术语“环境温度”和“环境条件”是指周围条件为约一个大气压，相对湿度为约50％，且温度为约25℃。
本发明的药物递送体系可包含、由或基本上由本文所述的本发明的必要成分和限定以及本文所述的任何附加的或任选的成分、组分或限定组成。
本文所引用的所有文献，包括本文所提到的出版物、专利申请和公布专利的相关部分，均引入本文以供参考。任何文献的引用并不是承认确定其可作为本发明的现有技术获得。
活性物质本发明的药物递送体系包含活性成分，优选为药物活性成分，更优选为在治疗与睡眠障碍有关的症状中提供治疗有益效果的药物活性成分。活性成分作为胶囊包封活性物质存在于药物递送体系中，其中合适的胶囊包封物质在下文描述。
本发明的药物递送体系包含的活性成分可为单独的活性物质或为活性物质的组合，前提条件是总的活性物质含量能够使用本文所述的胶囊包封物质进行胶囊包封。例如，本发明的药物递送体系可包含一种或多种药物活性物质、一种或多种化妆用活性物质、一种或多种口腔护理活性物质，或一种或多种药物活性物质、和/或一种或多种化妆用活性物质、和/或一种或多种口腔护理活性物质的组合。
活性成分作为胶囊包封活性物质包括在本发明的药物递送体系中，然而在胶囊包封之前，活性物质可被配制在包含其它成分(例如活性溶剂)的组合物中。换句话讲，胶囊包封活性物质可作为固体胶囊包封活性物质、作为溶解或分散在半固体介质中的胶囊包封活性物质、或者作为溶解或分散在液体溶液中的胶囊包封活性物质而被包括在本发明的药物递送体系中。
当本发明的药物递送体系包含固体胶囊包封活性物质时，按所述药物递送体系的重量计，活性物质的浓度范围典型为约0.1mg至约400mg，优选约0.1mg至约50mg，更优选约5.0mg至约25mg。
优选地，本发明的药物递送体系包含作为胶囊包封活性物质的活性成分，该活性物质已先前分散或溶解在半固体介质中。在胶囊包封之前，活性成分优选溶解或分散在亲水材料、疏水材料或这些材料的组合中以形成半固体介质。合适的亲水材料包括但不限于具有约25℃至约56℃熔融温度的那些亲水化合物，其具体的非限制性实施例包括聚乙二醇(PEG)600、PEG 800、PEG 1000、PEG 1450，以及它们的混合物。合适的疏水材料包括甘油单油酸酯、三甘油单油酸酯，以及它们的混合物。典型地，按所述半固体介质的重量计，包括在半固体介质中的活性成分的浓度范围为约0.01％至约50％，优选约0.1％至约20％，更优选约0.5％至约10％，甚至更优选约1％至约9％。其它增溶剂或分散剂也可包括在半固体介质中，其非限制性实施例包括水、聚山梨醇酯80、植物油、矿物油、花生油、大豆油，以及它们的混合物。
适用于本文的活性成分还可在胶囊包封溶液之前溶解或分散在液体溶液中。适于和活性物质形成溶液的液体包括溶剂，例如油包水乳液、植物油、矿物油，卵磷脂，包括大豆卵磷脂和溶血卵磷脂，以及它们的混合物。典型地，按所述液体溶液的重量计，包括在液体溶液中的活性成分的浓度范围为约0.01％至约50％，优选约0.1％至约20％，更优选约0.5％至约10％，甚至更优选约1％至约9％。
适用于本文的活性成分包括任何已知的或换句话讲有效的化合物及物质，它们通常用作药物、化妆用或口腔护理活性物质以提供治疗有益效果。通常，典型地给予药物活性成分以治疗由不适和/或慢性病产生的症状，例如感冒、流行性感冒、睡眠障碍、窦炎、过敏、癫痫等的症状。通常给予化妆用活性成分以提供从审美学上令人愉悦的治疗有益效果，例如口气清新和牙齿增白有益效果。通常给予口腔护理活性成分以治疗与牙斑、齿龈炎、口臭、龋齿预防和治疗、感冒疮等有关的症状。如前面所提及的，本发明的药物递送体系可包含一种或多种药物活性物质、一种或多种化妆用活性物质、一种或多种口腔护理活性物质，或这些活性成分的组合。药物活性物质、化妆用活性物质和口腔护理活性成分适用于口服的药物递送体系，然而这些活性物质也可掺入局部用药物递送体系或任何其它已知的或换句话讲有效的药物、化妆用或口腔护理组合物中。合适的药物、化妆用和口腔护理活性成分将在下文详细描述。
药物活性物质适于用作本文活性成分的药物活性物质的非限制性实施例包括镇静剂、催眠药、抗癫痫药、催醒剂、肌肉放松剂、精神性嗜神经剂、神经肌肉阻断剂、止痉挛剂、抗变应性药、强心剂、抗心律失常药、利尿剂、降压药、增压药、血管扩张药、止血剂、甲状腺激素、性激素、抗糖尿病药、抑制化脓药、抗癌剂、抗生素、止吐药、化疗药、甾体化合物、免疫抑制剂、麻醉药、维生素补充剂、饮食补充剂、镇咳药、抗组胺剂、非镇静的抗组胺剂、减充血剂、祛痰剂、黏液溶解剂、止痛药、退热药、抗炎剂，以及它们的混合物。适于用作本文活性成分的优选药物活性物质包括镇静剂、催眠药、血管扩张药、镇咳药、抗组胺剂、非镇静的抗组胺剂、减充血剂、祛痰剂、黏液溶解剂、止痛药、退热药、抗炎剂，以及它们的混合物。镇静剂和催眠药是最优选的药物活性物质。
适于用作本文优选的药物活性成分的镇静剂和催眠药的具体非限制性实施例包括那些能在治疗睡眠障碍中提供治疗有益效果的镇静剂和/或催眠药。合适的具体镇静剂和催眠药包括多西拉敏，包括琥珀酸多西拉敏，褪黑激素、苯并二氮，包括咪达唑仑和三唑仑，巴比妥类药物、哌嗪、氯压定、硝化甘油、咪唑吡啶、吡唑啉酮嘧啶、它们的药物盐，以及它们的混合物。多西拉敏是最优选的。市售优选的多西拉敏药物活性物质的实施例为由位于Pennsville，New Jersey，USA的Ganes Chemicals Ltd.市售的琥珀酸多西拉敏。
适于用作本文药物活性成分的抗生素的具体非限制性实施例包括沃格孟汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素、甲硝唑，以及它们的混合物。
适于用作本文药物活性成分的镇咳药的具体非限制性实施例包括那些在治疗感冒症状例如一阵阵咳嗽时尤其有效的镇咳药化合物。合适的具体镇咳药包括可待因、右美沙芬、右啡烷、氢可酮、诺斯卡品、氧可酮、喷托维林，以及它们的混合物。如果本发明的药物递送体系包含镇咳药药物活性成分，则右美沙芬是最优选的镇咳药。本文所用“右美沙芬”是指消旋甲啡烷、(±)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃、外消旋-顺式-1，3，4，9，10，10a-六氢-6-甲氧基-11-甲基-2H-10，4a-亚氨乙醇菲，以及它们的药物盐，包括氢溴酸右美沙芬。右美沙芬及其药用盐更充分地描述于1993年3月23日授予Smith的美国专利5,196,436，其所述引入本文以供参考。
适于用作本文药物活性成分的抗组胺剂的具体非限制性实施例包括阿伐斯汀、阿扎他定、溴苯那敏、马来酸溴苯那敏、扑尔敏、马来酸扑尔敏、氯马斯汀、赛庚啶、右溴苯那敏、茶苯海明、苯海拉明、盐酸苯海拉明、羟嗪、美克洛嗪、苯茚胺、苯托沙敏、异丙嗪、美吡拉敏、马来酸美吡拉敏、曲吡那敏、曲普利啶，以及它们的混合物。
适于用作本文药物活性成分的非镇静抗组胺剂的具体非限制性实施例包括阿司咪唑、西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定、氯雷他定、特非那定，以及它们的混合物。
适于用作本文药物活性成分的减充血剂的具体非限制性实施例包括苯丙醇胺、伪麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、硫酸伪麻黄碱、麻黄碱、去氧肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、羟甲唑啉，以及它们的混合物。
适于用作本文药物活性成分的祛痰剂的具体非限制性实施例包括氯化铵、愈创木酚甘油醚、吐根流浸膏、碘化钾，以及它们的混合物。
适于用作本文药物活性成分的黏液溶解剂的具体非限制性实施例包括乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴已新，以及它们的混合物。
适于用作本文药物活性成分的止痛药、退热药和抗炎剂的具体非限制性实施例包括对乙酰氨基酚、阿司匹林、水杨酸钠、水杨酰胺、双氯芬酸、二氟苯水杨酸、依托度酸、非诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、酮洛芬、酮咯酸、萘丁美酮、萘普生、吡罗昔康、咖啡因、酮咯酸、消炎痛、甲氯芬那酸、COX-2抑制剂例如伐地考昔、塞来考昔和罗非考昔，以及它们的混合物。
化妆用活性物质适于用作本文活性成分的化妆用活性物质的非限制性实施例包括通常用于口腔卫生的口气清新化合物、用于牙齿和/或口腔清洁剂的活性物质、牙齿增白剂、牙斑漂白剂、牙斑去除剂，以及它们的混合物。
适于用作本文化妆用活性成分的口气清新化合物的具体非限制性实施例包括薄荷醇、荷兰薄荷、荷兰薄荷油、薄荷、薄荷油、冬青、冬青油、桂皮衍生物、酰胺、环砜、亚砜，以及它们的混合物。薄荷醇与酰胺为优选的口气清新化合物。
适于用作本文优选的口气清新、化妆用活性成分的市售薄荷醇的非限制性实施例包括3-1-孟氧基-1，2-丙二醇，以商品名TK-10购自Takasago Perfumery Co.，Ltd.，Tokyo，Japan、薄荷酮甘油缩醛，以商品名MGA购自Haarmann and Reimer、乳酸薄荷酯，以商品名Frescolat购自Haarmann和Reimer，以及它们的混合物。
适于用作本文优选的口气清新、化妆用活性成分的市售酰胺的非限制性实施例包括以商品名WS-3和WS-23获得的对薄荷酰胺。WS-3通常是指N-乙基-对-薄荷基-3-酰胺，并购自Sterling Organics。WS-3更充分地描述于1979年1月23日授予Watson等人的美国专利4,136,163，其所述引入本文以供参考。WS-23通常是指N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。WS-3与WS-23的混合物也适用于本文。
适于用作本文化妆用活性成分的牙齿增白剂的具体非限制性实施例包括过氧化物，包括过氧化氢、过氧化脲和过氧化钙，过硼酸盐，过碳酸盐，包括过碳酸钠，过氧酸，过硫酸盐，包括过硫酸钾、过硫酸铵、过硫酸钠和过硫酸锂，金属亚氯酸盐，包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾，次氯酸盐，二氧化氯，以及它们的混合物。
口腔护理活性物质适于用作本文活性成分的口腔护理活性物质的非限制性实施例包括抗牙结石剂、防龋剂、抗微生物剂、牙质脱敏剂、麻醉剂、H-2拮抗剂、营养物质，以及它们的混合物。这些活性物质处理的口腔病症的实施例包括，但不限于，牙齿的外观和结构改变、牙斑去除、牙垢去除、龋齿预防和治疗、发炎的和/或出血的齿龈、粘膜受伤、损害、溃疡、口疮性溃疡、感冒疮、牙齿脓肿，等等。
适于用作本文口腔护理活性成分的抗牙结石剂的具体非限制性实施例包括聚磷酸及其盐，包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、磷酸氢钾、磷酸氢钠和六偏磷酸钠；焦磷酸及其盐，包括焦磷酸三钠、焦磷酸二氢二钠、焦磷酸二钾、焦磷酸四钠和焦磷酸四钾，聚氨基丙烷磺酸(AMPS)及其盐，聚烯烃磺酸及其盐，聚乙烯基磷酸及其盐，聚烯烃磷酸及其盐，二膦酸及其盐，包括氮杂环烷-2，2-二膦酸及其盐、氮杂环烷-2，2-二磷酸及其盐的离子，例如烷烃部分具有五个、六个或七个碳原子的那些，其中氮原子是未取代的或者具有较低的烷基取代，如甲基、氮杂环己烷-2，2-二膦酸、氮杂环戊烷-2，2-二膦酸、N-甲基-氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、EtDP(羟基乙烷-1，1，-二膦酸)、AHP(氮杂环庚烷-2，2-二膦酸，又名1-氮杂环庚二烯-2，2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸盐和二氯甲烷-二膦酸盐，膦酰基烷基羧酸及其盐，包括膦酰基丙烷三羧酸(PPTA)和膦酰基丁烷-1，2，4-三羧酸(PBTA)，聚膦酸及其盐、聚乙烯基膦酸及其盐，包括聚乙烯基膦酸，聚烯烃膦酸及其盐，包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些，多肽，包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸，以及它们的混合物。
适于用作本文口腔护理活性成分的防龋剂的具体非限制性实施例包括木糖醇、氟离子来源，以及它们的混合物。据信在使用本发明的药物递送体系期间，氟离子来源可提供游离的氟离子，其中氟离子来源选自氟化钠、氟化亚锡、氟化铟、有机氟化物例如氟化胺、单氟磷酸钠，以及它们的混合物。当本发明的药物递送体系接触牙齿表面时，氟离子来源提供的氟离子在约百万分之50(50ppm)至约10,000ppm，更优选约100ppm至约300ppm的范围内。氟离子来源更充分地描述于1960年7月26日授予Norris等人的美国专利2,946,725和1972年7月18日授予Widder等人的美国专利3,678,154，其所述引入本文以供参考。
适于用作本文口腔护理活性成分的抗微生物剂的具体非限制性实施例包括双胍啶、洗必太，包括盐酸洗必太、合克替啶、血根碱、己基间苯二酚、烷基苄基二甲基氯化铵、地喹氯铵、氯化十六烷基吡啶(CPC)、氯化十四烷基吡啶(TPC)、依沙吖啶、N-水杨酰苯胺、溴化杜灭芬、三氯生、亚氯酸钠、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)、哌啶子基衍生物，包括癸双辛胺啶，地莫匹醇和辛哌乙醇、水杨酸甲酯、抗微生物金属及其盐例如提供锌离子、锡离子和铜离子的那些、二双胍、酚类、抗真菌剂例如用于治疗白色念珠菌的那些、它们的类似物、它们的盐，以及它们的混合物。
适于用作本文口腔护理活性成分的牙质脱敏剂的具体非限制性实施例包括氯化锶、硝酸钾、天然草药，例如五倍子、细辛、荜澄茄素、高良姜、黄芩、两面针、白芷，以及它们的混合物。
适于用作本文口腔护理活性成分的H-2拮抗剂的具体非限制性实施例包括西咪替丁、丙炔替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、卢皮替丁、冬尼替丁、法莫替丁、罗沙替丁、哌芳替丁、兰替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-25368(SKF-94482)、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、洛克替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、英普咪定、L-643728、HB-408、布立马胺、甲硫米特，以及它们的混合物。
适于用作本文口腔护理活性成分的营养物质的具体非限制性实施例包括矿物质，包括钙、磷、氟化物、锌、锰和钾，口腔护理维生素，包括维生素C、维生素D、硫胺素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆素、氰钴胺、对-氨基苯甲酸和生物类黄酮，口服营养补充剂，包括氨基酸、抗脂肪肝剂和鱼油，肠内营养补充剂，包括蛋白质产品、葡萄糖聚合物、玉米油、红花油和中链甘油三酯，以及它们的混合物。
本发明涉及包含胶囊包封活性成分的药物递送体系。然而，可设想本发明的药物递送体系适于掺入包含未胶囊包封活性成分的组合物或产品。合适的未胶囊包封活性成分包括那些作为胶囊包封活性成分存在于本发明的药物递送体系中的活性物质。
可食用薄膜本发明的药物递送体系包括可食用薄膜，该薄膜提供上文所述的活性成分的胶囊包封。将活性成分胶囊包封在可食用薄膜内，使得一旦将可食用薄膜给药至口腔，则该可食用薄膜迅速分解并提供活性成分在口腔内的释放，优选使活性物质被口腔粘膜吸收。给药胶囊包封活性成分导致活性物质的递送改进，以被口腔粘膜吸收。
适用于本文的可食用薄膜优选包含聚合物成膜剂，该成膜剂为水溶性的，并且能在含水环境(例如口腔)内迅速崩解。可食用薄膜可包括与水不溶性的或水可分散的物质组合的水溶性聚合物成膜剂，前提条件是所得可食用薄膜能在含水环境中分解从而导致可食用薄膜的溶解。本文可交替使用的术语“可食用薄膜”包括该术语的单数和复数形式。
可食用薄膜的崩解可使用任何已知的或换句话讲有效的技术测量，以测量聚合物成膜剂的破裂或分解。合适的技术涉及将可食用薄膜添加至包含约50毫升唾液、人造唾液或它们的组合的烧杯中，然后在约400rpm的速度下搅拌可食用薄膜与唾液混合物并保持混合物温度为约37℃，直到可食用薄膜破裂或溶解。测量聚合物成膜剂破裂或分解的另一个合适的技术包括将可食用薄膜放置在志愿者的舌头上，该志愿者在服用可食用薄膜之前一小时已不食用食物或饮料，然后记录志愿者可感觉到可食用薄膜溶解的时间。在含水环境例如口腔中，适用于本文的可食用薄膜在约20秒至约120秒内，优选约30秒至约60秒内分解，从而导致可食用薄膜溶解以释放胶囊包封活性成分进入口腔。
适用于本文的可食用薄膜可包含一层或多层聚合物成膜剂，前提条件是所得可食用薄膜能够迅速崩解。典型地，合适的可食用薄膜具有的厚度为约0.01mm至约0.1mm，优选约0.04mm至约0.08mm。如果可食用薄膜包括多层，每层的膜厚范围通常为约0.005mm至约0.06mm，然而所得可食用薄膜的厚度范围为约0.01mm至约0.1mm。和由聚合物成膜剂制成的胶囊不同，适用于本文的可食用薄膜被描述为在含水环境内能迅速分解的薄膜胶囊包封材料，优选地可食用薄膜被刻画为一旦颊面给药可食用薄膜进入口腔，则能迅速分解并释放胶囊包封活性成分的薄膜。
适用于本文的可食用薄膜可以多种聚合物产品形式被给予，包括可食用小袋、可食用小药囊、可食用带、可食用棒、可食用软胶囊、可食用粘性包，等等。产品形式可被制备成圆形、卵形、正方形、管状、椭圆形、圆锥形、圆柱体状、半球状等形状，前提条件是这些形式和形状为本文所定义的必需膜厚的可食用薄膜。
如前面所提及的，适用于本文的可食用薄膜包含水溶性的聚合物成膜剂。合适的水溶性聚合物成膜剂的非限制性实施例包括聚合纤维素衍生物、天然聚合物、聚合树胶、支链淀粉、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、葡聚糖聚合物、聚羧乙烯、羧乙烯基聚合物、聚甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物、丙烯酸与季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物、丙烯酸与蔗糖的烯丙基醚交联的均聚物、丙烯酸与二乙烯乙二醇交联的均聚物，以及它们的混合物。水溶性的、聚合纤维素衍生物是形成本文所定义的可食用薄膜的优选聚合物。
适于用作本文优选的聚合物成膜剂的水溶性聚合纤维素衍生物的具体非限制性实施例包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟乙基纤维素(EHEC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)、羧甲基纤维素盐，包括羧甲基纤维素钠盐，以及它们的混合物。羟丙基甲基纤维素是最优选的聚合物成膜剂。
优选地，当使用羟丙基甲基纤维素的2％溶液测量时，本文所定义的可食用薄膜包含的羟丙基甲基纤维素的粘度为约3.0mPa·s至约50mPa·s，优选约3.0mPa·s至约6.0mPa·s。现已发现粘度在上面定义范围内的包含羟丙基甲基纤维素成膜剂的可食用薄膜在含水环境中可迅速分解，以提供对活性成分递送的改进，尤其是对活性成分递送至口腔的改进。可用任何已知的或换句话讲有效的用于测定粘度的技术来测定该羟丙基甲基纤维素的粘度。合适的技术涉及使用Ubbelohde管式粘度计，其能测定含水聚合物溶液在20℃时的粘度。
市售优选的羟丙基甲基纤维素成膜剂的具体实施例包括以商品名Methocel E5 Premium LV和Methocel E3 Premium LV由Dow ChemicalCompany(Midland，Michigan，USA)市售的羟丙基甲基纤维素。Methocel E5和Methocel E3 Premium LV为USP等级、低粘度羟丙基甲基纤维素，其具有29.1％的甲氧基基团和9％的羟丙基基团取代物。Methocel E5 Premium LV市售为白色或灰白色易流动干粉末，当使用Ubbelohde管式粘度计测量以测定20℃下按重量计2％Methocel E5Premium LV水溶液的粘度时，其典型具有的粘度为约5.1mPa·s。Methocel E3 Premium LV也市售为白色或灰白色易流动干粉末，当使用Ubbelohde管式粘度计技术测量该聚合物成膜剂的2％溶液时，其典型具有的粘度为约3.0mPa·s。
适于用作本文聚合物成膜剂的水溶性天然聚合物和聚合树胶的具体非限制性实施例包括阿拉伯胶、黄蓍胶、琼脂聚合物、黄原胶、藻酸与藻酸钠的共聚物、脱乙酰壳多糖聚合物、果胶、鹿角菜胶、改性淀粉，以及它们的混合物。
适于用作本文聚合物成膜剂的水溶性泊洛沙姆的具体非限制性实施例包括以商品名Lutrol F-127和Lutrol F-68市售的那些泊洛沙姆，以及它们的混合物。
适于用作本文聚合物成膜剂的聚甲基乙烯基醚与马来酸酐的水溶性共聚物的具体非限制性实施例包括以商品名Gantrez市售的那些共聚物，包括Gantrez S与Gantrez MS型共聚物，以及它们的混合物。
适于用作本文聚合物成膜剂的丙烯酸与季戊四醇或的烯丙基醚或蔗糖的烯丙基醚交联的水溶性均聚物的具体非限制性实施例包括以商品名“Carbopol”由B.F.Goodrich Company市售的那些均聚物。具体的丙烯酸聚合物包括Carbopol 934、940、941、956、980，以及它们的混合物。Carbopol 980在丙烯酸聚合物成膜剂中是优选的。
适于用作本文成膜剂的丙烯酸与二乙烯乙二醇交联的水溶性均聚物的具体非限制性实施例包括以商品名“Noveon”作为聚卡波非由B.F.Goodrich Company市售的那些均聚物。
适于用作本文的水溶性聚合物成膜剂更充分地描述于以下出版物中Journal Pharmacy Pharmacology 53，(2001版)、InternationalJournal of Pharmaceutics(1988、1996和1998版)、JournalControlled Release 62(1999版)，其所述引入本文以供参考。
水溶性聚合物成膜剂可单独使用或组合使用以形成本文的可食用薄膜，然而，按所述可食用薄膜的重量计，可食用薄膜典型包含的聚合物成膜剂在总聚合物浓度中的范围为约5％至约70％，优选约15％至约70％，更优选约20％至约65％。
同样，当可食用薄膜包括多层时，每层可食用薄膜可包含的水溶性聚合物成膜剂的浓度如上文所定义，其中每层可食用薄膜可包含聚合物成膜剂的相同或不同组合。例如，(1)本文可食用薄膜可为包含一种聚合物成膜剂或聚合物成膜剂组合的单层可食用薄膜，(2)本文可食用薄膜可为双层可食用薄膜，其包括的一层为一种聚合物成膜剂或聚合物成膜剂的组合，而另一层为一种聚合物成膜剂或聚合物成膜剂的组合，或者包括这两层的组合，或者(3)本文可食用薄膜包括三层或多层，这些层包括聚合物成膜剂各种可能的组合，其中可能的组合包括包含一种聚合物成膜剂的层、包含聚合物成膜剂组合的层，或者这些层的组合。优选地，本文可食用薄膜为双层可食用薄膜，其包括一种或多种聚合物成膜剂的内部第一层及一种或多种聚合物成膜剂的外部第二层。
任选组分本发明的药物递送体系还可包含一种或多种任选组分，该组分已知或换句话讲有效地用于药物、化妆用和口腔护理组合物，前提条件是任选组分与本文所述的活性成分及可食用薄膜组分物理和化学相容，或换句话讲不过度损害产品的稳定性、美观或性能。任选组分可被胶囊包封活性成分包括、可作为可食用薄膜的组分、或者胶囊包封活性成分与可食用薄膜均包含任选组分。适用于本文的任选组分包括下列物质，如调味剂、甜味剂、螯合剂、防腐剂、感觉剂、加工助剂，包括藻酸钠、缓冲剂，包括甘氨酸钠和pH调节剂，包括三乙醇胺、L-赖氨酸、L-精氨酸和氢氧化钠。按所述药物递送体系的重量计，任选组分可被包括的浓度范围为约0.001％至约15％，优选约0.1％至约10％。
本发明的药物递送体系可任选包含顺势疗法成分。上述顺势疗法成分的详细但未必完全的列表存在于由The Pharmacopoeia Convention ofthe American Institute of Homeopathy1982出版的1999版“TheHomeopathic Pharmacopoeia of the United States”，第1至4卷中，其描述引入本文以供参考。适用于本文的已知的顺势疗法任选组分或其它有效的任选组分的具体非限制性实施例将在下文中更详细地描述。
适用于本文的任选组分的具体非限制性实施例包括任选的调味剂。任选的调味剂可提供药物递送体系具有不苦的、或其它在审美学上令人愉悦的味道。合适的任选调味剂包括，但不限于茴芹、桉树、丁香油、柠檬、酸橙、蜂蜜、清新柠檬黄、红果、柚子、橙、葡萄、樱桃、樱桃可乐、浆果，以及它们的混合物。如果存在，按所述药物递送体系的重量计，通常包括的任选调味剂的浓度范围为约0.001％至约1.0％。
适用于本文任选组分的另一个具体非限制性实施例包括任选甜味剂，其选自天冬甜素、糖精及其盐，包括糖精钙和糖精钠、SucraloseTM(由位于New Brunswick，NJ的McNeil Specialty Products Co.出售)、ProsweetTM(由位于New York，NY的Virginia Dare Extract Co.出售)、MagnasweetTM(由位于Camden，NJ的MAFCO Worldwide Corp.，Licorice Division出售)、甘草酸铵及其盐、TalinTM(非洲甜果素)及其稀释产物例如Talin GA90(由位于Birkenhead，England的TalinFood Company出售)、丁磺氨K，以及它们的混合物。如果存在，按所述药物递送体系的重量计，通常包括的任选甜味剂的浓度范围为约0.1％至约2.0％。
此外，适用于本文任选组分的另一个具体非限制性实施例包括螯合剂，其适用于包含提供抗滤过性病原体有益效果的活性成分的药物递送体系。据信任选螯合剂可提供增强的抗滤过性病原体活性，其中合适的任选螯合剂包括螯合过渡金属离子如铁、铜、锌和其它此类金属的那些。不受理论的束缚，可合理地假设，金属离子，具体地讲是金属阳离子，在氧化性物质的形成中起了主要的作用。氧化反应和自由基形成可导致细胞在炎症中被破坏。已知，可用于本发明的任选螯合剂可抑制氧化反应。任选螯合剂在非水介质和含水介质中是稳定并有效的。合适任选螯合剂的非限制性实施例包括植酸、乙二胺四乙酸(EDTA)的二钠和钙盐、乙二胺四乙酸四钠、六偏磷酸钠(SHMP)、二(羟基乙基)甘氨酸、8-羟喹啉，以及它们的混合物。如果本发明的药物递送体系包含一种或多种任选螯合剂，则按所述药物递送体系的重量计，所包括的螯合剂的浓度范围为约0.05％至0.5％，优选约0.05％至约0.3％，更优选约0.05％至约0.15％。
适用于本文的任选组分的其它具体非限制性实施例包括任选的防腐剂。可任选地包括防腐剂以防止任何形式的细菌污染。此类任选的防腐剂包括烷基苄基二甲基氯化铵、洗必太葡糖酸酯、苯乙醇、苯氧基乙醇、苄醇、山梨酸、乙基汞硫代水杨酸钠、乙酸苯汞，以及它们的混合物。
制备方法本发明的药物递送体系可通过适于提供胶囊包封在可食用薄膜内的活性成分的任何已知的或换句话讲有效的技术来制备。然而，优选制备本发明的药物递送体系使得一旦将药物递送体系给药至口腔，则胶囊包封活性成分容易释放，从而使活性物质被口腔粘膜吸收。
通常，通过使用已知的成膜技术制作可食用薄膜来制备本发明的药物递送体系，成膜技术包括喷射模塑法、挤出模塑法、吹模法、压缩模塑法、注塑成膜法、喷雾成膜法和蘸料成膜法。然后用活性成分填充所得可食用薄膜。接下来，使用任何已知的或通常利用的热密封方法将包含活性成分的可食用薄膜密封以形成本发明的药物递送体系。
制备本发明药物递送体系的特殊方法包括混合制作可食用薄膜的材料，其中混合物典型地包含一种或多种聚合物成膜剂、一种或多种易与水混合的溶剂如丙二醇和聚乙二醇，以及任选成分如甘油、甜味剂、调味剂和加工助剂，如藻酸钠。然后利用注塑成膜技术将混合物制作成可食用薄膜，该技术涉及将混合物涂敷在玻璃板上，并容许混合物在环境条件下干燥以形成薄膜。对于包括多层的可食用薄膜，将上文所述的混合物涂敷在玻璃板上并容许干燥，随后再涂敷相同或不同的混合物层。将干燥的可食用薄膜从玻璃板上去除，然后利用已知技术(如热成型)形成所需形状。接下来，用活性成分填充形成的可食用薄膜，并利用已知的热密封方法密封，例如利用超声、激光或微波热密封设备密封。取决于所需的形状和形式，所得活性物质胶囊包封可食用薄膜可为杯子、小袋、小药囊、软胶囊、粘性包等形式。制作示例性的杯状可食用薄膜使得可食用薄膜的另一个混合层位于可食用薄膜杯的顶上以形成杯子的上盖，其中将上盖和杯子热密封成本发明的药物递送体系。可供选择地，将可食用薄膜制作成小袋、管、小药囊、粘性包、软胶囊等的形状或形式，其中每种形状或形式包含导致本发明药物递送体系的胶囊包封活性成分。
可食用薄膜可胶囊包封固体活性成分、分散或溶解在半固体介质中的活性成分、或者分散或溶解在液体溶液中的活性成分。对于分散或溶解在半固体介质中的活性成分，分散或溶解方法典型地涉及将活性成分添加至半固体物质的混合物中，例如PEG 600与PEG 1450的混合物，并搅拌加热所得活性物质与半固体物质的混合物到约30℃至约55℃的温度，直到活性物质被分散或溶解于全部混合物中。对于分散或溶解在液体溶液中的活性成分，分散或溶解方法典型地涉及将活性成分添加至矿物油或植物油的液体溶液中，并在25℃下搅拌所得溶液直到活性物质分散或溶解在油中。
本发明的药物递送体系适于给药胶囊包封活性成分至口腔中，优选适于颊面给药胶囊包封活性成分。活性成分的类型与形式典型地决定了胶囊包封在本文所述可食用薄膜内的活性成分的数量或浓度。活性成分的半固体介质与液体溶液为胶囊包封在本文所述可食用薄膜内的活性成分的优选形式。因此，典型地将约0.1ml至约1.0ml的半固体介质或液体溶液胶囊包封在可食用薄膜内，从而导致约1.0mg至约50mg的活性成分给药至口腔中。
实施例下列实施例进一步描述和说明了本发明范围内的实施方案。所给的这些实施例仅仅是说明性的，不可理解为是对本发明的限制，因为在不背离本发明精神和范围的条件下可以进行多种改变。除非另外指明，所有示例浓度均为重量-重量百分比。
活性成分的半固体介质与液体溶液示例在以下的表I和II中。通过混合一种或多种活性成分与半固体和/或液体物质来制备半固体介质与液体溶液，从而导致适于被示例于本文以下表III中的可食用薄膜胶囊包封的活性成分。活性成分的半固体介质或液体溶液能够胶囊包封在用于改进活性成分递送至口腔中的可食用薄膜内，从而导致活性成分被口腔粘膜吸收。
表I-活性成分溶液
Wt.％-重量百分比1-琥珀酸多西拉敏活性成分，购自Ganes Chemicals Ltd.，Pennsville，NJ2-酰胺WS-3活性成分，购自Mellenium Speciality Chemicals，Jacksonville，FL3-PEG 600为购自Dow Chemical/Plaquemine LA的聚乙二醇4-PEG 1450为购自Union Carbide Corporation，Danbury，CT的聚乙二醇5-L-赖氨酸，购自Sigma Aldrich Co，St.Louis，MO6-聚山梨酸酯80，购自Mallinckrodt Baker Inc，Paris，KY7-樱桃风味剂，购自Bush Boake Allen，Norwood，NJ8-三氯蔗糖，购自McNeil Speciality products表II-活性成分溶液
Wt.％-重量百分比9-氢溴酸右美沙芬，购自Hoffman Laroche，Inc.，Nutley，NJ
10-PEG 400为购自Union Carbide Corporation的聚乙二醇11-甘油单油酸酯，购自Danisco cultor，USA Inc.
12-三甘油单油酸酯，购自Abitec Corp.
13-矿物油，购自Witco Chemicals，PA14-Precept 8160为酶改性的大豆卵磷脂，购自Central soya，Fort Wayne，IN15-甘氨酸钠，购自Sigma Aldrich Co.，St.Louis，MO表III-可食用薄膜
Wt.％-重量百分比16-羟丙基甲基纤维素，购自Dow Chemical Company，Midland，MI17-黄原胶，购自CP Kelco Inc，Okmulgee，OK18-羧甲基纤维素，购自Sigma Aldrich Co，St.Louis，MO19-藻酸钠，购自Sigma Aldrich Co，St.Louis，MO20-丙二醇，购自Dow，Plaquemine，LA
21-甘油，购自Procter & Gamble Co，Cincinnati，OH22-二氧化钛，购自Kronos，Varennes，Quebec，Canada23-FD & C Blue，购自B.F.Goodrich，Hilton-Davis，Cincinnati，OH实施例I至III本发明的药物递送体系示例于以下的表IV中。通过将示例于表I或表II中的活性成分胶囊包封在示例于表III中的可食用薄膜内制备药物递送体系。这些药物递送体系的最终产品形式包括小袋、粘性包、软胶囊等，其中药物递送体系被给药至口腔中。这些药物递送体系对于给药至口腔中以治疗与睡眠障碍有关的症状尤其有效。
表IV
尽管已用具体实施方案来描述了本发明，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的精神和范围的情况下可对其进行各种变化和修改。在所附的权利要求书中旨在包括所有这些在本发明保护范围内的修改。
权利要求
1.一种药物递送体系，所述药物递送体系包含(a)活性成分；和(b)水溶性可食用薄膜；其中所述活性物质被胶囊包封在所述可食用薄膜内。
2.如权利要求1所述的药物递送体系，其中所述活性成分选自药物活性物质、化妆用活性物质、口腔护理活性物质，以及它们的混合物。
3.如权利要求2所述的药物递送体系，其中所述药物活性物质选自镇静剂、催眠药、抗癫痫药、催醒剂、肌肉放松剂、精神性嗜神经剂、神经肌肉阻断剂、止痉挛剂、抗变应性药、强心剂、抗心律失常药、利尿剂、降压药、增压药、血管扩张药、止血剂、甲状腺激素、性激素、抗糖尿病药、抑制化脓药、抗癌剂、抗生素、止吐药、化疗药、甾体化合物、免疫抑制剂、麻醉药、维生素补充剂、饮食补充剂、镇咳药、抗组胺剂、非镇静的抗组胺剂、减充血剂、祛痰剂、黏液溶解剂、止痛药、退热药、抗炎剂，以及它们的混合物。
4.如权利要求3所述的药物递送体系，其中所述药物活性物质为催眠药物活性物质，所述催眠药物活性物质选自多西拉敏、它们的药物盐，以及它们的混合物。
5.如权利要求4所述的药物递送体系，其中所述药物活性物质为琥珀酸多西拉敏。
6.如权利要求2所述的药物递送体系，其中所述化妆用活性物质选自口气清新化合物、牙齿清洁剂、口腔清洁剂、牙齿增白剂、牙斑漂白剂、牙斑去除剂，以及它们的混合物。
7.如权利要求6所述的药物递送体系，其中所述口气清新化合物选自薄荷醇、荷兰薄荷、荷兰薄荷油、薄荷、薄荷油、冬青、冬青油、桂皮衍生物、酰胺、环砜、亚砜，以及它们的混合物。
8.如权利要求2所述的药物递送体系，其中所述口腔护理活性物质选自抗牙结石剂、防龋剂、抗微生物剂、牙质脱敏剂、麻醉剂、H-2拮抗剂、营养物质，以及它们的混合物。
9.如权利要求1所述的药物递送体系，其中所述活性成分溶解或分散于半固体介质中。
10.如权利要求1所述的药物递送体系，其中所述活性成分溶解或分散于液体溶液中。
11.如权利要求1所述的药物递送体系，其中所述水溶性可食用薄膜包含水溶性聚合物成膜剂，所述聚合物成膜剂选自聚合纤维素衍生物、天然聚合物、聚合树胶、支链淀粉、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、葡聚糖聚合物、聚羧乙烯、羧乙烯基聚合物、聚甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物、丙烯酸与季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物、丙烯酸与蔗糖的烯丙基醚交联的均聚物、丙烯酸与二乙烯乙二醇交联的均聚物，以及它们的混合物。
12.如权利要求11所述的药物递送体系，其中所述聚合纤维素衍生物选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素盐，以及它们的混合物。
13.如权利要求12所述的药物递送体系，其中所述聚合纤维素衍生物是粘度为约3.0mPa·s至约50mPa·s的羟丙基甲基纤维素。
14.如权利要求11所述的药物递送体系，其中所述水溶性可食用薄膜包含一层或多层水溶性聚合物成膜剂。
15.如权利要求14所述的药物递送体系，其中所述水溶性可食用薄膜的厚度为约0.01mm至约0.1mm。
16.一种药物递送体系的制备方法，所述方法包括以下步骤(a)制作水溶性可食用薄膜；和(b)将活性成分胶囊包封在所述可食用薄膜内。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述水溶性可食用薄膜由水溶性聚合物成膜剂构成。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述水溶性聚合物成膜剂选自聚合纤维素衍生物、天然聚合物、聚合树胶、支链淀粉、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、葡聚糖聚合物、聚羧乙烯、羧乙烯基聚合物、聚甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物、丙烯酸与季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物、丙烯酸与蔗糖的烯丙基醚交联的均聚物、丙烯酸与二乙烯乙二醇交联的均聚物，以及它们的混合物。
19.如权利要求16所述的方法，其中所述活性成分选自药物活性物质、化妆用活性物质、口腔护理活性物质，以及它们的混合物。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述活性成分溶解或分散于半固体介质中。
21.如权利要求16所述的方法，其中所述药物递送体系被给药至口腔内。
全文摘要
本发明涉及包含胶囊包封在可食用薄膜内的活性成分的药物递送体系，其中可食用薄膜优选提供活性物质颊面给药至血流中。本发明的药物递送体系在提供胶囊包封药物活性物质的颊面给药方面尤其有效，该活性物质在提供镇静 和/或睡眠有益效果方面高度有效。
文档编号A61K9/00GK1771026SQ200480009446
公开日2006年5月10日 申请日期2004年3月31日 优先权日2003年4月2日
发明者N·拉姆吉, D·P·格伦伯洽 申请人:宝洁公司