专利名称：一种中药栓剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种中药栓剂及其制备方法。
背景技术：
阴道炎、宫颈炎和宫颈糜烂是妇女的一种常见病、多发病，给女性患者带来相当大的痛苦，严重影响女性患者的正常生活、工作、学习，因此积极地、彻底地治疗非常必要。在临床治疗中，一般首选大剂量抗菌素静滴，但是长期、大剂量使用抗菌素易产生并发症；虽然是静脉滴注给药，可是炎症局部的血药浓度很低，达不到有效的血药浓度，因而治疗达不到理想的效果；再加之长时间注射给药，患者的痛苦增加。尤其是宫颈糜烂，如得不到很好的治疗，部分患者可能发展成癌前病变，对女性健康的危害更大。目前治疗这类疾病的方法和药物较多，如激光治疗、冷冻治疗、中西药物内服外用等，但由于疗效、副作用及患者接受与否等方面的问题，因而使其推广应用受到一定限制。目前治疗上述疾病的外用药物很多，主要剂型有水剂、普通栓剂、片剂、胶囊、粉剂、膏剂等，但这些剂型都存在不同程度的问题和不足。因此急需研究寻找一种安全、高效、长效的治疗药品，以解除患者的身心痛苦。中药制剂不会产生抗菌素样副作用，不但可缩短疗程，提高疗效，而且无毒副作用，深受患者和家属的喜爱。虽然已有不少纯中药制备的栓剂上市用于治疗上述疾病，但是治疗效果仍不能令人满意。
发明内容
因此，人们对于疗效更好的治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂的中药制剂仍存在需求。在资料检索中未发现有关本发明药物组合物的用于治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂的药物组合物的任何报道。本发明研究人员经过反复研究，对大量的治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂疾病的处方进行了筛选，并通过动物试验，发现本发明的栓剂具有更好的治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂疾病的作用。
本发明的目的是公开一种更加有效的治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂的中药栓剂。
本发明的另一个目的是公开上述中药栓剂的制备方法。
本发明药物选择儿茶、苦参、椿根皮、薄荷进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够更有效的治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂。其中的儿茶为豆科植物儿茶Acacia catechu(L.f.)Willd.的去皮枝、干的干燥浸膏，具有收湿生肌敛疮之功能；苦参为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根，具有清热燥湿，杀虫之功能；椿根皮为苦木科植物臭椿Ailanthus altissima(Mill.)Swingle的干燥根皮或干皮，具有清热燥湿，收涩止带，止泻，止血之作用；薄荷为唇形科植物薄荷Mentha Haplocalyx Briq.的干燥地上部分，具有宣散风热、清头目，透疹之功效。各药合用，具有显著的抗炎、止痒、止痛、抑菌作用，可以更有效的治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂。
为了达到更好的治疗效果，本发明药物还与蛇床子进行组合。蛇床子为伞形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss.干燥成熟果实，具有温肾壮阳、燥湿、祛风、杀虫之功效，外治外阴湿疹，妇人阴痒，滴虫性阴道炎。
本发明栓剂疗效显著，安全可靠。药效学试验表明，本发明栓剂不但具有显著的抗炎、止痒、止痛、抑菌作用，而且皮肤粘膜刺激也显示本发明用于阴道粘膜处无任何刺激。本发明栓剂采用局部病变局部用药的方法，药物可直达病所，有效成分利用率高，发挥作用快、疗程短、疗效显著、针对性强、能标本兼治，而且治疗效果明显好于市售的同类产品的治疗效果。
本发明通过以下技术方案实现
一、制备方法本发明栓剂原料药的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述的重量份范围都具有较好的治疗效果儿茶2-4份、苦参10-14份、椿根皮8-12份、薄荷5-6份。
本发明通过以下方法制备(1)取上述重量份的薄荷药材，加入8-15倍量的水浸泡1-3小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油2-4小时，收集挥发油；(2)取上述重量份儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述重量份苦参、椿根皮药材，粉碎，加入6-12倍量的0％-80％的乙醇水溶液提取1-3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入8-15倍量的60％-80％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到熔化的栓剂基质中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得。
为了进一步增强治疗效果，本发明栓剂的原料药重量份组成还可以是儿茶2-4份、苦参10-14份、椿根皮8-1 2份、薄荷5-6份、蛇床子4-6。
本发明还可以通过以下方法制备(1)取上述重量份的薄荷药材，加入8-15倍量的水浸泡1-3小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油2-4小时，收集挥发油；(2)取上述重量份儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述重量份苦参、椿根皮、蛇床子药材，粉碎，加入6-12倍量的0％-80％的乙醇水溶液提取1-3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入8-15倍量的60％-80％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到熔化的栓剂基质中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得。
本发明栓剂的有效成分中含有鞣质，蛋白质可以与鞣质产生配伍变化而使本发明的药效降低，所以本发明栓剂的基质中不得使用甘油明胶基质和聚乙二醇基质。经过本发明研究人员的大量实验证实，本发明栓剂中的有效成分对于其它栓剂基质的选择性很低，所用的栓剂基质可以是油脂性基质或聚氧乙烯单硬脂酸酯类或泊洛沙姆等。本发明栓剂中还可以加入添加剂，包括硬化剂、增稠剂、着色剂、抗氧剂等。
二、药理实施例为了充分说明本发明栓剂在药效学方面的优势，本发明研究人员以《中国药典》2000年版中收载的保妇康栓为阳性对照药，进行了药效学试验。
保妇康栓由海南碧凯药业公司生产；本发明栓剂由广东天之骄药物开发有限公司提供。
实验动物昆明种小白鼠，雌雄各半，体重18-22g；Wistar种大白鼠，雌雄各半，体重130-170g。
1、体外抑菌作用菌种需氧菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，A链球菌，B链球菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，阴道棒状杆菌。厌氧菌脆弱类杆菌；真菌白色念珠菌，光滑念珠菌。
各种培养基均购自北京生物制品研究所，含血培养基使用前加5％脱纤维羊血。
实验方法将各种受试菌均接种于相应培养基上，置37℃温箱经24小时(需氧菌)，48小时(厌氧菌、真菌)取出，需氧菌及厌氧菌均制成1×108CFU/ml混悬液备用；真菌则用0.05％Tween 20灭菌生理盐水洗涤3次，最后调整浓度1×108CFU/ml后备用。依据前述所检测的抑菌范围，将药溶解后，加于不同受试培养基中，制备成各种药物浓度的培养基。将前述实验制备的菌液分别接种于相应培养基上，接种菌液量约含菌细胞1×103个，然后需氧菌直接送于37℃温箱中培养，厌氧菌置于厌氧罐内，经处理后确认罐内无氧后置37℃温箱中培养，真菌培养置于35℃温箱中培养。
结果判断方法经培养后无药对照培养基受试菌已充分生长后即可判定结果，细菌约为24小时，厌氧菌及酵母样真菌均为48-94小时。在一定含药量的培养基中无受试菌生长的最高药物稀释倍数即为该药物对受试菌株的MIC值，计算出MIC50值，进行比较。结果见表1。
表1本发明体外抑菌作用结果
由表1试验结果说明，本发明栓剂对需氧菌、厌氧菌及真菌均有不同程度的抗菌活性，说明本发明栓剂具有抗菌谱广的特点；且本发明栓剂的抑菌活性强于市售的同类产品，说明本发明栓剂的抗菌活性更强。
2、对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制实验小鼠30只分3组，空白对照组、保妇康栓组、本发明栓剂组，每组10只，雌雄各半。将两种栓剂加温水配成等浓度的溶液，每天1次在小鼠右耳涂抹，空白对照组每天涂抹等量的蒸馏水，分别连续给药7天，，第7天药后1小时，于小鼠右耳两面涂二甲苯25μl，左耳不涂为正常耳，2小时后，脱颈椎处死，用直径8mm打孔器打下左耳和右耳同一部位的圆片，于扭力天平上称重，计算耳肿胀率及抑制率。结果见表2。
表2对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用(X±SD)
注与对照组比较*P＜0.01；与保妇康栓组比较#P＜0.05。
由表2试验结果看出，本发明栓剂对二甲苯致小鼠耳肿胀均有非常显著的抑制作用，而且药理作用强于市售的同类产品。
3、对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响大鼠30只，随机分成对照组、保妇康栓组、本发明栓剂组，每组10只。将两种栓剂加温水配成等浓度的溶液，每天1次在大鼠右后足涂抹，空白对照组每天涂抹等量的蒸馏水，分别连续给药6天，第7天，毛细血管容积法测每只大鼠右后足跖部体积作为正常值。然后每组动物再给药一次，2小时后，于各组大鼠右腱膜下注射1％角叉菜胶0.1ml，分别测定致炎后1、2、3、4、5、6小时右后足跖肿胀的体积。结果以给药前、后足体积之差作为炎症指标。结果见表3。
表3对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的作用(X±SD)
注与对照组比较*P＜0.01；与保妇康栓组比较#P＜0.05。1组为对照组；2组为保妇康栓组；3组为本发明栓剂组。
由表3试验结果看出，本发明栓剂对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀均有明显的抑制作用，而且药理作用强于市售的同类产品。
4、醋酸致小鼠扭体法镇痛试验小鼠30只分3组，对照组、保妇康栓组、本发明栓剂组。将两种栓剂加温水配成等浓度的溶液，每天1次在小鼠腹部去毛处涂抹，空白对照组每天涂抹等量的蒸馏水，各组分别给药连续7天；末次给药后1h，腹腔注射0.8％醋酸0.2ml/只，记录15min内扭体次数。结果见表4。
表4对小鼠扭体反应的影响(X±SD)
注与对照组比较*P＜0.01；与保妇康栓组比较#P＜0.05。
由表4试验结果看出，本发明栓剂对醋酸致小鼠疼痛均有明显的抑制作用，而且药理作用强于市售的同类产品。
5、对磷酸组胺诱发致痒反应的影响大鼠30只，按体重随机分为3组，每组10只，雌雄各半，对照组、保妇康栓组、本发明栓剂组。将两种栓剂加温水配成等浓度的溶液。实验前1天，将大鼠左后足背部毛除净，分别涂抹，空白对照组每天涂抹等量的蒸馏水，实验当日，用粗砂纸擦伤左足背去毛处，面积1.5cm2，各组再涂药1次，10min后，在创伤处每只鼠滴0.01％磷酸组胺液0.05ml，此后每隔3min依0.02％，0.03％，0.04％......递增浓度，每鼠每次0.05ml，直至出现大鼠回头舔后足，以最后出现大鼠回头舔后足时所给予的磷酸组胺总量为致痒阈，记录并进行统计学处理。结果见表5。
表5对磷酸组胺诱发致痒反应的影响(X±SD)
注与对照组比较*P＜0.01；与保妇康栓组比较#P＜0.05。
由表5试验结果看出，本发明栓剂有明显的止痒作用，而且药理作用强于市售的同类产品。
以上药理实验证明，本发明栓剂具有显著的抗炎、止痒、止痛、抑菌作用，可以有效的治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂疾病，且治疗效果明显好于市售的同类产品。说明，本发明栓剂的处方配伍是合理的，本发明栓剂的制备方法是科学的，本发明栓剂在阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂疾病的治疗中更具有实用性。
三、局部刺激实验为了对本发明栓剂的安去性进行评价，本发明研究人员进行了家兔阴道刺激实验。本发明栓剂和空白基质均由广东天之骄药物开发有限公司提供。
取健康成年雌性家兔12只，体重2.5±0.5kg。将家兔分为3组，即空白对照组、基质组、给药组、取本发明栓剂及空白基质(相当于人体重每公斤用药量的3倍)，分别至于给药组及基质组家兔阴道。连续给药7天，每天保持药物与大鼠阴道接触4小时以上，停药1、2、7天处死大鼠观察阴道粘膜，结果无充血、红肿现象。说明本发明栓剂用药安全可靠。
四、制备实施例实施例1(1)原料药为儿茶40g、苦参140g、椿根皮120g、薄荷60g。
(2)取上述薄荷药材，加入15倍量的水浸泡3小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油；(3)取上述儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述苦参、椿根皮药材，粉碎，加入12倍量的水提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入15倍量的80％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到适量熔化的可可豆脂中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得本发明栓剂50粒。
实施例2(1)原料药为儿茶20g、苦参100g、椿根皮80g、薄荷50g。
(2)取上述薄荷药材，加入8倍量的水浸泡1小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油2小时，收集挥发油；(3)取上述儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述苦参、椿根皮药材，粉碎，加入6倍量的80％乙醇溶液提取1次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入8倍量的60％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；
(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到适量熔化的半合成椰油酯中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得本发明栓剂50粒。
实施例3(1)原料药为儿茶30g、苦参120g、椿根皮100g、薄荷60g。
(2)取上述薄荷药材，加入12倍量的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油3小时，收集挥发油；(3)取上述儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述苦参、椿根皮药材，粉碎，加入10倍量的40％乙醇溶液提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入12倍量的70％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到适量熔化的半合成山苍子油酯中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得本发明栓剂50粒。
实施例4(1)原料药为儿茶35g、苦参110g、椿根皮90g、薄荷55g、蛇床子60g。
(2)取上述薄荷药材，加入10倍量的水浸泡1.5小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油3.5小时，收集挥发油；(3)取上述儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述苦参、椿根皮、蛇床子药材，粉碎，加入8倍量的60％乙醇溶液提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入10倍量的65％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到适量熔化的S-40中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得本发明栓剂50粒。
实施例5(1)原料药为儿茶25g、苦参130g、椿根皮110g、薄荷50g、蛇床子40g。
(2)取上述薄荷药材，加入14倍量的水浸泡2.5小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油2.5小时，收集挥发油；(3)取上述儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述苦参、椿根皮、蛇床子药材，粉碎，加入11倍量的10％乙醇溶液提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入14倍量的75％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到适量熔化的pluronic F68中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得本发明栓剂50粒。
实施例6(1)原料药为儿茶23g、苦参125g、椿根皮85g、薄荷57g、蛇床子50g。
(2)取上述薄荷药材，加入10倍量的水浸泡3小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油2小时，收集挥发油；(3)取上述儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述苦参、椿根皮、蛇床子药材，粉碎，加入9倍量的水提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入9倍量的72％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到适量熔化的半合成棕榈油酯中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得本发明栓剂50粒。
实施例7(1)原料药为儿茶38g、苦参105g、椿根皮115g、薄荷52g。
(2)取上述薄荷药材，加入12倍量的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油3小时，收集挥发油；(3)取上述儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述苦参、椿根皮药材，粉碎，加入7倍量的20％乙醇溶液提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入11倍量的78％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到适量熔化的硬脂酸丙二醇酯中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得本发明栓剂50粒。
权利要求
1.一种中药栓剂，其特征在于，它的主要原料药重量份为儿茶2-4、苦参10-14、椿根皮8-12、薄荷5-6。
2.权利要求1所述的栓剂，其特征在于，它的主要原料药重量份为儿茶3、苦参12、椿根皮10、薄荷6。
3.权利要求1或2所述栓剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)取上述重量份的薄荷药材，加入8-15倍量的水浸泡1-3小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油2-4小时，收集挥发油；(2)取上述重量份儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述苦参、椿根皮药材，粉碎，加入6-12倍量的极性溶剂提取1-3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入8-15倍量的60％-80％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到熔化的栓剂基质中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得。
4.权利要求1或2所述的栓剂，其特征在于，其中原料药还有蛇床子4-6重量份。
5.权利要求4所述栓剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)取上述重量份的薄荷药材，加入8-15倍量的水浸泡1-3小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油2-4小时，收集挥发油；(2)取上述重量份儿茶药材，粉碎，过80目筛，得到儿茶细粉；(3)取上述苦参、椿根皮、蛇床子药材，粉碎，加入6-12倍量的极性溶剂提取1-3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；加入8-15倍量的60％-80％乙醇溶液，搅拌，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，得到提取物；(4)将上述挥发油用少量乙醇溶解，加入到熔化的栓剂基质中，搅拌均匀；再加入儿茶细粉、提取物，充分搅拌，保温灌模即得。
6.权利要求3或5所述栓剂的制备方法，其特征在于，所述的极性溶剂为0％-80％的乙醇水溶液。
7.权利要求3或5所述栓剂的制备方法，其特征在于，所述的基质为油脂性基质或聚氧乙烯单硬脂酸酯类或泊洛沙姆。
8.权利要求1所述的栓剂用于治疗阴道炎，宫颈炎和宫颈糜烂。
全文摘要
本发明属于中药制药技术领域，具体公开了一种中药栓剂及其制备方法。本发明栓剂原料药重量份为儿茶2－4份、苦参10－14份、椿根皮8－12份、薄荷5－6份，还可以加入蛇床子4－6重量份。本发明还公开了上述栓剂的制备方法。药效学试验表明，本发明能更好的治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂，且治疗效果好于市售的同类产品。
文档编号A61P15/00GK1660341SQ200510000268
公开日2005年8月31日 申请日期2005年1月7日 优先权日2005年1月7日
发明者张海峰 申请人:张海峰