一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法

专利名称：一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法
技术领域：
本发明涉及来源于植物的含有不明结构之反应产物的医用配制品(国际专利分类号35/79)的技术领域，具体地说是以中药材为原料制备一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法。
背景技术：
治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物(冠心苏合制剂)，中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册第146页公开了冠心苏合滴丸及其制备方法，处方苏合香、冰片、乳香、檀香、青木香，配比依次为50∶105∶105∶210∶210功能主治理气宽胸，止痛。用于心绞痛，胸闷憋气。其制法是以上五味，除苏合香、冰片外，其余乳香等三味提取挥发油，药渣用90％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇适量，加热至溶解，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成滴丸，即得。
海峡药学2004年第16卷第5期第185页“关于加强广防己等6种中药材及其制剂监督管理的通知”中公开了青木香应由土木香替换，减少毒副作用。

发明内容
本发明的目的是筛选出优于原胶囊剂型和原滴丸剂型现有工艺技术的一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法。
为了达到本发明的目的，采用如下技术方案一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法(1)以下述重量份配比的中药材为原料处方苏合香3-30份冰片7-63份 乳香7-63份檀香14-126份 土木香14-126份优选处方苏合香10份冰片21份 乳香21份檀香42份土木香42份(2)制备方法将檀香、土木香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣用5-9倍量的水提取2次，每次1-3h，滤过，滤液加乙醇使含醇量为70-80％，静置15-48h，取上清液浓缩至相对密度为1.25-1.35的清膏①；乳香经80％乙醇5-9倍量提取2次后，每次1-3h，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.30的浸膏，用1-2倍量的乙醚萃取3-4次，收集萃取液，回收醚液，浓缩至相对密度为1.25-1.35的清膏②，清膏①与②合并，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及提取的挥发油，混合均匀，再加入适当的辅料，可制成硬胶囊剂、软胶囊、片剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、煎膏剂、流浸膏剂与浸膏剂。
根据上述一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法，其筛选的最佳制备方法(1)以下述重量份配比的中药材为原料处方苏合香3-30份冰片7-63份乳香7-63份檀香14-126份土木香14-126份优选处方苏合香10份 冰片21份 乳香21份檀香42份土木香42份(2)制备方法将檀香、土木香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣水提取2次，第一次加7倍量水，煎煮2小时；第二次加5倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液，加乙醇使含醇量为80％，静置24h，取上清液浓缩至相对密度为1.30的清膏①；乳香经80％乙醇5倍量提取2次，每次1h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25的浸膏，用1倍量的乙醚萃取3次，收集萃取液，回收醚液，浓缩至相对密度为1.30的清膏②，清膏①与②合并，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及提取的挥发油，混合均匀，再加入适当的辅料，可制成硬胶囊剂、软胶囊、片剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、煎膏剂、流浸膏剂与浸膏剂。
另一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法(1)以下述重量份配比的中药材为原料处方苏合香3-30份冰片7-63份乳香7-63份檀香14-126份土木香14-126份；
优选处方苏合香10份冰片21份乳香21份檀香42份 土木香42份；(2)制备方法将檀香、土木香、乳香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣经60-80％乙醇5-9倍量加热回流提取2次，每次1-3h，滤过，回收乙醇至无醇味，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.40的浸膏，干燥，加入苏合香、冰片及提取的挥发油，混合均匀，再加入适当的辅料，可制成硬胶囊剂、软胶囊、片剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、煎膏剂、流浸膏剂与浸膏剂。
根据上述一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法，其筛选的最佳制备方法(2)以下述重量份配比的中药材为原料处方苏合香3-30份冰片7-63份乳香7-63份檀香14-126份土木香14-126份优选处方苏合香10份 冰片21份 乳香21份檀香42份土木香42份(2)制备方法将檀香、土木香、乳香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣经80％乙醇8倍量加热回流提取2次，每次1h，滤过，回收乙醇至无醇味，滤液浓缩至相对密度为1.35的浸膏，干燥，加入苏合香、冰片及提取的挥发油，混合均匀，再加入适当的辅料，可制成硬胶囊剂、软胶囊、片剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、煎膏剂、流浸膏剂与浸膏剂。
下面提供提取工艺的研究资料和新工艺生产的药品药效学试验资料如下最佳提取工艺的研究资料工艺(1)1.檀香、土木香水提醇沉工艺的考察在工艺中水提取后，其杂质较多，服用量过大，直接影响剂型的建立，选择了水提后进行醇沉，以出膏量低为指标考察除杂情况，取处方量药材，水提取2次，浓缩后加入乙醇，使其达到不同浓度的含醇量，考察其出膏量。选用L9(33)正交实验表进行试验，结果见表1、表2，表3
表1因素水平表

表2水提醇沉工艺考察L9(33)试验计算表结果

RC＞A＞B表3方差分析表

方差分析结果显示正交试验因素影响不显著。
正交试验结果表明醇沉浓度对出膏量有一定的影响，R值说明醇沉浓度是主要因素，加水量和提取时间是次要因素。各因素影响的程度依次为RC＞RA＞RB，而A因素A1＝A2＜A3，B因素B1＝B2＜B3，C因素C3＜C2＜C1。故确定A1B1C3条件即用水提取两次(7、5倍)，第一次2h，第二次1h，醇沉使达含醇量为80％。
2.乳香醇提乙醚萃取工艺考察取处方量药材，醇提取2次，浓缩后加入一定量的乙醚，进行萃取，考察其出膏量。选用L9(33)正交实验表进行试验，结果见表4、表5，表6表5醇提乙醚萃取工艺考察L9(33)试验计算表结果

RC＞A＞B表4因素水平表

表6方差分析表

方差分析结果显示正交试验因素影响不显著。
正交试验结果表明乙醚量对出膏量有一定的影响，R值说明乙醚量是主要因素，加醇量和提取时间是次要因素。各因素影响的程度依次为RC＞RA＞RB，而A因素A1＝A2＜A3，B因素B1＝B2＜B3，C因素C3＜C2＜C1。故确定A1B1C3条件即用醇提取两次(5、5倍)，每次1h，乙醚量为1倍量。
工艺(2)1.醇提工艺的考察取处方量药材，乙醇提取2次，考察其出膏量。选用L9(33)正交实验表进行试验，结果见表7、表8，表9表8水提醇沉工艺考察L9(33)试验计算表结果

RC＞A＞B
表7因素水平表

表9方差分析表

方差分析结果显示正交试验因素影响不显著。
正交试验结果表明乙醇浓度对出膏量有一定的影响，R值说明乙醇浓度是主要因素，加醇量和提取时间是次要因素。各因素影响的程度依次为RC＞RA＞RB，而A因素A1＝A2＜A3，B因素B1＝B2＜B3，C因素C3＜C2＜C1。考虑到使药材完全浸润，减少能源损耗，故确定A1B1C3条件即用80％乙醇提取两次(8、8倍)，每次1h。
药效学试验摘要 冠心苏合(原剂型为胶囊)是天津市宏仁堂制药厂生产的中药复方制剂。该药已广泛用于临床，并取得了较好的效果。该试验对两个工艺样品进行了血液流变学、血小板聚集、微循环3个试验模型的药效学研究。结果如下1.两个工艺样品的1.5、3、6g生药/kg剂量组均能明显降低高粘滞血症大鼠的全血粘度，6g生药/kg剂量组还明显降低血浆比粘度和红细胞压积，优于原胶囊剂型(6g生药/kg)组和原滴丸剂型(3g生药/kg)组，各剂量组对血沉均无明显影响。
2.两个工艺样品的1.5、3、6g生药/kg剂量组均明显抑制“血瘀”大鼠由ADP、AA(除1.5g生药/kg剂量组)、胶原(除1.5g生药/kg剂量组)诱导的血小板聚集。优于原胶囊剂型(6g生药/kg)组和原滴丸剂型(3g生药/kg)组3.两个工艺样品的1.5、3g生药/kg剂量组均明显降低微循环障碍家兔眼球结膜微血管血液流态的级别，明显增加血流速度及毛细血管网交点数。优于原胶囊剂型(3g生药/kg)组和原滴丸剂型(1.5g生药/kg)组。
以上试验均随剂量增加，作用增强。
1.试验目的采用静脉注射高分子右旋糖酐所致大鼠高粘滞血症试验模型，观察血府逐瘀滴丸对大鼠血液流变学的影响。
采用大鼠“血瘀”试验模型，观察血府逐瘀滴丸对血小板聚集的影响。
采用静脉注射高分子右旋糖酐造成家兔微循环障碍，观察血府逐瘀滴丸对眼球结膜微血管血液流态、流速及毛细血管网交点数的影响。
2.试验材料2.1药物和试剂工艺(1)样品淡黄色，批号041026。由天津宏仁堂制药有限公司提供。
工艺(2)样品棕黄色，批号042025。由天津宏仁堂制药有限公司提供。
原冠心苏合胶囊每粒胶囊装0.35g药粉，批号D02004。由天津宏仁堂制药有限公司提供。
原冠心苏合滴丸每丸重40mg，批号040604。由北京同仁堂制药厂提供。
复方丹参片石家庄市华龙药业股份有限公司生产，批号20041004。
10％高分子右旋糖酐注射液中国医学科学院血液研究所产品，分子量30万。
阿司匹林青岛第三制药厂生产，25mg/片，批号020412。2.2动物大鼠Wistar种，性别、体重根据试验需要确定。
小鼠昆明种，雌雄兼用，体重18~22g。
家兔大耳白种，雌雄兼用，体重2~2.6kg。
以上动物均由天津药物研究院动物室提供。合格证号津动质字第002号。
2.3仪器血液粘度计LG-R-80C，北京中勤世帝科学仪器有限公司产品。
血小板聚集仪PAM-3型，江苏丹阳无线电厂产品。
光学显微镜Olympus，日本进口。
3.试验方法与结果3.1对高粘滞血症大鼠血液流变学的影响选取上述健康大鼠，雌雄兼用，体重200~250g。按性别、体重随机分为正常对照组、模型对照组、工艺(1)和(2)的1.5、3、6g生药/kg剂量组，原胶囊剂型(6g生药/kg)剂量组、原滴丸剂型(6g生药/kg)剂量组、阳性药复方丹参(3g药粉/kg)剂量组，每组均为10只。灌胃给药，每天一次，连续10天，灌胃容积均为1ml/100g体重，正常对照组及模型对照组均灌胃给予等容量0.5％CMC。末次给药后1小时，除正常对照组外，其余各组大鼠均尾静脉注射10％高分子右旋糖酐注射液1ml/kg，造成高粘滞血症模型。静注10分钟后，自腹主动脉取血，以3.8％枸橼酸钠抗凝(抗凝剂与全血的比为1∶9)，在LG-R-80C粘度计上测定4个切速下的全血和血浆比粘度。在压积管中测定红细胞压积和血沉。试验结果采用两组均数统计分析-t值法进行显著性检验，见表1。
表1对高粘滞血症大鼠血液流变学的影响(X±SD)

ΔΔΔp＜0.001(与正常对照组比较)*p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001(与模型对照组比较)
表1结果表明，与正常对照组比较，模型对照组明显升高各切速下的全血粘度、血浆比粘度，红细胞压积，明显降低血沉速度，表明造型成功。与模型对照组比较，工艺(1)和(2)样品的1.5、3、6g生药/kg剂量组，均明显降低高粘滞血症大鼠的全血粘度，6g生药/kg剂量组还明显降低血浆比粘度和红细胞压积。各剂量组对血沉速度均无明显差异。优于原胶囊剂型组、原滴丸剂型组和阳性对照药复方丹参片组。
3.2血府逐瘀滴丸对“血瘀”大鼠血小板聚集功能的影响选用健康雄性Wistar种大鼠，体重250g～300g，按体重随机分为6组，每组10只。工艺(1)和(2)样品给药组分别灌胃给予1.5、3、6g生药/kg、原胶囊剂型组灌胃给予6g生药/kg、原滴丸剂型组灌胃给予6g生药/kg、阳性药组灌胃给予阿司匹林150mg/kg，灌胃容积均为1ml/100g体重，模型对照组灌胃给予等容量0.5％CMC，每天一次，连续10天。各剂量组大鼠均于试验前1天皮下注射1mg/ml的盐酸肾上腺素0.08ml/100g体重，共两次，间隔6小时，其间(约3小时)将大鼠放入冰水中游泳5分钟，然后禁食(不禁水)过夜。次日灌胃给药后1小时，戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔麻醉，腹主动脉取血，以3.8％枸橼酸钠抗凝(抗凝剂与全血的比为1∶9)，离心，制备富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP)，以PPP调PRP(血小板数约为30万/mm3)。采用比浊法，以ADP、AA、胶原作为诱导剂，在PAM-3型双通道血小板聚集仪进行血小板聚集试验，根据描记曲线，计算血小板最大聚集百分率，观察其作用。结果采用两组均数统计分析-t值法进行显著性检验，见表2。
表2对“血瘀”大鼠血小板聚集功能的影响(X±SD)

*p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001(与模型对照组比较)
表2结果表明工艺(1)和(2)样品的1.5、3、6g生药/kg剂量组与模型对照组比较，明显抑制由ADP、AA(除1.5g生药/kg剂量组)、胶原(除1.5g生药/kg剂量组)诱导的“血瘀”大鼠的血小板聚集，并随剂量增加，作用增强，表明工艺(1)和(2)样品具有明显的抗血小板聚集作用。优于原胶囊剂型和原滴丸剂型组，与阳性药阿司匹林作用相当。
3.3血府逐瘀对家兔眼球结膜微循环的影响选用健康大耳白种家兔，雌雄兼用，体重2~2.6kg，按性别、体重随机分为7组，每组均为8只。实验设正常对照组、模型对照组、工艺(1)和(2)样品的0.75、1.5、3g生药/kg剂量组、原冠心苏合胶囊3g生药/kg剂量组、原冠心苏合滴丸3g生药/kg剂量组、阳性药复方丹参片2g药粉/kg剂量组。灌胃给药，每天一次，连续7天，灌胃容积均为5ml/kg体重，正常对照组及模型对照组均灌胃给予等容量0.5％CMC。末次给药后1小时，静脉注射戊巴比妥钠30mg/kg，麻醉后，在解剖显微镜下(20×2.5倍)观察并记录家兔眼球结膜微血管的红细胞流速、流态及毛细血管网交点数，作为造型前数值。然后耳缘静脉注射10％高分子右旋糖酐(正常对照组除外)1ml/kg体重，造成家兔微循环障碍，记录注射后20分钟同一部位微血管的红细胞流速、流态、毛细血管网交点数，比较造型前后的变化，观察其作用。流态采用等级序值法进行显著性检验，流速及毛细血管网交点数采用配对t-值法进行显著性检验。结果见表3、表4、表5。
观察指标流速用目镜测微器和秒表测定血细胞流经口径为2~3个红细胞的微血管一定距离所需的时间，重复3次，取均值。
流态0级为直线(线粒)状；1级为虚线(粒线)状；2级为粒(絮)状；3级为瘀滞状。
毛细血管网交点数选取面积为1mm2的四周由毛细血管围成边界的固定区域，计数该区域内毛细血管与边界血管的交点数。
表3对微循环障碍家兔眼球结膜微血管红细胞流态的影响

ΔΔP＜0.01(和正常对照组比较) *P＜0.05 **P＜0.01(和模型对照组比较)
表4对微循环障碍家兔眼球结膜微血管红细胞流速的影响(X±SD)

ΔΔP＜0.01(与正常对照组比较) *P＜0.05 **P＜0.01(与模型对照组比较)表5对微循环障碍家兔眼球结膜微血管毛细血管网交点数的影响(X±SD)

ΔΔP＜0.01(与正常对照组比较) **P＜0.01(与模型对照组比较)试验结果表明与正常对照组比较，模型对照组家兔在注射高分子右旋糖酐造型前，眼球结膜微血管的血液流态、流速、毛细血管网交点数均无明显差异；造型后20分钟，血液流速明显减慢、流态级别明显增大、毛细血管网交点数明显减少，表明已形成微循环障碍，模型复制成功。和模型对照组比较，造型前各给药剂量组眼球结膜微血管的血液流态、流速、毛细血管网交点数均无明显差异；造型后20分钟，工艺(1)和(2)样品的1.5、3g生药/kg组剂量组均能明显增加血液流速和毛细血管网交点数，明显降低血液流态级别。优于原胶囊剂型组、原滴丸剂型组和阳性药复方丹参片组。
4、试验结论1.工艺(1)和(2)样品的1.5、3、6g生药/kg剂量组均明显降低高粘滞血症大鼠的全血粘度，6g生药/kg剂量组还明显降低血浆粘度和红细胞压积。优于原胶囊剂型(6g生药/kg)组和原滴丸剂型(6g生药/kg)组。
2.工艺(1)和(2)样品的1.5、3、6g生药/kg剂量组均明显抑制“血瘀”大鼠由ADP、AA(除1.5g生药/kg剂量组)、胶原(除1.5g生药/kg剂量组)诱导的血小板聚集。优于原胶囊剂型(6g生药/kg)组和原滴丸剂型(6g生药/kg)组。
3.工艺(1)和(2)样品的1.5、3g生药/kg剂量组均明显降低微循环障碍家兔眼球结膜微血管血液流态的级别，明显增加血流速度及毛细血管网交点数。优于原胶囊剂型(3g生药/kg)组和原滴丸剂型(3g生药/kg)组。
以上试验结果表明，该制剂具有明显的“理气宽胸，止痛”作用，与该药的功能主治基本相符。
本发明的有益效果所提供的两种制备方法如以下工艺优缺点比较表所述新的制备方法与现有技术比较而言具有出膏量高，杂质少，加适宜辅料可制成多种剂型，制剂成型较好，生物利用度高，服用体积小，与现有技术产品同等服用量，“理气宽胸，止痛”疗效显著的优点。
工艺优缺点比较表

具体实施方式
为详细说明本发明的两种制备方法提供如下实施例制备方法(1)实施例1苏合香100g 冰片210g 乳香210g
檀香420g土木香420g制成1000粒胶囊将檀香、土木香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油14ml，药渣用水提取2次，第一次加7倍量水，煎煮2小时；第二次加5倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液，加乙醇使含醇量为80％，静置24h，取上清液浓缩至相对密度为1.30的清膏168g①；乳香经80％7醇5倍量提取2次，每次1h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25的浸膏42g，用1倍量的乙醚萃取3次，收集萃取液，回收醚液，浓缩至相对密度为1.30的清膏5g②，清膏①与②合并，干燥得43.25g，粉碎成细粉(60目筛)，加入冰片、苏合香，喷入提取的挥发油，混合均匀，装入硬胶囊，制成胶囊剂，每粒胶囊装0.35g，每粒胶囊含生药量1.35～1.36g，即得。
实施例2苏合香100g 冰片210g 乳香210g檀香420g土木香420g制成1000片将檀香、土木香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油14ml，药渣用水提取2次，第一次加7倍量水，煎煮2小时；第二次加5倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液，加乙醇使含醇量为80％，静置24h，取上清液浓缩至相对密度为1.30的清膏168g①；乳香经80％乙醇5倍量提取2次，每次1h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25的浸膏42g，用1倍量的乙醚萃取3次，收集萃取液，回收醚液，浓缩至相对密度为1.30的清膏5g②，清膏①与②合并，干燥得43.25g，粉碎成细粉(60目筛)，加入冰片、苏合香、淀粉50.5g，喷入提取的挥发油，混合均匀，压制成片，再用聚乙烯醇包薄膜衣，每片重0.4g，每片含生药量1.35～1.36g，即得。
实施例3苏合香2000g 冰片4200g 乳香4200g檀香8400g土木香8400g制成1000袋，将檀香、土木香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油64ml，药渣用水提取2次第一次加7倍量水，煎煮2小时；第二次加5倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液，加乙醇使含醇量为80％，静置24h，取上清液浓缩至相对密度为1.30的清膏3360g①；乳香经80％乙醇5倍量提取2次，每次1h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25的浸膏1050g，用1倍量的乙醚萃取3次，收集萃取液，回收醚液，浓缩至相对密度为1.30的清膏157.5g②，清膏①与②合并，干燥得880g，粉碎成细粉(60目筛)，加入冰片、苏合香、蔗糖5000g、糊精500g，喷入乙醇500ml及提取的挥发油，喷雾干燥，过筛，制成颗粒，装入复合膜袋，每袋装10g，每克颗粒含生药量2.70～2.72g，即得。
实施例4苏合香10g 冰片21g 乳香21g檀香42g土木香42g制成1000丸将檀香、土木香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油2ml，药渣用水提取2次，第一次加7倍量水，煎煮2小时；第二次加5倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液，加乙醇使含醇量为80％，静置24h，取上清液浓缩至相对密度为1.30的清膏15g①；乳香经80％乙醇5倍量提取2次，每次1h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25的浸膏4g，用1倍量的乙醚萃取3次，收集萃取液，回收醚液，浓缩至相对密度为1.30的清膏0.6g②，清膏①与②合并，干燥得3.9g，粉碎成细粉(60目筛)，加入冰片、苏合香及聚乙二醇6000基质7.8g，于80℃使熔融，再加入提取的挥发油，混匀，用液体石蜡作为冷凝剂，在滴丸机中进行滴丸(物料温度为80℃，滴速为60滴/分，柱长为140cm)，沥干，薄膜包衣(包衣液的配比为羟丙甲纤维素2g，聚山梨酯-80lg，甜菊素0.2g，水20ml，无水乙醇80ml)，制成滴丸，每丸重40mg，每克滴丸含生药量3.40～3.45g，即得。
制备方法(2)实施例1苏合香70g 冰片147g 乳香147g檀香294g 土木香294g制成1000粒胶囊将檀香、土木香、乳香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油8.7ml，药渣经80％乙醇8倍量加热回流提取2次，每次1h，滤过，回收乙醇至无醇味，滤液浓缩至相对密度为1.35的浸膏，干燥得147g，加入苏合香、冰片，喷入提取的挥发油，混合均匀，装入硬胶囊，制成胶囊剂，每粒胶囊装0.35g，每粒胶囊含生药量0.95～1.00g，即得。
实施例2苏合香70g 冰片147g 乳香147g檀香294g 土木香294g制成1000片将檀香、土木香、乳香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油8.7ml，药渣经80％乙醇8倍量加热回流提取2次，每次1h，滤过，回收乙醇至无醇味，滤液浓缩至相对密度为1.35的浸膏，干燥得147g，加入苏合香、冰片、淀粉52g，喷入提取的挥发油，混合均匀，压制成片，再用聚乙烯醇包薄膜衣，每片重0.4g，每片含生药量0.95～1.00g，即得。
实施例3苏合香1400g 冰片2940g 乳香2940g檀香5880g土木香5880g制成1000袋将檀香、土木香、乳香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油85.4ml，药渣经80％乙醇8倍量加热回流提取2次，每次1h，滤过，回收乙醇至无醇味，滤液浓缩至相对密度为1.35的浸膏，干燥得2940g，加入冰片、苏合香、蔗糖3000g、糊精300g，喷入乙醇300ml及提取的挥发油，喷雾干燥，过筛，制成颗粒，装入复合膜袋，每袋装10g，每克颗粒含生药量1.90～1.92g，即得。
实施例4苏合香7g 冰片14.7g 乳香14.7g檀香29.4g 土木香29.4g制成1000丸将檀香、土木香、乳香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油4ml，药渣经80％乙醇8倍量加热回流提取2次，每次1h，滤过，回收乙醇至无醇味，滤液浓缩至相对密度为1.35的浸膏，干燥得12g，加入冰片、苏合香及聚乙二醇6000基质12g，于80℃使熔融，再加入提取的挥发油，混匀，用液体石蜡作为冷凝剂，在滴丸机中进行滴丸(物料温度为80℃，滴速为60滴/分，柱长为140cm)，沥干，薄膜包衣(包衣液的配比为羟丙甲纤维素2g，聚山梨酯-80lg，甜菊素0.2g，水20ml，无水乙醇80ml)，制成滴丸，每丸重40mg，每克滴丸含生药量2.36～2.38g，即得。
权利要求
1.一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法，包括以下述重量份配比的中药材为原料处方苏合香 3-30份 冰片7-63份 乳香 7-63份檀香14-126份土木香 14-126份；优选处方苏合香 10份冰片21份乳香 21份檀香42份土木香 42份；其特征在于制备方法是将檀香、土木香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣用5-9倍量的水提取2次，每次1-3h，滤过，滤液加乙醇使含醇量为70-80％，静置15-48h，取上清液浓缩至相对密度为1.25-1.35的清膏①；乳香经80％乙醇5-9倍量提取2次后，每次1-3h，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.30的浸膏，用1-2倍量的乙醚萃取3-4次，收集萃取液，回收醚液，浓缩至相对密度为1.25-1.35的清膏②，清膏①与②合并，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及提取的挥发油，混合均匀，再加入适当的辅料，可制成硬胶囊剂、软胶囊、片剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、煎膏剂、流浸膏剂与浸膏剂。
2.根据权利要求1所述的治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法，其筛选的最佳制备方法是将檀香、土木香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣水提取2次，第一次加7倍量水，煎煮2小时；第二次加5倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液，加乙醇使含醇量为80％，静置24h，取上清液浓缩至相对密度为1.30的清膏①；乳香经80％乙醇5倍量提取2次，每次1h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25的浸膏，用1倍量的乙醚萃取3次，收集萃取液，回收醚液，浓缩至相对密度为1.30的清膏②，清膏①与②合并，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及提取的挥发油，混合均匀，再加入适当的辅料，可制成硬胶囊剂、软胶囊、片剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、煎膏剂、流浸膏剂与浸膏剂。
3.一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法包括以下述重量份配比的中药材为原料处方苏合香 3-30份冰片7-63份 乳香 7-63份檀香14-126份 土木香 14-126份；优选处方苏合香 10份 冰片 21份 乳香 21份檀香 42份 土木香 42份；其特征在于制备方法是将檀香、土木香、乳香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣经60-80％乙醇5-9倍量加热回流提取2次，每次1-3h，滤过，回收乙醇至无醇味，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.40的浸膏，干燥，加入苏合香、冰片及提取的挥发油，混合均匀，再加入适当的辅料，可制成硬胶囊剂、软胶囊、片剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、煎膏剂、流浸膏剂与浸膏剂。
4.根据权利要求3所述的治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法，其筛选的最佳制备方法是将檀香、土木香、乳香分别经水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣经80％乙醇8倍量加热回流提取2次，每次1h，滤过，回收乙醇至无醇味，滤液浓缩至相对密度为1.35的浸膏，干燥，加入苏合香、冰片及提取的挥发油，混合均匀，再加入适当的辅料，可制成硬胶囊剂、软胶囊、片剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、煎膏剂、流浸膏剂与浸膏剂。
全文摘要
本发明涉及来源于植物的含有不明结构之反应产物的医用配制品的技术领域，具体地说是以中药材为原料制备一种治疗冠心病心绞痛及胸闷憋气的药物的制备方法。公开了以苏合香、冰片、乳香、檀香、土木香为原料，将檀香、土木香提取油，药渣水提，滤液加乙醇静置，取上清液浓缩至清膏；乳香经80％乙醇提取，浓缩至相对浸膏，用乙醚萃取等两种合理可行的方法，所生产产品质量稳定，疗效确切。
文档编号A61K9/16GK1799568SQ20051001520
公开日2006年7月12日 申请日期2005年9月27日 优先权日2005年9月27日
发明者马洪波, 朱晓晶, 李凤阁, 温艳娜, 杨静, 杨欣莹 申请人:天津宏仁堂药业有限公司