专利名称：一种香菇多糖软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及用于慢性乙型迁延性肝炎及消化道肿瘤的放、化疗辅助用药的一种香菇多糖软胶囊及其制备方法。
背景技术：
香菇菌多糖系从深层发酵培养的香菇菌丝体及发酵液中提得的含肽多糖，其多聚糖部分主要含甘露醇葡萄糖，并含少量半乳糖。肽链组成以天门冬氨酸、丝氨酸、赖氨酸、谷氨酸为主、并含少量其它氨基酸。
研究表明香菇菌多糖能调节慢性肝炎T细胞亚群，从而提高机体的细胞免疫功能和具有干扰素诱导剂的功能，从而阻止病毒在肝细胞内的复制增殖，促进肝功能恢复，香菇菌多糖具有的强免疫调节作用，类似于一种宿主免疫增强剂，能够刺激关键细胞的成熟、分化和增值，改善宿主机体平衡，达到恢复或提高宿主细胞对淋巴因子、激素及其它生物活性因子的反应性作用，提高人体的免疫力，起到了抗衰老的作用。香菇菌多糖对同种异基因，同种同基因和原发性肿瘤具有显著的抑制作用，对化学致癌、病毒致癌也有抑制作用，并能抑制其转移。同时，香菇菌多糖可使患者增进食欲，增加体重；乏力、腹胀、肝区疼痛等症状消失；促进ALT和肝红素恢复正常，对慢性乙型肝炎有好的治疗作用。
目前，香菇菌多糖主要是以口服方式给药。其主要缺陷是质量不稳定、服用不方便、生物利用率低。
发明内容
本发明的目的是提供一种香菇多糖软胶囊，为以香菇菌多糖为药物有效成分的新的药物剂型，本剂型使用方便、质量稳定可控。
本发明的另一目的是提供一种香菇多糖软胶囊的制备方法，其工艺简单、生产成本低，得到的香菇多糖软胶囊内容物混悬效果好，制得的软胶囊外观美观、色泽鲜亮。
本发明所述的一种香菇多糖软胶囊及其制备方法，其技术方案如下
一种香菇多糖软胶囊，是由内容物和囊壳两部分所构成。其特征是内容物中含有香菇菌多糖，为有效成分，并且还含有药用辅料，药用辅料中包含有稀释剂、助悬剂、抗氧剂以及防腐剂。囊壳中含有明胶、甘油、防腐剂以及抗氧剂，内容物中含有香菇菌多糖、稀释剂以及助悬剂。每1000粒香菇多糖软胶囊中含有香菇菌多糖为10g～50g，稀释剂100g～400g，明胶50～180g，甘油14.1～64.5g。按每1000粒软胶囊计总重为334.45克～824.07克。
上述的稀释剂为聚乙二醇、丙二醇、花生油、玉米油、豆油、色拉油、矿物油中的一种或几种。
上述的抗氧剂选自没食子酸丙酯、抗坏血酸、异抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、对羟基叔丁基茴香醚、二叔丁基对甲苯酚、焦性没食子酸及其酯、a-生育酚、苯基-1-萘基胺、卵磷脂、酒石酸、柠檬酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠、EDTA、EDTA二钠盐、EDTA钙二钠盐、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、肌醇、琥珀酸中的一种或几种。
上述的防腐剂选自苯甲酸、山梨酸、苯酚、麝香草酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠中的一种或几种。
上述的助悬剂选自蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、乙基纤维素、黄原胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种。
上述的制备方法包括以下步骤a、制备软胶囊囊材取明胶10份、甘油2.75～3.55份(按重量比)、蒸馏水8～11份(按重量比)，在80℃～90℃温度下搅拌使明胶完全溶解与甘油水形成均匀的明胶液，加入抗氧剂以及防腐剂，搅拌均匀，脱气后在50℃～65℃的温度下保温6～8小时，备用。
b、配制内容物(内容物)取香菇菌多糖、加入处方量的稀释剂、助悬剂置于通用容器中，在50℃～70℃的温度下加热并不断搅拌使成均匀的混悬液，置室温下放冷后通过胶体磨进行除气泡处理。
c、制软胶囊将步骤b中的内容物装入软胶囊机贮料斗中，开动软胶囊机，用模具压制软胶囊。
d、软胶囊的干燥处理将步骤c中的软胶囊进行挑选、用乙醇清洗后，置于湿度30％～50％、温度20℃～30℃下进行干燥处理，经包装即制得成品。
本发明产品的较佳配方为(按每1000粒软胶囊计总重为334.45克～824.07克)组份含量(克/粒)香菇菌多糖 0.01～0.04稀释剂 0.10～0.35助悬剂 0.01～0.15明胶0.05～0.18甘油明胶量的27.5％～35.5％抗氧剂 0.0004～0.0010防腐剂 0.00002～0.00008注该配方仅为了对本发明的进一步说明，而本发明产品的范围不受该较佳配方的局限。
本发明中的香菇多糖软胶囊的特点是采用了混悬技术，使香菇菌多糖在稀释剂中形成均匀的混悬物。同时，用明胶和甘油制成的软胶囊囊材进行无缝包合。内容物中所加入的防腐剂以及抗氧剂能有效地保证药物的稳定性，患者易于接受。
本发明的优点是(1)所制成的软胶囊中的内容物混悬效果好，均匀、稳定；(2)所制成的软胶囊载药量明显很高，生物利用度高、工艺操作中安全性高；(3)本发明所采用的制备工艺生产化程度高，生产工艺简单，生产成本低，产品质量易于控制，外观优美。服用方便、安全、有效。
具体实施例方式
实施例1组份量(g/粒)香菇菌多糖 0.01色拉油 0.20蜂蜡0.08明胶0.07甘油0.024苯甲醇 0.0006山梨酸 0.00005按1000粒计为384.65g。
上述实施例的操作方法如下取明胶置于化胶罐中，加入蒸馏水以及甘油，加热至85℃并加以搅拌，待明胶完全溶解后，加入防腐剂和抗氧化剂，搅拌均匀，脱气后在65℃下保温，得软胶囊囊材胶液；取助悬剂和稀释剂于65℃水浴加热溶化，再加入过80目筛的香菇菌多糖原料，搅拌混合均匀，冷却至室温后，经胶体磨打磨两遍，以出去其中的气泡并进一步混合均匀，形成均匀的混悬液，得软胶囊内容物；将上述的囊材胶液和内容物通过软胶囊机压制成软胶囊，经定型、筛选、清洗、干燥处理后即得香菇多糖软胶囊。所制得的软胶囊为浅灰色，内容物为油状混悬液，气特异，味微甘涩。
实施例2组份量(g/粒)香菇菌多糖 0.01色拉油 0.15蜂蜡0.08明胶0.07甘油0.024枸橼酸 0.0004山梨酸 0.00005按1000粒计为334.45g。操作方法同实施例1。
实施例3组份量(g/粒)香菇菌多糖 0.01色拉油 0.25羟乙基甲基纤维素0.03明胶0.07甘油0.024枸橼酸 0.0006山梨酸 0.00006按1000粒计为384.66g。操作方法同实施例1。
实施例4
组份量(g/粒)香菇菌多糖 0.02色拉油 0.20蜂蜡0.14明胶0.13甘油0.043没食子酸丙酯0.0009苯甲酸 0.00007按1000粒计为533.97g。操作方法同实施例1。
实施例5组份量(g/粒)香菇菌多糖 0.02色拉油 0.15蜂蜡0.05明胶0.13甘油0.043抗坏血酸0.0009对羟基苯甲酸乙酯0.00005按1000粒计为393.95g。操作方法同实施例1。
实施例6组份量(g/粒)香菇菌多糖 0.04色拉油 0.38蜂蜡0.08明胶0.17甘油0.057枸橼酸 0.0010对羟基苯甲酸乙酯0.00006
按1000粒计为728.06g。操作方法同实施例1。
实施例7组份量(g/粒)香菇菌多糖 0.04色拉油 0.35羟乙基甲基纤维素0.08明胶0.17甘油0.057枸橼酸 0.0006山梨酸 0.00007按1000粒计为697.67g。操作方法同实施例1。
实施例8组份量(g/粒)香菇菌多糖 0.05色拉油 0.40羟丙基纤维素0.08明胶0.22甘油0.073抗坏血酸0.0010对羟基苯甲酸乙酯0.00007按1000粒计为824.07g。操作方法同实施例1。
实施例9组份量(g/粒)香菇菌多糖 0.03色拉油 0.20羟乙基甲基纤维素0.03明胶0.15甘油0.050
枸橼酸0.0008对羟基苯甲酸乙酯 0.00006按1000粒计为460.86g。操作方法同实施例1。
权利要求
1.一种香菇多糖软胶囊，由内容物和软胶囊壳两大部分所构成，其特征在于内容物中含有香菇菌多糖，为有效成分，并且还含有药用辅料，药用辅料包括稀释剂、助悬剂、抗氧剂以及防腐剂，按每1000粒软胶囊计总重为334.45克～824.07克，每1000粒香菇多糖软胶囊中含有香菇菌多糖为10g～50g，稀释剂为100g～400g，明胶为50～180g，甘油为14.1～64.5g；所选的稀释剂为聚乙二醇、丙二醇、花生油、玉米油、豆油、色拉油、矿物油中的一种或几种；所选的抗氧剂选自没食子酸丙酯、抗坏血酸、异抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、对羟基叔丁基茴香醚、二叔丁基对甲苯酚、焦性没食子酸及其酯、a-生育酚、苯基-1-萘基胺、卵磷脂、酒石酸、柠檬酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠、EDTA、EDTA二钠盐、EDTA钙二钠盐、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、肌醇、枸橼酸、琥珀酸中的一种或几种；所选的防腐剂选自苯甲酸、山梨酸、苯酚、麝香草酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠中的一种或几种；上述的助悬剂选自蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、乙基纤维素、黄原胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的一种香菇多糖软胶囊，其特征是每1000粒香菇多糖软胶囊中含有香菇菌多糖为10g～40g。
3.根据权利要求1所述的一种香菇多糖软胶囊，其特征是每1000粒香菇多糖软胶囊中含有稀释剂为150g～350g。
4.根据权利要求1所述的一种香菇多糖软胶囊，其特征是每1000粒香菇多糖软胶囊中含有明胶为50g～150g。
5.根据权利要求1所述的一种香菇多糖软胶囊，其特征是每1000粒香菇多糖软教囊中含有甘油为20g～55g。
6.根据权利要求1所述的一种香菇多糖软胶囊，其特征是每1000粒香菇多糖软胶囊中含有香菇菌多糖为10g～40g，稀释剂为150g～350g，明胶为50g～150g，甘油为20g～55g。
7.根据权利要求1至6中任意权利要求之一所述的一种香菇多糖软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤a、制备软胶囊囊材按重量比，取明胶10份、甘油2.75～3.55份、蒸馏水8～11份，在80℃～90℃温度下搅拌使明胶完全溶解与甘油水形成均匀的明胶液，加入抗氧剂以及防腐剂，搅拌均匀，脱气后在50℃～65℃的温度下保温6～8小时，备用。b、配制内容物取香菇菌多糖、加入处方量的稀释剂、助悬剂置于通用容器中，在50℃～70℃的温度下加热并不断搅拌使成均匀的混悬液，置室温下放冷后通过胶体磨进行除气泡处理。c、制软胶囊将步骤b中的内容物装入软胶囊机贮料斗中，开动软胶囊机，用模具压制软胶囊。d、软胶囊的干燥处理将步骤c中的软胶囊进行挑选、用乙醇清洗后，置于湿度30％～50％、温度20℃～30℃下进行干燥处理，经包装即制得成品。
全文摘要
本发明公开了一种香菇多糖软胶囊及其制备方法，本发明以香菇菌多糖混悬于稀释剂中形成稳定混悬液填装于软胶囊壳中制成的软胶囊，按每1000粒软胶囊计总重为334.45克～824.07克，每1000粒香菇多糖软胶囊中含有香菇菌多糖为10g～50g，稀释剂100g～400g，明胶50～180g，甘油14.1～64.5g。内容物中包含有香菇菌多糖、稀释剂以及助悬剂；囊壳由明胶、甘油、水(其配比为1∶0.275～0.355∶0.8～1.1)以及防腐剂、抗氧剂所构成，通过软胶囊机将内容物填充于囊壳中，压制成软胶囊。本发明产品具有益气健脾，补虚扶正，可用于治疗慢性乙型迁延性肝炎及消化道肿瘤的放、化疗辅助治疗用药。与香菇菌多糖已有制剂产品相比，本发明的优点是质量稳定、服用方便、生物利用率高。
文档编号A61P1/16GK1887292SQ200510035618
公开日2007年1月3日 申请日期2005年6月28日 优先权日2005年6月28日
发明者孙登雄, 韦梦星 申请人:珠海亿邦制药有限公司