专利名称：大蒜素的脂质体制剂的制作方法
技术领域：
本发明是将一种化学合成药大蒜素包载到一种新型药物载体脂质体上，形成的大蒜素的脂质体制剂。
背景技术：
大蒜素的化学名为三硫二丙烯，是大蒜在加工或受到物理机械破碎后，其中含有的一种物质蒜氨酸，被激活的蒜酶催化分解形成的产物。目前，大蒜素系人工合成品。大蒜素具有抑菌、杀菌、抗血小板聚集、降血压和血脂、降胆固醇、抗肿瘤、抗衰老及记忆力下降作用。大蒜素有口服和注射液两种普通剂型，现有剂型尤其是注射液有明显的不足(1)具蒜臭。(2)对皮肤粘膜及血管有刺激性。(3)稳定性欠佳。这些因素影响了患者用药的依从性和大蒜素的疗效。
发明内容
为了克服现有大蒜素制剂具蒜臭、对皮肤粘膜及血管有刺激、稳定性欠佳的缺点，本发明将大蒜素包载于脂质体上，形成大蒜素的脂质体制剂。脂质体属于纳米级的微球，膜结构类似生物膜，包载药物后，具有提高药物的治疗指数，减少药物剂量，降低毒性，改变药物在体内的分布，并能靶向性释药等优点。根据是否用聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)对脂质体表面的磷脂分子进行修饰，又将脂质体分为普通和长循环脂质体。药物被包载到普通或长循环脂质体上后，可以分别被靶向到网状内皮系统如肝、脾、肺组织或非网状内皮系统如心脏。本发明所称的大蒜素的脂质体制剂包含了大蒜素普通脂质体及大蒜素长循环脂质体两种制剂。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是将大蒜素的原料加到制备脂质体的原料中，按照脂质体的制备方法(反向蒸发和薄膜分散两种方法)制备出带药脂质体，以投入原料中有或没有加入聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺将所得产品区分为大蒜素长循环脂质体与大蒜素普通脂质体。以包封率为主要考察指标，以大蒜素与卵磷脂的投料比例(药脂比)、卵磷脂与胆固醇的比例(脂醇比)、有机溶剂和生理盐水的比例、超声时间为考察因素，采用正交试验的方法，优选处方和制备工艺，得到大蒜素的两种脂质体制剂。
本发明的有益效果是，可以明显减少大蒜素原有剂型的蒜臭，降低对皮肤粘膜及血管的刺激，提高大蒜素的稳定性，还可以将药物靶向到肝、脾、肺等网状内皮系统脏器组织(普通脂质体)，或者非网状内皮系统(长循环脂质体)，从而提高大蒜素的疗效。
具体实施例方式
分别采用反向蒸发和薄膜分散两种方法制备大蒜素的脂质体制剂，首先按照磷脂∶胆固醇∶大蒜素∶聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺＝100∶50∶10∶8的摩尔比称取各原料(制备长循环脂质体时才加聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，制备普通脂质体时则不加)，移入茄形瓶中。采用反向蒸发法时，加入茄形瓶容积1/5的有机溶剂(二氯乙烷∶正己烷＝1∶1，v/v)溶解后，加入等体积的生理盐水，水浴超声90秒，使成均匀乳剂。然后接旋转蒸发仪去除有机溶剂，直至形成均匀混悬液。最后水浴超声2分钟，便得到大蒜素的脂质体制剂。或采用薄膜分散法，加入茄形瓶容积1/10的氯仿溶解后，接旋转蒸发仪去除有机溶剂，直至干燥脂质膜沉积在瓶壁上。然后加入茄形瓶容积1/10的生理盐水，振荡使脂质从瓶壁上脱落。静置2小时，完成脂质体的膨胀过程，同样得到大蒜素的脂质体制剂。
权利要求
1.一种药物新制剂，其特征是采用反向蒸发或薄膜分散法，将化学合成药物大蒜素包载到药物载体脂质体上，形成大蒜素的脂质体制剂。
2.根据权利要求1所述的大蒜素，其特征是有明确的化学结构，化学名称为三硫二丙烯。
3.根据权利要求1所述的大蒜素的脂质体制剂，其特征是脂质体表面的磷脂分子被或未被聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)修饰，分别形成大蒜素长循环脂质体制剂或大蒜素普通脂质体制剂。
全文摘要
一种药物新制剂，它是采用反向蒸发或薄膜分散的方法，将化学合成药大蒜素包载到新型药物载体脂质体上而形成。根据脂质体表面的磷脂分子是否被聚乙二醇－二硬脂酰磷脂酰乙醇胺修饰，将所得制剂又分为大蒜素长循环脂质体制剂及大蒜素普通脂质体制剂。
文档编号A61P35/00GK1810236SQ20051000244
公开日2006年8月2日 申请日期2005年1月24日 优先权日2005年1月24日
发明者史载祥, 汪燕 申请人:史载祥, 汪燕