专利名称：一种由决明子提取物制备的降脂保肝药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种由决明子提取物制备的降脂保肝药物，特别是采用乙酸乙酯提取决明子制备的降脂保肝药物。
背景技术：
随着社会现代化、工作紧张、生活方式的转变加快等多种原因，国人高血脂症的发病率急剧增长。而长期高血脂，极易引起机体代谢紊乱，产生进行性动脉硬化，进而导致心、脑、肾等重要脏器受损，严重危害健康、危及生命。另一方面，高血脂症也是引起脂肪肝的常见病因，血脂的高低与肝内脂肪的沉积具有相关性，流行病学调查表明，脂肪肝伴有血脂升高者达60.4％，因而，调整血脂水平是治疗脂肪肝不容忽视的方面，合理选用血脂调节药物可防治脂肪肝及其并发症的发生和发展。目前西医治疗主要有四类调脂药物-他汀类、胆酸隔置剂、贝特类及烟酸类，但治疗状况不容乐观，据血脂治疗评估工程(L-TAP)报道4888例接受降脂治疗的患者中仅有38％达标，冠心病患者中只有18％达标，其他研究的结果也与此类似，且西药长期应用多有不良反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道反应及不同程度的肝功能损害等。因此高脂血症患者的长期降脂治疗一直是一个临床难题，高血脂脂肪肝患者及其他高血脂肝病患者临床也常面临降脂与保肝治疗的困境。与此相比，中药在治疗高血脂症方面有疗效稳定、毒副作用少等优点，近二十年来应用日益广泛，取得了满意的疗效，有不少新方、验方见诸报道，且部分药物的使用频率较高，常用的药物有山楂、生首乌、泽泻、决明子、丹参等，其中决明子的使用频率可达26％。
决明子为豆科植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明Cassia toar L.的干燥成熟种子，具有祛风散热、清肝明目、润肠通便之功效，常用于目赤肿痛、青盲、雀目、大便秘结等病症。现代研究证实，本品除含蒽醌类物质外，尚含有氨基酸、微量元素、维生素A等多种营养成分，能显著降低血清总胆固醇和甘油三酯的含量、降血压并能抑制血小板聚集，临床常用于治疗高血脂症。以决明子为主要成分的降脂药物及保健品如决明子降脂片、决明茶、决明子冲剂等已被广泛应用。
目前已有采用决明子醇提取物或水提取物作为药用物质治疗高血脂症的文献报道，但从实际实验效果比较看，其降低总胆固醇和甘油三酯含量的效果并不是最佳。经查阅相关文献，目前尚无决明子乙酸乙酯提取物在临床药用于高脂血症和非酒精性脂肪肝方面的相关报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种以决明子乙酸乙酯提取物制备的降脂保肝药物；决明子乙酸乙酯提取物降脂效果优于其他方法的决明子提取物，该提取物制备的药物用于治疗高脂血症或非酒精性脂肪肝疗效显著。
本发明由决明子提取物制备降脂保肝药物，其药用物质为决明子乙酸乙酯提取物，采用药用辅料按照常规工艺制备成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液，药用剂量为0.03g·kg-1·d-1-0.30g·kg-1·d-1。
本发明由决明子提取物制备的降脂保肝药物的制备方法药材为决明子，提取溶剂为乙酸乙酯；将药材决明子净制、粉碎，加入乙酸乙酯，采用加热回流提取或冷浸提取，提取溶剂乙酸乙酯是决明子的3-12倍量，加热回流提取1-5次，每次20-90分钟；或冷浸提取1-5次，每次9-24小时；提取液经过滤、回收溶剂，即得决明子乙酸乙酯提取物，提取率达5-15％；提取物与药用辅料按照常规工艺制备成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
本发明为了筛选出降脂效果最佳的决明子提取物，同时兼顾其性价比，通过大量实验，对决明子不同提取物的降脂作用进行了比较，阳性药物采用血脂康，提取方法包括CO2超临界萃取、石油醚提取、乙酸乙酯提取、乙醇提取、水提取及水提醇沉法提取。
将决明子的CO2超临界萃取物、不同溶剂提取物及水提醇沉物分别用2％吐温-80溶液配制成含提取物5％的配制液，小鼠90只，随机分为9组，每组10只，即①空白对照组；②高血脂症模型对照组；③血脂康组；④决明子CO2超临界萃取物组；⑤决明子石油醚提取物组；⑥决明子乙酸乙酯提取物组；⑦决明子乙醇提取物组；⑧决明子水提取物组；⑨决明子水提醇沉物组。禁食16小时，第①、②组灌胃溶媒(含2％吐温-80的蒸馏水，0.2ml/10g)，第③～⑨组分别灌胃相应药物(0.2ml/10g)，2小时后除空白对照组外每鼠腹腔注射75％蛋黄乳液0.1ml/10g(取1～2日新鲜鸡蛋黄用生理盐水配成75％蛋黄乳液)，6小时后每组再次灌胃相应溶媒或药物，剂量同前，于注射蛋黄乳液20小时后眼眶静脉取血，分离血清，按总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)试剂盒说明书，以CHOD-PAP法测定TC、GPO-PAP法测定TG。结果采用均数(X)±标准差(s)表示，多组样本间均数比较用方差分析，方差不齐者做相应变换。
本发明将决明子不同提取物的降脂作用进行比较，结果如下决明子不同提取物对高血脂症小鼠TC、TG的影响(X±s)
注与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；n＝10。
1.模型对照组与空白对照组比较血清总胆固醇TC、甘油三酯TG显著性升高(P＜0.01)，表明模型组小鼠血脂显著高于正常对照组。
2.决明子乙酸乙酯提取物组和水提取物组与模型组比较血清TC、TG均有显著性降低(P＜0.01，P＜0.05)，该两组间比较差异无显著性(P＞0.05)，但直观分析得出乙酸乙酯提取物组的降脂效果优于水提物组。
3.决明子乙醇提取物组与模型组相比较血清TG有显著性降低(P＜0.01)，但其TC差异无显著性(P＞0.05)；其与决明子乙酸乙酯提取物组比较血清TC有显著性升高(P＜0.05)、TG差异无显著性(P＞0.05)，总体分析得出乙酸乙酯提取物组的降脂效果优于乙醇提取物组。
4.决明子超临界提取物组、石油醚提取物组和水提醇沉组与模型组比较TC、TG差异均无显著性(P＞0.05)。
以上结果表明决明子有降低高血脂症模型小鼠血脂的作用，其乙酸乙酯提取物的降脂药效最佳，在相同剂量下降脂效果优于其它提取物。
本发明采用高脂血症模型大鼠对决明子乙酸乙酯提取物进行了降脂的药效学试验，结果显示提取物中、高剂量均能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)(P＜0.05)；高剂量能显著提高高脂血症大鼠血清高密度脂蛋白(HDL-C)(P＜0.05)；表明其具有明显的降脂、调节脂肪代谢的作用(见附件一)。
本发明采用高血脂症脂肪肝模型大鼠对决明子乙酸乙酯提取物进行了降脂保肝的药效学试验，结果显示提取物高剂量能显著降低高血脂症脂肪肝大鼠血清TC、TG、LDL-C、过氧化脂质(LPO)、谷丙转氨酶(ALT)和肝组织TC、TG、LPO(P＜0.05)，显著提高血清HDL-C、HDL-C/TC(P＜0.05)；中剂量能显著降低高血脂症脂肪肝大鼠血清TG、LDL-C、LPO和肝组织TC、LPO(P＜0.05)，显著提高血清HDL-C(P＜0.05)；小剂量能显著降低高血脂症脂肪肝大鼠血清LDL-C、LPO和肝组织TC(P＜0.05)；中、低剂量组ALT也有下降趋势但差异无显著性(P＞0.05)。病理切片观察显示决明子乙酸乙酯提取物三个剂量组肝细胞脂变程度均较模型组减轻，表现为脂滴减少，脂变面积缩小，又以大剂量组脂变程度最轻，已基本接近正常水平。且用药期间各组动物未出现任何副作用及不良反应，进食量、体重、行为等均无显著差异(见附件二)。
综上所述，本发明通过大量的实验研究表明决明子乙酸乙酯提取物对小鼠、大鼠的实验性高脂血症有明显的降脂作用，决明子乙酸乙酯提取物在降脂的同时可以降低肝脏脂肪的含量、减缓或消除脂肪肝病理损害、改善肝功能，在相同剂量下降脂效果优于其它溶媒的提取物。以其制备的降脂保肝药物疗效显著，服用剂量小，工艺简单，溶媒乙酸乙酯可以回收重复利用，综合成本低，是一种可用于长期降脂治疗的新型降脂保肝药物。
具体实施例方式
按照本发明提供的制备方法提取决明子乙酸乙酯提取物，称取决明子药材2Kg净制，粉碎成粗粉，加4倍量的乙酸乙酯(8000ml)，浸泡1小时，加热回流提取3次，每次30分钟；或加6倍量的乙酸乙酯(12000ml)，冷浸提取4次，每次12小时，合并提取液，冷却后滤过，滤液回收溶剂，即得。乙酸乙酯可以回收重复利用。
将提取物作为药用物质，与药用辅料结合，按照常规工艺制备成降脂保肝药物，其服用剂量为0.03g·kg-1·d-1-0.30g·kg-1·d-1。
①软胶囊将明胶∶甘油∶水(1∶0.6∶1)按比例配料(称重W1)并于溶胶灌中溶胶，装入胶囊机胶料中，另取乙酸乙酯提取物(称重W2)装入胶囊机药料桶中(W1∶W2＝4∶3)，混匀、压丸、干燥、灭菌制成软胶囊。规格0.5g。
②片剂称取β-环糊精300g，加入到容器中，加入2000ml水搅拌，再加入提取物50ml，混合搅拌半小时后，用有机溶剂清洗，沉淀、过滤、45℃干燥，可得到白色粉末状复合物。取上述粉末300g，加入淀粉30g，硬脂酸镁0.5g，打片即得。规格0.5g。
③颗粒剂称取β-环糊精300g，加入到容器中，加入2000ml水搅拌，再加入提取物50ml，混合搅拌半小时后，用有机溶剂清洗，沉淀、过滤、45℃干燥，可得到白色粉末状复合物。称取上述粉末300g，湿法制粒，干燥，整粒，包装即得。规格3g。
采用本发明提取的决明子乙酸乙酯提取物，还可以制备成硬胶囊、丸剂、口服液。
权利要求
1.一种由决明子提取物制备的降脂保肝药物，其特征在于药用物质为决明子乙酸乙酯提取物，采用药用辅料按照常规工艺制备成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液，药用剂量为0.03g·kg-1·d-1-0.30g·kg-1·d-1。
2.一种由决明子提取物制备的降脂保肝药物的制备方法，其特征在于药材为决明子，提取溶剂为乙酸乙酯；将药材决明子净制、粉碎，加入乙酸乙酯，采用加热回流提取或冷浸提取，提取溶剂乙酸乙酯是决明子的3-12倍量，加热回流提取1-5次，每次20-90分钟；或冷浸提取1-5次，每次9-24小时；提取液经过滤、回收溶剂，即得决明子乙酸乙酯提取物，提取率达5-15％；提取物与药用辅料按照常规工艺制备成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
全文摘要
一种由决明子提取物制备的降脂保肝药物，其药用物质为决明子乙酸乙酯提取物，采用药用辅料按照常规工艺制备成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液，药用剂量为0.03g·kg
文档编号A61K9/16GK1739599SQ20051001281
公开日2006年3月1日 申请日期2005年9月12日 优先权日2005年9月12日
发明者周然, 张 荣, 王永辉, 刘必旺, 吉海杰 申请人:周然, 张 荣, 王永辉