专利名称：一种12种复合维生素注射剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种12种复合维生素注射剂的制备方法。
背景技术：
胃肠外营养(parenteral nutrition，PN)在疾病的治疗上发挥着重要的支持作用。对于功能性胃肠疾病、癌症和那些胃肠道需要暂时“休息”的病人，胃肠外营养更是起到维持生命的重要作用。胃肠外营养使病人获得代谢所需的各种营养素，从而避免了饥饿、营养不良及“营养相关并发症”(nutrition-associated complications，NAC)的发生，缩短了住院时间。
胃肠外营养广泛用于下述疾病患者的治疗，如先天性消化道畸形、中重度营养不良、消化道疾病(严重腹泻、坏死性小肠结肠炎、短肠综合征早期、肠梗阻、肠瘘、坏死性胰腺炎)、不能正常摄食的重危新生儿、放化疗所致严重胃肠道反应、应激消耗病儿(严重感染、较大的手术、创伤、烧伤等)。
胃肠外营养也广泛用于围手术期病人的营养支持。外科手术病人多处于负氮平衡，易导致切口愈合困难、感染等并发症，特别是应激、饥饿使净氮丢失增加，会加速全身各器官功能衰竭。对术后短期内不能经消化道进食、营养状况差的病人，给予全胃肠外营养支持治疗，适当补充维生素、氨基酸、电解质等，可以改善营养状况，促进伤口愈合，使病人迅速康复。
另外，胃肠外营养也可用于创伤病人的治疗。机体在严重创伤的情况下，代谢亢进，从创面不断丧失体液和蛋白质，消化道功能受抑制，导致营养不良、器官功能受损、免疫机能抑制，死亡率明显增高。有研究显示在创伤早期即给予正规的胃肠外营养治疗，可改善营养状态，提高免疫功能，降低死亡率。
维生素作为新陈代谢的重要辅助因子，是胃肠外营养的主要成分。与蛋白质、脂肪和碳水化合物不同，维生素虽然参与体内的能量代谢，但本身并不含有能量，因此补充维生素不会导致营养过剩和肥胖。
由于维生素种类较多、性质各异，因此目前国内生产的维生素制剂以单独成分的居多，复合维生素制剂较少，且剂型以片剂和胶囊的口服制剂为主。临床上用水溶性维生素和脂溶性维生素混合制备的12种复合维生素注射剂适用于不能正常进食的患者胃肠外补充维生素，可广泛用于危重疾病的支持治疗以及其它需要补充维生素的患者，目前该制剂完全依靠进口，进口制剂公开的制备方法中使用的助溶剂为甘氨胆酸，由于该辅料成本极高，所以成品价格十分昂贵，零售价达150元/支。
发明内容
本发明的目的就是提供了一种低成本制备12种复合维生素注射剂的方法，该方法不但保证了药物的安全性、有效性和可控性，而且显著地降低了生产成本。
12种复合维生素注射剂中含有脂溶性和水溶性两类维生素，这两类维生素不能互溶，且脂溶性维生素在水溶液不溶解，因此需要选择适当的增溶剂和助溶剂以保证两类维生素能混合均匀，并且保证在临床上使用时能完全溶解、性质稳定。所选用的增溶剂为大豆磷脂或蛋黄卵磷脂，助溶剂为胆酸或其可药用性盐、脱氧胆酸或其可药用性盐、去氢胆酸或其可药用性盐中的一种，且增溶剂和助溶剂的重量比为1.0-2.5∶1，较好的是1.2-1.8∶1。增溶剂用醇溶解，较好的为乙醇，溶剂用量为0.4-1.2％。
本发明的主要步骤为将脂溶性维生素溶于增溶剂的醇溶液，将助溶剂、水溶性维生素分别用水溶解制成溶液；将以上三种溶液混合，搅拌到澄清。加入活性炭吸附，过滤，调节溶液pH调节溶液pH到6.0，按常规制备工艺制成注射剂。
对通过本发明制备的产品与进口注射用12种复合维生素(施尼维他)比较，两种产品都保证了药物的安全性、有效性和可控性；而通过本发明制备的产品采用的助溶剂与进口产品的助溶剂-甘氨胆酸在价格上有较大差距，故制备成本显著降低。
对通过本发明制备的产品进行必要的检查，结果如下1、对本发明制备的产品和进口产品(施尼维他)进行性状、澄清度和颜色、含量的比较，结果表明两种产品均符合质量标准规定。
2、热稳定性考察取通过本发明制备的产品和进口产品(施尼维他)各40瓶，置密闭洁净容器中，在40℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按考察项目考察。
含量测定结果
以上结果证明通过本发明制备的12种复合维生素注射剂和施尼维他在40℃高温条件下稳定。
下面用实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于这些实施例。
1、12种复合维生素冻干粉针
工艺示例将处方量助溶剂加适量注射用水溶解成20％溶液；将处方量乙醇加入到处方量增溶剂中，氮气保护下55℃水浴加热搅拌溶解，加入处方量脂溶性维生素搅拌混溶；处方量水溶性维生素、甘氨酸溶于适量注射用水中搅拌溶解。以上三份溶液混合，搅拌至澄清，加0.3％针用活性炭，搅拌吸附15分钟，然后过滤脱炭，用1.0mol/L盐酸溶液及1.0mol/L氢氧化钠溶液调节pH值5.3，半成品检验。补充注射用水至全量，搅拌均匀后，0.22um微孔滤膜精滤，灌装于棕色西林瓶中，每瓶灌装5ml，装量差异检查合格后送至冷冻干燥箱内冷冻干燥，压盖，密封。
2、12种复合维生素小容量注射液
工艺示例将处方量助溶剂加适量注射用水溶解成20％溶液；将处方量乙醇加入到处方量增溶剂中，氮气保护下55℃水浴加热搅拌溶解，加入处方量脂溶性维生素搅拌混溶；处方量水溶性维生素、甘氨酸溶于注射用水中搅拌溶解。以上三份溶液混合，搅拌至澄清，加0.3％针用活性炭，搅拌吸附15分钟，然后过滤脱炭，用1.0mol/L盐酸溶液及1.0mol/L氢氧化钠溶液调节pH值5.3，半成品检验。补充注射用水至全量，搅拌均匀后，0.22um微孔滤膜精滤，充氮分装，封瓶、灭菌，即得。
权利要求
1.一种12种复合维生素注射剂的制备方法，包括将水溶性维生素、脂溶性维生素、增溶剂、助溶剂、溶剂、注射用水搅拌至胶体溶液状态，加活性炭吸附，调节溶液pH。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述的增溶剂选至大豆磷脂、蛋黄卵磷脂。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述的助溶剂选至胆酸或其可药用性盐、脱氧胆酸或其可药用性盐、去氢胆酸或其可药用性盐。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述增溶剂与助溶剂的比例为1.0-2.5∶1。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述为溶剂为CnH2n+1OH。
5.如权利要求4所述的CnH2n+1OH为乙醇
6.如权利要求5所述的乙醇，其浓度为0.4-1.2％。
全文摘要
本发明公开了一种12种复合维生素注射剂的制备方法。包括将水溶性维生素、脂溶性维生素、增溶剂、助溶剂、溶剂、注射用水搅拌至胶体溶液状态，加活性炭吸附，调节溶液pH。该方法是一种成本低、工艺简单的制备12种复合维生素注射剂的方法。
文档编号A61P3/02GK1989975SQ200510022449
公开日2007年7月4日 申请日期2005年12月30日 优先权日2005年12月30日
发明者申萍 申请人:成都博瑞医药科技开发有限公司