专利名称：复方能量合剂脂溶性维生素成人制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方药物制剂，单位剂量的制剂中，特别是涉及含有0.07g～0.8g的肌苷、7～80mgATP、0.17g～2.0g维生素C、0.33～400mg维生素A、1.5～20μg维生素D、3～36mg维生素E、维生素K 50～600μg及适量可药用的辅料的药物制剂。
背景技术：
三磷酸腺苷为一种辅酶，有改善机体代谢的作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢。同时又是体内能量的主要来源，当体内吸收、分泌、肌肉收缩及进行生化合成反应等需要能量时，三磷酸腺苷即分解成二磷酸腺苷及磷酸基，同时释放出能量。另外还具有短暂强的增强迷走神经的作用，因而能终止房室结折返和旁路折返机制引起的心律失常。用于进行性肌萎缩、脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的辅助治疗。
维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，维生素C可以增加心肌收缩力，增加心排出量、增强心室舒张性能，阻抑心律失常。还可改善脑垂体后叶素引起的心肌缺血、心电图异常，增加冠脉流量而不增加心肌耗氧量。维生素C还能够增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜、慢性铁中毒、特发性高铁血红蛋白症、结核病、癌症、溃疡病、甲状腺功能亢进等辅助治疗。
肌苷是一种次黄嘌呤核苷酸制剂，是三磷酸腺苷的前体物质，直接或间接参与体内能量代谢及蛋白质合成，并提高各种酶的活性。对收缩缺氧动脉有扩张作用，增加缺血组织的血流灌量。在人体生化代谢中，细胞内和细胞外的ATP都可经过ADP、AMP转化为肌苷，可经核苷酸酶形成次黄嘌呤、在合成过程中，首先在胞浆中合成次黄嘌呤核苷酸，然后经不同途径分别生成AMP和GMP。
多种脂溶性维生素为抗氧化剂，可结合饮食中的硒，防止膜及其他细胞结构的多价不饱和脂酸，使免受自由基损伤；保护红细胞免于溶血，保护神经与肌肉免受氧自由基损伤，维持神经、肌肉的正常发育与功能。亦可能为某些酶系统的辅助因子。因多种维生素缺乏容易引起角膜软化症、干眼症、夜盲症、皮肤粗糙角化等疾病。
在临床的多种疾病中，葡萄糖、蛋白质、脂肪三类物质代谢均会受到影响，从而引起营养物质代谢紊乱，能量、维生素缺乏，引起疲乏无力等一系列临床症状，加重病情的进展。因此，我们开发了复方能量合剂，包括ATP、肌苷、多种脂溶性维生素三种成分，参与物质代谢和能量代谢，直接进入细胞，补充氨基酸、葡萄糖和增加肌肉细胞的能量，提高许多酶的活性，可用于治疗脏器、细胞损害、改善脏器的功能异常具有重要的意义。
发明内容
本发明涉及一种复方药物制剂，该制剂含有肌苷、三磷酸腺苷(ATP)、维生素C和至少一种脂溶性维生素。其中脂溶性维生素选自维生素A、维生素D、维生素E、维生素K。优选的本发明的制剂含有肌苷、三磷酸腺苷(ATP)、维生素C和维生素A、维生素D、维生素E、维生素K，以及适量药物可接受辅料。
本发明的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10～1000mg、三磷酸腺苷1～100mg、维生素C10～1000mg、维生素A230～2800μg、维生素D3.3～40μg、维生素E2.2～50mg、维生素K60～800μg。
优选的含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～50mg、维生素C50～800mg、维生素A230～1980μg、维生素D3.3～20μg、维生素E2.2～19mg、维生素K60～400μg。
更优选的含有肌苷10～400mg、三磷酸腺苷1～40mg、维生素C50～500mg、维生素A230～990μg、维生素D3.3～10μg、维生素E2.2～9.5mg、维生素K60～200μg。
具体是含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、维生素C500mg、维生素A990μg、维生素D5μg、维生素E9.1mg、维生素K150μg。
或含有肌苷10mg、三磷酸腺苷1mg、维生素C50mg、维生素A230μg、维生素D3.3μg、维生素E2.2mg、维生素K60μg。
或含有肌苷400mg、三磷酸腺苷40mg、维生素C500mg、维生素A990μg、维生素D10μg、维生素E9.5mg、维生素K200μg。
本发明的药物制剂，为注射剂，如注射剂、冻干粉针剂等。
本发明还包括本发明的药物制剂在制备治疗多种脂溶性维生素缺乏导致的慢性铁中毒、特发性铁中毒、特发性高铁血红蛋白血症、角膜软化症、干眼症、夜盲症、皮肤粗糙角化疾病的药物中的应用。
本发明的药物制剂，所述单位剂量的制剂指每一最小独立单位的制剂形式，如片剂的每片，胶囊的每粒、注射剂的每瓶等。
本发明的药物制剂，可以制备成注射用乳剂、水针剂和冻干粉针剂等。在制成制剂时，可加入药物可接受的载体。
本发明的药物制剂制备成注射用乳剂时，可接受的载体中，由油相辅料、乳化剂、等渗调节剂等组成。油相可以选择注射用大豆油、藏红花油、玉米油，优选为大豆油。乳化剂可以选择卵磷脂、大豆磷脂、Pluronic F68、乙酸单甘油酯，优选为卵磷脂。等渗调节剂可以选择甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖等，优选为甘油。
本发明的药物制剂制备成水针剂时，可接受的载体中，须有适当助溶剂，可以选择为Tween-80、聚氧乙烯蓖麻油，优选为Tween-80。
本发明的药物制剂制备成冻干粉针剂时，可接受的载体制剂中，骨架材料(如果必要的话)选自环糊精、甘露醇、葡萄糖、氯化钠、海藻酸钠等，优选为甘露醇。
本发明还提供本发明药物制剂的制备方法注射用乳剂可采用高压乳匀机或胶体磨进行制备。水针剂可直接配制成溶液，或继续将其经过冷冻干燥工艺制得冻干粉针剂。本发明的制备方法，可以按照制剂学常规技术方法操作。以下通过实验数据说明本发明的有益效果药物协同作用为了说明药物的协同作用，我们采用复方能量合剂脂溶性维生素治疗急性肾小球肾炎50例，收到了良好效果，现报道如下。
1 临床资料1.1病例选择 治疗组50例中，男32例，女18例；年龄17～52岁；病程2～7天。尿蛋白～，颗粒管型1～3/Hp。对照组50例中。男33例。女17例；年龄18～50岁；病程2～7天，尿常规与治疗组相似。两组症状与体征相似。
1.2诊断标准 按1985年9月在南京召开的第二次全国肾脏病学会修订的肾小球疾病诊断方案。
1.3治疗方法 两组均常规注射青霉素控制链球菌感染。治疗组采用复方能量合剂脂溶性维生素注射液20ml溶于5％葡萄糖注射液200ml中缓慢静脉滴注，qd，3～4周为1个疗程，水肿明显者给予利尿剂。对照组采用不含有脂溶性维生素的单纯能量合剂静脉滴注，qd，3～4周为1个疗程。必要时予对症治疗。
2结果治愈为治疗后症状消失，尿常规转阴，且3次尿常规复查均正常，肾功能检查正常。两组均治愈，治愈时间治疗组18～23天，平均20天，对照组28～45天，平均39天，经统计学处理两组差异显著(P＜0.05)。
其发生协同作用的机制在于改善组织的能量代谢及缺氧状态。对处于缺氧痉挛状态的毛细血管有显著扩张作用，能直接透过细胞膜进入人体细胞，活化丙酮酸氧化酶类，使处于代谢缺氧状态下的细胞能顺利进行代谢，同时参与人体组织细胞的能量代谢及蛋白质合成，使受损的肾小球基底膜得以修复愈合，恢复正常生理功能。大剂量应用使尿常规恢复快，尿量增加症状与体征及肾功能恢复快。本项研究病例的临床观察表明大剂量能量合剂和多种脂溶性维生素联合组成的复方制剂治疗急性肾小球肾炎是有效的，二者具有协同作用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1制备成人能量复方乳剂。
处方肌苷 20gATP 2g维生素C 50g维生素A 99mg维生素D 0.5mg维生素E 0.91g维生素K 15mg注射用大豆油 150g注射用豆磷脂 3g
Pluronic F6840甘油25g亚硫酸氢钠 5g注射用水加至1000ml制备方法将注射用豆磷脂、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K加入到注射用大豆油中，搅拌使溶解作为油相；将Pluronic F68、甘油、肌苷、ATP、维生素C等溶解于处方量注射用水中作为水相；油相与水相加热到60℃将两相放入高速组织捣碎机内，捣碎一定时间得到粗乳，再将粗乳转入到高压乳匀机中循环几次，过滤，10ml分装，灭菌，即得。
实施例2制备成人能量复方乳剂。
处方肌苷 30gATP 1g维生素C 75g维生素A 150mg维生素D 0.75mg维生素E 1.37g维生素K 22.5mg注射用大豆油 100g注射用卵磷脂 12g甘油 22g亚硫酸氢钠 5g注射用水 加至1000ml制备方法将维生素A、维生素D、维生素E、维生素K加入到注射用大豆油中，搅拌使溶解作为油相；将肌苷、ATP、维生素C等溶解于处方量注射用水中作为水相；取处方量注射用卵磷脂加入处方量的甘油及溶解水溶性药物的注射用水，在氮气的保护下制备成均匀的磷脂分散液；将油水两相放入高压乳匀机中在氮气的保护下乳匀两次，冷却后采用4号垂熔漏斗减压过滤，在氮气流的保护下装瓶分装10ml，灭菌，即得。
实施例3制备成人能量复方水针剂。
处方肌苷20gATP 2g维生素C 50g维生素A 99mg维生素D 0.5mg维生素E 0.91g维生素K 15mg亚硫酸氢钠 5gTween-8015g丙二醇 300g注射用水加至1000ml制备方法将维生素A、维生素D、维生素E、维生素K加入到注射用Tween-80中，搅拌使溶解；将肌苷、ATP、维生素C等溶解于处方量注射用水中作为水相；将丙二醇加入到水溶液中，混合均匀后慢慢加入到Tween-80中，边加边搅拌直至处方量。加入药用活性炭，于40℃吸附约20分钟，脱炭、用0.22μm的微孔虑膜过滤，并于滤器上加水至全量，10ml/支分装于容量瓶中，即得。
实施例4制备成人能量复方冻干粉针剂。
处方肌苷 30gATP1g维生素C25g维生素A50mg维生素D0.25mg维生素E0.46g维生素K7.5mg亚硫酸氢钠 5gTween-80 15g注射用水 加至1000ml制备方法将维生素A、维生素D、维生素E、维生素K加入到注射用Tween-80中，搅拌使溶解；将肌苷、ATP、维生素C等溶解于适量注射用水中作为水相；将水溶液慢慢加入到Tween-80中，边加边搅拌。加入药用活性炭，于40℃吸附约20分钟，脱炭、用0.22μm的微孔虑膜过滤，并于滤器上加水至全量，10ml/支分装于容量瓶中，即得。
实施例5制备成人能量复方冻干粉针剂。
处方肌苷 30gATP3g维生素C75g维生素A150mg维生素D0.75mg维生素E1.37g维生素K22.5mg亚硫酸氢钠 5gTween-80 15g注射用水 加至1000ml制备方法将维生素A、维生素D、维生素E、维生素K加入到注射用Tween-80中，搅拌使溶解；将肌苷、ATP、维生素C等溶解于适量注射用水中作为水相；将水溶液慢慢加入到Tween-80中，边加边搅拌。加入药用活性炭，于40℃吸附约20分钟，脱炭、用0.22μm的微孔虑膜过滤，并于滤器上加水至全量，10ml/支分装于西林瓶中，冷冻，干燥，即得。
实施例6制备成人能量复方冻干粉针剂。
处方肌苷 20gATP2g维生素C50g维生素A99mg维生素D0.5mg维生素E0.91g维生素K15mg
亚硫酸氢钠 5g甘露醇 20gTween-8015g注射用水加至1000ml制备方法将维生素A、维生素D、维生素E、维生素K加入到注射用Tween-80中，搅拌使溶解；将甘露醇、肌苷、ATP、维生素C等溶解于适量注射用水中作为水相；将水溶液慢慢加入到Tween-80中，边加边搅拌。加入药用活性炭，于40℃吸附约20分钟，脱炭、用0.22μm的微孔虑膜过滤，并于滤器上加水至全量，10ml/支分装于西林瓶中，冷冻，干燥，即得。
权利要求
1 一种药物制剂，其特征在于，含有肌苷、三磷酸腺苷、维生素C和至少一种脂溶性维生素。
2 权利要求1的药物制剂，其中脂溶性维生素选自维生素A、维生素D、维生素E、维生素K。
3 权利要求2的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10～1000mg、三磷酸腺苷1～100mg、维生素C10～1000mg、维生素A230～2800μg、维生素D3.3～40μg、维生素E2.2～50mg、维生素K60～800μg。
4 权利要求2的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～50mg、维生素C50～800mg、维生素A230～1980μg、维生素D3.3～20μg、维生素E2.2～19mg、维生素K60～400μg。
5 权利要求2的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10～400mg、三磷酸腺苷1～40mg、维生素C50～500mg、维生素A230～990μg、维生素D3.3～10μg、维生素E2.2～9.5mg、维生素K60～200μg。
6 权利要求2的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、维生素C500mg、维生素A990μg、维生素D5μg、维生素E9.1mg、维生素K150μg。
7 权利要求2的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10mg、三磷酸腺苷1mg、维生素C50mg、维生素A230μg、维生素D3.3μg、维生素E2.2mg、维生素K60μg。
8 权利要求2的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷400mg、三磷酸腺苷40mg、维生素C500mg、维生素A990μg、维生素D10μg、维生素E9.5mg、维生素K200μg。
9 权利要求1的药物制剂，为注射剂。
10 权利要求1的药物制剂在制备治疗多种脂溶性维生素缺乏导致的慢性铁中毒、特发性铁中毒、特发性高铁血红蛋白血症、角膜软化症、干眼症、夜盲症、皮肤粗糙角化疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种复方能量合剂脂溶性维生素成人制剂及其应用，该药物制剂，单位剂量的制剂中，含有0.07g～0.8g的肌苷、7～80mgATP、0.17g～2.0g维生素C、0.33～400mg维生素A、1.5～20μg维生素D、3～36mg维生素E、维生素K 50～600μg及适量可药用的辅料的药物制剂。
文档编号A61K31/07GK1679609SQ20051000487
公开日2005年10月12日 申请日期2005年2月3日 优先权日2005年2月3日
发明者鄂滟, 严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司